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2023-02-08 08:53:27

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診療マル秘裏話  Vol.902 令和3年3月24日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)CAFsの細胞老化が,胃ガン腹膜播種巣進展に重要
2)武漢熱ウイルススパイク蛋白質構造変化メカニズム を解明

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
1】 CAFsの細胞老化が,胃ガン腹膜播種巣進展に重要

 
 
 
 
 熊本大学は2月24日、ガン関
連線維芽細胞(CAFs)の細胞老
化が、胃ガン腹膜播種巣の進展
に重要であることを、ガン性腹
水を用いた細胞分画の解析によ
って証明したと発表しました。
この研究は、同大国際先端医学
研究機構(IRCMS) 消化器ガン
生物学の安田忠仁研究員、小岩
麻由医学科学生、同大学院生命
科学研究部消化器外科学の馬場
秀夫教授らの研究グループと、
ガン研究所、シンガポール国立
大学との共同研究グループによ
るものです。研究成果は、「Ce
ll Reports」オンライン版に掲
載されています。

 スキルス胃ガンに代表される
悪性度の高い胃ガンは、腹膜播
種を起こしやすく、播種巣の進
展は予後に深く関わることが分
かっていました。そのため、播
種巣を制御することは、胃ガン
患者さんの予後を改善する上で
重要な課題であると考えられて
きました。

 研究グループがスキルス胃ガ
ン患者さんの術後検体から樹立
した、ガン関連線維芽細胞(CA
Fs)を用いて、ヒトの炎症環境
を模倣した実験を行った所、CA
Fsはガンとその周囲の細胞から
放出される炎症性物質(サイト
カイン)によって、細胞増殖の
停止、いわゆる細胞老化を起こ
していることが判明しました。
老化を起こした細胞は、ガン細
胞の進展を助ける老化関連蛋白
質を分泌し続けることが知られ
ています。そこで今回、この蛋
白質が慢性的に分泌されるメカ
ニズムとして、CAFsのエピゲノ
ムの変化に注目しました。エピ
ゲノムとは、遺伝子機能のON/O
FFを化学修飾によって後天的に
調節する仕組みのことです。ゲ
ノムをアセチル化やメチル化な
どで化学修飾することで、遺伝
子機能を促進したり、抑制した
りします。主にDNA が巻き付い
ているヒストンという蛋白質が
修飾されます。

 詳細な遺伝子解析を行った所、
実際に細胞老化を起こしたCAFs
では、特徴的なヒストン修飾の
変化によって、細胞老化関連物
質を形成する遺伝子の活性化が
生じていました。その結果、老
化CAFsでは、ガン進展を促進す
る老化関連蛋白質を持続的に分
泌していることを明らかになり
ました。さらに、スキルス胃ガ
ン患者さんのガン性腹水におい
て多様な細胞分画の解析を実施
し、腹水中にも細胞老化を起こ
したCAFsが存在することを解明
しました。

 今回の研究成果により、胃ガ
ン腹膜播種による腹水中のCAFs
の存在意義が明らかになりまし
た。同研究成果をふまえると、
腹膜播種の進展を防ぐには、播
種巣のガン細胞だけでなく、細
胞老化を起こしたCAFsをターゲ
ットとした新たなガン腹膜播種
の治療戦略が期待されます。

 ガン関連線維芽細胞について

解説している動画です

 
 


 
 
 商才の詳細な部分が報告され
る。           笑

 
 
 
 
 
 
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2】 武漢熱ウイルススパイク蛋白質構造変化メカニズム を解明

 
 
 
 
 
 
 「スーパーコンピューター「
富岳」などを活用し、武漢熱ウ
イルス表面にあって感染に重要
な働きをするスパイク蛋白質の
構造変化のメカニズムを解明し
た」と理化学研究所(理研)の
研究グループが発表しました。
同蛋白質上にある糖鎖の役割を
突き止めたことがポイントで、
感染予防や治療に向けた新しい
医薬品の開発研究に貢献できる
ということです。

 研究グループが活用したスパ
コンは富岳と、東京大学と筑波
大学が共同運営する「Oakfores
t-PACS」です。理研計算科学研
究センター粒子系生物物理研究
チームの杉田有治チームリーダ
ーらは、2つのスパコンで武漢
熱ウイルスのスパイク蛋白質の
分子動力学的なシミュレーショ
ンを実施しました。

 研究グループなどによると、
武漢熱ウイルスは表面にあるス
パイク蛋白質が人の細胞表面の
「ACE2受容体」に結合、吸着し
て細胞内に侵入します。この過
程が感染初期段階の最重要過程
です。この蛋白質の立体構造は
特殊な電子顕微鏡により明らか
にされていますが、常に動いて
構造は少しずつ変化します。

 これまでの研究でスパイク蛋
白質はダウン型、アップ型と呼
ばれる2つの構造をとり、人の
ACE2受容体と結合していない時
は2つの構造を行き来していま
すが、結合して感染する時はア
ップ型の構造になって安定する
ことが分かってきました。また、
スパイク蛋白質表面の多くのア
ミノ酸が、単糖が長く連なった
糖鎖によって「修飾」されてい
ることも判明しています。修飾
とは、蛋白質が化学的に構造や
機能に影響を受けることで、糖
鎖修飾は医薬品開発などに利用
されます。

 
 このようにスパイク蛋白質上
の糖鎖が感染過程で重要な存在
であるとみられることが明らか
になって多くの研究者が注目し
ていました。しかしこの糖鎖の
分子構造やウイルス感染時の役
割は分かっていませんでした。

 シミュレーションの結果、ス
パイク蛋白質表面の165番目、2
34番目、343番目の3つのアミノ
酸(アスパラギン)をそれぞれ
修飾する糖鎖が受容体結合部分
の構造に大きく影響を与えてい
ることが分かりました。また、
ダウン型構造では3つの受容体
結合部分の境界面が広い範囲で
正に帯電しており、静電的な反
発などによってアップ型への構
造変化が起きることも判明した
ということです。

 武漢熱ウイルス感染症の治療
薬などを開発するためには、ウ
イルス感染の詳細なメカニズム
を解明する必要があります。今
回の成果について研究グループ
は、「武漢熱ウイルスの感染に
関わる分子レベルのメカニズム
を解明したことになる」として
います。

 スパイク蛋白質の構造変化で
重要な役割を担うことが明らか
になった糖鎖に着目し、この蛋
白質とACE2受容体との結合を阻
害する方法などを見つければ、
新たな医薬品の開発につながる
と期待されています。

 研究グループは杉田チームリ
ーダーのほか、同チームの小林
千草技師、理研開拓研究本部杉
田理論分子科学研究室の森貴治
専任研究員、ジョン・ジェウン
専任技師らで構成されています。
研究成果は2月13日付の米科学
誌「バイオフィジカル・ジャー
ナル」電子版に掲載されました。

 富岳について解説している動

画です。

 
 


 
 
 義姉は、専任技師だった。笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 熊本大学が2月24日、ガン関
連線維芽細胞(CAFs)の細胞老
化が、胃ガン腹膜播種巣の進展
に重要であることを、ガン性腹
水を用いた細胞分画の解析によ
って証明したと発表したのは、
素晴らしい業績です。スキルス
胃ガンに代表される悪性度の高
い胃ガンは、腹膜播種を起こし
やすく、播種巣の進展は予後に
深く関わることは、周知の事実
です。この研究成果をふまえる
と、腹膜播種の進展を防ぐには、
播種巣のガン細胞だけでなく、
細胞老化を起こしたCAFsをター
ゲットとした新たなガン腹膜播
種の治療戦略が必要不可欠であ
ると言えるでしょう。
 「スーパーコンピューター「
富岳」などを活用し、武漢熱ウ
イルス表面にあって感染に重要
な働きをするスパイク蛋白質の
構造変化のメカニズムを解明し
た」と理化学研究所(理研)の
研究グループが発表したのは、
素晴らしい業績です。スパイク
蛋白質の構造変化で重要な役割
を担うことが明らかになった糖
鎖に着目し、この蛋白質とACE2
受容体との結合を阻害する方法
などを見つけることで新たな医
薬品の開発につなげて頂きたい
と考えています。ACE2受容体と
の結合を阻害する方法としては、
シンプルにACE2受容体阻害薬の
投与が妥当と考えられます。

 理化学研究所(理研)の利権
を考える。        笑

 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2023-02-07 10:27:29

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診療マル秘裏話  号外Vol.2396 令和4年4月8日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)オルガノイドを使う、新規薬剤スクリーニングシステムを開発
2)β-グルカン補助食品摂取で自閉症小児の行動改善

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 オルガノイドを使う、新規薬剤スクリーニングシステムを開発

