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2021-12-31 20:51:36

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診療マル秘裏話  号外Vol.2050 令和3年2月28日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)オンラインで膵臓ガンリスクを調べ,相談応じる新取組み
2)脊椎関連疾患新規治療法共同研究を開始と発表

 
 
 
 
 
 
 
 
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
1】 オンラインで膵臓ガンリスクを調べ,相談応じる新取組み

 
 
 
 
 
 川崎医科大(倉敷市松島)の
吉田浩司特任教授は、オンライ
ンで膵臓ガンのリスクを調べ、
相談にも応じる新たな取り組み
を始めました。新型コロナウイ
ルスの感染拡大で、ガン検診の
受診控えが顕在化する中、病気
の早期発見につなげます。

 利用者は、専用サイトにアク
セスします。「最近2年以内に
糖尿病を発症」「急性膵炎(す
いえん)の経験がある」「胆石
がある」など23項目の質問に答
えると、膵臓ガンリスクが「高
い」「やや高め」「低い」の判
断が下される仕組みです。

 「やや高め、高いが出た場合、
診察を受けてほしい」と吉田特
任教授は言っています。相談は
サイトにある専用フォームから
でき、専門医が回答します。サ
イト利用は無料ですが、相談は
1回300円です。

 ITを活用した膵臓ガンの早期
発見を目指し、数年前から開発
をスタートしました。昨年12月
から利用できるようにしました。
開発費は約200 万円で、企業な
どからの寄付金を充てました。

 吉田特任教授は「症状が出に
くい膵臓ガンの発見は遅れがち。
まずは自身のリスクを知ってほ
しい」と話しています。

 膵臓ガンについて解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 理容店を利用した。   笑

 
 
 
 
 
 
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2】 脊椎関連疾患新規治療法共同研究を開始と発表

 
 
 
 
 
 
 持田製薬は、島根大学発ベン
チャーのピュレック(島根県出
雲市)および北海道大学と共同
で、脊椎関連疾患の新規治療法
に向けた共同研究を始めると発
表しました。生体組織の修復材
として臨床試験を進めているア
ルギン酸ナトリウムと、ピュレ
ックが得意とする間葉系幹細胞
(MSC)を組み合わせ、椎間
板損傷などの治療に役立てます。

 ピュレックは、組織再生能力
の高いMSCをヒト骨髄液から
高純度に精製分離する技術が強
みです。持田製薬もアルギン酸
ナトリウムによる軟骨再生に取
り組んできました。北海道大学
が非臨床試験を担当し、脊椎関
連疾患を対象にした新しい治療
法開発を目指します。持田製薬
とピュレックは関節疾患を対象
にした共同研究も昨年7月に始
めています。

 間葉系幹細胞について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 
 間葉系幹細胞の研究に寛容な
会社。          笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 川崎医科大(倉敷市松島)の
吉田浩司特任教授が、オンライ
ンで膵臓ガンのリスクを調べ、
相談にも応じる新たな取り組み
を始めたのは、画期的なことで
す。膵臓ガンは、身体の中心部
に生まれるため、発見しにくい
ことが知られています。しかし、
「最近2年以内に糖尿病を発症」
「急性膵炎(すいえん)の経験
がある」「胆石がある」など23
項目の質問に答えるだけでリス
クが判定されるなど前代未聞の
試みだと思います。リスクが高
い人を発掘しながら、専門医が
相談に乗るなど診療につなげる
工夫も素晴らしいと思いました。
 持田製薬が、島根大学発ベン
チャーのピュレック(島根県出
雲市)および北海道大学と共同
で、脊椎関連疾患の新規治療法
に向けた共同研究を始めると発
表したのは、素晴らしい企画で
す。持田製薬が生体組織の修復
材として臨床試験を進めている
アルギン酸ナトリウムと、ピュ
レックが得意とする間葉系幹細
胞(MSC)を組み合わせ、椎
間板損傷などの治療に役立てる
という壮大な目標を掲げて共同
研究に邁進して頂きたいと思い
ます。北海道大学が非臨床試験
を担当し、脊椎関連疾患を対象
にした新しい治療法開発を目指
すというのも役割分担が的確で
素晴らしいと思いました。

 特異な臨床試験を得意とする
医師。          笑

 
 
 
 
 
 
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藤田 亨
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2021-12-30 21:40:09

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診療マル秘裏話  号外Vol.2049 令和3年2月27日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)対策型肺ガン検診の対象年齢の引き上げが必要
2)失神の背後に危険な病気が隠れている場合あり

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 対策型肺ガン検診の対象年齢の引き上げが必要

 
 
 
 
 
 わが国で対策型肺ガン検診が
開始されて30年以上になります。
喫煙は肺ガンにおける最大の予
防可能な危険因子と考えられて
おり、この30年間で喫煙率は継
続して低下(特に男性)しつつ
あります。第31回日本疫学会(
1月27〜29日、ウェブ開催)に
おいて、国立ガン研究センター
の逸見治氏らは、1991年以降の
対策型肺ガン検診のデータから
求めた肺ガン発見率や喫煙率な
どとの関連について報告しまし
た。男女ともに若年群では検診
受診者数が著しく少ないこと、
若年群の肺ガン発見率は著しく
低いこと、この25年間で受診者
全体と肺ガン発見時の年齢が高
齢化傾向にあることなどを示し
ました。喫煙率は継続して低下
していることもあり、今後、よ
り効率的に対策型肺ガン検診を
実施するためには、検診対象年
齢の引き上げなどが必要ではな
いかと考察しています。詳細は、
Jpn J ClinOncol 2020; 50:112
6-1132に掲載されています。

 逸見氏らは、日本対ガン協会
の全国のグループ連携団体から
1991〜2016年の5年ごとの対策
型肺ガン検診の情報(検診受診
者数、受診時の年齢、肺ガン発
見数、発見時の年齢・病期)を
収集し、性・年齢階級別に検診
受診者数と肺ガン発見率(肺ガ
ン発見数/検診受診者数)など
の年次ごとの推移を調査しまし
た。また、同じ調査年における
全国の肺ガン罹患率・死亡率(
国立ガン研究センターガン情報
サービス地域ガン登録全国推計)
の年次推移と喫煙率〔国民栄養
調査(2003年以降は国民健康・
栄養調査)〕の年次推移につい
ても併せて検討を行いました。

 今回の調査から、1991年以降
の対策型肺ガン検診の受診者は、
若年群(特に40~54歳)では著
しく少なく、高年群で多いこと、
また、受診者全体の高齢化が進
んでいることが明らかになりま
した。肺ガン発見率については、
若年群では高年群に比べ著しく
低く、近年若年群で低下傾向に
あることが分かりました。さら
に、1991年から2016年にかけて
年齢調整後の肺ガン発見率は、
男女とも有意に低下していまし
た。

 対策型肺ガン検診で見つかっ
た肺ガンの病期については、20
01年から2016年に発見された男
性の肺ガンの約45%、女性の肺
ガンの約70%はStage 1であっ
たことが分かりました。また、
肺ガン発見時の年齢については、
発見時には既に高齢であること
が多く、近年、発見時の年齢が
高齢化している傾向が確認され
ました。肺ガンの最大の危険因
子である喫煙率は、1986年に国
民栄養調査で喫煙率の調査を開
始して以降、男女で特徴は異な
りますが低下しており(特に男
性では一貫して低下)、多くの
年齢階級において毎年減少傾向
にありました。

 以上のことから逸見氏らは「
喫煙率のさらなる低下、検診受
診者の高齢化などの影響により、
若年群における対策型肺ガン検
診はさらに非効率的になる可能
性がある。将来の方向性として、
対策型肺ガン検診の対象年齢の
引き上げを含む対象年齢範囲の
設定などが必要ではないか」と
述べました。

 肺ガン検診について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 公立高校に効率的な勉強をし
て、入学する。      笑

 
 
 
 
 
 
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2】 失神の背後に危険な病気が隠れている場合あり

 
 
 
 
 
 
 「失神」は、血圧と心拍数が
下がり、脳への血流量が減って
意識を失う症状です。大抵は数
分で自然に意識が戻るため命に
関わることはありませんが、危
険な病気が隠れている場合もあ
ります。聖マリアンナ医科大学
東横病院失神センター(川崎市)
の古川俊行准教授に対処法など
を聞きました。

