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2022-01-16 21:40:54

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診療マル秘裏話  号外Vol.2064 令和3年3月16日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)陽子線を使う世界唯一ガン治療システム,注目浴びる
2)痩せた若年女性に食後高血糖の耐糖能異常多い

 
 
 
 
 
 
 
 
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1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
1】 陽子線を使う世界唯一ガン治療システム,注目浴びる

 
 
 
 
 
 北海道大学と日立製作所が実
用化した陽子線を使う世界唯一
のガン治療システムが国内外で
注目を浴びています。全米病院
ランキング1位のメイヨークリ
ニックや3位のジョンズ・ホプ
キンス大学病院、北大病院など
国内外の計12施設が導入しまし
た。近年押され気味だった日本
の医療技術を世界にPRするきっ
かけとなる可能性を秘めていま
す。

 北大医学部の白土博樹教授ら
が開発した「動くガンを追跡で
きる動体追跡技術」と日立の照
射技術を融合し、世界唯一のガ
ン治療装置として2014年に実用
化しました。価格は20億~30億
円です。北大の医理工学部の連
携に日立が加わり、経済産業省
が補助金で支援した産官学連携
の結晶です。

 陽子線ガン治療は従来の放射
線治療であるX線治療と比べて
正常な組織を傷つけるリスクが
小さく、普及が進んできました。
北大と日立の陽子線治療装置は
それをさらに進展させ、ガンの
形や動きを追いかけてより正確
に陽子線を照射することができ
ます。

 実用化のきっかけは、北大で
定期的に開かれていた医学部や
工学部の共同勉強会でした。放
射線治療技術で協力できないか
という構想に、工学部を通じて
医学部と日立が乗りました。白
土教授は「医学部と理工系学部
の緩やかなつながりが成果とな
った」と振り返っています。

 ただ優れた技術があっても、
製品化する企業の存在なしでは
実用化はおぼつきません。白土
教授は医学博士でありながら、
ビジネス感覚を大事にしてきま
した。商品化を前提として、論
文を発表する前に特許を取得し
ました。連携する企業が競争力
を確保できるような地ならしを
した上で日立と組みました。

 「最近の医療機器は海外製に
席巻されてきた。新型コロナウ
イルスのワクチンにしても全て
メガ・ファーマ(巨大製薬企業)
にもっていかれた。特許をとっ
てから論文にするという順番が
企業との連携には必須」と白土
教授は言っています。今後もイ
タリアの医療機関など複数施設
への導入が予定されており、評
判は上々です。

 北海道経済産業局から人員の
派遣や補助金を受け入れ、米食
品医薬品局(FDA) などの規制
当局とのやりとりや、開発段階
で不足しがちな資金調達を乗り
切りました。臨床試験にも時間
をかけて患者さんの治癒実績を
積み上げてきました。

 今後はX線治療などへの技術
展開も目指す考えです。臨床試
験の結果が広く認知されるよう
になれば小型化と相まって一気
に世界中に導入が広がる可能性
もあります。北大としても医療
分野を重点テーマとしており、
白土教授の研究には追い風が吹
いています。

 日本では次世代の成長市場と
して医療分野に経営資源を重点
配分する大手企業が増えていま
す。札幌市も経済政策の重点分
野に「健康福祉・医療」を据え
ています。「医療関係者以外の
人たちが医療を変える」と白土
教授は言っています。大学の優
れた技術を企業の競争力へと昇
華させるモデルケースとなりそ
うです。

 白土教授の講演動画です。

 
 


 
 
 弾丸の充填を重点的に確認す
る。           笑

 
 
 
 
 
 
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2】 痩せた若年女性に食後高血糖の耐糖能異常多い

 
 
 
 
 
 
 順天堂大学は2月16日、日本
人の痩せた若年女性(BMI18.5k
g/m2未満)に食後高血糖となる
耐糖能異常が多く、その原因と
して、主に肥満者に生じるイン
スリン抵抗性や脂肪組織の異常
が関連することを明らかにした
と発表しました。この研究は、
同大大学院医学研究科代謝内分
泌内科学・スポートロジーセン
ターの田村好史先任准教授、河
盛隆造特任教授、綿田裕孝教授
らの研究グループによるもので
す。研究成果は、「Journal of
Clinical Endocrinology and
Metabolism」のオンライン版に
掲載されています。

 食後高血糖となる耐糖能異常
は、主に肥満が原因で生じ、糖
尿病や心血管障害のリスクとな
ることが知られています。欧米
諸国では若年層における肥満の
増加とともに耐糖能異常も増加
してきており、肥満の若年者に
対する減量指導が推進されてい
ます。日本では、痩せた女性(
BMI18.5kg/m2未満)の比率が先
進諸国の中で最も高く、特に若
年女性では、痩せ願望を反映し
てその比率が約20%と極めて高
くなっています。

 最近の研究により、意外なこ
とに痩せていても肥満と同等に
糖尿病のリスクが高いことが分
かってきました。しかし、あく
までも中年以降を対象としたデ
ータであり、痩せた若年女性で
も糖尿病のリスクが高いのか、
高いとすると、なぜ痩せていて
もそのような異常が生じるのか
に関しては全く明らかになって
ませんでした。そこで今回、研
究グループは痩せた若年女性の
耐糖能異常の割合とその特徴を
明らかにすることを目的に調査
を実施しました。

 研究では,18-29歳の痩せ型(
BMI16.0-18.49kg/m2)の若年女
性98人と標準体重(BMI18.5-23
.0kg/m2)56 人を対象に、耐糖
能異常かどうか判定するための
検査である75g経口糖負荷試験
を行い、耐糖能異常(糖負荷2
時間後140mg/dl以上)の割合を
調査しました。また、体組成測
定(DXA法),体力測定、食事内
容や身体活動量に関するアンケ
ートも実施しました。

 その結果、標準体重に比べて、
痩せ型の女性では耐糖能異常の
割合が約7倍高いことが明らか
になり(13.3%vs1.8%),その
率は米国の肥満者における割合
(10.6%)よりも高い率となり
ました。また、痩せ型の若年女
性の特徴として、エネルギー摂
取量が少なく、身体活動量が低
く、筋肉量が少ないことが分か
りました。

 続いて、痩せ型の若年女性の
耐糖能異常の特徴を詳しく解析
したところ、インスリン分泌が
低下しているだけでなく、主に
肥満者の特徴とされてきたイン
スリン抵抗性も中年肥満者と同
程度生じていることが明らかに
なりました。さらに、痩せてい
るのにもかかわらず脂肪組織か
ら遊離脂肪酸が溢れ出て、全身
にばら撒かれている状態(脂肪
組織インスリン抵抗性とリピッ
ドスピルオーバー)をきたして
いるという予想外の結果が出た
ということです。さらに、体力
レベルが低く、糖質からのエネ
ルギーの摂取割合が低い一方で、
脂質からの摂取割合が高いとい
うことも分かりました。

 従来、インスリン抵抗性は肥
満に伴って出現し、痩せ型の糖
代謝異常はインスリン分泌障害
が主体でインスリン抵抗性はあ
まり関係しないと考えられてき
ましたが、今回の研究は、痩せ
た若年女性における耐糖能異常
にも、肥満者と同様にインスリ
ン抵抗性や脂肪組織障害が生じ
ている「代謝的肥満」があるこ
とを世界で初めて示しました。

 今回の研究で、日本人の痩せ
た若年女性では耐糖能異常の比
率が顕著に高い(13.3%)こと
が明らかになりました。痩せた
若年女性の多くは食事量が少な
く、運動量も少ないという「エ
ネルギー低回転タイプ」となっ
ており、それとともに骨格筋量
も減少していることから、痩せ
た若年女性に対する取り組みと
しては、十分な栄養と運動によ
り筋肉量を増やすような生活習
慣の改善が重要と考えられます。

 また、耐糖能異常の病態に、
インスリン抵抗性も関与する可
能性が明らかになりましたが、
昨今の研究でインスリン抵抗性
は運動をしたり、食事の脂質摂
取割合を減らすことにより改善
する可能性が示唆されており、
糖尿病の予防のためにそのよう
な生活習慣の見直しが必要と考
えられます。「今回の研究で見
つかった痩せた若年女性のイン
スリン抵抗性や脂肪組織異常が
生じるメカニズムについてはま
だ明らかになっていないため、
さらなる研究が必要だ」と、研
究グループは述べています。

 このニュースのニュース動画

です。

 
 


 
 
 脂質摂取の量で、資質を見極
める。          笑

 
 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
 北海道大学と日立製作所が実
用化した陽子線を使う世界唯一
のガン治療システムが国内外か
ら注目を浴びるのは、喜ばしい
ことです。全米病院ランキング
1位のメイヨークリニックや3
位のジョンズ・ホプキンス大学
病院、北大病院など国内外の計
12施設が導入したとのことです
から、これら名だたる病院で、
ガン治療の輝かしい成果が生ま
れると期待しています。 ただ、
私、個人的には、BNCTの方に、
興味があります。 ガン細胞の
選択性が高いからです。また、
転移があっても、治療できる点
が優れています。
 順天堂大学が2月16日、日本
人の痩せた若年女性(BMI18.5k
g/m2未満)に食後高血糖となる
耐糖能異常が多く、その原因と
して、主に肥満者に生じるイン
スリン抵抗性や脂肪組織の異常
が関連することを明らかにした
と発表したのは素晴らしい業績
です。若年女性は、西洋風の食
事が好きなことが多くそのため、
耐糖能の異常を来す可能性があ
ると思います。西洋風の食事は、
GI値が高く、簡単に血糖値を上
げるように働くからです。小麦
製品・乳製品・砂糖製品を避け、
適度の運動をすることで、耐糖
能の異常は回避可能であると私
は、考えています。