 
 
 
 
 
 
 慶應義塾大学(慶大)は3月11
日、大腸ガンに対する患者さん
由来オルガノイドを用いた新規
薬剤スクリーニングシステムを
開発したと発表しました。同成
果は、慶大医学部 坂口光洋記
念講座(オルガノイド医学)の佐
藤俊朗教授らの研究チームによ
るものです。詳細は、英科学誌
「Nature」系の化学と生物学と
その関連分野全般を扱う学術誌
「Nature Chemical Biology」
に掲載されました。

 大規模薬剤スクリーニングで
は、多数の候補薬剤をさまざま
な濃度で検討するため、事前に
細胞を効率よく大量に培養する
ことが求められます。また、バ
ラつきが少なく信頼性が高いデ
ータを取得するためには、細胞
あるいはオルガノイドを均等に
育てる必要もあります。しかし、
従来のヒト大腸オルガノイド培
養法は効率が低かったため、正
常ヒト大腸オルガノイドを大規
模薬剤スクリーニングに用いる
ことが難しかったということで
す。そうした中、近年の研究か
らIGF-1とFGF-2という増殖因子
を培地に添加することで、ヒト
腸管オルガノイドの培養効率が
向上できることを報告したのが
佐藤教授率いる研究チームだと
いうことです。

 今回の研究では、この培養条
件を応用した浮遊培養技術を用
いることで、内視鏡下生検検体
に相当する少量の組織量から、
正常ヒト大腸および大腸ガン細
胞を約1~2か月の間に1000万細
胞まで安定的に増やすことが可
能となる技術が開発されました。
また、同システムを用いて正常
ヒト大腸オルガノイド6株とヒ
ト大腸ガンオルガノイド20株に
対して56種類の薬剤を用いてス
クリーニングが行われ、高精度
な薬剤感受性データを取得しま
した。正常大腸オルガノイドと
大腸ガンオルガノイドの治療応
答性を直接比較することで、正
常細胞を傷害せず大腸ガンに対
してのみ効果を示す薬剤が探索
された所、ブロモドメイン蛋白
質阻害剤「(+)-JQ1」が,正常大
腸オルガノイドに比べて大腸ガ
ンオルガノイドに対して強い効
果を示すことが判明したほか、
トランスクリプトミクス分析に
より,(+)-JQ1は結腸直腸ガンで
異常に活性化される遺伝子発現
を抑制することも確かめられた
としています。

 ブロモドメイン蛋白質阻害剤
はスーパーエンハンサーを標的
とすることが知られているため、
今回の研究結果は,(+)-JQ1が発
ガン性依存性プログラムを抑制
することによって、ガンオルガ
ノイドの増殖を抑制したことが
示唆されたと研究チームでは説
明しているほか、潜在的な治療
法の発見のために正常細胞を使
用することの有用性も示された
ともしています。ガンでは多数
の遺伝子異常が見られますが、
同時に、遺伝子配列には異常を
きたさない異常 (エピゲノム異
常) があることも知られていま
す。また、大腸ガンでは、約20
%の症例において、「CpG isla
nd methylator phenotype」(CI
MP) というエピゲノム異常が確
認されていますが、今回の研究
では、薬物反応の統合分析によ
り、パクリタキセル感受性とCp
G アイランドメチレーター表現
型(CIMP)の間に有意な正の相関
が検出されたとのことで、これ
はBRAF変異とマイクロサテライ
ト不安定性を伴う結腸直腸ガン
でよく見られるということです。

 また、CIMP陽性ガンの異種移
植片は、一貫してパクリタキセ
ルに対する感受性が示され、CI
MP陽性の結腸直腸ガンにおける
パクリタキセル感受性の根底に
ある分子メカニズムとして、紡
錘体チェックポイント関連遺伝
子であるCHFRの不活性化が特定
され,CRISPR/Cas9を介したノッ
クアウトとオルガノイドにおけ
るCHFRの過剰発現により、CHFR
の欠陥とパクリタキセルの感受
性との因果関係が検証されたほ
か、CIMP陽性ガンのパクリタキ
セル感受性が異種移植片を使用
して試験管内で確認されたとの
ことで、今回の結果について研
究チームでは、乳ガン、胃ガン、
卵巣ガンなどのさまざまなガン
で臨床的に用いられる抗ガン剤
パクリタキセルのCIMP陽性結腸
直腸ガン治療への転用可能性が
示唆されたとしています。なお、
研究チームでは、今回開発され
た技術について、バイオマーカ
ー研究および新規創薬研究に有
用であることから、基礎研究お
よび創薬研究での幅広い応用が
期待されるとしています。

 難治性ガン細胞オルガノイド

を使った新規治療薬の開発につ

いて解説している動画です。

 
 


 
 
 
 過剰発現について箇条書きに
する。          笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 β-グルカン補助食品摂取で自閉症小児の行動改善

 
 
 
 
 
 医療技術のジーエヌコーポレ
ーション(GNC、山梨県甲府
市)は、β-グルカンの補助食
品「ニチグルカン」の摂取で、
自閉スペクトラム障害小児の行
動などに改善が示されたとする
臨床試験の結果を発表しました。
試験では、参加小児がニチグル
カン製品「Nichi・GLO
W」を90日間にわたり経口摂
取しました。その結果、参加小
児の行動・学習能力・睡眠・腸
内微生物叢に改善が見られまし
た。ニチグルカンは、黒酵母ア
ウレオバシジウム・プルランス
のAFO-202菌株が産生す
るβ-グルカンを含む製品で、
1996年に日本で食品添加物とし
て認可済みです。試験結果はB
MJ・Neurology・O
pen誌に掲載されました。

 自閉症スペクトラム障害の食

事療法について解説している動

画です。

 
 


 
 
 
 経口摂取できる食べ物を携行
する。          笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 慶應義塾大学(慶大)が3月11
日、大腸ガンに対する患者さん
由来オルガノイドを用いた新規
薬剤スクリーニングシステムを
開発したと発表したのは素晴ら
しい業績です。正常大腸オルガ
ノイドと大腸ガンオルガノイド
の治療応答性を直接比較するこ
とで、正常細胞を傷害せず大腸
ガンに対してのみ効果を示す薬
剤が探索された所、ブロモドメ
イン蛋白質阻害剤「(+)-JQ1」
が、正常大腸オルガノイドに比
べて大腸ガンオルガノイドに対
して強い効果を示すことが判明
したほか、トランスクリプトミ
クス分析により,(+)-JQ1は結腸
直腸ガンで異常に活性化される
遺伝子発現を抑制することも確
かめられたというのは凄い結果
だと思います。臨床試験が待ち
遠しい限りです。
 医療技術のジーエヌコーポレ
ーション(GNC、山梨県甲府
市)は、β-グルカンの補助食
品「ニチグルカン」の摂取で、
自閉スペクトラム障害小児の行
動などに改善が示されたとする
臨床試験の結果を発表したのは、
素晴らしい業績です。まだ臨床
試験は行われていないと思いま
すが、パクチーすなわち、商品
名中国パセリなども自閉症スペ
クトラム障害小児の行動などが
改善することが示唆されていま
す。自閉症スペクトラム小児に
対する治療は、オキシトシンの
経鼻投与などが知られています
が、健康食品で臨床試験がなさ
れたのは、稀と言わざるを得ま
せん。健康食品は、薬剤と違い
副作用が少ないので、パクチー
やこのβ‐グルカンなどに留ま
らず、果敢に臨床試験を行って
頂きたいものです。

 警備員が軽微な経鼻薬を投与
される。         笑

 
 
 
 
 
 
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2023-02-06 09:10:19

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診療マル秘裏話  号外Vol.2395 令和4年4月7日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)公園湧き水に,発ガン性の有機フッ素化合物を検出
2)敗血症は、集中治療室での専門的な治療が必要

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
1】 公園湧き水に,発ガン性の有機フッ素化合物を検出

 
 
 
 
 
 
 沖縄県宜野湾市が整備中の公
園の湧き水から2020年7月、発
ガン性が指摘される有機フッ素
化合物PFAS(ピーファス)が高
濃度で検出されていた事が3月9
日、分かりました。PFOS(ピー
ホス)とPFOA(ピーホア)の合
計値は1リットル当たり210ナノ
グラム(ナノは10億分の1)で、
国の暫定指針値・目標値(1リ
ットル当たり50ナノグラム)の
4.2倍でした。 湧き水は、近隣
の公園や住宅街の水路まで引く
計画になっています。宜野湾市
は防衛省予算で22年度に浄化装
置を設置し、安全性が確認でき
れば23年度にも湧き水を引く方
針です。