 失神は原因別に、大きく三つ
のタイプに分類されます。

 最も多いのが自律神経の乱れ
によって起こる「反射性失神」
です。神経調節性失神、血管迷
走神経反射とも呼ばれ、満員電
車や朝の全校朝礼など長時間立
ったままの姿勢を取った時など
にしばしば生じます。強い痛み
や精神的ショック、ストレスな
どが誘因となって自律神経のバ
ランスが崩れ、心臓の動きが遅
くなり、血圧が下がることで引
き起こされます。「会社で上司
に叱責される、せきをする、排
尿など引き金はさまざまで、誰
にでも生じます」と古川准教授
は、説明しています。

 一方、立ち上がったりした時
に、心臓への血流量が低下して
血圧が下がって起こる「起立性
低血圧」により、失神が生じる
ことがあります。

 いずれも睡眠不足、脱水、朝
食を抜くなどすると脳への血液
量が減少して発症しやすくなり
ます。そのため、特に失神を何
度も経験している人は、睡眠時
間を十分確保する、水分を十分
摂取する、朝食を必ず食べる、
疲労をためないなど生活習慣の
見直しが大切です。

 反射性失神や起立性低血圧は、
めまい、悪心(おしん)、冷や
汗など何らかの前兆が見られ、
意識消失後に数秒から数分以内
に自然に回復し、後遺症は残ら
ないとされています。

 これに対して、脈が速くなっ
たり遅くなったりして脈が乱れ
る不整脈によって起こる「心原
性失神」は、予兆もなく突然倒
れ、数分経過しても意識が回復
しないことがあります。呼吸が
止まり、突然死につながる危険
性もあるため、救急搬送を要請
し、心肺蘇生を行う必要があり
ます。

 それでも、失神の大半は自然
に意識が戻るため、軽く考えて
受診しない人が多いとされてい
ます。「自律神経の一時的な変
調が原因で起こる失神は寿命に
影響はないと言われていますが、
放置すると危険なタイプもあり
ます」と古川准教授は指摘しま
す。「失神を一度起こして不安
を抱えている人や繰り返す人は、
一度循環器内科を受診して心臓
の病気がないかを確認しましょ
う」とアドバイスしています。

 失神について解説している動

画です。

 
 


 
 
 突然死につながる危険性を感
じたため、試合を棄権した。笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 国立ガン研究センターの逸見
治氏らは、1991年以降の対策型
肺ガン検診のデータから求めた
肺ガン発見率や喫煙率などとの
関連について報告したのは素晴
らしい業績です。結論として、
肺ガン検診の対象年齢の引き上
げを含む対象年齢範囲の設定な
どが必要ということですが、私
は、それだけでは不十分だと思
います。そもそも肺ガン検診の
みならず、ガン検診は全て2次
予防にあたります。2次予防を
することが、大切なのは分かり
ますが、お金と時間と労力をか
けない予防策は、成果を伴うこ
とが少ないと思います。大きな
痛みを伴う可能性が高い、一次
予防を行うべきだと考えます。
ちなみに一次予防では生活習慣
の見直しが重きを置かれること
をご承知おき下さい。
 「失神」は、血圧と心拍数が
下がり、脳への血流量が減って
意識を失う症状ということです
が、背後に危険な病気が隠れて
いる場合もあります。それゆえ
に、一度この症状を起こした人
は、主に循環器で徹底的に精査
するべきだと私は、考えます。
反射性失神や起立性低血圧は、
めまい、悪心(おしん)、冷や
汗など何らかの前兆が見られ、
意識消失後に数秒から数分以内
に自然に回復し、後遺症は残ら
ないとされていますが、今の所
後遺症が見られないから大した
病気ではないと侮るのは、大変
危険です。循環器の病気は、治
療により、症状がなくなると患
者さんが、もう治ったと錯覚す
る場合が多いからです。古川准
教授のアドバイスに従うのが賢
明かと思います。

 開腹手術から回復する。 笑

 
 
 
 
 
 
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2021-12-29 18:22:03

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診療マル秘裏話  Vol.844 令和2年2月12日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)新型コロナウイルス による肺炎には通常の感染症対策
2)上気道内細菌叢が小児の軽度喘息重症度と関連

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 新型コロナウイルス による肺炎には通常の感染症対策

 
 
 
 
 
 中国・湖北省武漢市を中心に、
日本や韓国、タイでも感染患者
さんが確認された新型コロナウ
イルスによる肺炎が連日報道さ
れています。日本国内で感染が
広がる可能性はあるのでしょう
か。専門家は「通常の感染症対
策が大切」と呼びかけています。

 感染症対策に詳しい堀賢さと
し・順天堂大教授は、「現状で
は過度に心配する必要はない」
と強調しています。

 堀教授によると、新型肺炎に
感染した人を看病したり、武漢
市から2週間以内に帰国した感
染者と2メートル以内で会話し
たりするなど、濃厚な接触をす
れば感染するおそれがあるとい
うことです。

 電車に乗るなど日常生活の中
で、人から人へ次々に感染する
可能性は今のところ低いとみら
れています。堀教授は「現状で
はインフルエンザほどの感染力
はないと考えられる」と指摘し
ています。

 感染症対策の基本は、こまめ
に手洗いすることです。外出先
で手に付いたウイルスが、体内
に入り込むのを防ぐ効果があり
ます。アルコール消毒も有効だ
ということです。

 せきやくしゃみのしぶきを吸
い込むと、うつる可能性があり
ます。感染を広げないため、マ
スクの着用や、袖やティッシュ
を使って口や鼻を覆う「せきエ
チケット」も大切です。

 去年の2月現在での話は上記

だったのですが、その後デルタ

株やオミクロン株の登場によっ

て考え方は一変しました。変異

株に対する対策について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 摂食することで接触の機会を
多くする。        笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 上気道内細菌叢が小児の軽度喘息重症度と関連

 
 
 
 
 
 ロート製薬は1月14日、花粉
による皮膚の炎症の抑制に複数
の成分が有効であることを明ら
かにしたと発表しました。培養
した表皮細胞にスギ花粉と、ジ
フェンヒドラミン塩酸塩など4
種類の化学物質を添加したとこ
ろ、アレルギーを引き起こす免
疫細胞を活性化させる蛋白質IL
‐33の発現量が減少することを
見いだしました。表皮が薄い目
の周りに症状が出やすい花粉症
皮膚炎という疾患の周知、適切
なセルフメディケーションの提
供、さらには関連製品の開発に
おいて研究成果を生かすようで
す。

 花粉に含まれる蛋白質が皮膚
に付着することで炎症が起こり、
かゆみなどの症状が出ます。今
回の研究ではアレルギー反応に
関与するIL‐33に着目しました。
IL‐33に対し、4成分の炎症抑
制効果の実証を行いました。

 正常ヒト由来表皮角化細胞に
スギ花粉を加えたところ、IL‐
33遺伝子の発現量が有意に増え、
炎症反応が引き起こされること
を確認しました。次いでジフェ
ンヒドラミン塩酸塩、リドカイ
ン、アラントイン、グリチルリ
チン酸二カリウムをそれぞれ添
加しました。いずれもIL‐33遺
伝子発現量が減り、炎症反応を
抑制する結果を得ました。

 研究成果により、外用薬に配
合されているジフェンヒドラミ
ン塩酸塩などの各種成分が花粉
による皮膚の炎症反応を抑えら
れる作用があることを裏付ける
ことができました。

 自然リンパ球をターゲットと

するアレルギー治療について、

解説している動画です。

 
 


 
 
 添加物の塊に点火する。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 中国・湖北省武漢市を中心に、
日本や韓国、タイでも感染患者
さんが確認された新型コロナウ
イルスによる肺炎が連日報道さ
れています。日本国内で感染が
広がる可能性はあるのか?との
問いに専門家は、通常の感染症
対策が大切と言っているようで
す。私に言わせれば通常の感染
症対策だけでは、不十分である
と考えます。もちろん、通常の
感染症対策も大事です。しかし、
食事療法や睡眠のとり方が重要
であるにも関わらず、大病院の
先生方からは、敬遠されていま
す。残念です。
 ロート製薬は1月14日、花粉
による皮膚の炎症の抑制に複数
の成分が有効であることを明ら
かにしたと発表しました。培養
した表皮細胞にスギ花粉と、ジ
フェンヒドラミン塩酸塩など4
種類の化学物質を添加したとこ
ろ、アレルギーを引き起こす免
疫細胞を活性化させる蛋白質IL
‐33の発現量が減少することを
見いだしたのは素晴らしい業績
です。アレルギーという複雑な
機序を持つ疾患に対して有効な
対抗策が得られたのは、喜ばし
いことです。その対抗策の機序
まで分かったので感心しました。

