2012-09-27 00:00:00

カテゴリー：ブログ

診療マル秘裏話　Vol.361 平成22年11月4日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





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目次



　　

1)　血管の老化のメカニズム

2） 生殖細胞の形成に重要な働きをするタンパク質



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　医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは

1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を

増やして欲しいという要望もあるのですが、私の能力の

なさから1週間に1回が限度となっています。これからも

当たり前の医療をしながら、なおかつ貪欲に新しい知識

を吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思って

おります。不撓不屈の精神で取り組む所存ですので

どうかお許し下さい。





　

1】 血管の老化のメカニズム



京都府立医大の松原弘明教授と草場哲郎研究員らのグループ

は１０月１８日、抗老化たんぱく質「クロトー」が不足する

ことで血管が老化し、動脈硬化につながるメカニズムを解明

したと発表しました。近く米アカデミー紀要（電子版）で発表

されます。



　グループは、動脈硬化で心筋梗塞（こうそく）や脳卒中

となる患者さんは、腎臓から分泌されるクロトーが少なくなっ

ていることに着目しました。生まれつきクロトーを持たない

マウスを用いた実験で、血管内側の細胞（血管内皮細胞）内の

カルシウム濃度が極めて高くなっていることを突き止めました。

さらに、このカルシウム濃度上昇で細胞が死んで血管壁に

すき間が生じ、血しょうが侵入することを発見しました。

入り込んだ血しょう成分が、血管を石灰化して老化が導かれる

ことを解明しました。



　松原教授は「血管病の予防や治療に向けた新たな戦略を開発

できる可能性がある」と話しています。





　クロトーによる血管病の予防には欠陥はない。笑



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2】 （ＧＶＨＤ）の発症メカニズム



　白血病治療に伴う骨髄移植の合併症のうち、半数以上が発症

するといわれる急性移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）の発症

メカニズムを渋谷彰・筑波大教授のチームが動物実験で

突き止め、１０月１９日発表しました。特定の分子の働きを

抑えることでＧＶＨＤを防げるため、骨髄提供を待つ血液ガン

患者さんと提供者（ドナー）との白血球型の一致度が多少

異なっても移植成功の可能性が大きくなったということです。



　チームは、血液中のリンパ球にもともと存在する特定の分子

（ＤＮＡＭ-１）がＧＶＨＤ発症にかかわっていることを見つけ

ました。この分子はガン細胞を殺すキラーＴ細胞の表面に現れて

ガンを攻撃する半面、患者の正常な肝臓や小腸などの細胞も攻撃

してしまうことも分かりました。



　実験では、ドナー役と患者役で白血球の型が５０％異なるマウス

の間で骨髄移植を実施し、重度のＧＶＨＤを発症させました。



　ＤＮＡＭ-１の働きを抑える抗体を１回投与すると、９０日後の

生存率は約８０％に達し、投与しなかったマウスの約１０％を

大きく上回りました。渋谷教授は「一つの分子を標的に絞った

療法で、人間にも適用できると確信している」と話しています。



　ＨＬＡが違う異色の移植が成功する。笑



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編集後記



　動脈硬化のメカニズムが完全に分かれば、血管病

の治療は飛躍的に進歩するでしょう。しかし石灰化

のメカニズムが分かっただけでも本当に画期的な発見

と言えるでしょう。ＨＬＡが異なるだけで骨髄移植が

受けられないということは、沢山ありましたし、この

発見が完全に臨床応用されるまでは、できないでしょう。

またＧＶＨＤがＤＮＡＭ-１の働きだけで起こると考える

のは早計かもしれません。しかし、ＨＬＡの異なる人の

間での骨髄移植の可能性が大きく開かれたと言える

でしょう。



　総計を少なく見積もるのは早計かも知れない。笑



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藤田　亨

職業　　　　医師の箸くれ（はしくれ）

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2012-09-20 00:00:00

カテゴリー：ブログ

診療マル秘裏話　Vol.360 平成22年10月28日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





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目次



　　

1)　単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）が、人に感染する仕組み

2） 生殖細胞の形成に重要な働きをするタンパク質



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1】 単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）が、人に感染する仕組み