 汚染が分かったのは市大謝名
の「てぃーちがー公園」内です。
湧き水をポンプでくめるように
整備を進めています。湧き水は
市大謝名の「しちゃばる公園」
のビオトープにつなぎ、隣接す
る歩道沿いの水路まで引く計画
です。「しちゃばる公園」と水
路は既に完成しています。

 市は、活性炭を使った浄化装
置を「てぃーちがー公園」内に
設置する方針です。設置後の水
質調査の時期や回数は未定とさ
れています。公園の飲料水には
上水道を使います。

 浄化装置には、防衛省の「防
衛施設周辺整備統合事業」の予
算を充てます。市によると「て
ぃーちがー公園」は同予算で整
備が進んでおり、公園のコンセ
プトに湧き水が欠かせないため、
装置にも防衛省予算が付く見通
しだということです。

 湧き水を引いた「わかたけ児
童公園」(市真志喜)の池では、
PFOSとPFOAの合計値が19年12月
に690ナノグラム、20年8月に40
0ナノグラム検出され,現在は湧
き水を止めています。米軍普天
間飛行場周辺の他の湧き水でも
汚染が判明しているため宜野湾
市は基地内の立ち入り調査を求
めていますが、実現していませ
ん。

 宜野湾市議会は3月定例会で
同日、「てぃーちがー公園」の
整備を盛り込んだ補正予算案を
賛成多数で可決しました。野党
の桃原功市議は「公園建設はい
いが、湧き水をあえて放流すべ
きではない」と反対討論しまし
た。

 PFOSとRFOAの流出事故で

の通報義務について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 
 公園で野外公演を行う。 笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 敗血症は、集中治療室での専門的な治療が必要

 
 
 
 
 
 敗血症は、武漢熱ウイルス感
染で重症化した人に高率のリス
クがある上、世界で年間に約5
千万人がかかり、うち1千万人
以上が亡くなるとされています。
どのような病気なのでしょうか
?。千葉大学大学院医学研究院
(千葉市)救急集中治療医学の
中田孝明教授に聞きました。

 敗血症は「感染に対する体の
反応が、自らの組織や臓器を侵
すことで生じる、命に関わる状
態です」と中田教授は説明して
います。「きっかけの病原体は
細菌、ウイルスなどさまざまで
すが、ブドウ球菌や大腸菌が多
いようです。どこにでもある菌
による感染症が敗血症の引き金
になります」と中田教授は、話
しています。

 特有の症状はなく、発熱や吐
き気、下痢など、感染症の一般
的な症状に加え、寒気、息切れ、
呼吸数や脈拍の増加などのさま
ざまな症状が重なって現れます。
適切な治療を受けないと急速に
重症化します。

 「敗血症なら、すぐに集中治
療室(ICU)での専門的な治
療が必要です。血圧低下や尿量
減少を来す敗血症性ショックと
いう状態に進むと、命の危険が
高まります」と中田教授は、話
しています。

 中田教授らは国内における敗
血症の実態を明らかにしました。
2010~2017年に健康保険で入院
診療を受けた全国の成人患者さ
んのデータ約5千万人分を解析
しました。

 それによると、約5千万人の
うち8年間で約200万人(約4%)
が敗血症を発症し、約36万人(
患者さんの約18%)が死亡しま
した。患者さんの年齢中央値は
76歳です。院内死亡率は約20%
と高率でした。敗血症の患者数
は2010年の年間約10万人から20
17年には約36万人に増加し、入
院患者さん全体に占める敗血症
患者さんの割合は約3%から約
5%に上昇しました。敗血症に
よる死亡も、2017年には2010年
の2.3倍に相当する約6万人に増
えました。

 「敗血症は誰でもかかる可能
性がありますが、高齢者、新生
児・乳児、ガンや糖尿病の患者
さん、免疫抑制薬服用中の患者
さんらは感染症にかかりやすい
ため、敗血症のリスクも高いで
す」と中田教授は話しています。

 「通常の感染予防策に加え、
敗血症を疑う症状があったら速
やかに医療機関を受診し、感染
症の治療を受け、敗血症になら
ないようにすることが大切です」
と中田教授は、呼び掛けていま
す。

 敗血症について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 病院受診を妨害する電波を受
信した。         笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 沖縄県宜野湾市が整備中の公
園の湧き水から2020年7月、発
ガン性が指摘される有機フッ素
化合物PFAS(ピーファス)が高
濃度で検出されていた事が3月9
日、分かったのは、本当に残念
なことです。しかし軍事機密の
壁に阻まれ、原因究明が出来な
いのは、更に残念なことです。
公園などでは、小児も遊ぶ機会
が多く、誤って流れている水を
口にすることも充分考えられま
す。こうした事態も想定に入れ
て、公園の計画が作られるべき
だと私は考えています。防衛予
算で浄水器を設置するというの
は、米軍が原因と言っているよ
うなものだと思います。
 敗血症は、武漢熱ウイルス感
染で重症化した人に高率のリス
クがある上、世界で年間に約5
千万人がかかり、うち1千万人
以上が亡くなるとされているの
は本当に残念なことです。敗血
症の予防には、免疫力の向上が
欠かせないと思います。普段か
ら、負荷の軽い運動をして体温
を上げて、免疫力を上げるとか、
グラム陰性桿菌の菌体成分であ
るLPS を摂取して、マクロファ
ージとNK細胞を活性化するとか
方法は、色々あると思います。
いずれも面倒くさがらずに実践
することが肝要だと私は考えて
います。

 寛容な精神を発揮するのが、
肝要です。        笑

 
 
 
 
 
 
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藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2023-02-05 09:28:52

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診療マル秘裏話  号外Vol.2394 令和4年4月5日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)最新のガンの検査や治療の市民公開講座を開催
2)遺伝子治療医薬品に必要な資材輸入見通し不明

 
 
 
 
 
 
 
 
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から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 最新のガンの検査や治療の市民公開講座を開催

 
 
 
 
 
 
 最新のガンの検査や治療につ
いて知ってもらおうと一般市民
を対象にした公開講座が3月12
日、秋田市で開かれました。こ
の公開講座は日本癌治療学会な
どが主催しました。約60人の市
民が参加してガン治療の最前線
に立つ医師や看護師、ガン経験
者の講演を聴きました。今回は
武漢熱対策で参加人数を制限し
たため動画配信サイト・ユーチ
ューブの秋田テレビ公式チャン
ネルで生配信されました。

 講座ではクイズを交えながら
ガンの基本を再確認した後、秋
田大学医学部消化器外科の阿部
ゆき医師が「どんな治療にもデ
メリットがあることを理解した
上で患者それぞれの年齢・社会
的立場などを考慮し自身が納得
できる自身だけの最適な治療法
を選んでほしい」と話しました。

 市民公開講座の動画です。

 
 


 
 
 口座の運用の仕方を講座で述
べた。          笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 遺伝子治療医薬品に必要な資材輸入見通し不明

 
 
 
 
 
 ロシアによるウクライナへの
侵攻で、ヨーロッパからの航空
便の欠航が相次いでいる影響で
「遺伝子治療」の研究・開発の
ための医薬品を製造する川崎市
の会社では、必要な資材の輸入
の見通しが立たなくなっていま
す。

 川崎市にある医療ベンチャー
企業は、神経難病などの「遺伝
子治療」の治験に使われる、特
殊なウイルスを製造しています
が、この際に欠かせない培養容
器やフィルターなどの資材は、
海外からの輸入に頼っています。

 しかし、もともと武漢熱の影
響で、輸入が遅れていたのに加
えて、今回のロシアによるウク
ライナの侵攻で、ロシアの領空
を飛行するヨーロッパからの航
空便の欠航が相次いでいること
から、一部の資材の入荷の見通
しが立たなくなっているという
ことです。

 会社では、この夏以降に医療
機関で行われる遺伝子治療の治
験のために、ウイルスを製造す
る予定ですが、このまま資材が
確保できなければ、今後の治験
のスケジュールにも影響が出る
おそれがあるということです。

 川崎市にある医療ベンチャー
企業「遺伝子治療研究所」の浅
井克仁社長は「この状況が長引
けば、病気の進行が早い患者さ
んのなかには、治験が受けられ
なくなる方が出てくることもあ
りえる。自分たちの努力だけで
はどうにもならない部分もあり、
心苦しく思っている」と話して
いました。

 遺伝子治療の薬剤について解

説している動画です。

 
 


 
 