 蛋白質IL‐33の発現量につい
て発言する。       笑

 
 
 
 
 
 
 
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2021-12-28 21:07:42

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診療マル秘裏話  号外Vol.2048 令和3年2月26日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)抗体薬物複合体の国際共同第2相臨床試験開始
2)体内時計の動物の行動時間帯の設定制御メカニズム

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
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1】 抗体薬物複合体の国際共同第2相臨床試験開始

 
 
 
 
 
 第一三共は本日(2月4日)、
HER3に対する抗体薬物複合体(
ADC)であるU3-1402について、
EGFR変異陽性の切除不能非小細
胞肺ガン(NSCLC) 患者さんを
対象とした国際共同第2相臨床
試験HERTHENA-Lung01 において、
最初の患者さんへの投与を開始
したと発表しました。

 HERTHENA-Lung01試験では、E
GFR 阻害薬と化学療法による治
療後に病勢進行を認めたEGFR変
異陽性切除不能NSCLC 患者さん
を対象に、U3-1402 の有効性と
安全性を評価しました。主要評
価項目は客観的奏効率で、副次
評価項目は奏効期間、病勢制御
率、無増悪生存期間、全生存期
間、安全性・忍容性など。米国、
欧州、日本を含むアジアにおい
て最大約420 例の患者さんを登
録する予定です。

 抗体の構造について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 そうこうしている内に奏効率
が発表された。      笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 体内時計の動物の行動時間帯の設定制御メカニズム

 
 
 
 
 
 
 金沢大学は2月3日、体内時計
が動物の行動する時間帯を設定
する制御メカニズムの一端を明
らかにしたと発表しました。こ
の研究は、同大医薬保健研究域
医学系の前島隆司准教授、三枝
理博教授らと、明治大学、東邦
大学、自然科学研究機構の共同
研究グループによるものです。
研究成果は、「Proceedings of
the National Academy of Sci
ences of the United States o
f America」 オンライン版に掲
載されています。

 ヒトを含む哺乳動物の行動や
睡眠・覚醒、さまざまな身体機
能(体温、ホルモン分泌、自律
神経機能など)は、体内時計に
より約24時間周期のリズム(サ
ーカディアンリズム、概日リズ
ム)に保たれています。

 脳内の視床下部には体内時計
として機能する視交叉上核が存
在しており、時刻情報を全身に
配信しています。視交叉上核に
は神経伝達物質GABAを放出する
約2万個の神経細胞が存在して
いますが、均一な細胞集団では
なく、性質の異なる複数のタイ
プの神経細胞から成り立ってい
ます。個々の神経細胞には、時
計遺伝子を中心とした、リズム
を生み出す分子機構(分子時計)
が備わっていますが、それらの
神経細胞がどのようにコミュニ
ケーションを取り合い、適切な
時間帯に動物の行動や覚醒を引
き起こすように時間情報を作り
出しているのか、そのメカニズ
ムについては不明な点が多く残
されていました。

 研究グループはまず、バソプ
レシン産生神経細胞からのGABA
放出が、昼間に高まるというサ
ーカディアンリズムがあること
を見出しました。

 次に、バソプレシン産生神経
細胞からのみGABAが放出されな
い性質を持つ遺伝子改変マウス
を作成して解析を行いました。
そのマウスでは、時計遺伝子に
よって駆動される視交叉上核の
分子時計はほぼ正常に時を刻ん
でいましたが、ケージ内を動き
回る行動は、分子時計を基準に
とると、行動の開始時刻は早ま
り、終了時刻は遅れ、結果とし
て行動の始まりから終わりまで
の間隔(活動期)が正常マウス
に比べ、5時間以上長くなって
いました。また、視交叉上核の
神経細胞の電気的な活動(神経
発火活動)は、正常マウスでは
昼に高く夜に低い単峰性のリズ
ムを示しますが、この遺伝子改
変マウスでは、昼に加えて夜に
も活動のピークを生じるという
二峰性のリズムを示し、マウス
の行動はその神経活動が低下す
るリズムの谷間に起きているこ
とが分かったということです。

 今回の研究成果により、視交
叉上核内に存在する神経細胞の
うち、「バソプレシン」を産生
する神経細胞から放出されるGA
BAの働きにより、視交叉上核内
の神経細胞の活動が時計遺伝子
リズムの適切な時間枠に限定さ
れ、それに伴い動物の行動が適
切な時間帯に起きることが、世
界で初めて明らかにされました。
これにより、「体内時計上に正
確なタイマー作動時間帯を設定
するメカニズム」の一端が解明
されました。

 体内時計の乱れは、睡眠障害
はもとより、さまざまな精神疾
患、ガンやメタボリックシンド
ロームの発症を高めると報告さ
れています。「今回、視交叉上
核内でのGABAを介した神経細胞
間コミュニケーションの役割が
見出された。これは体内時計機
構において、細胞内の時計遺伝
子メカニズムと協調して機能す
る、新たな制御階層の発見とみ
なされる。今後、この機構を踏
まえた体内時計の医学的および
薬学的介入方法の開発につなが
ると期待される」と、研究グル
ープは述べています。

 体内時計について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 一反木綿の一端をとらえる。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 第一三共が本日(2月4日)、
HER3に対する抗体薬物複合体(
ADC)であるU3-1402について、
EGFR変異陽性の切除不能非小細
胞肺ガン(NSCLC) 患者さんを
対象とした国際共同第2相臨床
試験HERTHENA-Lung01 において、
最初の患者さんへの投与を開始
したと発表したのは、喜ばしい
ことです。エンハーツ に続く抗体薬
物複合体(ADC) が臨床試験に
入ったという事ですから、続々
と臨床試験を終えれば抗体薬物
複合体(ADC) の製品が誕生す
ることになるのではと期待して
います。
 金沢大学が2月3日、体内時計
が動物の行動する時間帯を設定
する制御メカニズムの一端を明
らかにしたと発表したのは、素
晴らしい業績です。体内時計の
乱れは、睡眠障害はもとより、
さまざまな精神疾患、ガンやメ
タボリックシンドロームの発症
リスクを高めると報告されてい
ます。このような疾病の発症リ
スクを回避するためにも、今回
の研究成果を体内時計の医学的
および薬学的介入方法の開発に
つなげて頂く事を切に期待した
いと思います。

 会費の回収を回避した。 笑

 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.2047 令和3年2月25日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)多段階発ガンモデルの提唱と実証及びガン治療貢献
2)武漢熱ウイルス感染判定抗原検査製造販売承認取得

 
 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
1】 多段階発ガンモデルの提唱と実証及びガン治療貢献

 
 
 
 
 
 国際科学技術財団(小宮山宏
理事長)は1月29日、2021年の
日本国際賞授賞者に、シリコン
を使った新しいデバイスを開発
して太陽光発電の大幅な効率向
上を実現したオーストラリア・
ニューサウスウェールズ大学の
マーティン・グリーン教授(72)
と、多段階の発ガンの仕組みを
解明し、ガン治療の進歩に貢献
した米ジョンズ・ホプキンズ大
学のバート・フォーゲルシュタ
イン教授(71)、米マサチュー
セッツ工科大学のロバート・ワ
インバーグ教授(78)の3氏を
選んだと発表しました。授賞式
は4月15日に東京都内で開催す
る予定ですが、新型コロナウイ
ルスの感染状況によってはオン
ライン形式で行うということで
す。

 米国のフォーゲルシュタイン
教授とワインバーグ教授は「医
学、薬学分野」の授賞で、「多
段階発ガンモデルの提唱と実証
及びそれらがもたらしたガン治
療への貢献」が授賞理由です。