 志望の大学に入れず、ストレ
スが溜まり、脂肪が身体につい
た。           笑

 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
運営サイト www.eitokukaisalanuma.or.jp/ ご意見・ご感想・励ましのお便りお待ちしております。
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2022-01-15 20:24:11

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診療マル秘裏話  号外Vol.2063 令和3年3月15日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)セラミド合成酵素2,ガン細胞運動能及び転移能抑制
2)鳥インフルエンザH5N8亜型のヒトへの感染を,ロシアで確認

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 セラミド合成酵素2,ガン細胞運動能及び転移能抑制

 
 
 
 
 
 摂南大学、東北大学、金沢医
科大学の3者は2月2日、卵巣ガ
ンにおける転移の新たなメカニ
ズムとして、脂質の一種である
「セラミド」を生成する「セラ
ミド合成酵素2(CerS2)」が、ガ
ン細胞の運動能および転移能を
抑制することを新たに見い出し
たと共同で発表しました。

 同成果は,摂南大 薬学部の北
谷和之講師、東北大大学院医学
系研究科の八重樫伸生教授、金
沢医科大 総合医学研究所 生命
科学研究領域の谷口真講師らを
含む国際共同研究チームによる
ものです。詳細は、米国科学誌
「The FASEB Journal 2020」に
掲載されました。

 卵巣ガンは婦人科悪性腫瘍の
中で、最も予後不良なガンとい
われており、その原因とされる
のがガンの転移です。このガン
転移のメカニズムを解明するこ
とは、卵巣ガンだけでなく、さ
まざまなガンに対する新たな治
療薬の開発に貢献できる可能性
があります。

 共同研究チームは今回、生体
構成分子であるスフィンゴ皮質
セラミドの合成を担う「セラミ
ド合成酵素2(CerS2)」の発現量
が転移性ガン細胞において低下
していること、またCerS2 の発
現を抑制することで卵巣ガン細
胞の運動能と転移能が促進する
ことを発見しました。つまり、
CesS2 が抗転移性作用を示すこ
とを明らかにしたのです。

 セラミドを生成する酵素は、
これまでに6種類のアイソフォ
ーム(CerS1~6)が同定されてい
ます。そのうちのCerS2 によっ
て産生された極長鎖「C24」 ま
たは「C24:1-セラミド」の分子
種の合成に関しています。そし
てC24:1-セラミドが、卵巣ガン
細胞の運動性を抑える分子種で
あることも新たに確認されまし
た。

 C24:1-セラミドは、細胞内小
器官の「小胞体」でCerS2 の触
媒作用により生成されたあと、
細胞形質膜に移行します。C24:
1-セラミドは、セラミド分解酵
素「セラミダーゼ」によって代
謝分解されますが、セラミダー
ゼの活性を抑えると、C24:1-セ
ラミドの量が上昇するとともに、
葉状仮足の形成 (細胞運動性の
指標) が抑えられることが分か
りました。

 現在の医学を持ってしても、
ガンの再発・転移を予測したり
抑制したりすることは極めて困
難です。しかし、今回明らかに
されたCerS2 による転移調節機
構の解明によって、今後の卵巣
ガンの新たなバイオマーカーや
治療薬の開発につながることが
期待されるとしています。

 ガン増殖の仕組みについて解

説している動画です。

 
 


 
 
 葉状仮足の研究が加速した。


 
 
 
 
 
 
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2】 鳥インフルエンザH5N8亜型のヒトへの感染を,ロシアで確認

 
 
 
 
 
 
 ロシア衛生当局は2月20日、
高病原性の鳥インフルエンザウ
イルス「H5N8亜型」につい
て、世界で初めてヒトへの感染
を確認し、世界保健機関(WH
O)に報告したと発表しました。
ヒトからヒトへの感染は確認さ
れていないということです。

 発表によると、昨年12月、ロ
シア南部の養鶏場で鳥インフル
エンザが検出された際、従業員
7人も感染していることが判明
しました。感染した経緯など詳
細は不明ですが、現在は全員が
回復しているということです。
露衛生当局は「症状は軽く、(
感染者には)免疫反応も確認さ
れた」と説明しました。

 H5N8亜型は日本でも、野
鳥や養鶏場で飼育されている鶏
からの検出が相次いでいます。

 このニュースのニュース動画

です。

 
 


 
 
 鶏からのインフルエンザウイ
ルスの検出が顕出した。  笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 摂南大学、東北大学、金沢医
科大学の3者が2月2日、卵巣ガ
ンにおける転移の新たなメカニ
ズムとして、脂質の一種である
「セラミド」を生成する「セラ
ミド合成酵素2(CerS2)」が、ガ
ン細胞の運動能および転移能を
抑制することを新たに見い出し
たと共同で発表したのは素晴ら
しい業績です。今回明らかにさ
れたCerS2 による転移調節機構
の解明によって、今後の卵巣ガ
ンの新たなバイオマーカーや、
治療薬の開発につながることを
期待したいと思います。
 ロシア衛生当局が2月20日、
高病原性の鳥インフルエンザウ
イルス「H5N8亜型」につい
て、世界で初めてヒトへの感染
を確認し、世界保健機関(WH
O)に報告したと発表したのは、
本当に残念なことです。H5N
8亜型は日本でも、野鳥や養鶏
場で飼育されている鶏からの検
出が相次いでいるので、日本で
も、ヒトへの感染が起こる可能
性があるということです。鳥イ
ンフルエンザといえども侮ると
ひどいことになるという警告で
はないかと私は、考えています。

 渓谷で水に入らないよう警告
した。          笑

 
 
 
 
 
 
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2022-01-14 16:41:27

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目次

1)BNCTに用いるホウ素製剤高分子化に成功と発表
2)少数の毛包から大量の再生毛包を人為的に製造

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 BNCTに用いるホウ素製剤の高分子化に成功

 
 
 
 
 
 ホウ素中性子捕獲療法(BNCT)
じゃ、光免疫療法と並んで、「
第5のガン治療」と期待されて
います。バイオダイナミックス
研究所理事長の前田浩氏(熊本
大学名誉教授、東北大学特別招
聘プロフェッサー)らは、BNCT
に用いるホウ素製剤の高分子化
に成功したと発表しました(Bi
omaterials 2021; 269: 120631)。
これにより、副作用を大きく減
少し、より強力なガン治療が可
能になるということです。今年
(2021年)1月に臨床応用が始
まった光免疫療法に注目が集ま
っていますが、「第5のガン治
療」争いが熾烈化するかもしれ
ません。

 BNCTはホウ素と中性子線との
核反応の結果生じるα線により、
ガン細胞を殺傷する新しいタイ
プの放射線療法です。外科治療、
化学療法、放射線療法、免疫療
法に続く第5のガン治療の1つ
として、期待されています。 B
NCT用のホウ素製剤としては,昨
年(2020年)3月、ボロファラ
ン(10B) が世界に先駆け日本
で初承認され、5月に発売され
ています。

 BNCTでは患者さんにホウ素製
剤を投与した上で、中性子線の
照射を行いますが、ホウ素製剤
をいかにガン細胞に集積させる
かが臨床応用の鍵でした。ホウ
素製剤が正常組織にも分布する
と、中性子線照射時に正常組織
にも傷害が及びます。ところが、
前田氏らによると、これまでBN
CTに用いるホウ素製剤には低分
子化合物しかなく、正常組織に
もガン組織にも同様に分布する
ことが問題でした。

 同氏は1986年に、高分子型抗
ガン薬を静脈内投与すると通常
の低分子薬剤に比べ10~50倍も
腫瘍選択的に集積する現象「EP
R効果(enhanced permeability
and retention effect)」 を
発見したことで知られています
(Cancer Res 1986;46:6387-
6392)。今回、同氏らはEPR 効
果に基づいて、ホウ素含有の高
分子型ミセル(SGB-ミセル)を
開発しました。SGB-ミセルは従
来の低分子型ホウ素製剤と比べ、
10~20倍ガン局所に集中させる
ことができます。

 実際、ガン細胞を用いた実験
では、低分子型に比べSGB-ミセ
ルによるBNCTはin vitroで約16
倍、担ガンマウスでは10~20倍
の抗ガン作用が認められました。
同氏らは、皮膚、造血器腫瘍な
ど主要臓器に対する副作用は皆
無であったことを強調していま
す。

 なお、SGB-ミセルは、α線に
よるガン細胞殺傷作用以外にも、
1高度進行ガンが依存している
エネルギー源である解糖系を抑
制2ガン細胞のミトコンドリア
を障害という新たな作用機序も
併せ持つということです。

 これまで、BNCTに用いる中性
子線源には原子炉か大型加速器
が想定されており、極めて高価
でした。しかし最近、福島県の
ベンチャー企業(福島SiC応用
技研)が超小型化に成功し、価
格も使用電力も従来の装置の10
分の1に抑制しています。

 前田氏らは、同社および筑波
大学、神戸大学、熊本大学、大
阪大学、東北大学と共同研究を
始めています。同氏らは「BNCT
のより広い実用化が見えてきた」
と展望しています。第5のガン
治療の首座をめぐり、BNCTと光
療法の争いが熾烈化するかもし
れません。

 BNCTの効果をスライムでアッ

プするという動画です。

 
 


 
 
 本の装丁は、想定内だった。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 スギ花粉抗原蛋白質の,肌荒れ惹起メカニズムを解明

 
 
 
 
 
 
 理化学研究所は2月10日、毛
包再生能力を維持したまま毛包
幹細胞を生体外で100 倍以上増
幅する培養方法を確立し、さら
に長期間にわたる周期的な毛包
再生に必要な幹細胞集団を明ら
かにしたと発表しました。この
研究は、同研究所生命機能科学
研究センター器官誘導研究チー
ムの辻孝チームリーダー、武尾
真上級研究員らの研究グループ
によるものです。研究成果は、
科学雑誌「Scientific Reports」
にオンライン掲載されています。

