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診療マル秘裏話  号外Vol.1916 令和2年9月25日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)筋萎縮性側索硬化症の原因蛋白質の新しい働き
2)膵臓,消化管,肺の神経内分泌腫瘍治療薬の申請

 
 
 
 
 
 
 
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から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 筋萎縮性側索硬化症の原因蛋白質の新しい働き

 
 
 
 
 
 全身の筋肉が次第に衰えてい
く難病、筋萎縮性側索硬化症(
ALS )の原因となる蛋白質の新
たな働きを、大阪大などのグル
ープが見つけました。もともと
は、細胞内の「蛋白質合成工場」
のメンテナンスに重要な働きを
していることが分かりました。
ALS 発病の仕組みや治療法の開
発につなげたいとしています。

 ALS の患者さんの脳では、「
TDP43 」という蛋白質が、異常
にたまることが知られています。
この蛋白質は正常時にどう働い
ているのか、詳しく分かってい
ませんでした。

 そこでグループは、TDP43 と
結合する物質を調べた所、細胞
内の「蛋白質合成工場」と呼ば
れる「リボソーム」を作る材料
であることが分かりました。

 次に、マウスの神経細胞で実
験した所、TDP43 を減らすと、
神経細胞が持つ長い突起が伸び
なくなりますが、リボソームを
作る材料を補給すると、神経突
起の伸びが改善することが分か
りました。この結果から、TDP4
3 の役割は、リボソームの材料
とくっついて、神経細胞の突起
に運ぶことだとつきとめました。

 何らかの原因でTDP43 の働き
が弱まると、神経細胞の突起を
伸ばすために必要な蛋白質が作
れなくなると推定されました。
突起が伸びない状態が続くと、
神経細胞全体が衰えてしまい、
ALS 発病につながるとみられて
います。

 グループの長野清一准教授は、
「工場のメンテナンスという役
割に注目した新しい治療法の開
発につなげたい」と話していま
す。

筋委縮性側索硬化症について、

解説している動画です。

 
 


 
 
 
 工場のメンテナンス能力を向
上させる。        笑

 
 
 
 
 
 
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2】 膵臓,消化管,肺の神経内分泌腫瘍治療薬の申請

 
 
 
 
 
 
 富士フイルム富山化学は、新
規放射性医薬品「F-1515」
について、膵臓や消化管、肺の
神経内分泌腫瘍の治療薬として
厚生労働省に製造販売承認の申
請を行ったと発表しました。ソ
マトスタチン類似物質に放射性
同位元素のルテチウム177を
標識した治療用放射性医薬品で、
放射性リガンド療法の一種であ
るペプチド受容体放射性核種療
法(PRRT)に用います。海
外では「Lutathera(
ルタテラ)」の製品名で欧米や
イスラエル、韓国などで承認さ
れています。

 神経内分泌腫瘍は、ホルモン
やペプチドを分泌する神経内分
泌細胞に由来する腫瘍です。外
科的手術が第1選択とされます
が、切除できない状態まで進行
した場合には薬物療法が行われ
ます。 しかし、薬物療法では
選択できる治療薬が限られてい
るのが現状です。併用する輸液
「F-1520」についても、
併せて承認申請を行いました。

神経内分泌腫瘍について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 清三さんが、製造販売承認を
申請した。        笑

 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
 全身の筋肉が次第に衰えてい
く難病、筋萎縮性側索硬化症(
ALS )の原因となる蛋白質の新
たな働きを、大阪大などのグル
ープが見つけたのは素晴らしい
業績です。この蛋白質は、もと
もとは、細胞内の「蛋白質合成
工場」のメンテナンスに重要な
働きをしていることが分かった
ということですから、何らかの
原因でこの蛋白質TDP43 の働き
が弱まると、神経細胞の突起を
伸ばすために必要な蛋白質が作
れなくなると推定されました。
突起が伸びない状態が続くと、
神経細胞全体が衰えてしまい、
ALS 発病につながると推測され
ています。ALS 発病の仕組みや
治療法の開発に、是非つなげて
頂きたいものです。
 富士フイルム富山化学が、新
規放射性医薬品「F-1515」
について、膵臓や消化管、肺の
神経内分泌腫瘍の治療薬として
厚生労働省に製造販売承認の申
請を行ったと発表したのは素晴
らしいことです。神経内分泌腫
瘍は、ホルモンやペプチドを分
泌する神経内分泌細胞に由来す
る腫瘍です。外科的手術が第1
選択とされますが、切除できな
い状態まで進行した場合には薬
物療法が行われます。 しかし、
薬物療法では選択できる治療薬
が限られているのが現状という
ことですから、新薬が待望され
ていたということだと思います。
併用する輸液との記載からこの
薬剤は注射剤であることが推測
されます。

 奇才が謎の記載を残す。笑

 
 
 
 
 
 
 
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藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2021-07-26 21:50:38

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診療マル秘裏話  号外Vol.1915 令和2年9月24日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)PD-L1がガン細胞免疫応答や炎症関与遺伝子調節
2)多発性硬化症は腸内細菌改善で症状緩和可能性

 
 
 
 
 
 
 
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1】 PD-L1がガン細胞免疫応答や炎症関与遺伝子調節

 
 
 
 
 
 東京医科歯科大学は8月27日、
PD-L1 が乳ガンをはじめとする
さまざまなガン細胞の核内にて
免疫応答や炎症反応に関わる遺
伝子の転写誘導を制御している
ことを明らかにし、その制御機
構をつきとめたと発表しました。
この研究は、同大難治疾患研究
所分子遺伝分野の三木義男教授
らの研究グループが、ハーバー
ド大学医学大学院ベス・イスラ
エル・ディーコネス・メディカ
ルセンターのWenyi Wei 教授、
同大ダナ・ファーバーガン研究
所のGordon J. Freeman教授、P
iotr Sicinski 教授、国立ガン
研究センター研究所の尾野雅哉
博士との共同研究として行った
ものです。研究成果は、「Natu
re Cell Biology 」のオンライ
ン版に掲載されており、同誌内
の「news&views」にも取り上げ
られています。ガン細胞は免疫
チェックポイント分子とそのリ
ガンドの結合を介して、免疫細
胞に免疫抑制シグナルを伝達す
ることで免疫細胞の増殖・活性
化を抑制し、その結果として、
免疫系による排除機構から回避
し、生体内での増殖を可能とし
ます。免疫チェックポイント蛋
白質PD-L1 はガン細胞上に発現
し、免疫細胞に発現するPD-1の
リガンドとして免疫抑制シグナ
ルを伝達します。 PD-1やPD-L1
に対する抗体薬によってこれら
の分子の機能を抑制するという
アプローチは、ガン細胞による
免疫細胞への機能抑制の解除を
促し、ガン細胞の排除につなが
ることがさまざまな研究結果に
よって示されています。しかし、
このような免疫チェックポイン
トを標的とした単剤での治療成
績には限界が認められているこ
とから、現在では抗PD-1/PD-L1
抗体と細胞障害性抗ガン薬や分
子標的薬との併用療法による臨
床試験が進められています。ま
た、PD-1/PD-L1を標的とした抗
体薬の抗腫瘍効果は他の免疫チ
ェックポイント分子を標的とし
たものと比べ有効性が高いこと
から、研究グループはPD-L1 が
「PD-1のリガンド」としての機
能以外にも何らかの別の機能を
有しているのではないかと考え、
PD-L1 のガン細胞内での機能に
焦点をあて解析を進めました。
ユビキチン化やアセチル化など
によるリジン残基の翻訳後修飾
は、蛋白質の発現調節や細胞内
の局在制御に関与します。PD-L
1 はユビキチン化による発現制
御を受けることが報告されてお
り、PD-L1 の細胞内ドメイン内
には5つのリジン残基が存在す
ることから、研究グループはPD
-L1 がアセチル化修飾を受ける
のではないかと仮説を立て、そ
の検証を行いました。その結果、
PD-L1 はp300によるアセチル化
とHDAC2 による脱アセチル化に
よって263 番目のリジン残基の
アセチル化が制御されているこ
とを発見しました。また、細胞
分画法による解析より、ガン細
胞に限らずさまざまな細胞でPD
-L1 の核内での発現が認められ、
HDAC2 阻害剤の添加によってPD
-L1 の核内移行が抑制されるこ
とが判明しました。さらに、核
内に発現するPD-L1 のアセチル
化レベルは細胞膜上に発現する
PD-L1 に比べ低いことから、細
胞膜上に発現するPD-L1はHDAC2
による脱アセチル化が引き金と
なり核内へと局在を変えること
が示唆されました。

PD-L1 の核内移行の分子機構は
これまでにほとんど明らかにな
っていなかったため、質量分析
解析を行ったところ、新規PD-L
1 会合蛋白質としてエンドサイ
トーシスに関わるClathrinやAd
aptin 分子、細胞内蛋白質輸送
を促す分子であるVimentin、核
内移行の制御因子であるImport
inファミリー分子を同定しまし
た。さらに、PD-L1 は脱アセチ
ル化された細胞内ドメインを介
してこれらの細胞内輸送・局在
制御因子と結合し、細胞膜上か
らエンドサイトーシス・細胞質
輸送、そして核内へと局在を変
えることが明らかとなりました。
続いて研究グループは、核内で
のPD-L1 の機能を明らかにする
ために、PD-L1 ノックアウト細
胞を用いて、PD-L1 の存在の有
無によって発現が変動する遺伝
子群の探索を試みました。その
結果、免疫応答に関与する遺伝
子群、NF-κBパスウェイ関連遺
伝子、インターフェロンγパス
ウェイ関連遺伝子などの免疫応
答に関与する遺伝子群がPD-L1
による発現誘導を受けることが
明らかとなりました。培養細胞
を用いた実験下において、PD-L
1 自身がDNA への結合能を持つ
ことが明らかとなったことから、
PD-L1 は核内において直接、こ
れらの遺伝子群の発現制御に関
わっていることが示唆されまし
た。また、マウスを用いた解析
では、HDAC2 阻害剤を抗PD-1治
療薬と共に投与することで、抗
PD-1治療薬による抗腫瘍効果の
増強が認められました。このこ
とから、PD-L1 の脱アセチル化
酵素の阻害剤は抗PD-1治療薬と
の併用療法に有効であることが
示唆されました。