　くちびるの周りに赤い水ぶくれができる口唇ヘルペスなど

の原因となる単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）が、人に感染

する仕組みを解明したと東京大医科学研究所の川口寧

（かわぐち・やすし）准教授（ウイルス学）らが

１０月１４日付英科学誌ネイチャーに発表しました。



　ウイルスの表面にある糖タンパク質の結合する相手が、

人間の細胞側の特定のタンパク質であることを突き止め

ました。



　川口さんは「このウイルスはいったん感染すると潜伏感染し、

頻繁に再活性化する。従来の抗ウイルス薬は感染を防ぐことは

できなかったが、今回分かったメカニズムは、感染を防ぐ薬の

開発につながる」と話しています。



　ＨＳＶ粒子の表面にある「糖タンパク質Ｂ」が人の細胞側の

どこと結合するかが謎だったが、川口さんらはその相手が

「非筋肉ミオシンIIＡ」というタンパク質だと解明しました。

このタンパク質は通常は細胞表面にはなく、ＨＳＶが侵入しよう

とすると表面に出てきます。



　表面に現れるのは特定の酵素が働くためと分かり、マウスの

実験でこの酵素の働きを薬で抑えると、ＨＳＶの感染を防ぐ

ことができました。



　ＨＳＶは唾液（だえき）などを介して粘膜で感染、さまざまな

病気を引き起こします。日本人の１０人に１人は口唇ヘルペスに

かかったことがあるとされています。脳炎は特に病状が重く、

後遺症がある場合や死に至ることもありえます。



　濃艶なウイルスは脳炎を起こす。笑



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2】 生殖細胞の形成に重要な働きをするタンパク質



　生殖細胞の形成に重要な働きをするタンパク質「ナノス」

の構造解析に横浜市立大の橋本博(はしもと・ひろし)助教

（構造生物学）と三重大の田丸浩(たまる・ゆたか)准教授

（生物工学）の研究チームが成功しました。チームによると

世界で初めてということです。１０月１５日付の欧州の

分子生物学専門紙電子版で発表されます。



　ナノスは、ヒトなどの細胞に存在するタンパク質です。

異常があると精子や卵子といった生殖細胞が形成されず、

不妊になることから、構造解析の成功は不妊の原因解明に

役立つと期待されています。



　研究チームは、小型の魚ゼブラフィッシュのナノスを

大腸菌を用いて大量に発現させて精製、結晶化しました。

高エネルギー加速器研究機構（茨城県つくば市）の強力な

エックス線を用いて構造解析に成功しました。



　研究チームによると、ナノスは従来のタンパク質にはない

構造をしています。これまで構造が不明だったため、分子や

原子レベルでのナノスの研究を進める上で障害となって

いました。



　橋本助教は「ナノス研究が飛躍的に進展すると期待できる。

生殖細胞の形成メカニズムの解明につながればいい」と話して

います。



　ナノスは、菜の巣ではありません。笑



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編集後記



　ヘルペスウイルスは、まだまだ分からないところ

だらけで、風が吹いてもうつると言われるぐらいの

感染や、抗ウイルス薬使っても、完全にウイルスを

排除することができないなど、もっともっと深く

メカニズムを解明してほしいものです。天然痘のよう

に早くヘルペスを地球上から無くしてほしいものです。

ナノスについては、私も初耳でした。不妊の原因解明

に役立つといいですね。



　赴任先で不妊治療を受ける。笑



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2012-09-13 00:00:00

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診療マル秘裏話　Vol.359 平成22年10月21日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





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目次



　　