 動物の器官は、胎児期におい
て器官誘導能を持つ上皮性幹細
胞と間葉性幹細胞の相互作用に
より形成され、出生後は体性幹
細胞によって維持されます。体
性幹細胞は器官誘導能を持たな
いため、病気やケガ、老化によ
って器官が機能不全に陥っても
器官を再生することはできませ
ん。

 しかし、毛髪を作り出す器官
の毛包は、唯一、生涯にわたっ
て周期的な「器官再生」を繰り
返します。毛包は、皮脂腺や毛
包上皮性幹細胞が存在するバル
ジ領域を含む不変部と、毛髪を
作り出す工場である毛球部を含
む可変部に分けられ、可変部は
マウスでは約3週間、ヒトでは
5~7年周期で退縮と再生を繰り
返し(毛周期)、毛髪が生え変
わります。この過程において、
毛包上皮性幹細胞と毛乳頭細胞
(間葉性幹細胞を含む)が相互
作用することで毛包器官が再生
されます。これは、毛包上皮性
幹細胞および間葉性幹細胞が出
生後も器官誘導能を維持してい
ることを示しており、次世代器
官再生医療である毛包再生医療
のための細胞ソースとして期待
されています。

 しかし、長期間の周期的な毛
包再生を可能とする細胞集団の
実体は長らく不明なままで、そ
の生体外増幅法も確立されてい
ませんでした。

 研究グループは、まず、毛包
器官誘導能を持つ上皮性幹細胞
を生体外で増幅する培養系を確
立しました。この培養方法を応
用することで、ヒト頭髪バルジ
由来細胞が1毛包から4,000倍に
増幅され、同一期間内に毛乳頭
細胞が約100 倍に増幅されます。
このことから、最終的に1毛包
から約100 毛包相当まで増幅可
能となり、毛包再生医療の臨床
応用の実現に大きく前進したと
しています。

 次に、毛包上皮性幹細胞の毛
包形成能力を制御するとともに、
長期間の毛包器官再生に必要な
幹細胞集団を明らかにしました。
再生毛包において、CD34/Itg6/
Itg5三重陽性細胞が、周期的な
毛包再生に必要であることが示
されました。

 さらに、同幹細胞集団は、マ
ウスとヒトの天然毛包中におい
ては、毛包幹細胞ニッチである
バルジ領域の上部に細胞外基質
の糖蛋白質である「テネイシン」
とともに局在しており、テネイ
シンが毛包器官誘導能を持つ上
皮性幹細胞の未分化性維持のニ
ッチを形成している可能性が示
されました。

 今回の研究により、周期的な
毛包再生能を維持したまま毛包
上皮性幹細胞を増幅できる培養
方法の開発に成功するとともに、
長期間の器官誘導能力の維持に
はCD34/Itg6/Itg5三重陽性細胞
が重要であることが明らかとな
りました。

 同研究成果は、毛包上皮性幹
細胞の周期的な毛包再生や分化、
運命決定のメカニズムや、上皮
性幹細胞間の細胞系譜の理解な
どの幹細胞生物学研究への貢献
が期待されます。「なぜほとん
ど全ての体性幹細胞は器官誘導
能を失っているのか」「どうや
ったら組織幹細胞においても器
官誘導能を維持できるのか」と
いった、発生生物学上の根本的
な問いに答える足掛かりになる
ものと期待されるということで
す。

 また、今回の研究により、「
確立された培養方法を応用する
ことで、少数の毛包から大量の
再生毛包を人為的に製造できる
ことから、世界初の器官再生医
療である毛包器官再生医療(毛
髪再生)の実現に大きく貢献す
ると期待できる」と研究グルー
プは述べています。

 辻 孝チームリーダーの再生医

療の動画です。

 
 


 
 
 清三さんが清貧な製品を製造
した。          笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 バイオダイナミックス研究所
理事長の前田浩氏(熊本大学名
誉教授、東北大学特別招聘プロ
フェッサー)らは、BNCTに用い
るホウ素製剤の高分子化に成功
したと発表したのは、素晴らし
い業績です。EPR 効果に基づい
て、ホウ素含有の高分子型ミセ
ル(SGB-ミセル)を開発し、こ
のSGB-ミセルは従来の低分子型
ホウ素製剤と比べ、10~20倍ガ
ン局所に集中させることができ
るというのは、本当に凄い発明、
発見だと思います。SGB-ミセル
は、α線によるガン細胞殺傷作
用以外にも、1高度進行ガンが
依存しているエネルギー源であ
る解糖系を抑制2ガン細胞のミ
トコンドリアを障害という新た
な作用機序も併せ持つというの
ですから、究極のBNCTと言うこ
とができるでしょう。
 理化学研究所が2月10日、毛
包再生能力を維持したまま毛包
幹細胞を生体外で100 倍以上増
幅する培養方法を確立し、さら
に長期間にわたる周期的な毛包
再生に必要な幹細胞集団を明ら
かにしたと発表したのは素晴ら
しい業績です。男性・女性とも
に、脱毛症の悩みは、非常に深
いものであることが、育毛剤の
売れ行きを見れば、分かります。
男性型脱毛症の5α-リダクタ
ーゼ阻害剤は、妊孕性のある女
性には、禁忌です。しかし、こ
のような毛包幹細胞を利用する
再生医療では、性別に関わらず
適応可能であると推測しており
ます。早く実用化されて世界初
の器官再生医療である毛包器官
再生医療(毛髪再生)の実現に
大きく貢献して頂きたいもので
す。

 近畿地方では禁忌となるしき
たりがあった。      笑

 
 
 
 
 
 
 
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2022-01-13 22:12:04

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診療マル秘裏話  号外Vol.2061 令和3年3月13日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)アデノウイルス35型ベースとする新腫瘍溶解性ウイルス開発
2)スギ花粉抗原蛋白質の,肌荒れ惹起メカニズムを解明

 
 
 
 
 
 
 
 
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
1】 アデノウイルス35型ベースとする新腫瘍溶解性ウイルス開発

 
 
 
 
 
 大阪大学大学院薬学研究科教
授の水口裕之氏、同科准教授の
櫻井文教氏らの研究グループは
2月17日、これまで遺伝子治療
やウイルス療法に広く用いられ
てきたアデノウイルスとは異な
るタイプの「35型アデノウイル
ス」を基本骨格とした新しい腫
瘍溶解性ウイルスを開発したと
発表しました。

 同氏らによると、既存の腫瘍
溶解性ウイルスは5型アデノウ
イルスを基本骨格としています。
しかし日本人を含む成人の多く
は、5型アデノウイルスに対す
る抗体を保有しているため、抗
体によって治療効果が減弱する
可能性がありました。また5型
アデノウイルスの感染受容体は、
悪性度の高いガン細胞をはじめ
とする一部のガン細胞では発現
が低く、それらの細胞に効率よ
く感染できないという課題もあ
りました。

 今回、同研究グループは、5
型アデノウイルスではなく、抗
体を保有している人の割合が低
く、多くのガン細胞で高発現し
ているCD46を感染受容体として
感染する35型アデノウイルスを
基本骨格とした新しい腫瘍溶解
性アデノウイルスを開発しまし
た。

 新しい腫瘍溶解性アデノウイ

ルスについて解説している動画

です。

 
 


 
 
 ガン細胞で高発現したと発言
した。          笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 スギ花粉抗原蛋白質の,肌荒れ惹起メカニズムを解明

 
 
 
 
 
 
 資生堂は、スギ花粉に含まれ
る抗原蛋白質「Cryj1」が
肌荒れを引き起こすメカニズム
を解明しました。Cryj1が
蛋白質「トロンビン」を活性化
することによるもので、アレル
ギー反応とは異なる作用機序と
いうことです。グルタミン酸、
システイン、グリシンからなる
トリペプチドがトロンビン活性
を阻害することも確認しました。
研究成果から、花粉アレルギー
の有無にかかわらず、誰もがス
ギ花粉による肌荒れを起こす可
能性があるとし、花粉から肌を
守るアプローチの開発につなげ
ていく予定です。

 同社では、スギ花粉によって
興奮した細胞が肌のバリア機能
を低下させてしまうこと、トラ
ネキサム酸がその興奮を抑制す
ることを見いだしてきました。
ただ、メカニズムの詳細が分か
っていなかったため、遺伝子の
網羅的解析などを用いて、より
効果的に肌荒れを抑制する方法
を今回検討しました。血液凝固
剤として知られるトロンビンが
スギ花粉によって活性化し、肌
荒れを引き起こすと突き止めま
した。

 そこで、トロンビンの活性を
阻害する薬剤を探索しました。
グルタミン酸などからなるトリ
ペプチドに効果があると分かり
ました。

 さらに、トリペプチドの肌荒
れ抑制に対する効果を調べまし
た。組織培養皮膚の角層をセロ
ハンテープで剥離することでバ
リア機能を破壊し、そこにCr
yj1溶液を塗布、水分量と細
胞間脂質量を測定しました。水
に比べ、同溶液を塗布した皮膚
では水分蒸散量が高まりました
が、トリペプチドも同時に塗布
することで水分蒸散量の上昇を
抑制できました。Cryj1は
表皮細胞を興奮させ、バリア機
能を担う細胞間脂質の分泌を減
少させますが、トリペプチドで
興奮を抑え、分泌を元に戻すこ
とも確認しました。

 結果を踏まえ、花粉による肌
荒れはその付着を防ぐだけでな
く、付着による細胞の興奮を鎮
めることも防止に重要としまし
た。

 花粉による肌荒れを防止する

スプレーについて解説している

動画です。

 
 


 
 