今回の研究によって、細胞膜上
に発現していると考えられてい
たPD-L1 が、細胞質ドメインの
リジン残基の脱アセチル化によ
って、さまざまな細胞内局在の
制御因子との会合を可能とし、
その結果、核内へと移行するこ
とが明らかとなりました。そし
て、核内に移行したPD-L1はDNA
に直接結合し、免疫応答や炎症
に関わる遺伝子の転写誘導を制
御していることが世界に先駆け
て明らかにされました。この核
内での機能はPD-L1 がガン微小
環境の形成に関わっていること
を示唆していると考えられます。
また、マウスを用いた解析によ
り、HDAC2 阻害剤による核内移
行の阻害は、抗PD-1治療薬によ
る抗腫瘍効果を増強させること
が明らかとなりました。このこ
とから研究グループは、「PD-L
1 の局在制御を標的とした阻害
剤が抗PD-1治療薬との併用治療
の新たな選択肢となることが期
待できる」と、述べています。

ガン炎症性微小環境についての

動画です。

 
 


 
 
 
 警世の書で世論を形成する。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 多発性硬化症は腸内細菌改善で症状緩和可能性

 
 
 
 
 
 
 脳や脊髄(せきずい)といっ
た中枢神経系の炎症によって、
視力の低下や手足のしびれなど
が起きる難病「多発性硬化症」
と「腸内細菌」のかかわりが注
目されています。国内で8月、
相次いで論文が発表され、腸内
細菌をコントロールすることで
病気の発症をゆるやかにできる
可能性があるということです。

 神経を覆うカバーの「髄鞘(
ずいしょう)」には、神経の情
報を早く伝える役割があります。
多発性硬化症は、自分自身の免
疫の細胞によって髄鞘が攻撃さ
れ、神経の情報が伝わりにくく
なる病気で、30歳前後で発病す
ることが多いとされています。
40年ほど前の国内の患者数は約
1千人でしたが、急増していま
は国内で約2万人とされていま
す。再発を繰り返す特徴があり、
薬によって症状を抑えられる人
が増えましたが、患者さんの2
~3割は進行して薬が効かず、
脳が萎縮したり歩行が難しくな
ったりします。

 ヒトの腸内には、1千種類、
数十兆個とも言われる腸内細菌
がいます。腸内細菌のバランス
の乱れが病気やアレルギーとか
かわっていることが近年、分か
ってきました。

 理化学研究所などの研究チー
ムは8月27日、小腸にいる2種
類の腸内細菌が炎症を促すこと
をマウスを使った実験で明らか
にしたとする論文を、英科学誌
「ネイチャー」に発表しました。

 理研の大野博司チームリーダ
ー(腸管免疫学)らは、同じ条
件で育てたマウスに、4種類の
抗生物質のいずれかをのませて
腸内細菌のバランスを変えた後、
多発性硬化症と似た病気を再現
させました。抗生物質によって
「エリシュペロトリカセエ科」
に属する新種の腸内細菌が小腸
内からいなくなったマウスだけ
が、炎症反応を抑えられました。
また、体内に細菌などの微生物
が存在しない「無菌マウス」を
使った実験では、新種の腸内細
菌だけが腸内にあるときよりも、
マウスの小腸内に最も多くいる
乳酸菌の一種も同時にいるとき
のほうが、炎症が悪化しました。

 通常、自分の細胞を攻撃する
免疫細胞は排除されますが、わ
ずかに残った免疫細胞を乳酸菌
の一種が増やしてしまい、新種
の細菌が病原性を高めてしまう
という相乗効果で、炎症を促し
ている可能性が高いということ
です。

 大野チームリーダーは「人は
生活スタイルがばらばらで腸内
細菌の組成も様々だが、今回マ
ウスで見つかった細菌と同じよ
うな役割を果たす腸内細菌が人
にもいるのではないか」と話し
ています。

 国立精神・神経医療研究セン
ターなどの研究チームも8月25
日、健康な人と1薬が効く段階
の患者さん2病状が進行して薬
が効きにくい患者さんの便を比
べ、どういう腸内細菌がいるか
調べ、米科学アカデミー紀要に
発表しました。

 研究チームは腸内細菌を網羅
的に調べる方法などを使い、炎
症反応を抑える免疫細胞とのか
かわりが知られる「酪酸」をつ
くる腸内細菌が健康な人に比べ
て1で顕著に減っていることを
明らかにしました。さらに2で
は1よりも腸内で、老化にも深
く関わる「酸化ストレス」が起
きていることを示す化学物質が
増えていることが分かりました。

 同センターの山村隆特任研究
部長(免疫学)は「多発性硬化
症は急激に患者が増えている病
気で、食の欧米化との関連も指
摘されている。食品を利用し、
腸内細菌を制御して症状を抑え
る研究につながる」と話してい
ます。

多発性硬化症について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 傘下の企業で酸化ストレスが
問題になる。       笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 東京医科歯科大学が8月27日、
PD-L1 が乳ガンをはじめとする
さまざまなガン細胞の核内にて
免疫応答や炎症反応に関わる遺
伝子の転写誘導を制御している
ことを明らかにし、その制御機
構をつきとめたと発表したのは
素晴らしい業績です。 今回の
研究によって、細胞膜上に発現
していると考えられていたPD-L
1 が、細胞質ドメインのリジン
残基の脱アセチル化によって、
さまざまな細胞内局在の制御因
子との会合を可能とし、その結
果、核内へと移行することが明
らかとなり、この核内での機能
はPD-L1 がガン微小環境の形成
に関わっていることを示唆して
いるということですから、PD-L
1 の局在制御を標的とした阻害
剤が抗PD-1治療薬との併用治療
の新たな選択肢となることを期
待したいと思います。
 脳や脊髄(せきずい)といっ
た中枢神経系の炎症によって、
視力の低下や手足のしびれなど
が起きる難病「多発性硬化症」
と「腸内細菌」のかかわりが注
目されているということで腸内
細菌をコントロールすることで
病気の発症をゆるやかにできる
可能性があるということは喜ば
しいことです。多発性硬化症は
急激に患者さんが増えている病
気で、食の欧米化との関連も指
摘されています。食品を利用し、
腸内細菌を制御して症状を抑え
る研究に是非繋げて頂きたいも
のです。ただ非常に興味がある
のは、腸内細菌叢の環境が悪く
なるとどうして、神経の脱髄に
つながるのかという点です。脳
腸相関とは、生物にとって重要
な器官である脳と腸がお互いに
密接に影響を及ぼしあうことを
示すとされています。この腸内
相関こそが、多発性硬化症では、
病気のメカニズムを指し示して
いるのではないかと個人的には、
考えています。

 重要な器官について研究する
基幹の機関。       笑

 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.1914 令和2年9月22日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
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目次

1)多門照射式放射線ガン治療装置の試作機を開発
2)慢性炎症性脱髄性多発神経炎は自己免疫性疾患

 
 
 
 
 
 
 
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1】 多門照射式放射線ガン治療装置の試作機を開発

 
 
 
 
 
 高性能半導体を用いた機器の
製造・開発を手掛ける楢葉町の
福島SiC応用技研(古久保雄
二社長)は、体深部の腫瘍に対
応可能な「多門照射式放射線ガ
ン治療装置」の臨床試験機器を
開発しました。京都府立医大で
来年、治験を始める予定です。
浜通りで生まれた新たな医療機
器が、未来の医学の力となりま
す。

 同社の開発した機器は、ホウ
素薬剤を患者さんのガン細胞に
取り込み、中性子を照射してガ
ン細胞のみを破壊します。

 機器には、従来の半導体(S
i)に比べ高い電圧に耐え、電
流を多く流すことのできるシリ
コンカーバイド半導体(SiC)
が使われています。 このため、
装置の小型化が可能となり、広
いスペースを必要としないため、
患者さんの六方面から体内に向
けて中性子線を照射するのが可
能となりました。多方向からの
照射により、体の表面から二十
五センチの深さまで治療できる
ということです。従来の製品よ
り安価に導入できます。

 同社は二〇一四(平成二十六)
年創業で、堀場製作所創業者の
故堀場雅夫氏、電子部品メーカ
ー「ローム」から出資を受けた
技術系ベンチャーです。国の津
波・原子力災害被災地域雇用創
出企業立地補助金を受け、Si
C半導体を用いた独自の放射線
ガン治療装置の研究・開発を進
めてきました。社員五十人のう
ち八割が地元採用ということで
す。

 浜通りへの生産拠点の増設を
検討しており、石本学取締役は
「震災で大きな被害を受けた地
域の再生に寄与したい」と話し
ています。「多門照射式放射線
ガン治療装置」の臨床試験機器
開発に伴い、福島SiC応用技
研は三十一億円の第三者割当増
資を達成しました。今後の治験
や、ホウ素薬剤の開発に資金を
充てる予定です。国内のベンチ
ャーキャピタル四社などが引受
先となりました。

BNCTについて解説している

動画です。

 
 


 
 