 2人は、1つの正常細胞に複数
のガン遺伝子とガン抑制遺伝子
の変異が複数回起きることによ
り細胞がガン化するという概念
「多段階発ガンモデル」を提唱
しました。ワインバーグ教授は
正常な培養細胞に各種ガン関連
遺伝子を導入する実験により、
またフォーゲルシュタイン教授
は患者さんの大腸ガン発症過程
を解析することにより、この概
念の正当性を実証しました。こ
の研究はガンの早期発見だけで
なく、個人ごとに異なる遺伝子
の特徴に合わせて病気を治療・
予防する「個別化医療」につな
がりました。

 同財団は「発ガン機構の本質
を明らかにし、ガンの早期発見、
予防、治療への新たな道を切り
開いた」と評価しました。

 国際科学技術財団によると、
日本国際賞は、独創的、飛躍的
な成果を上げて科学技術の進歩
に大きく寄与し、人類の平和と
繁栄に著しく貢献した世界の科
学者を顕彰する目的で創設され、
1985年に初回授賞式が行われま
した。2021年の授賞者について
は、国内外約1万4000人の著名
な科学者や技術者に授賞者の推
薦を依頼し、推薦された計385
件の候補の中から、審査委員会
などによる厳選な審査で3氏を
選んだということです。

 多段階発ガンについて分かり

やすく解説している動画です。

 
 

 軍隊の創設についての総説を
解説した。        笑

 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 武漢熱ウイルス感染判定抗原検査製造販売承認取得

 
 
 
 
 
 
 日本ベクトン・ディッキンソ
ン(東京都港区)は、武漢熱ウ
イルスの感染の有無を判定する
抗原検査キットの製造販売承認
を取得しました。鼻の浅い部分
で採取した検体を用い、前処理
後15分程度で結果がわかります。
結果は専用の装置の液晶画面に
表示され、データ管理できます。
価格は30テスト分で18万円です。

 検査キットは1月28日に発売
しました。イムノクロマト法で
ウイルス抗原の一種、RNA蛋
白を調べます。鼻の入り口から
2センチメートル程の浅い部分
でとれる検体で検査できるため、
くしゃみなどによる飛沫感染リ
スクを抑えられます。医療従事
者の監視下で、患者さん自身が
検体を採取して検査することも
できます。

 得られた結果はバーコードに
よって管理でき、同社のPCR
検査機器や電子カルテと連携で
きます。検査装置は手のひらサ
イズで、患者さんの場所に合わ
せて検査ができます。

 抗原検査キットの使用方法に

ついて解説している動画です。

 
 


 
 
 
 鉗子の使い方を監視される。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 国際科学技術財団(小宮山宏
理事長)は1月29日、2021年の
日本国際賞授賞者に、シリコン
を使った新しいデバイスを開発
して太陽光発電の大幅な効率向
上を実現したオーストラリア・
ニューサウスウェールズ大学の
マーティン・グリーン教授(72)
と、多段階の発ガンの仕組みを
解明し、ガン治療の進歩に貢献
した米ジョンズ・ホプキンズ大
学のバート・フォーゲルシュタ
イン教授(71)、米マサチュー
セッツ工科大学のロバート・ワ
インバーグ教授(78)の3氏を
選んだと発表したのは、喜ばし
いことです。発ガンのメカニズ
ムが多段階であることで、治療
が難しくなっている部分がある
と私は考えています。発ガンと
は異なりますが、転移・悪性化
の上皮間葉転換のメカニズムは
これから、もっと研究されるべ
きだと思います。
 日本ベクトン・ディッキンソ
ン(東京都港区)は、武漢熱
ナウイルスの感染の有無を判定
する抗原検査キットの製造販売
承認を取得したのは、喜ばしい
ことです。ただ一キットあたり
の単価が6000円と高いのは玉に
傷と言えるでしょう。鼻の入り
口から2センチメートル程の浅
い部分でとれる検体で検査でき
るため、くしゃみなどによる飛
沫感染リスクを抑えられる、又
医療従事者の監視下で、患者さ
ん自身が検体を採取して検査す
ることもできる、あるいは、得
られた結果はバーコードによっ
て管理でき、同社のPCR検査
機器や電子カルテと連携できる
という付加価値がついているの
でこの値段ということなのでし
ょう。検査装置は手のひらサイ
ズで、患者さんの場所に合わせ
て検査ができるという付加価値
も見逃すことができません。

 付加価値をつけたものが勝ち
です。          笑

 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.2046 令和3年2月23日作成
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★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ガン患者さんを精神面で支えるピアサポーターの養成
2)細菌性肺炎で感染者の免疫能が低下するメカニズム

 
 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
1】 ガン患者さんを精神面で支えるピアサポーターの養成

 
 
 
 
 
 福岡県は2021年度から、悩み
相談などでガン患者さんを精神
面で支える「ピアサポーター」
の養成に乗り出す方針を固めま
した。ガン患者さんは医師や家
族に打ち明けにくい不安を抱え
ることも少なくありません。県
は研修会などの実施で相談スキ
ルを備えた人材を増やし、ピア
サポーターの体制を整備する考
えです。

 ピアとは英語で「仲間」や「
同じ立場」を意味しています。
ガン経験者やその家族がピアサ
ポーターとなり、自身の体験を
踏まえて患者さんの悩みを共有
します。ガンの治療や社会復帰
の際に不安を和らげる役割が期
待されています。医療技術の進
歩で生存率が向上し、精神的ケ
アを担う重要性も増しています。

 国も普及推進を掲げており、
県は国が策定したプログラムを
参考に、養成講座やグループワ
ークを実施しました。ガンの基
本的な知識に加え、患者さんの
話を傾聴する技術などを習得し
てもらいます。

 県内ではこれまで、民間団体
や医療機関が連携して養成に取
り組み、ガン診療の拠点病院で
運営されるサロンなどで活動し
てきました。ただサポーターの
活動は地域に偏りもあり、県が
養成に乗り出すことで、県内全
域に患者さんやその家族を支え
る体制が広がると期待されてい
ます。

 ガン治療に伴う外見変化の苦
痛を軽減する「アピアランスケ
ア」として、副作用で髪が抜け
た人のための医療用ウィッグや、
乳ガンで乳房を摘出した人が使
う胸部補正具などの購入費用の
助成も21年度から始める方針で
す。

 ガンサバイバーのピアサポー

トについて解説している動画で

す。

 
 


 
 
 耐性菌を防護する体制を整え
る。           笑

 
 
 
 
 
 
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2】 細菌性肺炎で感染者の免疫能が低下するメカニズム

 
 
 
 
 
 
 
 新潟大学は1月29日、細菌性
肺炎において感染者の免疫能が
低下するメカニズムを明らかに
したと発表しました。この研究
は、同大大学院医歯学総合研究
科微生物感染症学分野の土門久
哲准教授と寺尾豊教授らを中心
とする研究グループによるもの
です。研究成果は、英国科学誌
「Scientific Reports」にオン
ライン公開されています。

 肺炎および誤嚥性肺炎は、日
本における死因の夫々5位と6位
を占め、合計すると年間約14万
人がこれらの疾患で亡くなって
いるとされています(2019年)。
肺炎による死亡率は高齢者ほど
高く、死亡者の95%を65歳以上
が占めています。超高齢社会を
迎えた今日の日本において、肺
炎を予防・治療することは重要
な課題です。

 主な肺炎の原因菌である肺炎
球菌に感染すると、免疫細胞で
ある好中球が肺に大量に集まり、
菌を取り込んで分解処理します。
一方、肺炎球菌は毒素を放出す
ることで、好中球の細胞膜を融
解し、酵素エラスターゼを漏れ
出させます。通常、エラスター
ゼは、細菌など異物の分解・消
化に関与する生体防御因子です
が、同酵素が過剰に分泌される
と、肺組織さえも傷害されてし
まうことが明らかになっていま
す。一方で、エラスターゼが肺
炎患者さんの免疫能に及ぼす影
響は明らかになっていません。

 免疫細胞の1つであるマクロ
ファージは、細菌など異物を取
り込んで分解処理した後、分解
産物(ペプチド)を分子HLA ク
ラス2の上に提示します。その
結果、別の免疫細胞であるTリ
ンパ球が活性化して免疫応答が
生じます。今回の研究では、好
中球から漏れ出たエラスターゼ
が、マクロファージのHLA クラ
ス2に及ぼす作用について解析
しました。