 破戒坊主が寺を破壊した。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 大阪大学大学院薬学研究科教
授の水口裕之氏、同科准教授の
櫻井文教氏らの研究グループが
2月17日、これまで遺伝子治療
やウイルス療法に広く用いられ
てきたアデノウイルスとは異な
るタイプの「35型アデノウイル
ス」を基本骨格とした新しい腫
瘍溶解性ウイルスを開発したと
発表したのは、画期的な業績だ
と思います。日本人を含む成人
の多くは、5型アデノウイルス
に対する抗体を保有しているた
め、抗体によって治療効果が減
弱する可能性があり、5型アデ
ノウイルスの感染受容体は、悪
性度の高いガン細胞をはじめと
する一部のガン細胞では発現が
低く、それらの細胞に効率よく
感染できないという課題もあり
ましたが、これらの課題を克服
することができたのは、喜ばし
いことです。
 資生堂が、スギ花粉に含まれ
る抗原蛋白質「Cryj1」が
肌荒れを引き起こすメカニズム
を解明したのは素晴らしい業績
です。Cryj1が蛋白質「ト
ロンビン」を活性化することに
よるもので、アレルギー反応と
は異なる作用機序ということで、
グルタミン酸、システイン、グ
リシンからなるトリペプチドが
トロンビン活性を阻害すること
も確認したということです。C
ryj1は表皮細胞を興奮させ、
バリア機能を担う細胞間脂質の
分泌を減少させますが、トリペ
プチドで興奮を抑え、分泌を元
に戻すことも確認されており、
メカニズムの解析は、きっちり
行うことができたのではないか
と私は考えています。この結果
を踏まえ、花粉による肌荒れは
その付着を防ぐだけでなく、付
着による細胞の興奮をトリペプ
チドを投与することで、鎮める
ことも防止に重要であることが、
分かりました。

 帽子にずり落ち防止ひもをつ
ける。          笑

 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  Vol.846 令和2年2月26日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)細胞内蛋白質FROUNT阻害することでガンを抑制
2)射精して真っ赤な精液が出て衝撃を受ける男性

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 細胞内蛋白質FROUNT阻害することでガンを抑制

 
 
 
 
 
 東京理科大学は1月30日、免
疫細胞の一種であるマクロファ
ージの働きを制御する細胞内蛋
白質FROUNT(フロント)を阻害
することで、ガンを抑制できる
ことを新たに発見したと発表し
ました。これは、同大生命医科
学研究所の寺島裕也講師、遠田
悦子客員研究員、大辻幹哉客員
研究員、松島綱治教授らの研究
グループが、熊本大学大学院生
命科学研究部の吉永壮佐講師お
よび寺沢宏明教授ら、千葉県が
んセンター研究所の奥村和弘研
究員、板倉明司客員研究員、永
瀬浩喜研究所長ら、東京大学創
薬機構の小島宏建特任教授、岡
部隆義特任教授らと共同で行っ
たものです。研究成果は、「Na
ture Communications 」に掲載
されています。生体にとって異
物であるはずのガン細胞は、マ
クロファージやリンパ球などに
よる生体の防御機構を巧みにか
いくぐり、増殖します。「免疫
チェックポイント阻害薬」では
リンパ球を調節することで、一
部の患者さんでは余命が大きく
延びました。しかし、この効果
が得られない患者さんは全体の
7割以上と多く、ガン組織にマ
クロファージが多くみられる患
者さんでは、免疫チェックポイ
ント阻害薬によるガンの免疫療
法の効果が出ないことが知られ
ています。しかし、マクロファ
ージを調節する抗ガン薬はこれ
までに例がなく、調節のための
標的となる分子の発見と、制御
方法の開発が求められていまし
た。

研究グループは2005年、マクロ
ファージが体内を遊走する際に
動きを制御する細胞内蛋白質と
してFROUNT分子を発見、命名し
ました。同研究グループは今回、
マクロファージや、マクロファ
ージの前駆体である単核球の遊
走を制御するケモカイン「CCL2」
と、CCL2を感知する受容体「CC
R2」、そして「FROUNT蛋白質」
に着目し、研究を行いました。
動物実験の結果から、CCL2はCC
R2を持つマクロファージをガン
へと誘引し、誘引されたマクロ
ファージはTAM (M2)としてが
んの増殖を助けるようになるこ
とがすでに分かっています。ま
た、FROUNTは、マクロファージ
に発現する別のケモカイン受容
体、CCR5にも作用することを研
究グループは明らかにしていま
す。FROUNTはケモカイン受容体
との相互作用によって、マクロ
ファージがケモカインを目指し
て進もうとする反応(走化性)
の強さを制御しており、この相
互作用が創薬のターゲットとな
ります。研究グループは、特定
の肺ガンで治療を受けた40人の
患者さんについて、FROUNT遺伝
子の発現の強さと治療成績の関
係を調べました。その結果、FR
OUNT遺伝子の発現が弱い患者さ
んのグループ(下位20名)は、
発現が強い患者さんのグループ
(上位20名)と比べ、手術後の
再発が少なく、生存率も顕著に
高くなっていました。さらに、
異なる患者コフォートの解析で
も、同様の結果が確認されまし
た。

FROUNT遺伝子の発現強度は、ガ
ンの進行ステージには依存して
おらず、また、他のガンの治療
成績に関する統計をFROUNT遺伝
子を基準として分析したところ、
ガンの種類が異なっても、肺が
んの場合と同じ傾向がみられま
した。FROUNT蛋白質の発現、ま
たはそれに伴うFROUNT蛋白質の
働きを低減できれば、ガンの種
類や進行ステージに関わらず、
治療成果や余命を改善できる可
能性があることが示唆されまし
た。

次に、副作用の軽減のため、FR
OUNTそのものではなく、FROUNT
とCCR2の相互作用を阻害するこ
とで、マクロファージのガンへ
の集積を抑えるということを試
みました。およそ13万種類の化
合物のスクリーニングを行った
結果、アルコール依存症の治療
薬としてすでに認可され、長年
使用されている安全で安価な「
ジスルフィラム」という化合物
に、FROUNTとケモカイン受容体
との相互作用を阻害する作用が
あることを見出しました。また、
核磁気共鳴法(NMR )を利用し、
FROUNT上のジスルフィラムが結
合している部位を明らかにしま
した。さらにジスルフィラムを
マウスに投与してみると、マク
ロファージはガン細胞に集積し
にくくなり、ガンにおけるTAM
への分化や活性化が抑えられ、
ガン細胞の増殖が抑制されまし
た。さらに免疫チェックポイン
ト阻害薬が効きにくいガン細胞
に対してジスルフィラムを併用
したところ、抗腫瘍免疫応答の
増強を介してガン細胞の増殖を
相乗的に抑えられることも明ら
かとなりました。これらの成果
を基にした非臨床研究はすでに
完了しており、現在は国立ガン
研究センター東病院にて、ジス
ルフィラムと免疫チェックポイ
ント阻害薬との併用による臨床
研究を実施中だということです。

マクロファージはさまざまな疾
患で問題となっていることから、
幅広い疾患に対するFROUNT阻害
薬の適用が期待されています。
研究グループは、「ガン以外で
もマクロファージが原因となっ
ているさまざまな疾患について、
この阻害薬の作用を明らかにし
ていく予定です。また、今回、
マクロファージの動きを制御す
る蛋白質として発見したFROUNT
は、細胞内で複数のケモカイン
受容体の作用を調整する細胞内
シグナル応答の中でも新しいカ
テゴリーに属する蛋白質であり、
学術的にも新しい研究分野を開
拓することが期待される」と述
べています。

 新ガン治療法について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 町政の議題を調整する。笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 射精して真っ赤な精液が出て衝撃を受ける男性

 
 
 
 
 
 
 射精して真っ赤な精液が出て
きたら、多くの男性は衝撃を受
けるはず。パニックに陥り、一
人思い悩む人も少なくないでし
ょう。東京慈恵会医科大学付属
病院(東京都港区)泌尿器科の
頴川晋診療部長は「決して珍し
い状況ではなく、大抵は心配の
必要もありません。ただし、40
歳以上の場合は重大な病気が隠
れている可能性もあり、やはり
泌尿器科を受診するといいでし
ょう」と話しています。射精前
の精液の主成分である分泌液は、
筋肉でできた精嚢(せいのう)
という袋にたまっています。こ
の袋が縮むと、分泌液が射精管
に流出し、精子や前立腺液と混
じり合い、尿道を経て、外に放
出されます。スポイトの液体が
押し出されるイメージです。

 精液が赤くなるメカニズムは
単純です。精嚢が射精のために
勢いよく縮む過程で、筋肉表面
の粘膜が切れ、流れ出た血液が
精嚢の分泌液と混ざり、赤い精
液となって射精されます。「鼻
の内側も粘膜で覆われています。
鼻を強くかむと、粘膜が切れて
鼻血が出ますが、同様のことが
精嚢の中で起こっているのです」
と頴川医師は説明しています。

 鼻血が時間とともに治まるよ
うに、血精液症も基本的には放
置したままで白い精液に戻りま
す。泌尿器科を受診すれば、超
音波検査などで周辺臓器の異常
の有無を確認した上で、粘膜の
傷の治癒を促す止血剤を処方し
てくれます。何より医師から「
心配ない」というお墨付きをも
らえる安心感は大きいでしょう。

 粘膜にできた傷自体は1~2
日でふさがりますが、きれいに
治るまでは1週間程度を要しま
す。それまでは極力射精を控え
た方がいいでしょう。基本的に
は、性生活が活発な思春期以降
30歳くらいまでによく見られま
す。そのため、性病と思い込む
人がいるかもしれません。「医
学の世界でも精嚢の炎症と考え
られていた時代がありましたが、
仮に精嚢にばい菌が入ったら、
そう簡単には治りません。30年
以上医者をしていますが、性病
の原因菌が血精液症を引き起こ
したケースは一度も経験してい
ません」と頴川医師は言ってい
ます。一方で、好発年齢を超え
た血精液症の場合は、泌尿器科
受診を強く勧めます。