 
 資金を調達できるか否かが試
金石となる。       笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 慢性炎症性脱髄性多発神経炎は自己免疫性疾患

 
 
 
 
 
 
 「慢性炎症性脱髄性多発神経
炎(CIDP)」は、手足の末
梢(まっしょう)神経に障害が
起こり、左右対称に手足がしび
れたり、力が入らなくなったり
します。免疫システムが誤って
自身の神経を攻撃することで起
こると考えられています。まれ
な神経の病気で、国の難病にも
指定されていますが、千葉大学
医学部付属病院脳神経内科の桑
原聡科長は「有効な治療法はあ
り、適切な治療を受ければ社会
復帰も果たせます」と話してい
ます。脊髄から出て枝分かれし
て全身を巡る末梢神経は、脳か
らの命令を手足に伝えたり、自
律神経を制御したりします。末
梢神経を電線に例えると、銅線
に当たる神経を、電気が漏れな
いように髄鞘(ずいしょう)と
呼ばれる膜が覆っています。髄
鞘が壊れることを「脱髄」とい
いますが、CIDPでは自分の
免疫システムが誤って作動する
ことによってこれが起こり、脳
からの命令がうまく伝わらなく
なると考えられています。

 国内のCIDP患者数は3千
~5千人と推定されています。
男性にやや多く、年代は子ども
から高齢者までと幅広いことが
知られています。主な症状は、
しびれ、力が入らず歩けない、
腕が上がらない、箸が使いにく
いなどです。症状は表れてから
2カ月以上かけて徐々に進行し、
回復しても再び表れるのが特徴
です。

 診断には、皮膚上から神経を
電気で刺激し、刺激が神経を伝
わる速度(伝導速度)を測る末
梢神経伝導検査を行い、速度が
遅ければ脱髄を疑う。磁気共鳴
画像装置(MRI)検査や超音
波検査で神経が腫れた所見も決
め手となります。CIDPが疑
われたら、さらに詳しい検査を
受けます。「CIDPが一般に
知られるようになったのはごく
最近です。正しい診断のために
も、まずはこの病気について知
ってください」と桑原科長は言
っています。治療法は主に三つ
です。異常な免疫反応を抑える
「ステロイド療法」と、血液を
いったん体外に取り出して、症
状を引き起こす血液中の原因物
質を分離し除去した後に体内に
戻す「血漿(けっしょう)交換
療法」、点滴薬を静脈内に投与
する「免疫グロブリン療法」で
す。これらの有効性に大きな差
はありませんが、最も新しい免
疫グロブリン療法は、副作用が
少なく、投与が簡便なため患者
さんの負担も少ない治療として
注目されています。

 症状が治まる寛解に達した後
も、再発と進行を抑えるため維
持療法を行います。免疫グロブ
リン療法の維持療法には皮下注
射剤があり、自宅に居ながら自
分で注射を打つことができます。
患者さんの多くは維持療法を半
年ほど続けた後、いったん治療
を止めます。そのままずっと再
発しない人もいれば、2~3カ
月で再発する人もいるというこ
とです。桑原科長は「CIDP
の患者さんは、三つの治療法の
いずれかに反応することが多い
です。社会復帰を目指すには、
患者さんに合った治療を受ける
ことが大切です」と話していま
す。

CIDPについて解説している動画

です。

 
 


 
 
 
 新興国の元首が進行役を務め
る。           笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 高性能半導体を用いた機器の
製造・開発を手掛ける楢葉町の
福島SiC応用技研(古久保雄
二社長)が、体深部の腫瘍に対
応可能な「多門照射式放射線ガ
ン治療装置」の臨床試験機器を
開発したのは、喜ばしいことで
す。重粒子線治療の欠点は体表
近くでないと、重粒子の威力が
保てないということです。この
欠点を補うように体深部の腫瘍
に対して対応可能ということで
すから、多門照射式放射線ガン
治療装置は、非常に優秀な医療
機器であると思われます。ホウ
素薬剤を患者さんのガン細胞に
取り込み、中性子を照射してガ
ン細胞のみを破壊するという事
なので、BNCT(中性子捕捉療法)
の一種と考えられます。
 「慢性炎症性脱髄性多発神経
炎(CIDP)」は、手足の末
梢(まっしょう)神経に障害が
起こり、左右対称に手足がしび
れたり、力が入らなくなったり
する病気です。CIDPの有病率は
人口10万人あたり1.61人と報告
されているので、稀な病気と言
えるでしょう。CIDPでは自
分の免疫システムが誤って作動
することによってこれが起こり、
脳からの命令がうまく伝わらな
くなると考えられているという
ことですから、自己免疫性疾患
に効果があるとされているトレ
ハロースの摂取をしてもらうと
いうことも、治療の一環として
取り入れて頂きたいものです。

 瀟洒な家に、レーザー光線を
照射する。        笑

 
 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
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診療マル秘裏話  号外Vol.1913 令和2年9月21日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)大腸内視鏡検査の精度を高めるシステムを開発
2)粉瘤は皮膚科を受診する人に最も多い良性腫瘍

 
 
 
 
 
 
 
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 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 大腸内視鏡検査の精度を高めるシステムを開発

 
 
 
 
 
 大腸ガンは、日本人が罹患(
りかん)するガンの中で最も患
者数の多いガンです。早期発見
と治療で治癒が期待できること
から、検診が重視されています。
人工知能(AI)を利用して大
腸内視鏡検査の精度を高めるシ
ステムを国立ガン研究センター
中央病院(東京都中央区)内視
鏡科の山田真善医師らのグルー
プが開発しました。大腸ガン検
診では、まず便潜血検査を行い、
陽性の場合は大腸内視鏡検査に
進むことが多いようです。大腸
内視鏡検査では、先端に広角レ
ンズが付いた管を肛門から挿入
して大腸内をモニター画面に映
し出し、ガンやポリープ(前ガ
ン病変)の有無を観察します。
病変が見つかれば、内視鏡に付
いた器具を操作して、検査中に
切除することも可能です。

 「しかし、ポリープが小さい、
あるいはさほど盛り上がってい
ない場合など、肉眼で発見でき
ないケースは意外に多いのです。
医師の診断技術の差もあり、24
%が見逃されていたという報告
もあります」と山田医師は、言
っています。山田医師らが開発
したのは、内視鏡検査の撮影画
像をリアルタイムでAIが解析、
ガンやポリープだと判断すると、
画像中の病変部を線で囲み、音
で知らせるシステムです。なぜ、
AIがこんな判断をできるので
しょうか。山田医師らは、同院
の過去5年間の検査画像(静止
画、動画)約5000人分を集め、
それを「教師」としてAIに学
習(深層学習と言う)させまし
た。するとAIは、ガンやポリ
ープの画像の特徴を情報処理し、
それを何段階にもわたって繰り
返します。それぞれの病変の特
徴や規則性、相互の関係性を見
つけ出し、次に同じ病変を見た
ときに、ガンやポリープだと答
えを出せるようになるのだとい
うことです。(深層学習)

 これを用いて新たな内視鏡画
像を解析した所、ガンとポリー
プの検出率は98%でした。ガ
ンではないのにガンと誤ってし
まう頻度は、1%に抑えられま
した。共同開発した企業が医療
機器として薬事申請を準備して
いるという(2020年3月時点)
ことです。

 山田医師は開発のきっかけに
ついて、「AIは物体の検出に
応用されているので、ガンやポ
リープにも使えるのではないか
と考えました」と語っています。

 「実用化されれば、医師が肉
眼で気付いた病変以外もAIの
支援で観察できるようになり、
検査の質が向上して受診者の大
きなメリットになります」と山
田医師は期待しています。一方、
このシステムに要する検査費用
に公的医療保険が適用されるか
どうかが、普及に向けた課題だ
としています。

同じようなシステムについて

解説している動画です。

 
 


 
 
 
 荒城の月の演奏技術を向上さ
せる。          笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 粉瘤は皮膚科を受診する人に最も多い良性腫瘍

 
 
 
 
 
 
 粉瘤(ふんりゅう)は皮膚科
を受診する人に最も多く見られ
る皮膚の良性腫瘍です。ヒトパ
ピローマウイルスやピアスなど
による外的刺激が原因の一つと
いわれていますが、多くは原因
不明です。症状や治療法につい
て、はなふさ皮膚科(東京都三
鷹市)の花房火月理事長に聞き
ました。粉瘤は分泌物がたまっ
た腫瘍の一種で、皮膚表面にこ
ぶのような膨らみを作ります。
皮下に袋状の構造物ができて、
その中にあか(角質)がたまっ
て徐々に大きくなるのが特徴で
す。体のどこにでも表れ、圧迫
すると、こぶの中央にある開口
部から悪臭のある内容物を排出
します。また、袋が破裂すると、
皮膚の内部に内容物がまき散ら
されて炎症を引き起こし、強い
痛みを生じることがあります。

 ほとんどが良性ですが、ごく
まれにガン化して皮膚ガンにな
る例があります。花房理事長は
「悪性腫瘍だけでなく、粉瘤と
似ている脂肪腫やガングリオン
などの皮膚疾患との鑑別のため
には病理検査が必要です」と説
明しています。

 粉瘤は薬では治癒しないと言
われています。「治療の基本は
手術です。手術のできる皮膚科
や形成外科を受診してほしい」
と話しています。手術はこぶの
中央部に小さな穴を開け、そこ
から内容物を絞り出し、その後
にしぼんだ袋を取り出す「くり
ぬき法」が一般的です。以前か
ら行われている「切開法」は、
初めに皮膚を切開して内容物を
取り出し、傷口が落ち着いてか
ら袋を取り除き縫合するため傷
口が目立つという問題がありま
す。