 私財を資材購入に費やす。笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 最新のガンの検査や治療につ
いて知ってもらおうと一般市民
を対象にした公開講座が3月12
日、秋田市で開かれたのは喜ば
しいことです。「どんな治療に
もデメリットがあることを理解
した上で患者それぞれの年齢・
社会的立場などを考慮し自身が
納得できる自身だけの最適な治
療法を選んでほしい」というの
は、裏返せばデメリットが、大
きい治療が多いということだと
思います。患者さんが、デメリ
ットを理解して選択するより、
医療関係者が理解し、できるだ
け、有害事象を避ける工夫が必
要なのではないかと私は思いま
す。工夫無しに侵襲の多い治療
を患者さんに選択肢として示し
て、強引に押し付けることだけ
は止めて頂きたいと思います。
 ロシアによるウクライナへの
侵攻で、ヨーロッパからの航空
便の欠航が相次いでいる影響で
「遺伝子治療」の研究・開発の
ための医薬品を製造する川崎市
の会社では、必要な資材の輸入
の見通しが立たなくなっている
のは、残念なことです。ロシア
とウクライナの戦争のおかげで
物価が上昇しています。さらに
このような遺伝子治療まででき
なくなるとは、本当に困ったも
のだと思います。遺伝子治療を
念頭に置いていた患者さんにと
っては、誠に残念という悔しい
思いを抱かざるを得ない状況に
あります。遺伝子治療は、単独
では奏功しないので、他の治療
と併用することを割り引いて考
えても、影響は甚大と言えまし
ょう。

 清造さんが医薬品を製造した。


 
 
 
 
 
 
 
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2023-02-04 09:41:02

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診療マル秘裏話  号外Vol.2393 令和4年4月4日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)2020年度のガン診断数と切除数が、大幅に減少
2)中性脂肪蓄積心筋血管症治療薬候補治験を開始

 
 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
1】 2020年度のガン診断数と切除数が、大幅に減少

 
 
 
 
 
 
 横浜市立大学の研究グループ
は、2020年度のガン診断数と切
除数が予想より大幅に減少して
いたとの研究結果を発表しまし
た。コロナ禍による受診控えな
どの影響で、適切なガン診断が
実施されなかった可能性を示唆
しました。

 国立ガン研究センターが集計
している、全国のガン患者さん
の7割をカバーするデータを解
析しました。その結果、2016~
2019年度の患者数から推定され
る2020年度予想値に比べ、主な
ガン10種で計2万8817人のガン
切除機会が失われたと推定され
ました。

 診断数の減少幅は胃ガンで12
%、前立腺ガンで11.5%、食道
ガンで9.2%、子宮頸ガンで8.4%
です。進行ガンに比べ、早期ガ
ンにおける診断数の減少割合が
目立つ傾向にありました。さら
に切除数も胃ガンで14.1%、食
道ガンで12.6%、前立腺ガンで
12.1%、子宮頸ガンで12%など、
大幅に減少しました。

 武漢熱の流行にともない、ガ
ン診断数が減っているとの指摘
は欧米で報告があったものの、
国内での解析は不十分でした。
また、切除数の減少をめぐる報
告は世界的にも行われていない
ということです。

 研究に当たった同大附属病院
化学療法センターの堀田信之セ
ンター長は、診断・切除患者数
の減少はコロナ禍にともなう医
療機関へのアクセス悪化や健康
診断の中止、受診控えに起因す
るとみています。そのうえで、
マンモグラフィーをはじめとし
たマススクリーニングは死亡リ
スクを減らせるとして、健康診
断の受診を呼びかけました。研
究成果は国際医学誌「ヨーロピ
アン・ジャーナル・オブ・キャ
ンサー」電子版に掲載されまし
た。

 このニュースのニュース動画

です。

 
 


 
 
 製菓の成果は、盛夏に出現し
た。           笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 中性脂肪蓄積心筋血管症治療薬候補治験を開始

 
 
 
 
 
 トーアエイヨーは3月10日、
中性脂肪蓄積心筋血管症(TGCV)
治療薬「CNT-01」(開発コード)
について、国内第2b/3相臨床試
験を開始したと発表しました。
同剤は厚労省から先駆け審査の
対象品目に指定されています。
同試験の終了予定日は2023年10
月末です。同社は25年の承認取
得に向けて取り組みます。

 同試験は、特発性TGCV患者さ
んを対象としたプラセボ対照の
多施設共同二重盲検並行群間比
較試験で、CNT-01の有効性及び
安全性を評価します。予定被験
者数は60人です。CNT-01または
プラセボを1日3回、朝、昼、
夜に52週間経口投与しますが、
投与量は1回500mgから開始し、
2週以降は1回1000mgとします。
同試験には、TGCVの発見者であ
る大阪大学大学院医学系研究科
中性脂肪学共同研究講座の平野
賢一特任教授も医学専門家とし
て参加します。

 TGCVは08年に平野氏らにより
日本の心臓移植待機症例から発
見された新しい疾患です。心血
管系の主たるエネルギー源であ
る長鎖脂肪酸が利用できず、細
胞内に中性脂肪が蓄積すること
に起因して重症心不全、不整脈、
虚血性心疾患等を呈する予後不
良の重篤な疾患ですが、現在、
国内外でTGCVを効能・効果とし
て承認された医薬品はありませ
ん。

 中性脂肪の心血管イベントへ

の影響に関する動画です。

 
 


 
 
 貴院に起因した感染症。 笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 横浜市立大学の研究グループ
が、2020年度のガン診断数と切
除数が予想より大幅に減少して
いたとの研究結果を発表しまし
た。コロナ禍による受診控えな
どの影響で、適切なガン診断が
実施されなかった可能性を示唆
したのは、本当に残念なことで
す。本当の所は、風評被害では
ないかと私は、考えています。
こうした風評被害をなくすため
にもスーパースプレッダー対策
を重点的に行う必要があると私
は、考えています。
 トーアエイヨーが3月10日、
中性脂肪蓄積心筋血管症(TGCV)
治療薬「CNT-01」(開発コード)
について、国内第2b/3相臨床試
験を開始したと発表したのは、
喜ばしいことです。現在、国内
外でTGCVを効能・効果として承
認された医薬品はなく、打つ手
なしの状況ですので、患者さん
救済のためにも、早く臨床試験
を終わらせて、実臨床で使うこ
とが可能になることを切に希望
したいと思います。第1相の臨
床試験は、突破していることか
ら安全性に関しては問題ないと
言えるでしょう。

 状況を掴むためにも、上京の
必要性がある。      笑

 
 
 
 
 
 
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2023-02-03 09:20:43

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診療マル秘裏話  号外Vol.2392 令和4年4月3日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ガン細胞にのみ異常なスプライシング起こす核酸医薬
2)超音波検査を受けたOLの1/4,子宮内膜症等所見

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 ガン細胞にのみ異常なスプライシング起こす核酸医薬

 
 
 
 
 
 
 RAS は細胞増殖に関わる蛋白
質で、KRAS、NRAS、HRASの3種
類があります。これらの遺伝子
に変異が起こると、発ガンが促
進されることが知られています。
国立ガン研究センター研究所分
子病理分野の小林祥久氏と米・
Dana-Farber Cancer Institute
のPasi A. Jänne 氏らの国際共
同研究チームは、KRAS遺伝子変
異の1つであるQ61KがRNAへの転
写時に異常なスプライシングを
起こすと、薬剤耐性が消失する
ことを発見しました。さらに、
人為的にガン細胞にのみ異常な
スプライシングを起こす核酸医
薬をデザインし、細胞とマウス
で実験した結果、増殖が阻害さ
れたとNature(2022年3月2日オ
ンライン版)に報告しました。

 さまざまな種類のガンの発生
と関連があるとされるRAS 遺伝
子変異だが、30年以上研究され
ているにもかかわらず、有効な
治療薬として応用された例は少
ない。ガン患者さんの約3割にR
AS遺伝子の変異が検出されると
いわれ、特にKRAS遺伝子変異は
膵ガン患者さんの95%以上で確
認されたとの報告があります(
Nat Rev Drug Discov 2014; 13:
828-851)。 昨年(2021年)に
米国で、今年は日本で、KRAS G
12C 変異を起こすガンの増殖を
特異的に阻害する薬が承認され
ました。

 小林氏らはまず、発ガン作用
または薬剤耐性を持つことが知
られているKRAS G12C、G12D、Q
61K、A146T変異を、肺ガン細胞
株のKRAS遺伝子上に生じさせま
した。すると、意外なことにKR
AS Q61K だけは薬剤耐性を引き
起こしませんでした。そこで詳
細な解析を行うと、Q61Kのすぐ
隣のG60にサイレント変異(G60
G) を伴った場合にのみ、薬剤
耐性を生じることが判明しまし
た。サイレント変異は、塩基は
変わるがアミノ酸配列は変わら
ないDNA変異であり,これまであ
まり注目されてきませんでした。