 高齢者に多いガンの一つに、
前立腺ガンがあります。前立腺
ガンが大きくなると、頻度は低
いものの赤い精液が出ることが
あるということです。頴川医師
は、40代以上の血精液症患者に
対しては腫瘍マーカーである前
立腺特異抗原(PSA)を測る
ようにしているということです。

 「血精液症の男性が衝撃を受
けるのは当然ですが、腎臓、ぼ
うこう、直腸など前立腺以外の
周辺臓器のガンが原因になるこ
とはありません。一人で悩まず、
症状が1カ月続くようなら泌尿
器科を受診してください」と勧
めています。

 血精液症について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 意外な前立腺ガン以外のガン
を発症した。       笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 東京理科大学が1月30日、免
疫細胞の一種であるマクロファ
ージの働きを制御する細胞内蛋
白質FROUNT(フロント)を阻害
することで、ガンを抑制できる
ことを新たに発見したと発表し
たのは、偉大な業績です。マク
ロファージを制御する薬剤とし
ては、CSF-1 が知られています
が、抗CSF-1 抗体は現在開発中
で、すぐに臨床で使える代物で
はありません。アルコール依存
症の治療薬としてすでに認可さ
れ、長年使用されている安全で
安価な「ジスルフィラム」とい
う化合物に、FROUNTとケモカイ
ン受容体との相互作用を阻害す
る作用があることを見出したの
は、すぐ臨床で使える薬として
は、これ以上のものは考えられ
ないと思われます。
 射精して真っ赤な精液が出て
も、前立腺ガンなどの悪性腫瘍
が背景になければ、心配する事
はないというのは、素晴らしい
事実です。精液が赤くなるメカ
ニズムは単純ですが私にとって
は、初耳でした。鼻血が時間と
ともに治まるように、血精液症
も基本的には放置したままで白
い精液に戻ります。泌尿器科を
受診すれば、超音波検査などで
周辺臓器の異常の有無を確認し
た上で、粘膜の傷の治癒を促す
止血剤を処方してくれます。何
より医師から「心配ない」とい
うお墨付きをもらえる安心感は
大きいでしょう。ただ40歳代よ
り上の世代の人達は、血液検査
等で他のガンについての精査を
することをためらわないで頂き
たいものです。

 性差について、書かれている
文章を精査する。     笑

 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.2060 令和3年3月12日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ミスマッチ修復機能欠損検出キット製造販売承認の申請
2)痩せ過ぎでもNAFLDになるメカニズムに,注意が必要

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 ミスマッチ修復機能欠損検出キット製造販売承認の申請

 
 
 
 
 
 ロシュ・ダイアグノスティッ
クスは本日(2月18日)、ミス
マッチ修復(MMR) 機能欠損検
出キットの製造販売承認の申請
を2020年12月24日に行ったこと
を発表しました。

 今回申請を行ったキットは、
ガン組織中に発現するMMR 蛋白
(MLH1、 PMS2、 MSH2、 MSH6)
をそれぞれ検出する免疫組織化
学染色用の検査キット4製品で、
MMR機能欠損を検出し、MSDが販
売する抗PD-1抗体ペムブロリズ
マブの適応患者さんを選択する
コンパニオン診断薬としての承
認を目指します。これらのキッ
トは、院内検査として広く実施
されている免疫組織化学染色(
IHC) 法を測定原理とし、ベン
タナ ベンチマークシリーズの
自動免疫染色装置を用いて検出
を行うため、効率的で迅速な結
果報告が可能だということです。

 DNAの修復について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 足底の面積を測定する。 笑

 ペムブロリズマブ:商品名キ
イトルーダ 免疫チェックポイ
ント阻害剤。PD-1とPD-L1 の結
合を阻害することで、ガン細胞
がリンパ球から攻撃されやすく
なることが分かっている。

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 痩せ過ぎでもNAFLDになるメカニズムに,注意が必要

 
 
 
 
 
 
 肝臓に中性脂肪が多くたまっ
た状態を脂肪肝と言います。脂
肪肝は、お酒を大量に飲み続け
た人がなる「アルコール性」と、
お酒をあまり、または全く飲ま
ない人でもなる「非アルコール
性(NAFLD)」に大別され
ます。NAFLDの多くは食べ
過ぎによる肥満やメタボリック
シンドロームが原因ですが、「
正反対の痩せ過ぎでもNAFL
Dになる人がいます」と、大阪
府済生会吹田病院(大阪府吹田
市)の島俊英院長は指摘してい
ます。

 食事で取った脂質や糖質は小
腸で吸収されて肝臓で中性脂肪
となり、蛋白質と結合します。
肝臓から筋肉や臓器に運ばれ、
消費されます。作られる脂肪と
消費される脂肪のバランスが崩
れると脂肪肝になります。肥満
やメタボリックシンドロームの
人のNAFLDは、食べ過ぎや
運動不足のために消費分以上に
作られた脂肪が肝臓で増えて起
こります。

 一方、痩せ過ぎの人のNAF
LDは消費の障害が原因で、「
栄養障害性脂肪肝」と呼ばれて
います。肝臓の脂肪は少ないの
ですが、結合する蛋白質の不足
で筋肉や臓器に運ばれず、肝臓
にとどまるため中性脂肪として
蓄積します。

 NAFLDは腹部エコー検査
ですぐに分かります。「ただ、
B型・C型肝炎ウイルスに感染
していなければ、NAFLDは
『たかが脂肪肝』として放置さ
れがちです。肥満やメタボリッ
クシンドロームでなければ、な
おさらです」と島院長は言って
います。

 しかし、より進行していて肝
硬変や肝ガンを発症するリスク
が高い「非アルコール性脂肪肝
炎(NASH)」の場合もあり
ます。肝疾患は総じて自覚症状
がなく、NASHもかなり悪化
しないと、だるさやむくみ、黄
疸(おうだん)などの症状は出
てきません。中には、腹水がた
まる肝硬変や肝ガンに進行して
初めてNASHが見つかるケー
スもあります。

 島院長は「痩せ過ぎによる脂
肪肝でも、肝機能に異常があれ
ば、NAFLDのうち単純な脂
肪肝(NAFL)かNASHか
を見極めることが大切です」と
強調しています。実際、島院長
の所には〔1〕潰瘍性大腸炎や
クローン病〔2〕腸や膵臓(す
いぞう)の手術後〔3〕神経性
食欲不振症などによる低栄養状
態で極度に痩せているのに脂肪
肝と診断された患者さんが紹介
されてくるということです。

 NASHの診断には肝臓の組
織を採取する検査が必須ですが、
患者さんの負担が大きいとされ
ています。そこで島院長らは、
フィブロスキャンという特殊な
機器を用いて肝臓の硬さや脂肪
量を測定するほか、血液検査の
結果からNASHの可能性を探
っています。島院長は「個々の
原因に応じたアプローチで栄養
状態を改善すれば、肝臓の状態
も機能も改善します。痩せてい
るから脂肪肝でも問題ないと放
置せず、肝機能異常があれば必
ず専門医を受診してください」
とアドバイスしています。

 脂肪肝について解説している

動画です。

 
 


 
 
 斎主が、供物の昆布を採取す
る。           笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 ロシュ・ダイアグノスティッ
クスが本日(2月18日)、ミス
マッチ修復(MMR) 機能欠損検
出キットの製造販売承認の申請
を2020年12月24日に行ったこと
を発表したのは、喜ばしいこと
です。MMR機能欠損を検出し、M
SDが販売する抗PD-1抗体ペムブ
ロリズマブの適応患者さんを選
択するコンパニオン診断薬とし
ての承認を目指すというのは、
抗PD-1抗体ペムブロリズマブの
奏功率が悪いので、奏功する人
だけを選んで、適応とする目論
見があるものと思われます。免
疫チェックポイント阻害薬の奏
効率は、一般に2~3割というこ
となので、その奏効率を上げる
試みの一つと言うことができる
でしょう。
 痩せているから脂肪肝でも問
題ないと放置しないのは重要で
すが、脂肪肝誘発の個々の原因
に応じたアプローチで栄養状態
を改善するのは、かなりの労力
がいると思われます。脂肪肝や
脂肪肝炎を改善するお薬は、現
在、ありませんが、シリマリン
(マリアアザミ)のサプリメン
トなら、脂肪合成を阻害しつつ、
肝機能を改善することができる
ので、シンプルなアプローチを
することができるのではないか
と私は、考えています。それと
ともに、血糖値を容易に上昇さ
せるGI値の高い食品は、避ける
べきだと思います。そのほかの
食事についてもおろそかにせず、
食べるものには、細心の注意を
払うことを忘れてはなりません。

 法治国家で飢餓を放置しない。


 
 
 
 
 
 
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藤田 亨
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診療マル秘裏話  号外Vol.2059 令和3年3月11日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)尿路上皮ガンADC製剤の第3相臨床試験結果公表
2)腎ガンでレンビマとキートルーダの併用療法が延命効果

 
 
 
 
 
 
 
 
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
1】 尿路上皮ガンADC製剤の第3相臨床試験結果公表

 
 
 
 
 
 アステラス製薬は、2月15日、
米シージェンと共同開発した抗
体薬物複合体(ADC)製剤「
パドセブ」について、尿路上皮
ガンを対象に行った国際第3相
臨床試験(P3)の最新データ
を発表しました。化学療法と比
較して有意な延命効果を確認し
ました。治験結果は各国の承認
申請手続きで提出します。

 白金製剤とPD-1/PD-L1阻害剤
の治療歴がある尿路上皮ガンを
対象としたP3(EV-301
試験)。パドセブ群の全生存期
間(OS)は12.9カ月(中央値)
で、化学療法群(9.0 カ月)を
上回りました。無増悪生存期間
(PFS)もパドセブ群5.6 カ
月、化学療法群3.7 カ月でパド
セブの有意な効果が示されまし
た。客観的奏効率(ORR)は
パドセブ群40.6%、化学療法群
17.9%。薬剤に起因するグレー
ド3以上の有害事象は、両群と
も被験者の50%に発現しました。