 くりぬき法は、パンチメスで
直径4~5ミリの円筒形の穴を
開けるため、縫合が不要で傷口
が目立ちにくいとされています。
皮膚の内側で炎症が起きていて
も実施できます。「当院では、
ほとんどの患者にくりぬき法で
手術を行っています。炎症がな
い場合、手術時間は5~10分
程度です」と花房理事長は言っ
ています。

 ただし、腫瘍の大きさが5セ
ンチを超える、何度も炎症を繰
り返すといった粉瘤ではくりぬ
き法を行うことは困難だという
ことです。また、粉瘤が破裂を
起こしていると、袋のまま取り
除くことができず、周囲の皮膚
と癒着を起こしている例もある
ため治療がより難しくなります。

 花房理事長は「粉瘤が小さく、
炎症が起こる前に手術で取り除
けば、患者の負担は軽減されま
す。こぶのような膨らみがあり、
触れた指が臭くなる場合は粉瘤
の可能性があります。ほってお
いても自然治癒しないため、医
療機関を受診しましょう」とア
ドバイスしています。

粉瘤について解説している動画

です。

 
 


 
 
 実子に手術を実施する。笑

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 大腸ガンは、日本人が罹患(
りかん)するガンの中で最も患
者数の多いガンであり早期発見
と治療で治癒が期待できること
から、検診が重視されているの
は、周知の事実です。人工知能
(AI)を利用して大腸内視鏡
検査の精度を高めるシステムを
国立ガン研究センター中央病院
(東京都中央区)内視鏡科の山
田真善医師らのグループが開発
したのは、喜ばしいことです。
内視鏡に限らず、画像検査にお
いては、人間の目より、AIの目
の方が精度が優れていると言え
るのではないでしょうか?ただ
し、AIに深層学習させたのは、
人間であり、AIが独自にデータ
を取り込むことはあり得ないの
で、AIの目を人間が十分活用す
るということが必要だと思いま
す。
 粉瘤(ふんりゅう)は皮膚科
を受診する人に最も多く見られ
る皮膚の良性腫瘍でありヒトパ
ピローマウイルスやピアスなど
による外的刺激が原因の一つと
いわれていますが、多くは原因
不明ということです。私は粉瘤
から悪性腫瘍に発展した例を、
経験していないので、まだまだ
未熟者であることは、自覚して
おりますが、外的刺激よりも、
食生活に問題がある気がしてな
りません。動物性の脂肪をたく
さん摂取している人に多い気が
しています。また、手術以外に
治療法がないとも思えません。
当クリニックでは、抗生物質と
整腸剤の内服および抗生物質の
外用薬で顕著に良くなった例が
たくさんあります。上記のよう
な治療とともに適切な食事療法
を行うとほとんどの例で治癒し
ています。

 痔核を自覚する。笑

 
 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.1912 令和2年9月20日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)マラリア原虫はヒト類似蛋白質産生し免疫抑制で感染
2)潰瘍性大腸炎は難病指定の病気で個人差大きい

 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
1】 マラリア原虫はヒト類似蛋白質産生し免疫抑制で感染

 
 
 
 
 
 熱帯病マラリアの原因になる
寄生虫は、ヒトのものにそっく
りな蛋白質を作ることで、体を
守る免疫の働きを抑えて感染す
ることを、大阪大と英オックス
フォード大などの研究チームが
つきとめました。発見を治療法
につなげることを目指していま
す。

 マラリアは結核、エイズに並
ぶ世界3大感染症とされていま
す。寄生虫のマラリア原虫を持
つ蚊に刺されると感染し、高熱
や吐き気などの症状が出ます。
マラリア原虫には、免疫が効き
にくく、何度も感染を繰り返す
厄介な性質があります。

 チームは、マラリア原虫は、
ヒトの赤血球に感染すると、「
RIFIN 」という蛋白質をつくり、
これが免疫を抑える信号を送る
ことで、重症化を起こすことを
3年前に見つけました。

 今回、RIFIN の構造を詳しく
解析したところ、ヒトの特定の
蛋白質の構造の一部にそっくり
なことが分かりました。この蛋
白質は、免疫が自分の体を誤っ
て攻撃することを防ぐしくみ(
免疫寛容)に関わっています。

 この蛋白質は、免疫の働きを
抑える分子に結びつきます。形
がそっくりなRIFIN も、やはり
この分子に結合し、免疫の攻撃
をかわしていることが分かりま
した。

 チームの荒瀬尚・阪大教授は
「マラリアワクチンや治療薬の
開発にも役立てたい」と話して
います。研究成果を英科学誌ネ
イチャー(https://doi.org/10
.1038/s41586-020-2530-3 )に
発表しました。

マラリアについて解説している

動画です。

 
 


 
 
 寛容な心を持つことが肝要で
す。           笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 潰瘍性大腸炎は難病指定の病気で個人差大きい

 
 
 
 
 
 
 潰瘍性大腸炎は、難病に指定
されています。発症後、病気と
の付き合い方に悩みながらも、
薬物療法の進歩に伴い自分に合
う薬が見つかって生活の質が向
上し、仕事などを長く続けられ
る人たちもいます。

 「ふつうに仕事ができる人も
いるし、休みがちになったり入
退院を繰り返したりする人もい
る。それほど個人差がある病気」

 東京都在住の田中博さん(50)
はそう話しています。高校卒業
後に就職しました。その2年後、
20歳のときに潰瘍性大腸炎を発
症しました。原因がわからず、
診断までに半年かかりました。
2年に1回のペースで症状がおさ
まったりぶり返したりを繰り返
しました。「はじめの10年で8
回も入退院しました」と振り返
っています。

 2000年、慶応大病院で「顆粒
(かりゅう)球除去療法」を受
けました。炎症を引き起こす血
液成分を取り除いた後、再び血
液を体内に戻す治療法です。「
1、2時間くらいで済み、安全性
も高い」。効果を感じましたが、
その1年後に大腸ガンが見つか
りました。30歳のときに手術で
大腸を全摘しました。トイレに
駆け込むことがなくなり、症状
は安定するようになりました。
現在は2、3カ月に1回通院し、
薬を使いながら市役所で仕事を
しています。

 田中さんは患者会「TOKYO・I
BD」の会長でもあります。どん
なものを食べたらいいのか?
職場の人たちには伝えた方がい
いのか? 患者さんがよく抱く
疑問です。特に病気になったば
かりの人は「難病」と言われて、
不安が先行しがちだとも言って
います。「でも、ふつうに仕事
を続けている人の体験談を聞い
たり、元気な患者さんの姿を見
たりすると安心感を持ってくれ
るんです」

 最近では病気の認知度が上が
り、知っている人も増えてきた
と感じています。

潰瘍性大腸炎について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 
 難病について何秒かかけて考
える。          笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 熱帯病マラリアの原因になる
寄生虫は、ヒトのものにそっく
りな蛋白質を作ることで、体を
守る免疫の働きを抑えて感染す
ることを、大阪大と英オックス
フォード大などの研究チームが
つきとめたことは、偉大な業績
です。私が医学生の頃からマラ
リアのワクチンを作るのは難し
いとされてきました。なぜ難し
いのか、その頃は、良く分かっ
ていませんでした。免疫寛容に
関与する蛋白質を作っていたな
んて本当に感心しました。今回
の研究の成果を、ぜひマラリア
ワクチンや治療薬の開発にも役
立てて頂きたいものです。
 潰瘍性大腸炎は、難病に指定
されています。発症後、病気と
の付き合い方に悩みながらも、
薬物療法の進歩に伴い自分に合
う薬が見つかって生活の質が向
上し、仕事などを長く続けられ
る人たちもいるということは、
喜ばしいことですが、一国の首
相を退陣に追い込むほどの病気
なので、侮りは、禁物です、し
かし、トレハロースを一定量摂
取することで、腸の制御性T細
胞が増えることで、治癒に至る
のではないかと個人的に考えて
います。西洋風の食事をやめる
ことも重要ですが、首相の場合、
ストレス管理、即ち副腎疲労の
治療ができていなかったためで
はないかと考えています。

 副腎疲労の治療法を披露する。


 
 
 
 
 
 
 
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2021-07-22 11:33:32

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診療マル秘裏話  号外Vol.1911 令和2年9月19日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
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目次

1)WHOが,アフリカで野生株ポリオウイルス根絶されたと宣言
2)シナプス切れても,人工的蛋白質で繋ぎ直しに成功

 
 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
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1】 WHOが,アフリカで野生株ポリオウイルス根絶されたと宣言

 
 
 
 
 
 
 
 世界保健機関(WHO)は8
月25日付で、アフリカで野生株
のポリオウイルスが根絶された
と宣言しました。アフリカでは
2016年にナイジェリアで確認さ
れたのを最後にポリオの感染例
は4年間報告されていませんで
した。WHOは、1980年に根絶
を宣言した天然痘に続いて世界
からのポリオ根絶を目指してお
り、残るはアフガニスタンとパ
キスタンのみになりました。
ポリオは乳幼児がかかること
が多く、発症すると手足がまひ
し後遺症が生涯残る場合もあり
ます。日本では1960年に5000人
超の患者さんが発症しましたが、
ワクチン接種により急速に終息
し、1980年を最後に野生株のウ
イルスによる新たな患者さんは
確認されていません。
 WHOは1988年からワクチン
接種を通じてポリオの根絶を目
指す活動に取り組んでいますが、
ナイジェリアではイスラム過激
派の勢力拡大でワクチン接種が
遅れていました。

ポリオワクチンについて解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 勢力拡大に精力的に活動する。


 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 シナプス切れても,人工的蛋白質で繋ぎ直しに成功

 
 