 解析の結果、エラスターゼは
HLAクラス 2分子を分解し、マ
クロファージにおける同分子の
発現量を低下させることが判明
しました。

 また、肺炎を誘導したマウス
において、分解されたMHC クラ
ス2分子(マウスにおけるHLA
クラス2分子の名称)が肺胞中
に流れ出すことを明らかにした
ということです。また、この現
象はエラスターゼ阻害剤を投与
することで抑制されたとしてい
ます。

 肺炎球菌は、好中球の細胞死
とエラスターゼの漏出を経て免
疫能を抑制し感染拡大します。
研究グループは今後、これら各
ステップに対する阻害薬を探索
し、肺炎の新たな治療法の発見
に向けて研究進めていくという
ことです。

 肺炎に対する年間の国民医療
費は3000億円以上と試算されて
います。「肺炎研究により、将
来的な医療費の削減はもちろん、
患者の症状軽減にも寄与し社会
的な貢献を果たすことを目標と
している」と研究グループは述
べています。

 細菌性肺炎について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 資産をおおよそ試算する。笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 福岡県が2021年度から、悩み
相談などでガン患者さんを精神
面で支える「ピアサポーター」
の養成に乗り出す方針を固めた
のは、素晴らしい試みだと思い
ます。ガン患者さんを精神面で
支える人が、これまでおらず、
医師や看護師などが無理をして
なんとか一部分ができたという
世界だと認識しています。ガン
という病気にかかると、それだ
けで、ストレスを多くかかえる
こととなります。それらのスト
レスを無くすことはできなくて
も、話を聞くことで緩和するこ
とは、できると思います。その
方向性が素晴らしいものだとい
うことが私にも十分理解できま
す。
 新潟大学が1月29日、細菌性
肺炎において感染者の免疫能が
低下するメカニズムを明らかに
したと発表したのは、素晴らし
い業績です。肺炎球菌は、好中
球の細胞死とエラスターゼの漏
出を経て免疫能を抑制し感染拡
大することが分かりました。研
究グループは今後、これら各ス
テップに対する阻害薬を探索し、
肺炎の新たな治療法の発見に向
けて研究進めていくようです。
肺炎に対する年間の国民医療費
は3000億円以上と試算されてい
るので、肺炎の治療が進むこと
は、国民医療費の節約となるこ
とは、明らかです。予防できる
ものは、肺炎球菌ワクチンなど
で予防することで、より多くの
金額の節約となることでしょう。

 艦船での感染拡大を防御する。


 
 
 
 
 
 
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2021-12-25 18:19:33

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診療マル秘裏話  号外Vol.2045 令和3年2月22日作成
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目次

1)子宮体ガン進行度や転移再発リスク画像検査で予測
2)筋萎縮性側索硬化症のMuse細胞治験を1月開始

 
 
 
 
 
 
 
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1】 子宮体ガン進行度や転移再発リスク画像検査で予測

 
 
 
 
 
 福井大学は1月27日、正確な
判断が難しいとされる子宮体ガ
ンの進行度や転移、再発のリス
クを画像検査で予測できる可能
性があることを確認したと発表
しました。「手術や術後の抗ガ
ン剤投与の必要性などを見極め、
より個々に応じた治療の選択に
つながる」とし、症例を増やす
など研究を継続し実用化を目指
す方針です。

 同大の研究チームによると、
子宮体ガンと診断された場合、
現在は腫瘍の組織を採取して検
査しています。腫瘍のごく一部
しか調べられず、転移や再発を
正確に予測することが難しとさ
れてきました。

 このため、転移の可能性を考
慮し子宮摘出に加えて、早期と
診断された場合も約7割で骨盤
内のリンパ節も切除しています。
術後に足全体のむくみや合併症
が生じるリスクがありますが、
実際に転移するのは数%程度で
切除が不要な場合も多いとされ
ています。また、手術後に再発
リスクが低いとされた患者さん
が、早期に再発してしまうこと
もあるということです。

 子宮体ガンの約8割は、女性
ホルモンの一つであるエストロ
ゲンが原因とされています。福
井大は以前から、特殊な薬剤を
患者さんに投与し、陽電子放出
断層撮影装置(PET) を使って
エストロゲンと結びつく蛋白質
の量を調べ、腫瘍の悪性度や治
療効果を判定する研究を進めて
きました。

 今回は同意を得た患者さん67
人を対象に、同様の手法でガン
の進行度や転移、再発を予測で
きるかを研究しました。その結
果、この蛋白質が少ないと、転
移や再発の可能性が高く進行も
速い傾向が分かりました。

 研究成果をまとめた論文が米
医学誌の電子版に掲載されまし
た。福井大産科婦人科の山田し
ず佳特命助教は「画像検査でリ
ンパ節切除の必要性などが予測
できれば、患者の負担軽減や生
活の質の維持につながる」と説
明しています。吉田好雄教授は
実用化にはまだ時間がかかると
し、「今後は症例数を増やして
信ぴょう性を確認していきたい。
海外の大学などとも連携し、国
際共同研究としてやっていけれ
ば」と話しました。

 子宮体ガンについて解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 症例数を増やすことを奨励す
る。           笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 筋萎縮性側索硬化症のMuse細胞治験を1月開始

 
 
 
 
 
 
 
 三菱ケミカルホールディング
スグループの生命科学インステ
ィテュート(LSII)は1月2
8日,神経難病の筋萎縮性側索硬
化症(ALS)を対象に再生医
療製品「Muse(ミューズ)
細胞」の治験を1月から始める
と発表しました。

 ALSは運動神経が変性し筋
力が低下する難病です。中年期
以降に発症することが多いとさ
れています。現状、薬や人工呼
吸などで治療を行いますが、根
治せず、やがて呼吸筋麻痺を起
こします。

 ミューズ細胞は東北大学の出
澤真理教授らが発見した多能性
幹細胞です。さまざまな組織や
細胞に分化する特徴があるとと
もに、ガン化や免疫拒絶のリス
クがないとされています。

 LSIIは、健康なドナーか
ら採取した間葉系幹細胞からミ
ューズ細胞を取り出し培養し治
療薬にします。静脈内に点滴投
与すると、損傷部位に集積して
生着し、その場に必要な組織に
分化して修復します。

 岡山大学はALS病態のマウ
スにミューズ細胞を反復投与し、
運動機能が改善すること、脊髄
を構成する細胞に分化すること
を昨年10月に研究報告していま
した。この結果を受け、LSI
Iは治験に進みます。

 治験は探索的臨床試験で、岡
山大学病院で実施します。新規
患者さんや発症2年以内の患者
さん計5人にミューズ細胞を複
数回、静脈に点滴で投与し、安
全性と、症状進行の抑制といっ
た有効性を検証します。対照群
は設けません。試験期間は2022
年末までです。

 ミューズ細胞は脳梗塞や心筋
梗塞、脊髄損傷などを対象に治
験が進んでおり、ALSは6つ
目の治験となります。最初の適
応症の承認申請は2021年度を計
画し、2022年度の承認取得を目
指しています。

 Muse細胞の脳梗塞の効果につ

いて解説している動画です。

 
 


 
 
 
 心筋梗塞と真菌症を、同時に
発症する。        笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 福井大学が1月27日、正確な
判断が難しいとされる子宮体ガ
ンの進行度や転移、再発のリス
クを画像検査で予測できる可能
性があることを確認したと発表
したのは、素晴らしい業績です。
子宮体ガンの約8割は、女性ホ
ルモンの一つであるエストロゲ
ンが原因とされているため特殊
な薬剤を患者さんに投与し、陽
電子放出断層撮影装置(PET)
を使ってエストロゲンと結びつ
く蛋白質の量を調べ、腫瘍の悪
性度や治療効果を判定するとい
う手法は、エレガントだと思い
ました。この研究の結果、上記
の蛋白質が少ないと、転移や再
発の可能性が高く進行も速い傾
向が分かったのは、素晴らしい
ことです。ただし、進行が速い
タイプであると診断しても術後
の化学療法は、クロノテラピー
などの患者さんの負担の軽減を
考えるようにして頂きたいもの
です。
 三菱ケミカルホールディング
スグループの生命科学インステ
ィテュート(LSII)が1月
28日、神経難病の筋萎縮性側索
硬化症(ALS)を対象に再生
医療製品「Muse(ミューズ)
細胞」の治験を1月から始める
と発表したのは素晴らしい企画
だと思います。ALSは現在で
も有効な治療法が見つかってお
らず、仮に見つかっていたとし
ても、実用化されておらず治療
法開拓が、喫近の課題と言える
でしょう。岡山大学はALS病
態のマウスにミューズ細胞を反
復投与し、運動機能が改善する
こと、脊髄を構成する細胞に分
化することを昨年10月に研究報
告しているということですから、
種の違いは、あれども恐らく良
い結果が期待できるのではない
かと私は推測しています。ただ、
最初の適応症の承認申請は2021
年度を計画し、2022年度の承認
取得を目指しているということ
ですが、既に診断された患者さ
んのことを考えると、もう少し
早く承認して頂きたいと切に願
う次第です。