 治験結果は日欧など各国の承
認申請に使う予定です。米国で
は同治験結果などの報告を条件
に迅速承認されています。

 膀胱ガンについて解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 治験結果から有用な知見を得
る。           笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 腎ガンでレンビマとキートルーダの併用療法が延命効果

 
 
 
 
 
 
 エーザイと米メルクは、エー
ザイが開発した抗ガン剤「レン
ビマ」とメルクの同「キイトル
ーダ」を併用する治療法で、腎
細胞ガンの1次治療に対する臨
床試験で有効性を確認しました。
既存の腎ガン治療薬より有意な
延命効果が示されました。治験
には日本も参加しました。両社
は、腎ガン1次治療に対する併
用療法として近く承認申請しま
す。

 日米欧などで腎ガン患者約10
00例を登録した第3相臨床試験
(P3)が行われました。1次
治療としてレンビマ、キイトル
ーダを併用投与し、スニチニブ
単剤を投与した場合などと比較
しました。主要評価項目の無増
悪生存期間(PFS)は、レン
ビマ併用群が23.9カ月、スニチ
ニブ群が9.2 カ月で、レンビマ
併用群の方が増悪・死亡リスク
を約6割減少させました。レン
ビマ併用群の奏効率(OOR)
は71%、完全奏効率(CR)は
16%で、いずれもスニチニブ群
(36.4%)を有意に上回りまし
た。

 この試験結果を受け両社は、
腎ガン1次治療に対する併用療
法として各国で承認申請を始め
る予定です。

 レンバチニブは、腫瘍血管新
生及び腫瘍増殖等に関与する、
血管内皮増殖因子(VEGF)受容
体(VEGFR1-3)、線維芽細胞増
殖因子(FGF)受容体(FGFR1-4)、
血小板由来増殖因子受容体(PD
GFR)α、幹細胞因子受容体(K
IT)、Rearranged During Tran
sfection ガン原遺伝子(RET)
等の受容体チロシンキナーゼを
阻害します。また、レンバチニ
ブは、VEGF及びFGF によって誘
導される血管内皮細胞の血管様
管腔構造の形成を阻害します。

 スニチニブの作用機序:In v
itroの試験において、血小板由
来増殖因子受容体(PDGFR-α及
びPDGFR-β)、血管内皮増殖因
子受容体(VEGFR-1、VEGFR-2及
びVEGFR-3),幹細胞因子受容体
(KIT)、fms様チロシンキナー
ゼ3(FLT3),コロニー刺激因子
-1受容体(CSF-1R)及びグリア
細胞由来神経栄養因子受容体(
RET) の受容体チロシンキナー
ゼ活性を阻害しました。また、
in vivoの腫瘍においてもPDGFR
-β,VEGFR-2、KIT及びFLT3のリ
ン酸化を阻害しました。

 腎臓ガンについて解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 新生血管は、欠陥の多い血管
です。          笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 アステラス製薬が、2月15日、
米シージェンと共同開発した抗
体薬物複合体(ADC)製剤「
パドセブ」について、尿路上皮
ガンを対象に行った国際第3相
臨床試験(P3)の最新データ
を発表し、化学療法と比較して
有意な延命効果を確認したのは、
素晴らしいことです。抗体薬物
複合体(ADC)製剤は、第一
三共と英製薬大手アストラゼネ
カが先行して、製品化していま
すが、アステラス製薬も、つい
に、各国の承認申請手続きを行
う所までこぎつけたのは本当に
喜ばしいことです。順調に各国
の承認申請が早期に承認され、
実際に臨床で使うことができる
ように切に願う次第です。抗体
薬物複合体(ADC)製剤は、
ドラッグデリバリーシステムの
工夫で副作用が非常に生じにく
くなっています。
 エーザイと米メルクが、エー
ザイが開発した抗ガン剤「レン
ビマ」とメルクの同「キイトル
ーダ」を併用する治療法で、腎
細胞ガンの1次治療に対する臨
床試験で有効性を確認したのは、
喜ばしいことです。レンビマは、
悪性腫瘍の申請血管増殖阻害の
作用があり、キイトルーダは、
免疫チェックポイント阻害剤で
す。ただ、気になるのがレンビ
マの副作用の多さです。重大な
副作用だけでも16個以上ありま
す。警告として添付文書に本剤
は、緊急時に十分対応できる医
療施設において、ガン化学療法
に十分な知識・経験を持つ医師
のもとで、本剤の使用が適切と
判断される症例についてのみ投
与すること。また、治療開始に
先立ち、患者又はその家族に本
剤の有効性及び危険性を十分説
明し、同意を得てから投与する
こととあるのは、残念です。

 治験の症例に食事療法の併用
を奨励する。       笑

 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.2058 令和3年3月9日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)今やガンは英国人糖尿病患者の主要死因となる
2)ステロイド薬にかわる新規の抗炎症薬の開発を加速

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 今やガンは英国人糖尿病患者の主要死因となる

 
 
 
 
 
 糖尿病患者さんの主な死因に
関して新たな知見が示されまし
た。英・Imperial College Lon
don(School of Public Health)
のJonathan Pearson-Stuttard
氏らは、同国のプライマリケア
データベースから約31万人に及
ぶ糖尿病患者さんのデータを抽
出して疫学的解析を実施しまし
た。2001~18年における糖尿病
患者さんの主な死因はガンであ
ったとLancet Diabetes Endocr
inol(2021年2月4日オンライン
版)で報告しました。これまで
糖尿病患者さんの主な死因は心
血管疾患とされてきましたが、
近年は様相が異なり、ガンが浮
上していることが示されました。

 解析では、プライマリケアデ
ータベースから抽出された2001
~18年における糖尿病患者さん
31万3,907 人分のデータと英国
国家統計局の死亡率データをリ
ンク付けし、糖尿病有病率と発
症率を算出するための母集団を
形成しました。

 またポアソン回帰モデルを使
用し、男性および女性の糖尿病
患者さん群における年間の全死
亡率と12項目の死亡原因(虚血
性心疾患、脳卒中、その他循環
器疾患、糖尿病関連ガン、その
他ガン、腎疾患、肝疾患、呼吸
器疾患、糖尿病、認知症、外傷、
その他)別の死亡率を推定しま
した。加えて、同じデータセッ
トから年齢と性を1:1 でマッチ
させた非糖尿病者の集団を同定
し、その死亡率を推計しました。

 解析の結果、2001年1月~18
年10月にかけて、糖尿病患者さ
ん群の全死亡率は男性で32%低
下(1,000人/年当たりの患者数
40.7人→27.8人)し、女性で31
%低下(同42.7人→29.5人) し
ていました。同期間に非糖尿病
者群の死亡率も低下していまし
た。死亡原因別に見ても、両群
とも認知症と肝疾患を除いて低
下していました。

 ただし、こうした死亡率の低
下傾向は疾患ごとに異なってい
ました。例えば、糖尿病患者さ
ん群における心血管疾患(虚血
性心疾患、脳卒中、その他循環
器疾患)の1,000人/年当たり死
亡者数は18.5人から7.5 人と大
幅に低下したものの、ガン(糖
尿病関連ガン、その他ガン)で
は10.5人から9.3 人とわずかな
低下にとどまり、両者の序列は
逆転していました。

 Pearson-Stuttard氏は「近年
の医学的介入により、喫煙率や
高血圧リスクなどが改善した影
響から心血管疾患による死亡率
は大幅に低下しており、その効
果は特に糖尿病患者で大きかっ
た」と説明しました。「対照的
に、ガンによる死亡率の低下は
非常に緩徐であり、特に糖尿病
患者ではその傾向が強い。今や
ガンは英国人、とりわけ糖尿病
患者の主要な死因になった」と
指摘しています。

 なお、糖尿病患者さん群と非
糖尿病者群を比較すると、死亡
率が高かったのは前者で認知症、
肝疾患、呼吸器疾患でした。特
に2018年時点の認知症による死
亡リスクは、糖尿病患者さん群
で非糖尿病者群の約2倍に上り
ました(1,000人/年当たりの死
亡者数はそれぞれ3.8人、1.8人)。

 この点について、同氏らは「
明確な関連性は示されていない
が、糖尿病と認知症には喫煙や
肥満、質の悪い食生活といった
共通の増悪リスクが存在してい
る」と補足しています。

 糖尿病とガンの関係について

解説している動画です。

 
 


 
 
 胸痛が共通の症状だった。笑

 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 ステロイド薬にかわる新規の抗炎症薬の開発を加速

 
 
 
 
 
 
 大阪大学の岡本一起特任准教
授らは、ステロイド薬にかわる
新規抗炎症薬の開発を加速しま
す。人体に満遍なく存在する蛋
白質「MTI-II」を用いる
と、副作用を抑えつつ、ステロ
イドと同じ作用機序を発揮する
ことを動物実験で確認しました。
とくにMTI-2.中の40ア
ミノ酸残基(40A)や、その
中の6Aが抗炎症に大きく寄与
することも見いだしました。今
後は基礎化合物の創製、臨床試
験の準備、創薬で協力できる企
業を募り、早期実用化を目指し
ます。

 ステロイド薬は、細胞内のグ
ルココルチコイド受容体と結合
し、炎症原因蛋白質複合体「N
F-kB」の転写活性を直接阻
害します。しかし、グルココル
チコイド受容体が全身に存在す
るため、炎症部位以外にも作用
してしまうのが課題でした。

 また、受容体をすべて使って
しまうと、それ以上ステロイド
薬を投与しても効果が得られま
せん。自己免疫疾患などはステ
ロイド薬以外で炎症を抑えられ
ず、さまざまな副作用と依存症
に苦しむ患者さんも多いことが
分かっています。