 さらに検討を行った結果、薬
剤耐性を起こさなかったKRAS Q
61K(G60Gサイレント変異なし)
には異常なスプライシングが起
きていること、また、これによ
って1)エクソン3のうち112塩基
がスキッピングしたアイソフォ
ーム,2)エクソン3全体がスキッ
ピングしたアイソフォーム―の
2種類の転写物が存在すること
を確認しました。

 そして1)の異常なスプライシ
ングからガン細胞が自己を守る
ためにG60Gサイレント変異が生
じること、KRAS Q61付近の領域
は2)のスプライシングに対して
脆弱であることも明らかになり
ました。

 これらの結果から小林氏らは、
人為的に異常なスプライシング
を誘導することで、ガン細胞の
増殖を抑制する治療戦略を考案
しました。KRAS Q61変異のある
pre-mRNA配列に対して特異的に
結合するように核酸医薬をデザ
インし、細胞実験とマウス実験
で、その効果を確認したという
ことです。

 同氏らは、変異のあるガン細
胞だけを特異的に攻撃できれば、
正常細胞に結合しないため副作
用の軽減が期待できるとしてい
ます。さらに、「スプライシン
グに対して脆弱な領域の発見は、
RAS 以外の遺伝子にも応用でき
る可能性がある」と述べました。

 核酸医薬品について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 
 応用問題に鷹揚として挑戦す
る。           笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 超音波検査を受けたOLの1/4,子宮内膜症等所見

 
 
 
 
 
 丸の内で働くおよそ300 人の
女性が超音波検査を受診したと
ころ4人に1人に子宮内膜症など
の所見が認められたことが分か
りました。

 三菱地所など9社が丸の内な
どで働く女性およそ300 人にア
ンケートと検診を行ったところ、
超音波検査を受けた4人のうち1
人に子宮筋腫や子宮内膜症など
の所見が認められ、そのうちの
3割は産婦人科に通院したこと
がありませんでした。

 健康診断のチェック項目に超
音波検診が入っている企業が少
ないことが要因とみられます。

 この調査を踏まえた報告書で
は、会社が超音波検診の費用補
助を行ったり、難しい場合は健
康診断のオプションにしたりす
ることで認知の向上を図ること
を提言しています。

 子宮筋腫と更年期障害につい

て解説している動画です。

 
 


 
 
 環境負荷の低減を提言する。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 国立ガン研究センター研究所
分子病理分野の小林祥久氏と米・
Dana-Farber Cancer Institute
のPasi A. Jänne 氏らの国際共
同研究チームが、KRAS遺伝子変
異の1つであるQ61KがRNAへの転
写時に異常なスプライシングを
起こすと、薬剤耐性が消失する
ことを発見し、さらに、人為的
にガン細胞にのみ異常なスプラ
イシングを起こす核酸医薬をデ
ザインし、細胞とマウスで実験
した結果、増殖が阻害されたと
Nature(2022年3月2日オンライ
ン版)に報告したのは、素晴ら
しい業績です。この核酸医薬が
臨床試験で安全性と有効性が確
認でき、臨床で使えるようにな
ることを期待したいと思います。
 丸の内で働くおよそ300 人の
女性が超音波検査を受診したと
ころ4人に1人に子宮内膜症など
の所見が認められたことが分か
ったのは残念なことです。どう
してこのような結果が出たのか、
徹底的な疫学的調査が必要であ
ると思います。現段階で推測で
きることは、OLの方々は、職場
の環境がこのような病気を発症
する要因を孕んでいるというこ
とです。たとえば、時間に追わ
れて、外食することが多いとか、
外食も西洋風の食事が多いとか、
西洋風の食事を好んで食べると
かということではないかと思い
ます。食生活を改善するだけで
このような結果はかなり改善さ
れると私は考えています。

 艦橋の環境を改善する。 笑

 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.2391 令和4年4月2日作成
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目次

1)ミヤリ菌が免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強する
2)肺非結核性抗酸菌発症遺伝子を特定し新薬登場

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
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1】 ミヤリ菌が免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強する

 
 
 
 
 
 
 米・City of Hope Comprehen
sive Cancer CenterのNazli Di
zman氏らは、転移性腎細胞ガン
患者さんを対象に、免疫チェッ
クポイント阻害薬のニボルマブ
とイピリムマブの併用療法への
生菌製剤Clostridium butyricu
m MIYAIRI(CBM)588 の上乗せ
効果を検証する医師主導第1相
試験を実施しました。その結果、
CBM588の上乗せにより無増悪生
存期間(PFS) が有意に延長す
ることが示されたと,Nat Med(
2022年2月28日オンライン版)
に発表しました。これまでの研
究から、腸内細菌叢がガン患者
さんの免疫チェックポイント阻
害薬への免疫応答に影響を与え
ることが分かっています。

 Dizman氏らは、CBM588が腸内
細菌叢の変化を介して、免疫チ
ェックポイント阻害薬への免疫
応答を増強させると仮定しまし
た。転移性腎細胞ガン患者さん
において、ニボルマブとイピリ
ムマブの併用療法へのCBM588の
上乗せ効果を検証しました。

 対象は、免疫チェックポイン
ト阻害薬による治療を受けた経
験がない18歳以上の転移性腎細
胞ガン患者さん30例(年齢中央
値66歳、男性72%)。ニボルマ
ブ(3mg/kg)およびイピリムマ
ブ(1mg/kg)を3週間ごとに12
週間投与後、ニボルマブ(480m
g)を月1回継続する併用療法群
と、併用療法にCBM588(80mg)
を1日2回上乗せする群に、1:2
でランダムに割り付け、中央値
で12.2カ月(95%CI 10.6~13.
8カ月) 追跡しました。登録時
と12週間後に採取した糞便を用
いて、腸内細菌叢のメタゲノム
解析を行いました。

 主要評価項目は、腸内細菌叢
におけるビフィズス菌属の相対
的存在量、副次評価項目は治療
の奏効率、PFS,安全性としまし
た。CBM588上乗せ群の1例を除
く29例について解析した所、12
週後のビフィズス菌属の相対的
存在量に併用療法群との有意差
は認められませんでした。しか
しながらPFS 中央値は、併用療
法群の2.5 カ月に対しCBM588上
乗せ群では12.7カ月と有意に延
長した【ハザード比(HR)0.15、
95%CI 0.05~0.47、P<0.001】。

 部分奏効の達成率は、併用療
法群の20%(2例)に対し、CB
M588上乗せ群では58%(11例)
と高い傾向が認められました(
P=0.06)。 有害事象に両群間
で有意差は認められませんでし
た。

 以上から、Dizman氏らは「CB
M588は、ニボルマブとイピリム
マブの併用療法を行う転移性腎
細胞ガン患者さんの臨床転帰を
改善させうることが示された」
と結論しました。「今回の結果
の検証と腸内細菌叢や免疫応答
に及ぼす影響の詳細な解明には、
大規模な研究の実施が必要だ」
と付言しています。

 免疫チェックポイント阻害

剤について解説している動画

です。

 
 


 
 
 懸賞の価値を検証する。 笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 肺非結核性抗酸菌発症遺伝子を特定し新薬登場

 
 
 
 
 
 日本などで近年患者さんが急
増している「肺非結核性抗酸菌
症」という慢性の呼吸器感染症
があります。進行はゆっくりだ
が根治は難しく、患者さんを長
く悩ませます。2021年は日本を
中心とした国際チームがこの病
気の発症に関わる遺伝子の一つ
を特定したと発表したほか、新
薬も登場するなど前向きな動き
が続きました。専門家は「病気
を理解するには、病原菌の特徴
とともに、人間側の要因を解明
する研究を息長く続ける必要が
ある」と話します。

 この病気は、結核菌と同じ抗
酸菌の仲間が引き起こす。20
0種類以上の菌があり、まとめ
て「非結核性抗酸菌(NTM)」
と呼ばれています。土や水回り
などの環境中に広く分布してい
て、土ぼこりや風呂のシャワー
の霧を吸い込んだりして感染す
るといわれています。

 日本では「肺MAC症」とい
う病名の患者さんがほとんどで
す。人から人への感染はなく、
無症状が多いようです。しかし、
せきや発熱などの症状が出た時
点ではかなり進行していて治療
しても完治しにくく、呼吸不全
や肺の損傷で亡くなる場合もあ
ります。患者さんには中高年の
女性が多いとされています。
世界的に患者さんは増えてお
り、中でも東アジアが目立ちま
す。慶応大などの調査によると、
2014年の国内の患者さん発生率
は人口10万人当たり14.7人で、
2007年の2.6 倍に増えました。
その後全国的な調査はありませ
んが、慶応大の南宮湖(なむぐ
ん・ほう)専任講師(感染症学)
は「ここ数年も増えていると思
う」と話しています。