 有利な立場を構成することに
攻勢をかける。      笑

 
 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2021-12-24 21:31:09

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診療マル秘裏話  号外Vol.2044 令和3年2月21日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)新規抗PD-1抗体で有効性が期待されている薬剤
2)背骨が左右に曲がる側彎症は思春期女子に多い

 
 
 
 
 
 
 
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して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
1】 新規抗PD-1抗体で有効性が期待されている薬剤

 
 
 
 
 
 Dostarlimabは,新規抗PD-1抗
体として、その有効性が期待さ
れています。フランス・Sorbon
ne UniversityのThierry Andre
氏は、ミスマッチ修復機構の欠
損 (deficient mismatch repa
ir;dMMR)を有する固形ガンに
対するdostarlimab の有効性と
安全性を検証した第1相試験GA
RNETのPart2BコホートF の結果
を、米国臨床腫瘍学会消化器ガ
ンシンポジウム2021(ASCO-GI
2021、1月15日~17日、ウェブ
開催)で発表しました。dostar
limab 投与により、他に治療選
択肢がないdMMRを有する大腸ガ
ンおよび非大腸ガン患者さんで
抗腫瘍効果が認められ、安全性
も良好だったことを報告しまし
た。

 GARNET試験は、Part1 (用量
設定)、Part2A(固定用量導入
時の安全性)、Part2B(拡大コ
ホート)で構成され、今回Andr
e氏はPart2BコホートF〔dMMR、
マイクロサテライト不安定性(
Microsatellite instability)
が高い(MSI-H)またはDNAポリ
メラーゼε遺伝子(POLE)変異
を有する固形ガン患者さん〕に
おけるdostarlimab の抗腫瘍効
果および安全性の解析結果を報
告しました。

 対象は、全身療法後に病勢進
行が認められ、他に有効な治療
選択肢がない患者さんです。最
初のdostarlimab 投与前にCT所
見2点に基づき、盲検下独立中
央判定(BICR)による病勢進行
(RECIST ver1.1基準) の確認
が行われました。また、大腸ガ
ンはフルオロピリミジン、オキ
サリプラチン、イリノテカン投
与中/後に不耐が認められた症
例を組み入れました。

 投与スケジュールは、dostar
limab 500mgを3週間隔で4サイ
クル、その後は同1,000mgを6週
間隔で最長2年投与されました。

 主な患者さんの背景は、年齢
中央値が61.5歳、男性が55%、
全身状態(ECOG PS)は0が40%、
1が60%,組織学的別では大腸ガ
ンが65%、小腸ガンが11%、胃
/胃食道接合部ガンが8%、膵
臓ガンが4%、卵巣ガンと肝細
胞ガンが各2%、その他が8%で
した。また、局所進行性が3%、
転移性が97%、全身療法の治療
歴は1ラインが24%、2ライン
が45%、3ラインが24%、4ラ
イン以上が8%、過去の治療歴
は手術が87%、放射線治療が20
%、化学療法が100%でした。

 BICR判定による客観的奏効率
(ORR) は全体の38.7%で認め
られ、完全奏効率は8%でした。
大腸ガンと非大腸ガン別に見た
ORR はそれぞれ36.2%、43.2%
で、主な非大腸ガンのうち小腸
ガンは33.3%、胃/胃食道接合
部ガンは37.5%、いずれも同等
のORR が示されました。

 ORR が認められた41例の追跡
期間中央値は12.4カ月で、奏効
持続期間中央値は未到達(範囲
1.74~21.88カ月),12および18
カ月時点における奏効持続率は
それぞれ91%、80.9%で、特定
の腫瘍タイプによる偏りは少な
かったようです。

 安全性については、解析対象
144 例の97%で治験薬投与下に
おけるなんらかの有害事象を来
し、グレード3以上のものは42
%でした。治療関連有害事象は
69%で認められ、グレード3以
上のものは8%、治療中止につ
ながったものは4%でした。治
療関連有害事象のうち多かった
ものは無力症、下痢、痒みが各
13%、グレード3以上ものはリ
パーゼ増加および高リパーゼ血
症が各1%に発生しました。免
疫関連有害事象のうちグレード
3以上のものは、リパーゼ増加
が1%、副腎機能不全、ALT増加、
AST 増加、下痢、甲状腺機能亢
進症、発疹が各1%未満(1例)
で認められました。

 以上の結果を踏まえ、Andre
氏は「dostarlimab は簡便な治
療レジメンでありながら、大半
が進行例で他の治療選択肢がな
い患者さんがほとんどの中で、
dMMRを有する大腸ガンおよび非
大腸ガン患者に対する持続的な
抗腫瘍効果が認められた。安全
性も良好であり、治療関連有害
事象の多くは軽度であった」と
まとめました。

 免疫チェックポイント阻害剤

について解説している動画です。

 
 


 
 
 自称、治療関連有害事象との
訴えは、次章で取り上げる。笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 背骨が左右に曲がる側彎症は思春期女子に多い

 
 
 
 
 
 
 
 背骨が左右に曲がる側彎症は、
思春期の女子に見つかりやすい
病気です。成長に伴い症状が進
行する恐れがあり、早期発見の
ため、学校検診が行われていま
す。近年、背骨の状態を確かめ
る医療機器が登場しています。

 側彎症は、正面から背中を見
た状態で診断します。背骨が曲
がり、ねじれも伴います。生ま
れつきのケースもありますが、
8割以上は原因不明です。

 13、14歳の女子では10
0人中2~3人に見つかるとさ
れます。症状が進むと、外見の
問題だけではなく、背中や腰の
痛みに悩まされたり、肺が圧迫
され呼吸機能の低下につながっ
たりする恐れがあります。

 重症度の指標は、患者さんの
背骨の傾きが最も大きい部位で
つくる角度「コブ角」です。2
5度未満は、定期的にエックス
線検査などで進行の有無を確認
します。

 25度以上なら、装具治療の
対象です。入浴時以外は専用コ
ルセットを着け、骨が変形しや
すい成長期を過ぎた頃に、装着
時間を徐々に減らします。湾曲
が45度前後になれば、手術を
検討します。金属製のネジや棒
などを取り付けて曲がりを矯正
し、骨の一部も移植します。手
術後の半年前後は運動を控えま
す。

 早期発見のため、1979年
から学校検診で側彎症検査が行
われています。2016年から
は運動器検診に組み込まれ、保
護者が提出した調査票を踏まえ
て、学校医が診る流れです。

 検査には、前屈状態で、肩や
肩甲骨の高さなどを確かめる視
診や、機器を使い背中の左右が
対称かどうかを等高線で表示す
る「モアレ画像」などがありま
す。

 この数年、検査用の医療機器
が相次いで開発されました。1
9年発売の「スコリオマップ」
は、3Dカメラで前屈状態の背
中を撮影しコブ角を自動計測し
ます。20年には、背中を3次
元撮影し、鮮明なモアレ画像に
変換する「3Dバックスキャナ
ー」が登場しました。

 ただ、検診の方法は、自治体
や学校に委ねられており、機器
を活用する自治体は限られます。
慶応大学病院(東京)整形外科
准教授の渡辺航太さんは「機器
の購入や維持管理のコストを敬
遠し、普及が進まないのではな
いか」と指摘しています。

 適切な検診を怠り側彎症を見
落としたとして、患者さん側が
自治体などを相手取り訴訟を起
こしたケースもあります。日本
整形外科学会などの関連学会は
昨年末、客観的に確認できる機
器を活用した検査が全国で受け
られるよう国に要望しました。