1)　「滑膜(かつまく)肉腫」を治療するワクチン

2） てんかん発作を抑えるケトン体





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1】 「滑膜(かつまく)肉腫」を治療するワクチン



　札幌医大の和田卓郎准教授らの研究グループは１０月４日、

関節周辺に発症するガン「滑膜(かつまく)肉腫」を治療する

ワクチンを開発し、腫瘍(しゅよう)を縮小させるなどの効果

が確認されたと発表しました。



　研究グループは、滑膜肉腫近くのリンパ球を活性化させて

免疫細胞の働きを高めるため、アミノ酸をつなげたペプチド

を使ったワクチンを開発し、これを患者さんに注射して投与

する臨床試験を２００２年から始めました。



　投与方法を改善するなどして、これまでに症状が重く、

切除手術などが行えない１８人の患者に治療を行ってきました。

このうち３人について、腫瘍が縮小したり、増大を防いだり

する治療効果が認められ、延命につながっているということ

です。



　研究グループでは、０８年からひざ周辺にできる骨のガン

「骨肉腫」についてもワクチンを使った臨床試験を始めています。

和田准教授は「臨床例を重ね、どのような治療効果があるかを

検証していきたい」と話しています。



　ペプチドワクチンは、ガンガン、ガンの治療に使われてほしい

ものです。笑



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2】 てんかん発作を抑えるケトン体



　低栄養状態の体内でつくられる化合物が、脳内で神経伝達物質を

運ぶタンパク質の”スイッチ”を切り（オフ）、てんかん発作を

抑えることを岡山大や第一薬科大（福岡市）のチームが解明し、

１０月７日付米科学誌ニューロン電子版に発表しました。



　この化合物はケトン体で、飢餓状態になると肝臓で脂肪が分解

されてできる物質です。岡山大の森山芳則（もりやま・よしのり）

教授によると、飢餓がてんかんに効くことは昔から知られている

が、その理由は不明でした。「薬の効かない難治性てんかんの

治療薬開発などにつながる」ということです。



　てんかん発作は、神経伝達物質のグルタミン酸が脳の神経細胞間

で過剰に伝達され、異常な興奮状態になり起こるとされます。

森山教授らは、輸送にかかわるタンパク質「小胞型グルタミン酸

トランスポーター（ＶＧＬＵＴ）」を解析しました。



　ＶＧＬＵＴは塩素イオンが結合して活発に働きます。ところが、

血中で増えたケトン体は塩素イオンに置き換わってＶＧＬＵＴの

スイッチをオフにし、グルタミン酸を輸送する働きを阻害します。

その結果、てんかん発作を抑えることが判明しました。



　森山教授によると、欧米などでは低タンパク、低炭水化物、高脂肪

の食生活でケトン体を増やす食事療法があるということです。



　てんかんの治療で、話題を転換する。笑



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編集後記



　肉腫の治療は、近年飛躍的に進歩してきました。

それでもなお通常の治療に反応しない肉腫には、

ガンワクチンをためしてみることは延命率、５生率

を改善するきっかけになるのではと考えています。

ケトン体により、てんかん発作を抑えることが

できるなんて初耳です。糖尿病の昏睡の時にできる

厄介者という意識しかありませんでしたが、てんかん

発作を抑えるとは夢にも考えませんでした。てんかん

は脳の電気的活動が活発になりすぎる病気です。

てんかんの病気のみならず、頭が常に興奮している

タイプの不眠症などの病気の治療薬として役立てて

ほしいものです。



　混水から昏睡となる。笑

　



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2012-09-06 00:00:00

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診療マル秘裏話　Vol.358 平成22年10月14日作成


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目次



　　

1)　「経口免疫寛容」の仕組み

2） 細胞表面にあるセンサータンパク質の役割



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1】 「経口免疫寛容」の仕組み



　本来、異物である食べ物が体内に入っても、免疫機構が

攻撃を仕掛けない「経口免疫寛容」の仕組みをマウスの実験

で明らかにしたと、理化学研究所の佐藤克明

（さとう・かつあき）チームリーダーらが９月３０日付の

米科学誌ブラッド電子版に発表しました。



　生きるのに必要な食べ物を異物と判断してしまうと、食物

アレルギーを引き起こし、命にかかわることもあります。

佐藤さんは「アレルギー治療につながる成果」と話しています。



　佐藤さんらは、食べ物が吸収される腸の粘膜では、免疫細胞

の一種「樹状細胞」の表面に「Ｂ７Ｈ１」と「Ｂ７ＤＣ」

という２種類の分子が顔を出し、免疫を抑制するＴ細胞を作り、

異物を攻撃する抗体の生産を抑えるなど重要な役割を果たして

いることを突き止めました。



　普通のマウスに、あらかじめアレルギー物質のタンパク質を

食べさせると、１週間後に同じタンパク質を皮下注射した場合

にできた抗体の量は、事前に食べさせなかったマウスの

約２０％に減り、経口免疫寛容が成立することを確認しました。

遺伝子操作でこの２種類の分子をなくしたマウスで同様の実験

をすると、抗体は７０～８０％できました。



　経口免疫寛容では、腸の粘膜の樹状細胞が肝要です。笑



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2】 細胞表面にあるセンサータンパク質の役割



　細胞表面にあるセンサータンパク質が、周りにあるタンパク質

の信号を受け取り、細胞内に周囲の情報を伝える仕組みを大阪大

（大阪府吹田市）と横浜市立大のチームが明らかにし、

９月２９日付の英科学誌ネイチャー電子版に掲載されました。



　体内での信号のやりとりは神経などの形成のほか、ガンや

自己免疫疾患、アトピー性皮膚炎などの病気の進行に関与して

います。信号を遮断すれば免疫の働きを抑え自己免疫疾患の治療

につながり、信号を強くすればアトピー性皮膚炎を抑えられる

ということです。



　チームは、マウスの信号タンパク質「セマフォリン」と細胞表面

のセンサー「プレキシン」の結晶構造を大型放射光施設

「スプリング８」（兵庫県）などで解析しました。



　通常は細胞表面でくっついている２個のプレキシンが、近くに来た

セマフォリンを間に挟み込み、細胞内に情報を伝えるとみられて

います。



　大阪大蛋白質（たんぱくしつ）研究所の高木淳一

（たかぎ・じゅんいち）教授は「信号授受の様子を原子レベルで

明らかにできた。信号の働きを調節する薬をコンピューターで

デザインできるかもしれない」と話しています。



　結晶構造の解析は、汗の決勝。笑



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編集後記



　免疫の仕組みは神秘のベールにつつまれて来ました。

しかし経口免疫寛容の仕組みが明らかになり、細胞内

情報伝達系の経路が明らかになりつつある現在では、

自己免疫性疾患やアトピー性皮膚炎の完治も夢では

ないという気がします。地道な結晶構造の解析など

の基礎的データが応用されたもので本当に日本の研究者

の根気には恐れ入ります。ノーベル化学賞を日本人が

受賞するのも分かる気がします。さらなる免疫機構の

解析に期待したいと考えています。



　流線型の機体に期待した。笑



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