 地域や性別で患者数に偏りが
あるため、発症には患者さんの
遺伝的な特徴が関わっていると
みられ、2019年から国際共同研
究が始まりました。日本、米国、
韓国、台湾、オーストラリアが
参加し、約3千人の患者さんか
ら血液を提供してもらってゲノ
ム(全遺伝情報)を調べていま
す。
慶応大などのチームが、国内
の患者さん1066人のゲノムを解
析した所、体内のイオンや酸性
度の調節に関わる遺伝子の一部
が健康な人と異なっていました。
チームはこの変化が、感染のし
やすさや体内から菌を排除する
機能に影響している可能性があ
ると見られます。韓国や欧州の
患者さんでも同様の特徴が見つ
かったということです。

 ただ、今回の遺伝子だけでは
東アジアや中高年女性に患者さ
んが多い理由を説明できません。
この病気には他にも多くの遺伝
子が関わっていると考えられる
ことから、南宮さんは「研究に
協力する患者の数が集まるほど
重要な遺伝子が分かり、病気の
解明につながる。病気になりや
すい人、重症化しやすい人が分
かれば、より細やかな治療がで
きるようになるだろう」と研究
の進展に期待しています。

 病気を理解する研究に加えて、
重要なのは治療薬の開発です。
この病気の治療には3種類の抗
生物質を併用するのが基本です。
しかし、年単位で服用する必要
がある上、体内の菌を完全に取
り除くのは難しいとされていま
す。
 米国のバイオ医薬品企業イン
スメッドは新たな治療薬「アリ
ケイス」を開発、日本でも承認
され、7月に発売しました。専
用の機器を使って1日1回吸入
する薬で、基本の抗生物質では
十分な効果がなかった患者さん
が対象となります。臨床試験で
は、たんから菌が検出されなく
なる効果が確認されました。

 慶応大の長谷川直樹教授(感
染症学)は「最初の治療の効果
が不十分だった人に次の一手が
あることは非常に重要だ」と話
しています。

 長谷川さんはその上で「この
病気は日単位で病状が変わる急
性の感染症とは異なり、ゆっく
り進行する。患者の遺伝子など
を調べた上で対応に生かす時間
がある」として、研究の重要性
を指摘しました。

 非結核性抗酸菌症について解

説している動画です。

 
 


 
 
 滞欧したことで対応が変化し
た。           笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 米・City of Hope Comprehen
sive Cancer CenterのNazli Di
zman氏らが、転移性腎細胞ガン
患者さんを対象に、免疫チェッ
クポイント阻害薬のニボルマブ
とイピリムマブの併用療法への
生菌製剤Clostridium butyricu
m MIYAIRI(CBM)588 の上乗せ
効果を検証する医師主導第1相
試験を実施し、その結果、CBM5
88の上乗せにより無増悪生存期
間(PFS) が有意に延長するこ
とが示されたと,Nat Med(2022
年2月28日オンライン版)に発
表したのは素晴らしい業績です。
ミヤリ菌もこのような使われ方
をするのかと感心しました。
 肺非結核性抗酸菌症という慢
性の呼吸器感染症は、進行はゆ
っくりですが根治は難しく、患
者さんを長く悩ませる病気とい
うのは、本当です。風呂場の黒
ずみの中にいることが多く、こ
こから感染することが分かって
います。私の患者さんもご高齢
の女性でしたが、長く咳に悩ま
され、時々熱を出しては、熱源
の特定に苦慮したのを覚えてい
ます。この方の場合は、当クリ
ニックからの通常の抗生物質が
奏功することが多く、事なきを
得たことが多かったのですが、
奏功しない場合は、入院した病
院に入院して頂くようお話して
いました。

 咳が関を切った様に出てきた
のは、残念でした。    笑

 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  Vol.901 令和3年3月17日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)GISTのHSP阻害剤pimitespib の治験結果を発表
2)武漢熱感染症の治療薬向けに麹菌化合物を提案

 
 
 
 
 
 
 
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
1】 GISTのHSP阻害剤pimitespib の治験結果を発表
 
 
 
 
 
 大鵬薬品工業は本日(2月22
日)、既治療の消化管間質腫瘍
(GIST)患者さんにおいて経口
ヒートショックプロテイン(HS
P)阻害剤pimitespib(TAS-116)
の有効性と安全性をプラセボを
対照に検証した第3相臨床試験
CHAPTER-GIST-301で、主要評価
項目である無増悪生存期間(PF
S) を有意に延長したことを発
表しました。試験結果の詳細は
今後の学術集会や学術雑誌での
公表を予定しているということ
です。

 pimitespibは,HSP90を阻害す
ることによりガンの増殖や生存
などに関与するKIT,血小板由来
成長因子(PDGFR)A、HER2や上
皮成長因子受容体(EGFR)など
の蛋白を不安定化し、減少させ
ることで抗腫瘍効果を示すとさ
れています。

 GISTについて解説している

動画です。

 
 


 
 
 主要な腫瘍で、抗腫瘍効果を
認めた。         笑

 Hsp90 は非ストレス環境下に
おいても細胞内発現量が高く、
真正細菌や真核生物において広
く発現して分子シャペロンとし
て機能します。例えばHsp90 は
細胞内において不活性状態のス
テロイド受容体と複合体を形成
していることが知られており、
その機能維持を行っています。
また、Hsp90 はガンの進展との
関連が深く、Hsp90 阻害剤は抗
ガン剤として期待されています。

 Kit キナーゼは造血系の前駆
細胞の生存・分化・増殖の制御
に関わっています。さらに、肥
満細胞・メラノサイト・始原生
殖細胞・カハール細胞の成長に
重要な役割を果たしています。
このような細胞における正常な
機能ばかりではなく、その制御
が乱れることにより引き起こさ
れる消化管間質腫瘍(GIST)、
肥満細胞症(mastocytosis)や
急性骨髄性白血病(AML) など
の疾病との関係も明らかになり
つつあります。

 PDGF(platelet-derived   gro
wth factor; 血小板由来増殖因
子)は血小板α顆粒に貯蔵され
ている液性因子であり、血管平
滑筋細胞や線維芽細胞の増殖因
子として精製されました。動脈
硬化や創傷治癒などに関与する
とされていましたが、PGDF-Bは
サル肉腫ウイルスの癌遺伝子v-
sisと92%の相同性を有すること
が明らかになっており、現在で
はガンと深く関与していると考
えられています。PDGFはチロシ
ンキナーゼ関連型であるPDGF受
容体(platelet-derived growt
h factor receptor; PDGFR)を
介してその生理作用を発現しま
す。PGDFには、αサブユニット
とβサブユニットがあり、αサ
ブユニットをPDGF-A、βサブユ
ニットをPDGF-Bと呼びます。

 HER2とは、細胞の表面に存在
している細胞増殖の調節などに
関与する蛋白質のことをいいま
す。

 上皮成長因子受容体(Epider
mal Growth Factor Receptor;
EGFR)は、細胞の増殖や成長を
制御する上皮成長因子 (EGF)
を認識し、シグナル伝達を行う
受容体です。チロシンキナーゼ
型受容体で、細胞膜を貫通して
存在する分子量170kDa(キロダ
ルトン)の糖蛋白質です。HER1、
ErbB1とも呼ばれます。

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 武漢熱感染症の治療薬向けに麹菌化合物を提案

 
 
 
 
 
 
 国内創薬ベンチャーが、武漢
熱感染症の治療薬向けに新技術
を提案しています。静岡県立大
発バイオベンチャーのアデノプ
リベント(名古屋市千種区)は
麹菌由来の化合物が新型コロナ
ウイルス(武漢熱ウイルス)の
増殖を阻害することを発見し、
3年以内の実用化を目指します。
ルカ・サイエンス(東京都中央
区)は肺組織の修復を促すミト
コンドリア製剤を、武漢熱にと
もなう急性呼吸窮迫症候群(A
RDS)の治療に応用します。

 アデノプリベントが見つけた
麹菌由来の化合物は、ウイルス
に内在し増殖を促す酵素「メイ
ンプロテアーゼ」の働きを抑え
ます。武漢熱ウイルス特有のメ
インプロテアーゼに作用し、活
性を阻害できます。人間の蛋白
質を標的にしないため、副作用
の懸念も小さいとされています。

 1月に特許を申請しており、
共同開発企業を募り、治療薬開
発に向け非臨床試験を実施する
計画です。本来、エボラやイン
フルエンザなどを対象とする既
存の武漢熱治療薬に比べて効率
的に作用するため、少量でウイ
ルスの増殖を阻害できると期待
されます。食物由来のため安全
性が高く、早期の実用化が見込
めます。