 千葉県内では、学校検診が始
まった当初から、多くの自治体
でモアレ画像の検査を行ってき
ました。県内の高1女子(15)
は小5の時に検診で側彎症の疑
いがあると分かり、定期的に通
院しました。2年後にはコブ角
が31度に達し、聖隷佐倉市民
病院(佐倉市)で装具治療を開
始。慣れるまでつらい時期もあ
りましたが、徐々に矯正され今
は11度です。この女子生徒は、
「これほど良くなるとは思わな
かった」と喜んでいます。

 同病院名誉院長の南昌平さん
は「思春期の側彎症は一度進む
と自然には治らない。検診で早
く確実に見つけることが大切だ」
と話しています。

 側弯症について解説している

動画です。

 
 


 
 
 骨格の矯正を強制された。笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 フランス・Sorbonne Univers
ityのThierry Andre氏が、ミス
マッチ修復機構の欠損 (defic
ient mismatch repair;dMMR)
を有する固形ガンに対するdost
arlimab の有効性と安全性を検
証した第1相試験GARNETのPart
2BコホートF の結果を、米国臨
床腫瘍学会消化器ガンシンポジ
ウム2021(ASCO-GI 2021、1月
15日~17日、ウェブ開催)で発
表したのは、好ましい結果であ
ったと思われます。しかしなが
ら、過去の治療歴は手術が87%、
放射線治療が20%、化学療法が
100%ということであり、化学療
法(抗ガン剤治療)がクロノテ
ラピーだったかどうか知りたい
ものです。それによって結果が
違った取り方をするはめになる
と思います。
 側弯症重症度の指標は、患者
さんの背骨の傾きが最も大きい
部位でつくる角度「コブ角」で
あり、25度未満は、定期的に
エックス線検査などで進行の有
無を確認し、25度以上なら、
装具治療の対象となります。こ
の装具治療というのは、入浴時
以外は専用コルセットを着け、
骨が変形しやすい成長期を過ぎ
た頃に、装着時間を徐々に減ら
すというものです。湾曲が45
度前後になれば、手術を検討し
ます。金属製のネジや棒などを
取り付けて曲がりを矯正し、骨
の一部も移植します。手術後の
半年前後は運動を控えることが
必要になります。検査用の医療
機器が相次いで開発されたのは、
喜ばしいことですが、機器の購
入や維持管理のコストを敬遠し、
普及が進まない可能性について
は、十分に調査する必要性があ
るのではないかと思います。

 官吏が罪人の健康管理を行う。


 
 
 
 
 
 
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2021-12-23 22:52:41

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診療マル秘裏話  号外Vol.2043 令和3年2月20日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ガン細胞のみに細胞死誘導する,化合物のメカニズム
2)過飽和はアミロイド線維形成を抑制することを解明

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 ガン細胞のみに細胞死誘導する,化合物のメカニズム

 
 
 
 
 
 近畿大学は1月28日、ガン細
胞のみに細胞死(アポトーシス)
を誘導する化合物「ACA-28」の
メカニズムを解明したと発表し
ました。この研究は、同大薬学
部創薬科学科の杉浦麗子教授ら
の研究グループが、兵庫医療大
学薬学部と共同で行ったもので
す。研究成果は、「Genes to C
ells」に掲載されています。

 ガン細胞では、増殖を司るER
K MAPキナーゼ(以下、ERK)の
働きが活発になっていることか
ら、ERK の働きを阻害する抗ガ
ン剤の開発が精力的に行われて
きました。研究グループは、独
自の創薬手法により化合物「AC
A-28」を取得しました。ACA-28
が悪性黒色腫(メラノーマ)な
どのERK が活性化しているガン
細胞を特異的に細胞死に誘導す
ることから、その作用を探って
いました。

 今回、研究グループは、ガン
細胞においてERK の活発な働き
に拮抗するために、ERK の働き
にブレーキをかける酵素DUSPの
量が増えることに着目しました。
ACA-28とDUSPの関係を調べまし
た。

 研究の結果、ACA-28は、DUSP
の蛋白質分解を介して、DUSPの
蛋白質量を減少させていること
が判明しました。

 ACA-28は、DUSPが高発現して
いるガン細胞の増殖を阻害する
のに対して、正常細胞に対する
影響は限定的でした。一方、DU
SP遺伝子をノックダウンし、DU
SP蛋白質発現を減少させること
でも、ACA-28同様に、ガン細胞
選択的な増殖阻害が起こったと
いうことです。

 現在までの抗ガン剤開発は、
ガン細胞で活発になっている「
アクセル」の働きを止める薬剤
の開発が主流です。「今回の発
見は、ガン細胞の「ブレーキ」
であるDUSPの発現量を制御する
ことにより、副作用の少ない新
たなガン治療戦略につながるこ
とが期待される」と研究グルー
プは述べています。

 壊死とアポトーシスについて

解説している動画です。

 
 


 
 
 腫瘤の治療法は、クロノテラ
ピーが主流です。     笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 過飽和はアミロイド線維形成を抑制することを解明

 
 
 
 
 
 
 
 大阪大学は1月26日、蛋白質
が機能的な天然(ネイティブ)
構造を形成するか、あるいはア
ミロイド病の原因となるアミロ
イド線維を形成するかの分かれ
目に、「過飽和」現象があり、
その過飽和はアミロイド線維の
形成を抑制していることを明ら
かにしたと発表しました。これ
は、同大国際医工情報センター
の後藤祐児特任教授の研究グル
ープと、大阪大学蛋白質研究所
の野地真広大学院生(2020年3
月理学研究科博士課程修了、現
在は京都大学人間・環境学研究
科研究員)、神戸大学、鳥取大
学、産業技術総合研究所、エト
ヴェシュ・ロラーンド大学(ハ
ンガリー)、ユニバーシティ・
カレッジ・ロンドン(英国)、
ミュンヘン工科大学(ドイツ)、
オーフス大学(デンマーク)が
行った共同研究によるものです。
研究成果は、「Communications
Biology」にオンライン掲載さ
れています。

 アミロイド線維は、高齢化社
会の深刻な問題であるアルツハ
イマー病やパーキンソン病のほ
か、透析アミロイドーシスなど
一連のアミロイド病の原因物質
として世界で研究が進んでいま
す。特に最近はクライオ電顕や
固体NMR などの構造解析によっ
て原子レベルの立体構造が次々
と明らかになってきています。

 アミノ酸が一次元につながっ
た高分子鎖である蛋白質は、「
アンフィンセンのドグマ」に従
い、フォールディングして機能
します。一方、蛋白質はアミロ
イド線維と呼ばれる針状の凝集
体を形成することがあります。
アミロイド線維の形成は、フォ
ールディングと対比して「ミス
フォールディング」と呼ばれま
す。病気と関係しない卵白リゾ
チームなどの蛋白質もアミロイ
ド線維を形成することが分って
います。現在、アミロイド線維
の原子構造が次々と明らかにな
っていますが、フォールディン
グとミスフォールディングの分
かれ目を何が決めるのかは不明
でした。

 研究では、十数種類の蛋白質
を用いて、20-90℃におけるア
ミロイド形成を調べました。多
くの蛋白質は「室温(25℃)→
高温(90℃)→室温」の操作を
したとき、アンフィンセンのド
グマに従う「天然構造→変性構
造→天然構造」の可逆的な構造
変化を示しました。しかし、ア
ジテーション(溶液の撹拌)を
加えながら高温処理をすると、
高温においてアミロイド線維を
形成しました。この研究から、
変性した蛋白質は過飽和状態に
あり、過飽和が解消されるとア
ミロイド線維の形成に至ること
が分かりました。

 アミロイド線維の形成が、水
に溶けた物質の結晶形成に似た
現象であることは、長年にわた
って知られていました。過飽和
は結晶形成に必要不可欠です。
水が氷になる反応も過飽和(過
冷却とも呼ばれる)を経て起き
ます。別の見方をすると、過飽
和がアミロイド線維形成を抑制
しており、これが解消するとア
ミロイド線維が形成され、さら
には、アミロイド病の発症に至
ることが示唆されました。

 「アミロイド病は高齢化社会
の深刻な病気であり、その予防
や治療は重要な研究課題である。
研究成果はアミロイド病の予防
や治療の進展につながるととも
に、蛋白質の構造と物性の理解
を大きく広げるものだ」と、研
究グループは述べています。

 アンフィンセンのドグマとは、
「蛋白質の立体構造はアミノ酸
配列さえ決まれば決定する」、
別の言い方をすると「蛋白質は
エネルギー最小の状態に勝手に
折れたたむ(フォールディング
する)」というものです。

 動物のアミロイド症について

解説している動画です。

 
 


 
 
 研究成果が得られず失敗の終
わったのは、凡ミスのせいか?