 そこで研究グループは101
Aで構成され、ヒト全組織に普
遍的に存在するMTI-IIに
目をつけました。MTI-II
は受容体に依存せずにNF-k
Bの転写活性を阻害するため、
理論上、投与しただけ効果が得
られます。ステロイド抵抗性の
ある患者さんへの治療効果も期
待できます。現在、動物実験を
進めており、ステロイド薬と比
べて同程度の抗炎症作用と、副
作用の大幅な低減を示す結果を
得ました。

 さらにMTI-IIの中で作
用の中心となる40Aの酸性ア
ミノ酸領域も特定し、その中の
6Aがより強い阻害活性を持つ
ことも分かりました。作用する
アミノ酸領域が分かれば、その
部分だけを利用でき、安価に生
産できるようになります。40
AはMTI-IIとほとんど同
様の効果を発揮しました。6A
まで短くしても、近い活性が期
待できるということです。

 一方、MTI-IIは、その
ままでは細胞膜を透過できませ
ん。そのため、MTI-IIと、
MTI-IIの作用の中心であ
る40Aと6Aに、細胞透過性
ペプチドとして連打したアルギ
ニンを付加しました。細胞内部
への侵入を可能にし、抗炎症薬
としての性質を持たせました。

 2021年度中に非臨床試験を完
了する計画です。さらなる構造
最適化にも取り組み、より強力
な6Aペプチドを作成します。
性質、構造の似たシード化合物
の合成も急ぎ、ペプチド創薬だ
けでなく、低分子薬の開発にも
こぎつけたい考えです。

 抗炎症剤について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 耕三さんが耐久構造の建築物
を設計する。       笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 英・Imperial College Londo
n(School of Public Health)
のJonathan Pearson-Stuttard
氏らが、2001~18年における糖
尿病患者さんの主な死因はガン
であったとLancet Diabetes En
docrinol(2021年2月4日オンラ
イン版)で報告したのは偉大な
業績です。糖尿病の患者さんの
血管内には、ブドウ糖があふれ
ているにも関わらず、インシュ
リンの分泌量が少ない、あるい
は、インシュリンの効きが悪い
ために、正常細胞は、ブドウ糖
を利用することができません。
一方、ガン細胞は、新生血管と
言う、欠陥だらけの血管をVEGF
などを分泌することで作り出し、
血管内に、あふれたブドウ糖を
横取りして、効率の悪い解糖系
で、エネルギーを作りながら、
増殖します。それゆえに糖尿病
の主な死因がガンであったとい
うことになるのではないかと私
は、推測しています。
 大阪大学の岡本一起特任准教
授らが、ステロイド薬にかわる
新規抗炎症薬の開発を加速しま
す。人体に満遍なく存在する蛋
白質「MTI-II」を用いる
と、副作用を抑えつつ、ステロ
イドと同じ作用機序を発揮する
ことを動物実験で確認したのは、
素晴らしい業績です。MTI-
IIは受容体に依存せずにNF
-kBの転写活性を阻害するた
め、理論上、投与しただけ効果
が得られ、ステロイド抵抗性の
ある患者さんへの治療効果も期
待できるということですから、
凄い薬剤が開発されたものだと
感心しました。しかしながら、
まだ動物実験で成功したにすぎ
ないので、臨床試験で、重大な
副作用がでないとは限りません。
そのような副作用がでないこと
を祈りつつ、2021年度中に非臨
床試験を完了するとともにさら
なる構造最適化にも取り組み、
より強力な6Aペプチドを作成
して頂きたいものです。性質、
構造の似たシード化合物の合成
も急ぎ、ペプチド創薬だけでな
く、低分子薬の開発にもこぎつ
けられるともっと身近な薬剤に
なることが、予想されます。

 官僚が任務を完了する。 笑

 
 
 
 
 
 
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2022-01-08 17:15:28

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診療マル秘裏話  号外Vol.2057 令和3年3月8日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)カプセル大腸内視鏡で,大腸ガンの検診を広く啓蒙
2)武漢熱ウイルス遺伝子を検出する簡便核酸増幅検査

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 カプセル大腸内視鏡で,大腸ガンの検診を広く啓蒙

 
 
 
 
 
 アイルランドの医療機器大手
メドトロニック傘下のコヴィデ
ィエンジャパン(東京都港区)
は、「大腸ガン検診におけるカ
プセル内視鏡検査の現在と未来」
をテーマにメディア向けセミナ
ーをオンラインで開きました。
日本カプセル内視鏡学会の理事
長でもある広島大学病院内視鏡
診療科の田中信治教授が登壇し
ました。日本における大腸ガン
検診の課題を交えながらカプセ
ル内視鏡の展望について解説し
ました。

 国内で大腸ガンの罹患者数と
死亡数は増加傾向にあり、最新
の統計で死亡率は男女合わせる
と肺に次いで2番目に多く、女
性ではトップを占めています。
しかし、便潜血検査による1次
検診、大腸内視鏡検査による2
次検診は十分に行われていると
は言えません。

 日本消化器ガン検診学会の20
17年度全国集計調査によると、
日本における大腸ガン検査の受
診率はわずか38%程度です。陽
性となり精密検査が必要にも関
わらず受けていない人は42%に
も上ります。

 検査方法のうち、口から飲み
込むカプセル内視鏡は、患者さ
んの「怖い」「恥ずかしい」「
痛い」といった身体的・精神的
負担が少ない検査方法といえま
す。2020年4月の保険適用の拡
大にともない、低侵襲な検査と
して受診の広がりが期待されま
す。

 田中教授は「大腸ガンは早期
に発見すれば内視鏡治療だけで
手術や薬を使うことなく根治が
可能」と説明しました。「信頼
できるクリニックや病院で定期
的に検診を受けてほしい」と呼
びかけました。

 カプセル内視鏡について解説

している動画です。

 
 


 
 
 周径の結果を測定し、数値を
集計する。        笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 武漢熱ウイルス遺伝子を検出する簡便核酸増幅検査

 
 
 
 
 
 
 臨床検査薬中堅のカイノスは、
武漢熱ウイルスの遺伝子を検出
する核酸増幅検査で、特別な検
査装置を使わずに試験紙で判定
できるキットを開発しました。
検体を入れたチューブ容器でウ
イルス遺伝子の抽出や増幅を行
い、チューブ内に試験紙を浸し
て持ち上げると、試験紙に線が
表示され、位置や色によって感
染の有無を判別できます。大型
の投資が必要なく、医療機関な
どが手軽に遺伝子検査を導入で
きます。

 カイノスは医薬品医療機器総
合機構(PMDA)に体外診断
用医薬品としての製造販売承認
申請を先月29日に提出しました。

 開発した検査キットは「NA
SBA法」と呼ぶ核酸増幅技術
を用います。増幅産物がRNA
のため、RNAウイルスのコロ
ナの検査に向いています。核酸
増幅は医療機関の検査室や臨床
検査機関に一般的に導入されて
いるヒートブロックという加温
装置で行えます。温度の上げ下
げを繰り返すPCRは専用機器
が必要でした。

 鼻咽頭から採取した検体や専
用紙薬をチューブ容器に入れて
核酸を抽出し、加温して増幅し
ます。約50分間かけて増幅反応
を行った後、チューブ内に試験
紙を浸して持ち上げると10分間
で判定します。試験紙には着色
ラテックスによる標識がしてあ
り、核酸クロマトでコロナのR
NAを検出すると発色し、陽性
か陰性かを目視で判別できます。

 ノロウイルスなどの遺伝子検
査に展開している技術を応用し
ました。

 武漢熱の基礎知識について解

説している動画です。

 
 


 
 
 天海和尚が忍びの隠密部隊を
展開した。        笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 アイルランドの医療機器大手
メドトロニック傘下のコヴィデ
ィエンジャパン(東京都港区)
が、「大腸ガン検診におけるカ
プセル内視鏡検査の現在と未来」
をテーマにメディア向けセミナ
ーをオンラインで開いたのは、
画期的な試みだと思います。カ
プセル内視鏡ではない、普通の
大腸内視鏡検査の身体への負担
は、非常に大きいものです。ま
ず、下剤をかけて、大腸の中を
綺麗にすること自体、非常に辛
い前処置になります。 その上、
内視鏡を行う医師の技術が未熟
であると、本当に痛い思いをし
ます。私が受けた時も、通常は、
数十分で終わる検査が、一時間
以上かけて行われ、上行結腸ま
で、内視鏡が入らないという、
結果になったことがあります。
 臨床検査薬中堅のカイノスが、
武漢熱ウイルスの遺伝子を検出
する核酸増幅検査で、特別な検
査装置を使わずに試験紙で判定
できるキットを開発したのは、
素晴らしい試みです。私のクリ
ニックにも○○製作所からPCR
の機械の売り込みがありました
が、かなり高価なもので、この
コロナ禍で、保険収入が激減し
ている中で購入することを断念
しました。そこへ行くと特別な
検査装置を使わずに、試験紙で
判定できるキットということで
すから、簡便な方法が受けて、
ベストセラーになるのではない
かと予想しています。そうして
単価が更に安くなることを期待
したいと思います。

 遺伝子を検出できない事態が
顕出した。        笑

 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
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最近の号外Vol.2056メルマガ

2022-01-07 22:25:55

カテゴリー:ブログ



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診療マル秘裏話  号外Vol.2056 令和3年3月7日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)9価HPVワクチンの有効性と安全性について解説
2)関節リウマチのJAK阻害薬という新内服薬が登場

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
1】 9価HPVワクチンの有効性と安全性について解説

 
 
 
 