 
 
 
 
 
 慶応大と愛知医大のチームは、
神経細胞をつないで情報をやり
とりする「シナプス」が切れて
も人工的に組み合わせた蛋白質
を用いてつなぎ直すことに、マ
ウスの実験で成功したと8月27
日付の科学誌サイエンス電子版
で発表しました。脊髄損傷によ
るまひなどを回復させました。
人間のアルツハイマー病など精
神・神経疾患の多くはシナプス
の異常が関係しているとみられ、
これらの治療法開発につながる
可能性があります。
 柚崎通介慶応大教授(神経生
理学)は「動物実験で安全性を
確かめるほか、どんな方法でど
れくらいの量を投与すれば効果
が見込めるかを検証し、治療薬
開発につなげたい」としていま
す。

シナプスの構造と機能について

解説している動画です。

 
 


 
 
 懸賞金の獲得先を検証する。


 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 世界保健機関(WHO)が8
月25日付で、アフリカで野生株
のポリオウイルスが根絶された
と宣言したのは、素晴らしい事
です。アフリカでは2016年にナ
イジェリアで確認されたのを最
後にポリオの感染例は4年間報
告されていませんでした。WH
Oは、1980年に根絶を宣言した
天然痘に続いて世界からのポリ
オ根絶を目指しており、残るは
アフガニスタンとパキスタンの
みになったということで本当に
喜ばしい限りです。ただ、日本
でもワクチンの株からの発症は、
認められており、ワクチンを打
つごとに、そのリスクがあると
いうのは、生ワクチンであるた
めだと思われます。天然痘の場
合は、世界から根絶されたと言
っても、アジアの某国のように
ウイルス(生物)兵器として、
蓄えている国があることは残念
と言わざるを得ません。
 慶応大と愛知医大のチームが、
神経細胞をつないで情報をやり
とりする「シナプス」が切れて
も人工的に組み合わせた蛋白質
を用いてつなぎ直すことに、マ
ウスの実験で成功したと8月27
日付の科学誌サイエンス電子版
で発表したのは、喜ばしいこと
です。マウスの実験で成功した
とは言え、脊髄損傷によるまひ
などを回復させたという事実は、
驚天動地と言えましょう。人間
のアルツハイマー病など精神・
神経疾患の多くはシナプスの異
常が関係しているとみられ、こ
れらの治療法開発につながる可
能性を是非とも追求して頂きた
いものです。 ちょっと前まで、
ほとんど治らないと言われてい
た、脊髄損傷が、その治療法を
動物実験で安全性を確かめるほ
か、どんな方法でどれくらいの
量を投与すれば効果が見込める
かを検証し、治療薬開発につな
げることころまで来たというの
は、医療の飛躍的進歩を目の当
たりにしたと感じました。

 秘薬で医療が飛躍的進歩を遂
げる。          笑

 
 
 
 
 
 
 
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2021-07-21 17:49:46

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診療マル秘裏話  Vol.821 令和1年9月4日作成

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目次

1)肩が動かない病気は五十肩や肩腱板断裂等あり
2)整形外科で,日本初のロボットによる手術支援システム

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
 
 
1】肩が動かない病気は五十肩や肩腱板断裂等あり

 
 
 
 
 
 
 
 「四十肩も五十肩も発症した
年齢が違うだけで、本質的には
同じです」。そう話すのは、独
協医科大名誉教授で東都文京病
院(東京都文京区)の玉井和哉
副院長です。江戸時代の文献に
はすでに「五十肩」という言葉
が使われていたということです。
医学的には「凍結肩」「肩関節
周囲炎」と呼ばれます。肩の関
節を構成する滑膜(かつまく)、
靱(じん)帯、腱(けん)など
に炎症が起き、関節を包む袋が
縮こまり、動きが悪くなった状
態です。

 発症して間もないころは、痛
みが主な症状ですが、数カ月程
たつと、関節が硬くなり、凍っ
たように肩が固まってしまいま
す。40~50代の中年に多いので
すが、なぜ起きるのか、どうや
ったら治るのか、はっきり分か
っていないということです。

 半年から2年ほどで痛みが自
然に引くのが特徴です。動かし
た時だけでなく、夜も眠れない
ほど痛むことがあります。痛み
がつらいときは、炎症を抑える
薬や関節注射などで治療をしま
す。痛みが落ち着いたら、運動
療法で関節が硬くならないよう
にします。

 玉井さんが勧める運動法が「
五十肩体操」です。症状のある
腕を下に向けて回す「振り子運
動」や、あお向けになって腕を
頭の上に伸ばす「挙上運動」な
どは、筋肉をリラックスさせ、
縮こまった関節をゆるめる効果
があるということです。医師の
指示に従って、組み合わせて行
います。ただ、玉井さんは「こ
れをすれば、五十肩を予防でき
るというものはない。痛くなり
始めたら、運動を避けて安静に
し、早めに医師に相談を」と言
っています。

 中高年の肩の痛みは、五十肩
だけではありません。肩の周り
の腱が切れる「肩腱板断裂」の
場合もあり、「五十肩と双璧を
なす」と玉井さんは言っていま
す。「腕が上がらない」「肩が
痛い」といった五十肩とよく似
た症状のため診断が遅れ、悪化
することもあります。

 川崎市立川崎病院の中道憲明・
整形外科担当部長によると、腱
板とは肩を動かす四つの筋肉の
ことで、この腱が一つ以上損傷
した状態が肩腱板断裂です。「
40~50代では極めてまれで、高
所からの転落や交通事故のほか、
テニスやゴルフなどのスポーツ
でなることがある」と中道さん
は言っています。ただ、高齢者
は老化で徐々に切れることもあ
るし、庭の植木鉢を運んだり、
孫をだっこしたりといった日常
の力仕事がきっかけになること
もあります。

 腱が切れ、炎症が起きること
で肩が痛みます。五十肩と違い、
切れた腱板は自然には元に戻り
ません。放っておくと断裂が大
きくなり、強い痛みが悪化しま
す。痛みがひどい場合は、手術
でつなぐこともあります。X線
検査でも分からないので、MR
I検査をしないと発見は難しい
とされています。中道さんは「
整形外科医でも見誤ることがあ
るが、比較的に簡単に見分ける
方法がある」と言っています。

 あお向けに寝て腕を伸ばした
まま頭上に上げる「背泳ぎテス
ト」だ。五十肩では顔の前まで
しか上がらないが、肩腱板断裂
では、90度付近で痛みを感じる
ものの、さらに頭の上まで上が
るという。「腱が切れると筋力
が低下するが、重力が少ない状
態であれば、腕は上がる」そう
です。

 「かつては肩が動かない症状
を総称して五十肩と呼んでいた
が、原因が分かった肩腱板断裂
などが別の病気として、のれん
分けされた」と中道さんは言っ
ています。痛みは放置せず、早
めに専門医に診てもらうことが
大事です。

肩関節周囲炎について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 法治国家で貧困のせいで放置
された人々。       笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 整形外科で,日本初のロボットによる手術支援システム

 
 
 
 
 
 
 
 高齢者の増加に伴って人工関
節の需要が高まるなか、整形外
科としては日本初のロボットに
よる手術支援システムが注目を
集めています。
 ロボティックアーム・手術支
援システム「Mako」です。この
ロボットは股関節やひざ関節を
人工の関節に置き換える手術で
用いられます。ロボットが手術
を支援することで骨を削る技術
などがより正確に行えるように
なり、入院やリハビリ期間の短
縮なども期待されます。
 神戸海星病院整形外科・柴沼
均医師は、「これから人工関節
の件数がどんどん増えていくこ
とによって、より多くの患者の
QOL (人生の質)に貢献するこ
とができると考えている」と言
っています。
 これまでに国内で150 件の手
術にこのシステムが使われてき
ましたが、今年6月以降はシス
テムを使った一部の手術に保険
が適用されることが決まり、今
後の普及拡大が期待されます。

Makoについて解説している

動画です。

 
 


 
 
 不朽の名作の普及に不休で、
臨む。          笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 江戸時代の文献にはすでに「
五十肩」という言葉が使われて
いたという事ですが、初耳でし
た。発症して間もないころは、
痛みが主な症状ですが、数カ月
程たつと、関節が硬くなり、凍
ったように肩が固まってしまう
ということです。40~50代の中
年に多いのですが、なぜ起きる
のか、どうやったら治るのか、
はっきり分かっていないという
ことは、以前から知っておりま
した。五十肩については、鍼治
療が効果的だと思います。現在、
当クリニックでは、用手による
リハビリ治療を行っていません
が、過去行っていた時は、鍼治
療が有効でした。今は、それに
代わる治療として、AWG (段階
的波動発生装置)を使う治療を
行っています。
 高齢者の増加に伴って人工関
節の需要が高まるなか、整形外
科としては日本初のロボットに
よる手術支援システムが注目を
集めているということですが、
このロボットによる手術支援シ
ステムは、股関節やひざ関節を
人工の関節に置き換える手術で
用いられます。ロボットが手術
を支援することで骨を削る技術
などがより正確に行えるように
なり、入院やリハビリ期間の短
縮なども期待されるということ
なので、股関節やひざ関節の人
工関節の手術を考えれおられる
患者さんには朗報と言えましょ
う。これまでに国内で150 件の
手術にこのシステムが使われて
きましたが、今年6月以降はシ
ステムを使った一部の手術に、
保険が適用されることが決まり、
今後の普及拡大が期待されるの
も喜ばしいことです。