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 近畿大学が1月28日、ガン細
胞のみに細胞死(アポトーシス)
を誘導する化合物「ACA-28」の
メカニズムを解明したと発表し
たのは、素晴らしい業績です。
現在までの抗ガン剤開発は、ガ
ン細胞で活発になっている「ア
クセル」の働きを止める薬剤の
開発が主流です。「今回の発
見は、ガン細胞の「ブレーキ」
であるDUSPの発現量を制御する
ことにより、副作用の少ない新
たなガン治療戦略につながるこ
とが期待されるそうですから、
逆転の発想と言うことができる
でしょう。ここまでの発想の転
換は、本当にコロンブスの卵と
言っても過言ではないでしょう。
 大阪大学が1月26日、蛋白質
が機能的な天然(ネイティブ)
構造を形成するか、あるいはア
ミロイド病の原因となるアミロ
イド線維を形成するかの分かれ
目に、「過飽和」現象があり、
その過飽和はアミロイド線維の
形成を抑制していることを明ら
かにしたと発表したのは、素晴
らしい業績です。研究成果はア
ミロイド病の予防や治療の進展
につながるとともに、蛋白質の
構造と物性の理解を大きく広げ
るものという研究者の言葉は、
的を得たものとなっています。
過飽和の状態を維持してアミロ
イド線維の形成を極力抑制する
治療を期待したいと思います。

 過飽和が減少する現象により、
アミロイド病が発症した。 笑

 
 
 
 
 
 
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2021-12-22 23:21:07

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診療マル秘裏話  Vol.843 令和2年2月5日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
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目次

1)効果や副作用の有無等を人工知能(AI)が予測
2)40歳未満で無月経の早発卵巣不全(早期閉経)

 
 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
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1】 効果や副作用の有無等を人工知能(AI)が予測

 
 
 
 
 
 薬の候補物質をマウスに投与
した時の遺伝子の発現パターン
から、人間の病気への効果や副
作用の有無などを人工知能(AI)
が予測するシステムを、バイオ
ベンチャーなどが開発しました。
創薬コストの削減につながる可
能性があるほか、既存の薬の新
たな使いみちを見つけるのにも
役立ちそうです。

 開発したのは、バイオベンチ
ャー「Karydo Ther
apeutiX」(カリウド、
東京都千代田区)や国際電気通
信基礎技術研究所(ATR、京
都府精華町)などの研究チーム
です。

 研究チームは、流通している
15種の医薬品をマウスに投与し、
24の臓器で遺伝子の発現パター
ンを調べました。それらと、そ
れぞれの医薬品で報告されてい
る人間での副作用や効き目を、
性別や年齢層ごとにひもづけて
AIに学習させました。

 このシステムの精度を検証す
るため、効果や副作用の有無な
どが分かっている様々な医薬品
について、遺伝子発現のデータ
を入力しました。その結果、そ
れぞれの医薬品に対して効果や
副作用が正しく示されました。

 このシステムを使えば、薬の
候補物質について、5519項目の
副作用・有害事象と、1万1千
以上の病気への効果を予測でき
るということです。

 医薬品の開発では、動物実験
で候補物質の安全性や効果を確
認し、有用な物質が見つかれば
人間での臨床試験に進みます。
しかし、臨床試験で効果が期待
したほど得られなかったり、副
作用が出たりして、医薬品とし
て承認を得られないことも多い
とされています。動物実験の段
階で候補物質を選別できれば、
創薬コストの削減につながりま
す。

 カリウドの佐藤匠徳代表は「
臨床試験の前に確度の高い薬を
当てたり、既存の薬の新しい使
いみちを予想したりすることに
使える」と話しています。既に
国内の複数の製薬企業などが導
入したということです。

 創薬にAIが役立つことについ

て解説している動画です。

 
 


 
 
 確度の高い薬を違う角度から
眺める。

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 40歳未満で無月経の早発卵巣不全(早期閉経)

 
 
 
 
 
 女性は50歳前後になると、卵
巣機能が低下、女性ホルモンが
急激に減少して閉経します。た
だ、中には40歳未満で無月経に
なる人がおり、その状態を「早
発卵巣不全(早期閉経)」とい
います。妊娠が極めて難しくな
るだけでなく、将来的に骨粗鬆
症や心臓病などを発症しやすく
なります。東京歯科大学市川総
合病院(千葉県市川市)産婦人
科の小川真里子医長に話を聞き
ました。女性ホルモンであるエ
ストロゲンは、脳の視床下部か
ら下垂体を経て、卵巣へとホル
モンの刺激が伝わることで分泌
され、排卵や月経を起こします。
思春期から分泌量が増え、閉経
前後の更年期になると急激に減
少します。

 「早発卵巣不全は、40歳未満
で6カ月から1年間、月経のな
い状態が続くことを言います。
下垂体から卵胞の成長とエスト
ロゲンの分泌を促す卵胞刺激ホ
ルモンが分泌されていても、卵
巣機能が低下して卵胞が成長せ
ず、エストロゲンが分泌されま
せん」と小川医長は言っていま
す。

 早発卵巣不全は、遺伝的要素
や自己免疫疾患が関係している
人もいますが、多くは原因不明
です。発症頻度は40歳未満で約
1%、30歳未満で約0.1%、無月
経の人の5~10%といわれてい
ます。エストロゲンには、骨形
成を促進し骨吸収を抑制する、
血管の柔軟性を維持する、血圧
上昇を抑えるなどの作用があり
ます。早発卵巣不全になると、
30代から更年期障害だけでなく、
骨粗鬆症、脂質異常症や心臓病
などが起きやすくなります。妊
娠希望の有無にかかわらず、早
期に治療を開始することが大切
です。

 「治療としては、平均的な閉
経年齢である50歳くらいまで女
性ホルモンの補充療法を行いま
す。まれに突発的な排卵の可能
性があるため、妊娠を希望しな
い人には低用量ピルを使うこと
もあります」と小川医長は言っ
ています。

 早発卵巣不全になると妊娠は
極めて難しくなり、自然に妊娠
する確率は4.4%にとどまります。
妊娠を希望する場合は、ホルモ
ンを補充して排卵を促す治療が
行われますが、近年、卵巣内に
残存する卵胞を体外で人為的に
活性化させる「原始卵胞体外活
性化療法」という治療法が開発
され、新しい不妊治療法として
期待されています。

 早発卵巣不全は、発症しても
受診に至らない例が多いとみら
れています。小川医長は「将来
の病気のリスクに備えるために
も、45歳以下で閉経した場合は
産婦人科医に相談しましょう」
とアドバイスしています。

 早発卵巣不全について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 不妊治療のため、赴任先から
帰郷する。        笑

 
 
 
 
 
 
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編集後記

 薬の候補物質をマウスに投与
した時の遺伝子の発現パターン
から、人間の病気への効果や副
作用の有無などを人工知能(AI)
が予測するシステムを、バイオ
ベンチャーなどが開発したのは
素晴らしい試みです。臨床試験
では、このような予測なしに、
患者さんに投与されていますが、
病気への効果や副作用の有無な
どが事前に分かれば、効かない
人や副作用が出やすい人に投与
するリスクが格段に減るものと
予想されます。無駄を省くとい
う、合理的な判断を一部AIに任
せるのは、非常に良いことだと
私は、感じました。
 女性は50歳前後になると、卵
巣機能が低下、女性ホルモンが
急激に減少して閉経します。た
だ、中には40歳未満で無月経に
なる人がおり、その状態を「早
発卵巣不全(早期閉経)」とい
うのは、聞いたことがありまし
た。それは、老化が促進された
だけ、と当時は感じていました
が、ことはそう簡単ではない様
です。近年、卵巣内に残存する
卵胞を体外で人為的に活性化さ
せる「原始卵胞体外活性化療法」
という治療法が開発され、新し
い不妊治療法として期待されて
いるのは素晴らしいことです。

 廊下で老化の話をする。笑

 
 
 
 
 
 
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