 
 子宮頸ガンは、ヒトパピロー
マウイルス(HPV) ワクチン(
以下、ワクチン)の接種および
定期検診により根絶が可能です
が、わが国ではどちらも施行率
が低いとされています。新潟大
学大学院産科婦人科学教室の工
藤梨沙氏は2月4日に開催された
MSD 主催のメディアセミナーで、
わが国における子宮頸ガンの状
況および、2月24日に発売予定
の9価HPVワクチンの有効性と安
全性について解説しました。

 HPVは100種類以上の型があり、
男女とも感染する可能性があり
ます。多くは疣贅(いぼ)の原
因となり、子宮頸ガン(女性)
、陰茎ガン(男性)などの発ガ
ンに関与する高リスク型は15種
です。性交経験がある女性の約
80%がHPVに感染し、その90%以
上は自然消失するものの、子宮
頸ガンを発症して浸潤ガンに進
行すると妊孕性を喪失するなど
看過できないウイルスといえま
す。

 わが国では、初期子宮頸ガン
の年間治療数は約1万1,000例に
上り、2018年における40歳未満
の子宮頸ガン罹患率は経済協力
開発機構(OECD)加盟37カ国中
35位と高いとされています。ま
た、罹患年齢の若年化も大きな
問題とされ、罹患率がピークを
迎える30~34歳では10万人・年
当たり150 人前後とみられ、20
18年の子宮頸ガンによる死亡者
数は2,871例に上っています。

 子宮頸ガン予防と重症化の抑
制には、ワクチン(一次予防)
および定期検診(二次予防)が
鍵を握ります。ワクチン接種の
有効性については、スウェーデ
ンの報告でワクチン非接種例と
比べて浸潤性子宮頸ガンの発症
率が10~30歳で接種した例では
63%、10~16歳で接種した例で
は88%、17~30歳で接種した例
では53%低下するとの結果が示
されています(N Engl J Med 2
020; 383: 1340-1348)。 さら
に、わが国でもワクチン接種の
有効性を示すデータが多数報告
されています。

 定期検診については、英国の
検討から、国家による子宮頸ガ
ンの組織型検診導入以降、受診
率が80%を超えると子宮頸ガン
の発症率が低下することが示さ
れています。

 このように、ワクチンと定期
検診の重要性を示すデータがあ
るにもかかわらず、わが国では
どちらの施行率も低いとされて
います。HPV ワクチンが世界で
接種可能となった2006年以降、
100 カ国以上が予防接種プログ
ラムに組み入れ、接種率はルワ
ンダで99%に達するなど、発展
途上国でも高まりつつあるのに
対し、わが国ではわずか0.6%に
とどまっています。また、2019
年の子宮頸ガン検診受診率は約
40%となっています。

 世界保健機関は昨年(2020年)、
加盟国に対し2030年までにワク
チン接種率90%(15歳までの女
子)、検診受診率70%(35歳、
45歳の女性)を達成目標とし、
子宮頸ガン制圧に向けて取り組
むよう提言しました。わが国で
はいずれの目標も実現困難な状
態にありますが、これらを達成
できれば子宮頸ガンの根絶が可
能だということです。

 日本では、主に安全性に対す
る懸念がワクチン接種率の低さ
につながっています。2016年に
全国の12~18歳の男女を対象と
し、ワクチン接種後に生じたと
される症状と同様の多様な症状
〔疼痛および感覚(光、音、に
おい)の障害、運動障害、認知
機能障害、自律神経障害など〕
を呈する割合を調査した疫学研
究によると、多様な症状を呈す
るのは10万人当たり、女子では
ワクチンの接種歴なしが20.4人、
接種歴なし/不明が46.2人、ワ
クチン接種歴ありが27.8人、男
子全体では20.2人と推計され、
ワクチンの接種歴がなくても症
状を有する者が一定数存在する
ことが報告されています。

 HPV ワクチンについては、既
存の2価ワクチン(16、18型)、
4価ワクチン(6、11、16、18型)
に加え、2月24日に9価ワクチン
の発売開始が予定されています。
この9価ワクチンは、子宮頸ガ
ンの危険因子となる高リスク型
をカバーしたことが最大の特徴
です。

 特にアジア人で感染率が高い
52、58型をカバーしたことで、
子宮頸ガンの危険因子となるHP
V 型のカバー率は4価ワクチン
の約65%に対し、9価ワクチン
では約90%に達し、既に世界80
以上の国・地域で承認されてい
ます。

 9価ワクチンの有効性と安全
性は、4価ワクチンを対照に、
子宮頸部上皮内病変の中等度異
形成以上(CIN24) の組織診異
常および外陰・膣の上皮内病変
におけるHPV 感染数を比較した
国際共同試験V503-001 で検証
されました。6、11、16、18型
については非劣性、31、33、45、
52、58型については優越性を検
証し、9価ワクチン接種群では
前者の型で非劣性を達成、後者
の型では4価ワクチン接種群と
比べて97.4%減少し有効性が認
められました。

 有害事象については、発現率
が高かった注射部位の副反応、
疼痛は両群に有意差がなく、ま
た日本人集団(両群各127例)
においても増加は認められませ
んでしたた(注射部位の副反応:
9価ワクチン81.9%、4価ワクチ
ン79.5%、疼痛:同81.9%、78
.7%)。

 以上を踏まえ、工藤氏は「子
宮頸ガンは一次予防のワクチン
と二次予防の検診を組み合わせ
ることで排除可能であり、海外
においてはその見込みが立って
きている。一方、わが国では罹
患率、死亡者数とも増加傾向に
あるが、9価ワクチンの導入に
より90%以上の子宮頸ガンを予
防できる可能性がある」と期待
を示しました。

 9価HPVワクチンについて解

説について解説している動画

です。

 
 


 
 
 至急、子宮頸ガンの予防接種
の希望の是非を問う。   笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 関節リウマチのJAK阻害薬という新内服薬が登場

 
 
 
 
 
 
 関節リウマチは、本来は外敵
から体を守る免疫機構の暴走が
原因で発症します。国内患者数
は60万~100万人と推定さ
れ、30~50代の女性が発症
することが多いとされています。

 治療薬の基本は、免疫の暴走
を抑えるメトトレキサート(M
TX)という内服薬です。効果
不十分な場合、関節の炎症に関
わる物質にピンポイントで結合
して、その働きを抑え込む抗体
医薬(バイオ製剤)を追加する
のが一般的です。ただし、バイ
オ製剤は通院して、または在宅
で注射を続ける必要があるなど
手間や痛みが伴います。

 2013年から、免疫を抑制する
方向に調節するJAK阻害薬と
いう新たな内服薬が登場し、バ
イオ製剤と遜色ない高い効果を
示しています。すでに5種類が
承認されていますが(2020年9
月末時点)、薬効に大きな違い
はないと考えられるということ
です。

 山岡科長によると、JAK阻
害薬登場の意義の一つは、MT
Xとバイオ製剤を使っていても
効果がなくなった人の有効な治
療法になることです。もう一つ
は、MTXの次の治療としてバ
イオ製剤かJAK阻害薬を選べ
るようになったことです。

 「特に、比較的若い患者(妊
婦を除く)、出張が多いなど社
会的活動性が高い患者はJAK
阻害薬の方がよいのではないか」
と山岡科長は、言っています。
治療を続け、関節痛などの症状
がない状態(寛解)を半年くら
い維持することができたら、J
AK阻害薬の量を減らせる可能
性もあるということです。

 主な副作用として、ピリピリ
する痛みとともに皮膚に小さな
水膨れがまとまって表れる帯状
疱疹(ほうしん)があります。
JAK阻害薬を開始する際は、
事前に帯状疱疹予防ワクチンを
注射し、痛みなどの異変を感じ
たらすぐに受診するなど注意が
必要です。

 一方、JAK阻害薬は免疫を
抑えるため、ガンの発生率を高
めるとの懸念もありますが、山
岡科長は「一般的な発生率より
もガンが増えるというデータは
報告されていません」と説明し
ています。薬剤費はバイオ製剤
と同水準で1カ月約15万~16万
円(3割負担なら約4万5000~4
万8000円)に上りますが、公的
医療保険の高額療養費制度など
を利用すれば、自己負担が軽減
される場合もあります。

 関節リウマチのJAK阻害薬に

ついて解説している動画です。

 
 


 
 
 帯状疱疹予防ワクチンを接種
してから、退場する。   笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 子宮頸ガンは、ヒトパピロー
マウイルス(HPV) ワクチン(
以下、ワクチン)の接種および
定期検診により根絶が可能です
が、わが国ではどちらも施行率
が低い理由は、接種後に生じる
とされる、副作用(有害事象)
に対する恐怖感からです。しか
し、予防接種をしても、しなく
ても有害事象が生じることが分
かり、因果関係は証明されてい
ません。これらの点をもっとア
ピールして、特に有効性が期待
できる9価ワクチンを勧めてゆ
くようにすることが重要だと思
います。子宮頸ガンをはじめと
する、パピローマウイルスが原
因とされるガンについて、死亡
率を減らすために、この9価予
防接種が必要だと思いました。
 2013年から、免疫を抑制する
方向に調節するJAK阻害薬と
いう新たな内服薬が登場し、バ
イオ製剤と遜色ない高い効果を
示しているということは本当に
リウマチの治療を根本的に変え
たと言っても過言ではないと思
います。ただし、JAK阻害剤
にも副作用があり、副作用に注
意しながら投与する必要がある
とのことです。具体的な主な副
作用として、ピリピリする痛み
とともに皮膚に小さな水膨れが
まとまって表れる帯状疱疹(ほ
うしん)があり、。JAK阻害
薬を開始する際は、事前に帯状
疱疹予防ワクチンを注射し、痛
みなどの異変を感じたらすぐに
受診するなど注意が必要な薬剤
と言えましょう。

 会誌に、懐紙を使って開始の
合図を送ることを書く。  笑

 
 
 
 
 
 
 
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