 以降は、取引先の意向に従っ
て、システム移行が行われる。


 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.1910 令和2年9月18日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)低酸素誘導因子プロリン水酸化酵素阻害薬を,発売
2)武漢熱ウイルス感染で早期にIL-6増加し,PAI-1放出

 
 
 
 
 
 
 
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1】 低酸素誘導因子プロリン水酸化酵素阻害薬を,発売

 
 
 
 
 
 グラクソ・スミスクライン株
式会社は8月26日、経口の低酸
素誘導因子プロリン水酸化酵素
阻害薬(hypoxia-inducible fa
ctor prolyl-hydroxylase inhi
bitor、以下HIF-PHI)である「
ダーブロック錠」(一般名:ダ
プロデュスタット)について、
腎性貧血を効能・効果として、
同日より発売したと発表しまし
た。ダーブロック錠は、経口の
低酸素誘導因子プロリン水酸化
酵素阻害薬です。透析の有無に
関わらず、成人の腎性貧血を効
能・効果とした治療薬です。酸
素を検知するプロリン水酸化酵
素を阻害することで低酸素誘導
因子を安定化し、高地で身体に
生じる生理学的作用と同様に、
赤血球産生や鉄代謝に関与する
エリスロポエチンやその他の遺
伝子の転写を誘導すると考えら
れています。慢性腎臓病(Chro
nic Kidney Disease)の患者さ
んでは、赤血球産生を促すホル
モンであるエリスロポエチンが
十分に産生されないため、貧血
がよく見られます。これを腎性
貧血と呼びます。腎性貧血に対
して注射剤による標準治療はあ
るものの、経口薬による治療に
対するアンメットメディカルニ
ーズがありました。そこで、透
析の有無に関わらず経口投与が
可能で、1日1回投与、低温保管
の必要性がない同剤が、新たな
治療選択肢として開発されまし
た。

 同剤の日本国内における流通・
販売業務は、2018年に締結した
戦略的販売提携契約に基づき、
協和キリン株式会社が独占的に
行う予定です。また、医療機関
等へのプロモーション活動は協
和キリンが実施し、MSL 活動は
協和キリンとGSK が協働で実施
するとしています。

HIF–PH阻害薬について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 
 携行して経口投与可能な薬剤。


 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 武漢熱ウイルス感染で早期にIL-6増加し,PAI-1放出

 
 
 
 
 
 
 大阪大学は8月24日、武漢熱
ウイルス感染により早期にIL-6
が血中に増加し、このIL-6が血
管から血液凝固を促進する分子
Plasminogen Activator Inhib
itor-1(PAI-1)を,放出させる
ことを発見したと発表しました。
この研究は、同大免疫学フロン
ティア研究センター(IFReC )
免疫機能統御学の姜秀辰(カン・
スジン)助教、岸本忠三特任教
授らの研究グループによるもの
です。研究成果は、「Proceedi
ngs of the National Academy
of Sciences (PNAS)」にオン
ライン掲載されています。世界
中に蔓延する武漢ウイルス感染
症(COVID-19)とそれに起因す
る肺炎の重症化は人類の健康・
福祉にとって克服すべき大きな
課題です。新型コロナウイルス
感染性肺炎の重症化には炎症性
サイトカインIL-6が関与してお
り、その機構を解明するのは重
要と考えられます。今回、研究
グループは、武漢熱ウイルス感
染により早期にIL-6が血中に増
加し、このIL-6が血管から血液
凝固促進する分子「PAI-1 」を
放出させることを発見しました。
PAI-1は、血管内皮細胞や,肝臓、
血小板などに存在し、血管内皮
障害や血小板の崩壊により血中
に放出されます。血中で高い値
を示す場合、血栓の溶解を阻害
し血栓の成長を促進する危険因
子となります。

COVID-19患者さんのPAI-1 レ
ベルは細菌性敗血症または重症
熱傷の患者さんに匹敵する高さ
でした。このことが、肺をはじ
めとする多くの臓器で血栓を作
らせ、血管から液性成分を漏出
させ、炎症の重症化につながり
ます。この事実は実験室系(In
vitro)で血管内皮細胞をIL-6
で刺激するとPAI-1 が誘導され
ることで確認されました。また、
この現象はIL-6の働きをブロッ
クする抗体医薬品トシリズマブ
(製品名:アクテムラ(R))
により抑えられました。今回の
成果から、研究グループは、「
新型コロナウイルス感染におい
てはIL-6が上昇する早期にアク
テムラによってPAI-1 の産生を
抑えることが有効な治療になる
と予測される」と述べています。

武漢熱のサイトカインストーム

について解説している動画です。

 
 


 
 
 
 酸性物質の産生を抑える。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 グラクソ・スミスクライン株
式会社が8月26日、経口の低酸
素誘導因子プロリン水酸化酵素
阻害薬(hypoxia-inducible fa
ctor prolyl-hydroxylase inhi
bitor、以下HIF-PHI)である「
ダーブロック錠」(一般名:ダ
プロデュスタット)について、
腎性貧血を効能・効果として、
同日より発売したと発表したの
は喜ばしいことです。腎性貧血
が効能とされていますが、私は、
ガンにも効果があるのではない
かと考えています。この考えは、
誤っておりました。謹んで訂正
させて頂きます。この薬剤は、
HIF を阻害するのではなく、分
解を抑制し、HIF を促進するか
らです。むしろ、この薬剤を使
う際は、ガン細胞が増殖する可
能性を考えなくては、いけない
のです。その後、赤血球を増や
して酸素供給が増し、活性酸素
ができることを割り引いて考え
も、ガンの増殖には十分な注意
が必要と言えましょう。
 大阪大学が8月24日、武漢熱
ウイルス感染により早期にIL-6
が血中に増加し、このIL-6が血
管から血液凝固を促進する分子
Plasminogen Activator Inhib
itor-1(PAI-1)を,放出させる
ことを発見したと発表したのは、
素晴らしい業績です。いままで、
なぜ武漢熱ウイルス感染症で、
血栓症が起こるのか不明でした
が、IL-6が感染早期に、血中に
増加することで、PAI-1を,放出
させるというメカニズムが明ら
かになると同時に、IL-6阻害剤
であるアクテムラで,PAI-1の血
管内皮細胞からの誘導が抑制さ
れたということですから重症化
阻止に向けて、アクテムラが有
用であることが証明されました。

 童子と童女が同時に出現した。


 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.1909 令和2年9月17日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)米国で肺ガン死亡率が低下している理由を解析
2)武漢熱の病態に影響を与える背景や要因を解析

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 米国で肺ガン死亡率が低下している理由を解析

 
 
 
 
 
 
 
 米国で肺ガンの死亡率が低下
しています。米国立ガン研究所
(NCI)のNadia Howlader 氏ら
が全米の死亡登録とガン登録の
データをリンクさせて解析した
結果、小細胞肺ガン(SCLC)の
死亡率低下は発生率の低下と一
致していましたが、非小細胞肺
ガン(NSCLC )の死亡率は、治
療の進歩により発生率の低下よ
り速い速度で低下していること
が分かりました。詳細はN Engl
J Med(2020; 383: 640-649)
に発表されました。共同研究者
でNCI 副所長のDouglas R. Low
y 氏は「米国におけるたばこ消
費量の減少は、男性で1990年ご
ろから、女性で2000年ごろから
肺ガン死の継続的な減少と関連
付けられてきた。しかし、新規
の治療法が最近の死亡率改善に
寄与しているか否かはこれまで
不明であった」と述べています。
今回の解析は、全米において肺
ガンで最も多いNSCLC の死亡率
が発生率よりも速い速度で低下
していることを初めて示したも
のです。同氏は「こうした動向
は、米食品医薬品局(FDA )が
近年NSCLC に対して複数の標的
治療薬を承認したことと関連し
ている」と述べています。

 米国における肺ガンは、組織
学的分類でNSCLC が全体の76%、
SCLCが13%と、この2種で大半
を占めるため、今回の解析でも
これらに的を絞りました。過去
10年間に、NSCLC に対しては分
子標的薬や免疫チェックポイン
ト阻害薬など複数の新規治療薬
が登場していますが、SCLCに対
する治療の進歩は限定的です。

 死亡登録からは死因となった
肺ガンの種別が不明なため、Ho
wlader氏らは、NSCLC とSCLCを
区別して登録しているNCIのSur
veillance, Epidemiology, and
End Results(SEER)ガン登録
プログラムの診断記録を死亡登
録のデータとリンクさせて解析
しました。解析の結果、NSCLC
による死亡率は発生率の低下よ
りも速い速度で低下しており、
こうした死亡率の低下は、生存
率の実質的な改善と関連してい
ました。また、年代が下るほど
その傾向は強まりました。男性
ではNSCLC による死亡率が2006
~13年に年間3.2%、2013~16年
には年間6.3%それぞれ低下して
いましたが、発生率の低下は、
2001~08年が年間1.9%、2008~
16年が年間3.1%であったNSCLC
患者さんでは2年生存率も改善
しており、2001年に診断された
男性患者さんの2年生存率は26
%でしたが、2014年診断の患者
さんでは35%になっています。
女性でも同様の改善が認められ
ました(35%→44%、)。新規
治療法の多くは高額であるため、
格差の拡大が懸念されましたが、
2年生存率の改善は全ての人種・
民族で認められました。

 Howlader氏らは当初、肺ガン
スクリーニングがNSCLC による
死亡率低下に寄与したのではな
いかと考えましたが、スクリー
ニング受検率は対象期間を通じ
て低く、死亡率低下には関係が
なさそうでした。一方で、急激
な死亡率低下は、発生率の低下
(大部分は喫煙率の低下に起因)
と治療法の進歩を反映していま
した。