 ルカ・サイエンスが治療対象
とするARDSは、武漢熱で集
中治療室に入院した重症患者さ
んのうち、半数以上が診断されて
いるといわれています。急激に
重症化し、生命予後に大きく影
響するうえ、有効な治療薬もほ
とんどありません。

 同社のミトコンドリア製剤は、
肺組織の修復と免疫機能の回復
を同時に狙っています。武漢熱
変異種や、武漢熱以外のウイル
ス、ウイルスによらないARD
Sへの効果も期待できます。

 今年中に非臨床試験を実施予
定で、5年間、日本医療研究開
発機構(AMED)の支援を受
けることも決まりました。京都
大学や北海道大学など、複数の
アカデミアと連携して開発を進
めます。

 オンコリスバイオファーマや
そーせいグループ、ペプチドリ
ームなども独自のモダリティ(
治療手段)で武漢熱薬開発に取
り組んでいます。今後は臨床開
発のノウハウを持つ製薬大手と
の連携が、早期実用化のカギを
握りそうです。

 武漢熱増殖抑制する化合物に

ついて解説している動画です。

 
 


 
 
 連係プレーで連携を維持する。


 メインプロテアーゼとは、特定
の配列を切断するウイルス由来の
プロテアーゼ(蛋白質分解酵素)
のこと。ウイルス増殖を促す働き
があります。

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 大鵬薬品工業が本日(2月22
日)、既治療の消化管間質腫瘍
(GIST)患者さんにおいて経口
ヒートショックプロテイン(HS
P)阻害剤pimitespib(TAS-116)
の有効性と安全性をプラセボを
対照に検証した第3相臨床試験
CHAPTER-GIST-301で、主要評価
項目である無増悪生存期間(PF
S) を有意に延長したことを発
表したのは、素晴らしい業績で
す。主要評価項目である無増悪
生存期間(PFS) を有意に延長
したのは、抗ガン剤として期待
できる成果だと思います。それ
に加えて経口薬であることは、
忍容性が良いと考えられます。
後は、副作用が少ないことを期
待したいと思います。
 国内創薬ベンチャーが、武漢
熱感染症の治療薬向けに新技術
を提案しており、静岡県立大発
バイオベンチャーのアデノプリ
ベント(名古屋市千種区)は麹
菌由来の化合物が新型ウイルス
の増殖を阻害することを発見し、
3年以内の実用化を目指してい
るのは、画期的発見と言えるで
しょう。武漢熱ウイルス特有の
メインプロテアーゼに作用し、
活性を阻害できるとともに、人
間の蛋白質を標的にしないため、
副作用の懸念も小さいとされて
いるのも、優れた点と言えまし
ょう。同社のミトコンドリア製
剤は、肺組織の修復と免疫機能
の回復を同時に狙っているとの
ことですので、今後の実用化を
期待したいと思います。

 笛吹童子が、同時に、現れた。


 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.2390 令和4年4月1日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)透析患者高齢化や期間長期化で、腎ガンリスク上昇
2)BA.1よりBA.2は感染リスク有意に高く,免疫逃避有

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 透析患者高齢化や期間長期化で、腎ガンリスク上昇

 
 
 
 
 
 
 腎不全患者さんへの人工透析
の症例数は増え続け、患者さん
の透析期間はより長くなりまし
た。半面、患者さんの高齢化や
透析期間の長期化によって腎臓
の傷みが進み、腎臓ガンのリス
クが高まることが判明しました。
長期透析患者さんのガンの早期
発見が課題となっています。専
門家は、少なくとも年に1回は
詳しい検査を受けるよう強く勧
めています。

 腎臓ガンに詳しい近藤恒徳東
京女子医大足立医療センター教
授によると透析患者さんの発ガ
ンについては国内外の研究があ
り、いずれの報告でも発ガンリ
スクが一般人より高いとされて
います。肝臓、肺、乳ガンも増
えますが、顕著なのが腎臓ガン
です。研究報告で若干のばらつ
きはあるものの、おおむね一般
人の10倍程度でした。透析患者
さんで腎臓ガンのリスクが高ま
る詳しいメカニズムは分かって
いませんが、腎臓の構造が変わ
ることが影響するとの見方が有
力だということです。

 人工透析が必要なのは、血液
から老廃物と水分を取り除いて
尿として排出する腎臓の機能が
悪化した腎不全の状態です。近
藤さんによると、こうした腎臓
では、のう胞と呼ばれる袋のよ
うな構造が徐々に増え、腎不全
が長期にわたると多発したのう
胞が腎臓全体に及びます。

 「透析患者の腎臓がんはその
のう胞の壁にできることが多い。
たまった水に含まれる、老廃物
である尿毒性の物質が関与する
と考えられている」と近藤さん
は話しています。実際、透析患
者さんの手術で摘出した腎臓か
らは化学物質や炎症物質など多
様な尿毒性物質が見つかってい
ます。腎臓の細胞は透析期間が
長いほど尿毒性物質にさらされ、
ガン化のリスクが高まります。

 透析が長くなると、進行ガン
の割合が増えることも懸念材料
です。女子医大のデータでは、
透析10年未満ではステージ3以
上の進行ガンは8%弱ですが、
10年以上20年未満では1割超、
20年以上では2割近くでした。
20年以上ではガンの悪性度が高
いことも分かりました。早期発
見の重要性を示す結果です。

 透析患者でも、治療方針は一
般の腎臓ガンと変わりません。
手術は腎臓全体を摘出するか、
部分的に切除するか2択です。
手術方法では開腹手術か、腹腔
(ふくくう)鏡による手術かの
どちらかが選ばれます。抗ガン
剤による治療は、免疫チェック
ポイント阻害薬と分子標的薬が
主流になってきました。種類が
多く、薬剤の組み合わせで効果
が認められます。ただ、透析患
者さんには身体的な合併症が多
く、副作用の問題で抗ガン剤治
療が難しいことが知られていま
す。早期発見はこの点でもメリ
ットが大きいとされています。
では、早く見つけるにはどうし
たらいいのでしょうか。

 近藤さんによると、血尿、腰
や背中の痛み、転移先のガンの
発見、腹部のしこり、発熱、体
重減などの症状をきっかけに見
つかる場合もあるものの、症例
の7割は無症状でした。「少な
くとも年1回は検査を受けてほ
しい。無症状のうちに見つかれ
ば、早期ガンの割合が高く、再
発が少なく、生存率も高い」と
いうことです。
検査には超音波、コンピュー
ター断層撮影(CT)、磁気共
鳴画像装置(MRI)などがあ
りますが、近藤さんは造影剤を
使ったCT検査を勧めています。

 「超音波検査ではガンと血液
の塊との区別が難しく、患者さ
んの体形や検査者の技量にも左
右されます。造影剤を使うと、
血流の盛んなガン組織は白く写
り、見つけやすい」と話してい
ます。造影剤にアレルギーがあ
る人には使えませんが、女子医
大のデータでは造影CTがガン
を見つける感度が92%と最も好
成績でした。

 腎臓ガンについて解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 体型によって軍人の隊形を変
える。          笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 BA.1よりBA.2は感染リスク有意に高く,免疫逃避有

 
 
 
 
 
 新型コロナウイルス(武漢熱)
のオミクロン株の1系統で近く
国内で主流になると指摘される
「BA.2」に対し、日本で使われ
ている抗ウイルス薬は一定程度
効果が見込めるとの実験結果を
東京大医科学研究所の河岡義裕
特任教授らのチームが3月9日付
米医学誌に発表しました。しか
し、中国・武漢で当初流行した
ウイルスと比べると低下するこ
とが分かっています。

 効果が期待できるのは点滴の
「レムデシビル」と飲み薬の「
モルヌピラビル」「パキロビッ
ド」。抗体薬で点滴の「ソトロ
ビマブ」「ロナプリーブ」の働
きも確認されましたが、数値的
には大幅に弱まっていました。
サルの培養細胞を使い、薬がウ
イルスの細胞への侵入や増殖を
防ぐ働きを調べました。

 コロナ治療薬はBA.5に効く

かどうかに解説している動画

です。

 
 


 
 
 
 
 
 
 
 