 NSCLC とは対照的に、SCLC死
亡率の低下は発生率の低下と一
致しており、2年生存率はほと
んど変化がありませんでした。
男性では死亡率は年間4.3%、発
生率は3.6%低下しており、女性
でも同等でした(3.7%、2.7%、)。
2年生存率は男女ともほぼ変化
がありませんでした。したがっ
て、SCLCの経時的な死亡率低下
は、主に発生率の低下を反映し
ていると考えられました。SCLC
の場合も発生率低下の主因は喫
煙率の低下であると考えられて
います。Howlader氏らは、NSCL
C 死亡率の低下が2013年以降に
加速したのは、新薬の標的遺伝
子変異の検査が臨床でルーチン
実施され始めた時期と一致して
いることを指摘しています。全
米総合ガン情報ネットワーク(
NCCN)は、2012年に非扁平上皮
ガン患者さん全例に対し遺伝子
検査を実施することを推奨し、
その後、上皮成長因子受容体(
EGFR)遺伝子変異と未分化リン
パ腫キナーゼ(ALK )遺伝子再
構成に対する検査が実質的に増
加しています。

 一方、免疫チェックポイント
阻害薬は解析対象期間にはまだ
広く使用されていません。した
がって、同氏らは「今回示され
た生存ベネフィットは、EGFR阻
害薬やALK 阻害薬、またはその
他の治療法の進歩におおむね起
因する」と推測しています。免
疫チェックポイント阻害薬がNS
CLC の生存率に与える影響は有
意であり、NSCLC 患者さんの生
存率改善は2016年以降も継続す
ることが予測されます。

 同氏は「NSCLC 患者における
標的治療薬の生存ベネフィット
は、これまでにも臨床試験で示
されてきたが、今回の研究はそ
うした治療の人口レベルでの影
響を強調しており、肺ガン治療
の進歩が生命予後に与えた影響
を見て取ることができる」と述
べています。

ガン統計について解説している

動画です。

 
 


 
 
 協調体制を強調する。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 武漢熱の病態に影響を与える背景や要因を解析

 
 
 
 
 
 
 
 横浜市立大学は8月24日、新
型コロナウイルス感染症の病態
に影響を与える背景や要因を解
析するための多施設共同後ろ向
きコホート研究(Kanagawa RAS
I COVID-19研究)を、臨床アウ
トカムを検討した日本における
最初の研究として行ったことを
発表しました。この研究は、同
大医学部循環器・腎臓・高血圧
内科学教室(主任教授田村功一)、
同大附属市民総合医療センター
心臓血管センターの松澤泰志講
師らの研究グループが、同大医
学部救急医学教室の竹内一郎主
任教授、量子科学技術研究開発
機構(量研/QST )の平野俊夫
理事長、国立循環器病研究セン
ターの小川久雄理事長らと共同
で行ったものです。研究成果は、
「Hypertension Research 」に
掲載されています。新型コロナ
ウイルス感染症は、高血圧・糖
尿病などの生活習慣病や、心血
管系疾患・腎臓病が重症度や予
後に与える影響が懸念されてき
ました。新型コロナウイルスは、
アンジオテンシン変換酵素2(A
CE2)を受容体として細胞に侵
入するため、新型コロナウイル
感染症とレニン-アンジオテン
シン系との関連が注目されてい
ます。最新の高血圧治療ガイド
ライン(JSH2019 )によると、
国内での患者数が4300万人とさ
れる高血圧患者さんに対する主
要な高血圧治療薬(降圧薬)で
あるレニン-アンジオテンシン
系阻害薬「アンジオテンシン変
換酵素阻害薬(ACE 阻害薬)ま
たは、アンジオテンシン受容体
拮抗薬(ARB )」は、高血圧の
患者さんに広く使用されていま
す。アンジオテンシン変換酵素
(ACE)は2種類(ACE1、ACE2)
あり、ACE1は昇圧物質のアンジ
オテンシンII(Ang II)を生成
して高血圧、臓器障害をもたら
しますが、ACE 阻害薬が有効で
す。一方、ACE2はアンジオテン
シンIIを分解(不活化)して降
圧作用、臓器保護作用を有し、
ACE 阻害薬では阻害されず、AC
E阻害薬やARBで発現が増えるこ
とも報告されています。

ACE2はウイルスとともに細胞内
に取り込まれ、細胞膜上のACE2
発現は低下します。ACE2は膜蛋
白質でありAng 2不活化作用を
有していますが、新型コロナウ
イルス感染はACE2発現を低下さ
せ、Ang 2増加・活性増強を起
こすとされています。Ang 2活
性増強は炎症性サイトカインス
トームを引き起こし、肺障害の
最重症型である急性呼吸窮迫症
候群(ARDS)へと進展を促すこ
とが示唆されています。レニン
-アンジオテンシン系阻害薬(
ACE阻害薬、ARB)はAng 2系を
抑制する薬剤であり、新型コロ
ナウイルス感染症での炎症性サ
イトカインストームからの重症
化を抑制する可能性が指摘され
ています。そこで今回、研究グ
ループは、新型コロナウイルス
感染症の罹患前からのACE 阻害
薬、ARB の服用と新型コロナウ
イルス感染症の重症度との関係
について、神奈川県内の6医療
機関による多施設共同後ろ向き
コホート研究により検討しまし
た。研究では、2020年2月1日か
ら5月1日までに横浜市立大学附
属市民総合医療センター、神奈
川県立循環器呼吸器病センター、
藤沢市民病院、神奈川県立足柄
上病院、横須賀市立市民病院、
横浜市立大学附属病院に入院し
た新型コロナウイルス感染症患
者さん151 人を対象としてカル
テレビューを実施しました。主
要評価項目は(1)院内死亡、
(2)体外式膜型人工肺(Extr
acorporeal membrane oxygenat
ion, ECMO )使用、(3)人工
呼吸器使用、(4)集中治療室
(ICU )入室とし、副次評価項
目は、(1)酸素療法、(2)
新規または増悪する意識障害、
(3)収縮期血圧90mmHg以下、
(4)CT検査での肺炎像としま
した。また、「重症肺炎」(酸
素療法以上の治療を要した肺炎)
も独立した評価項目としました。

 まず、患者さん全体を対象とし
た単変量解析の結果では、高齢
(65歳以上)、心血管疾患既往、
糖尿病、高血圧症が「重症肺炎」
と関連し、さらに、多変量解析
の結果では、高齢(65歳以上)
が「重症肺炎」と有意に関連し
ました。次に、高血圧症患者さ
んを対象に解析を行うと、ACE
阻害薬、ARB を新型コロナウイ
ルス感染症の罹患前から服用し
ている患者さんでは、服用して
いなかった患者さんよりも、主
要評価項目の複合、院内死亡、
人工呼吸器使用、ICU 入室の頻
度が少ない傾向でした。

また、副次評価項目に関しては、
ACE阻害薬、ARBを新型コロナウ
イルス感染症の罹患前から服用
している患者さんでは、服用し
ていなかった患者さんと比較し
て、新型コロナウイルス感染症
に関連した意識障害が有意に少
ないことが分かりました。これ
らの結果より、レニン-アンジ
オテンシン系阻害薬が新型コロ
ナウイルス感染症重症化を予防
する可能性が示唆されました。

新型コロナウイルス感染症はま
だ収束の見込みが立たず、さら
なる流行の拡大をたどっていま
す。感染予防、重症化させない
治療法の確立が急がれており、
国内外で開発中の新型コロナウ
イルス感染症治療薬は、ウイル
スの増殖を抑える抗ウイルス薬
と、重症化によって生じる「サ
イトカインストーム」や「急性
呼吸窮迫症候群(ARDS)」を改
善する薬剤に分けられます。レ
ニン-アンジオテンシン系阻害
薬であるACE1阻害薬、ARB は後
者の薬剤として期待されていま
す。研究グループは、「今後は
さらなる大規模集団で検討し、
レニン-アンジオテンシン系阻
害薬(ACE阻害薬、ARB)の有効
性を証明することができれば、
新型コロナウイルス感染症の重
症化予防や治療効果の向上への
貢献が期待される」と、述べて
います。

武漢熱について解説している動

画です。

 
 


 
 
 
 工場での生産性の向上を目標
にする。         笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 米国立ガン研究所(NCI )の
Nadia Howlader氏らが、全米の
死亡登録とガン登録のデータを
リンクさせて解析した結果、小
細胞肺ガン(SCLC)の死亡率低
下は発生率の低下と一致してい
ましたが、非小細胞肺ガン(NS
CLC )の死亡率は、治療の進
歩により発生率の低下より速い
速度で低下していることが分か
ったということは、素晴らしい
業績です。小細胞肺ガンでは、
治療が奏功することは、稀です。
そのため、上記のような結果に
なるのではないかと推測してい
ます。別の言い方をすれば、非
小細胞肺ガンでは、治療が奏功
する時間があるということです。
それに対し、様々な治療を小細
胞ガンに対して施しても反応す
ることは稀と言うことです。で
すから、発生率の低下がそのま
ま死亡率の低下に一致するので
しょう。
 横浜市立大学が8月24日、新
型コロナウイルス感染症の病態
に影響を与える背景や要因を解
析するための多施設共同後ろ向
きコホート研究(Kanagawa RAS
I COVID-19研究)を、臨床アウ
トカムを検討した日本における
最初の研究として行ったことを
発表したのは、素晴らしい業績
です。武漢熱においては、その
背景や要因を調べ上げ、適切な
臨床的な対処をするしかありま
せん。例えば、65歳以上の患者
さんで重症化した場合、生存率
はたった3%と言われています。
それゆえに、人工呼吸器装着な
どは、65歳以下の人に優先的に
なされるべきだと私は考えてい
ます。助かる可能性が高い人に
医療資源をつぎ込むことこそが
最も必要とされる対処だと思い
ます。 ただ、武漢熱第二波も、
後退局面に入ったと言われる中
人工呼吸器やECMOなどの機械の
使用に余裕が出た場合は、確率
が悪くても65歳以上の人にも、
出来る限りの治療をしてベスト
を尽くすことは必要であると考
えています。

 大所高所から見た対処法を考
える。          笑

 
 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
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最近の号外Vol.1908メルマガ

2021-07-18 21:07:18

カテゴリー:ブログ



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診療マル秘裏話  号外Vol.1908 令和2年9月15日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)血液で肺ガン原因遺伝子解明リキッドバイオプシー試薬
2)加齢に伴い、オートファジー過剰で生活習慣病を惹起

 
 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
 
 
1】 血液で肺ガン原因遺伝子解明リキッドバイオプシー試薬

 
 
 
 
 
 
 
 リコーとDNAチップ研究所
(東京都港区)は、血液から肺
ガンの原因遺伝子をつきとめる
リキッドパイオプシー向け試薬
を共同開発しました。肺ガンは
原因遺伝子の種類によって適切
な薬剤が異なりますが、患者さ
んの肺からガン細胞を採取して
検査する必要があり、侵襲性の
低いリキッドバイオプシーが期
待されています。しかし、血中
の遺伝子は極めて少量のため、
検査の精度が必ずしも十分では
ありません。試薬により事前に
検査精度を確認できます。

 リコーが「スタンダードDN
Aシリーズ」の新製品として「
EGFRミューテーション タイプ
001」を発売しました。DN
Aチップ研究所が先だって発売
したリキッドバイオプシー検査
キットに対応しています。日本
人の非小細胞肺ガン患者さんに
最も多いEGFR遺伝子変異の
有無を正確に調べられます。

 新製品は、成分含有量を明確
にした標準物質からなる試薬で
す。リキッドバイオプシーの手
がかりとなる血中の遊離DNA
には、正常細胞由来のものとガ
ン細胞由来のものが存在します。
これらの比率を模した標準物質
と比較することで、ガン細胞由
来DNAが微量であっても、リ
キッドバイオプシーの精度を確
かめられます。

 スタンダードDNAシリーズ
は、リコーが農研機構などとと
もに実用化したプレート入り試
薬製品群です。インクジェット
技術を使い、DNAを1分子単
位でプレートに注入したもので、
標準物質として研究に使えます。
ウイルス検査用などがあります
が、リキッドバイオプシー用は
今回が初となります。約2年に
わたるDNAチップ研究所との
共同で製品化しました。

 非小細胞肺ガンの代表的な原
因遺伝子としてEGFRやAL
Kなどが知られています。遺伝
子変異ごとに対応した分子標的
薬が複数上市されていますが、
変異を調べるには口や鼻から内
視鏡を差し込む手法が一般的で
す。DNAチップ研究所の的場
亮社長は「複数の遺伝子変異を
同時に調べられる製品も開発中」
と述べており、リコー製品の利
用範囲も広がる可能性がありま
す。

血中遊離腫瘍DNAを扱う日本の

企業の作成動画です。出てくる

のは、簡単な英単語なので映像

をお楽しみください。

 
 


 
 
 童子の同時出現に動じる。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 加齢に伴い、オートファジー過剰で生活習慣病を惹起

 
 
 
 
 
 
 
 大阪大学は8月20日、生活習
慣病を予防する働きのある脂肪
細胞において、加齢に伴いオー
トファジーが過剰となった結果、
脂肪細胞の機能を低下させて生
活習慣病を引き起こすこと、そ
の背景にあるメカニズムを明ら
かにしたと発表しました。これ
は、同大大学院医学系研究科の
山室禎研究生(遺伝学)、医学
系研究科兼生命機能研究科の吉
森保教授(遺伝学/細胞内膜動
態研究室)のグループと、医学
系研究科の下村伊一郎教授(内
分泌・代謝内科学)らと共同研
究によるものです。成果は、「
Nature Communications 」に掲
載されています。老化によって
脂肪細胞の機能が徐々に低下し、
この機能低下が糖尿病や脂質異
常症、脂肪肝といった生活習慣
病の原因になることがこれまで
の研究で明らかになっています。
しかし、そのメカニズムは不明
なままとなっています。オート
ファジーは、細胞内の構成成分
を分解する仕組みであり、新陳
代謝を担うことで細胞の健康を
維持しています。そのためオー
トファジーはさまざまな疾患を
抑制しうることが明らかになっ
ています。

研究グループの吉森教授らは以
前に、「Rubicon 」というオー
トファジーの抑制因子が肝臓や
腎臓など多くの臓器で加齢に伴
って蓄積し、オートファジーを
低下させることで老化を促進し
ていることを明らかにしました。
その一方で、脂肪細胞のオート
ファジーが老化に伴いどのよう
に変化するか、その変化は生活
習慣病の発症にどう影響するか
は未解明のままでした。そこで
今回、老化過程における脂肪細
胞のRubicon に着目して研究を
行いました。まず、老化個体の
脂肪組織におけるRubicon の発
現量を調べました。 その結果、
他の多くの臓器とは異なり、脂
肪組織では加齢に伴いRubicon
が顕著に低下していました。そ
れに伴い、オートファジーが過
剰になっていることも判明しま
した。

次に、脂肪細胞でRubicon 遺伝
子を欠損させ、オートファジー
を過剰にしたノックアウトマウ
スを作製しました。すると、こ
のマウスは若齢にもかかわらず、
痩せと耐糖能異常を示しました。
加えて、血中中性脂肪やコレス
テロールの増加、脂肪肝などの
症状も示したことから、研究グ
ループは、このマウスの症状は
高齢者の痩せや生活習慣病と類
似していると推察しました。

さらに、脂肪細胞でオートファ
ジーを抑制したマウスを老化さ
せたところ、このマウスでは加
齢性の脂肪肝が改善しました。
これらの結果から、脂肪組織の
オートファジー過剰が高齢者の
痩せや生活習慣病の原因となっ
ており、これを抑えることで生
活習慣病を治療しうることが示
唆されました。研究グループは、
Rubicon を抑制してオートファ
ジーを過剰にした脂肪細胞の遺
伝子発現の解析を行いました。
その結果、「PPARγ」という脂
肪細胞機能に必須の蛋白質の働
きが低下していることが分かり
ました。PPARγの発現量はRubi
con を抑制しても変わらなかっ
たため、PPARγの働きを助ける
ことで知られるSRC-1 とTIF2と
いう2つの蛋白質について調べ
た所、これらがオートファジー
によって分解されていることが
判明しました。つまり、老化個
体の脂肪細胞でRubicon が低下
してオートファジーが過剰にな
ると、SRC-1 とTIF2が分解され
て減少します。そのためPPARγ
の働きが弱まり、脂肪細胞の機
能が低下して生活習慣病を引き
起こすと考えられました。

また、個体が飢餓に晒された際
にも、脂肪細胞のRubicon が減
少してオートファジーを高め、
SRC-1 とTIF2が分解されること
も確認しました。これは脂肪細
胞の機能を積極的に下げること
で、脂肪細胞に貯蔵できなくな
った栄養を、飢餓の際に他の細
胞に利用させるためと考えられ
ます。この機構は飢餓という有
事のために存在していますが、
老化によってこの機構が誤って
働いてしまい、その結果、生活
習慣病を引き起こすと考えられ
るということです。

多くの臓器では老化に伴いオー
トファジーが低下しますが、脂
肪細胞では加齢に伴いオートフ
ァジーが過剰となり、生活習慣
病の発症につながりうることが
示されました。今後、脂肪細胞
のオートファジー阻害による生
活習慣病の創薬が期待されます。
山室研究生は、「過ぎたるは猶
及ばざるが如しという言葉の通
り、オートファジーが高い方が
良い、という潮流に一石を投じ
る結果だと考えている」と、述
べています。

オートファジーについて解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 
 客船一隻で客船不要論を撤回
させ、一石を投じた。   笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 リコーとDNAチップ研究所
(東京都港区)が、血液から肺
ガンの原因遺伝子をつきとめる
リキッドパイオプシー向け試薬
を共同開発したのは素晴らしい
企画だと思います。 新製品は、
成分含有量を明確にした標準物
質からなる試薬です。リキッド
バイオプシーの手がかりとなる
血中の遊離DNAには、正常細
胞由来のものとガン細胞由来の
ものが混在しているということ
です。これらの比率を模した標
準物質と比較することで、ガン
細胞由来DNAが微量であって
も、リキッドバイオプシーの精
度を確かめられるので高い精度
をもつリキッドバイオプシーを
選んで、実施することが可能に
なるということでしょう。
 大阪大学が8月20日、生活習
慣病を予防する働きのある脂肪
細胞において、加齢に伴いオー
トファジーが過剰となった結果、
脂肪細胞の機能を低下させて生
活習慣病を引き起こすこと、そ
の背景にあるメカニズムを明ら
かにしたと発表したのは画期的
な発見と言えましょう。これま
で、オートファジーが起こると
様々な疾患を抑制することがで
きると言われていましたが、過
ぎたるは猶及ばざるが如しとい
う言葉の通り、オートファジー
が高い方が良い、という潮流に
一石を投じる結果になったのは、
凄いことだと思います。少なく
とも脂肪細胞で、オートファジ
ーが過剰になって良い結果をも
たらすことはないということで
しょう。

 箇条書きにした、過剰になる
要因の数々。       笑

 
 
 
 
 
 
 
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