 当初からのファンが投書した。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 患者さんの高齢化や透析期間
の長期化によって腎臓の傷みが
進み、腎臓ガンのリスクが高ま
ることが判明したのは由々しき
ことです。透析期間が長期化す
ると、腎臓に尿毒症を起こす物
質が溜まり、そうした物質が腎
臓ガンを引き起こすとする考え
は、妥当であると思われます。
血尿、腰や背中の痛み、転移先
のガンの発見、腹部のしこり、
発熱、体重減などの症状をきっ
かけに見つかる場合もあるもの
の、症例の7割は無症状という
ことから造影CTを年1回程度行
うことは、早期発見につながる
と推察されます。
 新型コロナウイルス(武漢熱)
のオミクロン株の1系統で近く
国内で主流になると指摘される
「BA.2」に対し、日本で使われ
ている抗ウイルス薬は一定程度
効果が見込めるとの実験結果を
東京大医科学研究所の河岡義裕
特任教授らのチームが3月9日付
米医学誌に発表したのは、素晴
らしい業績です。中国・武漢で
当初流行したウイルスと比べる
と低下することが分かっていて
も、重症化リスクが高い人たち
は、安心できるのではないでし
ょうか。効果が期待できるのは
点滴の「レムデシビル」と飲み
薬の「モルヌピラビル」「パキ
ロビッド」ということは記憶に
留めておいた方が良さそうです。

 効果が期待できるのは高価な
薬。           笑

 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.2389 令和4年3月31日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)NECヴァクシムからネオアンチゲン個別化ガンワクチン事業買収
2)BA.1よりBA.2は感染リスク有意に高く,免疫逃避有

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
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り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 NECヴァクシムからネオアンチゲン個別化ガンワクチン事業買収

 
 
 
 
 
 
 NECは3月9日、創薬事業を
行う子会社NECオンコイミュ
ニティ(ノルウェー・オスロ)
がスイスのバイオ関連企業ヴァ
クシムからネオアンチゲン個別
化ガンワクチン事業を買収した
と発表しました。ガン細胞の遺
伝子変異で出現するガン抗原「
ネオアンチゲン」は個々の患者
さんで異なるため、NECのA
I技術を活用し、最適な治療法
の提供を目指します。買収額は
非公表となっています。

 ネオアンチゲンとは、ガン細胞
で起こる遺伝子異常(遺伝子変
異といいます)により、新たに
出現したガン抗原(がんの目印)
のことです。患者さんごとに発
生する遺伝子変異の部位は異な
るため、ネオアンチゲンも患者
さん固有のものであり、一人ひ
とり内容が異なります。

 ネオアンチゲン免疫療法は、
患者さんのガン組織を用いて遺
伝子検査を行い、発生している
遺伝子変異を特定して、その情
報をもとにネオアンチゲンペプ
チドを合成し、ワクチンを製造
します。ガン組織内で新たに発
生するネオアンチゲンは強力な
免疫反応を引き起こすことが知
られています。その患者さんの
みにしか存在しないネオアンチ
ゲンを見つけ出してワクチンに
するため、治療開始までに時間
はかかりますが、他の患者さん
には使用ができない患者さんだ
けのオーダーメイドワクチン、
究極の個別化医療であると言え
ます。

 ネオアンチゲン免疫療法の適
応となるのは、ご自身のガン組
織が入手でき、遺伝子の変異抗
原検査の実施が可能である方と
なります。

 ネオアンチゲン療法について

解説している動画です。

 
 


 
 
 実子に変異抗原検査を実施す
る。           笑

 
 
 
 
 
 
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2】 BA.1よりBA.2は感染リスク有意に高く,免疫逃避有

 
 
 
 
 
 デンマークでは、昨年(2021
年)12月に新型コロナウイルス
(武漢熱)オミクロン株BA.1の
別系統であるBA.2が検出されて
以降、BA.1からの置き換えが急
速に進んでいます。同国・Univ
ersity of CopenhagenのFreder
ik P. Lyngse氏らは、昨年12月
下旬から今年1月上旬にオミク
ロン株に一次感染した世帯を対
象に、BA.1とBA.2の家庭内(二
次)感染パターンを調べ、両者
の特徴を検討しました。BA.1に
比べBA.2は感染リスクが有意に
高く、免疫を逃避する性質も備
えていることを、査読前論文公
開サイトmedRxiv(2022年1月30
日オンライン版)に発表しまし
た。

 昨年11月24日にオミクロン株
BA.1感染例が初めて報告されて
以降、世界的に流行の主体とな
っています。しかしデンマーク
では、12月5日にBA.1の別系統
であるBA.2を検出しました。同
国でゲノム解析結果が得られた
検体に占めるBA.2の割合は、昨
年第52週の20%に対し、今年第
2週に45%、第5週には85%まで
上昇しました。

Lyngse氏らはデンマークの全
住民の登録データを用いて、昨
年12月20日~今年1月11日にオ
ミクロン株による一次感染例が
発生した2〜6人の家族から成る
8,541 世帯について、全ゲノム
解析の結果からBA.1またはBA.2
感染世帯に分類しました。1月1
8日までの7日間の追跡期間中に
おける二次感染パターンについ
て、両者を比較検討しました。
接種した武漢熱ワクチンは85%
がファイザー製、14%がモデル
ナ製でした。

 一次感染がBA.2による感染だ
ったのは2,122 世帯、追跡期間
中に二次感染が疑われたのは4,
587 例で、うち1,792例 (39%)
が陽性と判明しました。 一方、
BA.1感染は6,419 世帯で、二次
感染が疑われた1万3,358例中3,
910例(29%) が陽性でした。
なお、BA.1およびBA.2感染者の
性、年齢、世帯規模、ワクチン
接種状況はほぼ同様でした。

 まず、ワクチン接種状況別に
BA.1とBA.2による一次および二
次感染のリスクを検討しました。
接種完了者に対する非接種者に
おけるBA.1による一次感染のオ
ッズ比(OR)は1.23(95%CI 1
.09~1.40) と有意に高いとい
う結果がでました。一方、BA.2
では1.10(同0.92~1.32)と上
昇傾向にあったが有意差はあり
ませんでした。二次感染のORは、
BA.1が0.93(95%CI 0.80~1.0
8)、BA.2が1.21(同0.97~1.5
0) と有意差が認められません
でした。

 また、接種完了者に対する追
加接種(ブースター接種)者に
おけるBA.1およびBA.2による一
次感染のORは、それぞれ0.65(
95%CI 0.58~0.73),0.80(同
0.67~0.94)と有意に低く、二
次感染についても0.77(同0.70
~0.88)、0.79(同0.64~0.98)
といずれも有意に低いという結
果でした。

 次に、BA.2による感染リスク
を検討しました。BA.1に対する
BA.2の一次感染のORは、ワクチ
ン非接種者で2.19(95%CI 1.5
8〜3.04),接種完了者で2.45(
同1.77〜3.40)、ブースター接
種者では2.99(同2.11〜4.24)
と、いずれもBA.2で感染力が有
意に高いという結果でした。

 しかし、BA.1に対するBA.2に
よる二次感染のORは、非接種者
で2.62 (95%CI 1.96〜3.52)
と有意に高かったものの、接種
完了者およびブースター接種者
ではそれぞれ0.60(同0.42~0.
85)、0.62(同0.42~0.91)と、
いずれも有意に低いという結果
でした。

 以上の結果を踏まえ、Lyngse
氏らは「BA.2による感染リスク
はBA.1に比べて高く、BA.2が武
漢熱ワクチンの予防効果をさら
に低下させる免疫逃避の性質を
備えていることが示されました。
ただし、ワクチン接種完了者と
ブースター接種者では伝播リス
クが低く、ブレークスルー感染
したワクチン接種者からの伝播
リスクは上昇しないと考えられ
る」と結論しました。「これら
の知見は、武漢熱感染予防には
ワクチン接種が依然として重要
であることを示唆するものであ
る」と述べています。

 武漢熱変異株について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 以前の結果から、依然として、
優勢を保つ。       笑

 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
 NECが3月9日、創薬事業を
行う子会社NECオンコイミュ
ニティ(ノルウェー・オスロ)
がスイスのバイオ関連企業ヴァ
クシムからネオアンチゲン個別
化ガンワクチン事業を買収した
と発表したのは、喜ばしいこと
です。コンピューターメーカー
がバイオ関連企業を買収すると
いう一見無謀とも思える行動は、
NECのAI技術を活用し、最
適な治療法の提供を目指すとい
う明確な道筋があるので、エレ
ガントな行動と言えましょう。
患者さんに、オーダーメイドの
医療を提供したいという熱い思
いを感じます。
 BA.1に比べBA.2は感染リスク
が有意に高く、免疫を逃避する
性質も備えていることを、査読
前論文公開サイトmedRxiv(202
2年1月30日オンライン版)に発
表したのは素晴らしい業績です。
ただし、ワクチン接種完了者と
ブースター接種者では伝播リス
クが低く、ブレークスルー感染
したワクチン接種者からの伝播
リスクは上昇しないと考えられ
ることから、武漢熱感染予防に
はワクチン接種が依然として重
要であると言えましょう。

 正室の性質を見極める。 笑

 
 
 
 
 
 
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