診療マル秘裏話　 号外Vol.1329　平成30年11月10日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)ｴﾎﾞﾗ出血熱のｴﾎﾞﾗｳｲﾙｽの構造を原子ﾚﾍﾞﾙで解明
2)糖尿病治療薬のSGLT2 阻害薬による腎保護効果

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医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 ｴﾎﾞﾗ出血熱のｴﾎﾞﾗｳｲﾙｽの構造を原子ﾚﾍﾞﾙで解明

沖縄科学技術大学院大などの
研究チームは致死性の高い感染
症エボラ出血熱を引き起こすエ
ボラウイルスの構造を原子レベ
ルで解明し、10月17日付の英科
学誌ネイチャー電子版に発表し
ました。　有効な治療法がない
エボラ出血熱の治療薬開発へ貢
献が期待されます。
エボラウイルスは細長い形の
ウイルスで、感染した細胞内で
は、多数の核蛋白質にＲＮＡが
巻き付いた、らせん型構造（複
合体）を作り、細胞内の分解酵
素から身を守っています。
同大の杉田征彦・元研究員（
現大阪大特任研究員）らは実際
のエボラウイルスの代わりに、
安全なＲＮＡを使って同じ構造
の複合体を作製しました。生体
内に近い状態で観察できる「ク
ライオ電子顕微鏡」を使い、Ｒ
ＮＡと核蛋白質の結合部や、核
蛋白質同士の結合部の構造を原
子レベルで明らかにしました。
杉田さんは「複合体を作れな
ければ、ウイルスは増殖できず、
病気も起こせなくなる。構造が
解明され、国際的なデータベー
スとして公開されることで創薬
につながる」と話しています。

国債の国際的取引。笑

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2】 糖尿病治療薬のSGLT2 阻害薬による腎保護効果

旭川医科大学は10月17日、糖
尿病治療薬のSGLT2 阻害薬によ
る腎保護効果は、尿細管を標的
としたものであることを明らか
にしたと発表しました。 この
研究は、同大内科学講座（病態
代謝内科学分野）の滝山由美准
教授、名古屋工業大学大学院工
学研究科の中村匡徳教授、九州
大学工学研究院の世良俊博准教
授らの研究グループによるもの
です。研究成果は、「Cell」と
「Lancet」の共同オープンアク
セス誌「EBioMedicine」に掲載
されています。

日本国内の糖尿病患者は現在10
00万人とされ、そのうちの30％
が合併症である糖尿病腎症を患
います。　2016年の報告では、
人工透析を始めた人の43.2％が
糖尿病で、同年には1万7,000人
の糖尿病患者が人工透析となり
ました。新規の糖尿病治療薬で
あるSGLT2 阻害薬は、近年の大
規模臨床試験の結果、糖尿病患
者において、腎症の進行を抑え
ることが分かっています。

腎臓の糸球体は、体内の老廃物
を濾過する重要な働きをしてお
り、ヒトの腎臓にはひとつあた
り約100 万個の糸球体がありま
す。糸球体の大きさは、100 ミ
クロン程と小さいため、現在の
画像検査では観察は不可能であ
り、生体検査によって組織を採
取し、初めて観察が可能となり
ます。しかし、その場合、糸球
体10個程度が限界でした。その
ため、糸球体の数と大きさが、
糖尿病ではどうなっているのか
を知ることは、糖尿病の治療と
腎症の進行度を予測する上で重
要だということです。　　今回、
研究グループは、兵庫県の播磨
科学公園都市にある世界最高性
能大型放射光施設「SPring-8」
を用いた研究を実施しました。
SPring-8の放射光を用いれば、
糸球体の可視化が可能ではない
かという仮説のもと、肥満２型
糖尿病モデルマウスを、用いた
撮影方法・解析方法の開発を行
いました。

その結果、糖尿病マウスの糸球
体は、正常マウスと比べると、
その数は変わっていなかったも
のの、大きくなっていました。
また、SGLT2 阻害薬は、糖尿病
による腎肥大を正常化しました
が、糸球体の数・大きさは変わ
らなかったそうです。一方、大
きく変わったのは、腎臓の90％
以上を占める尿細管の大きさで
した（全糸球体体積は、腎体積
の1.5%未満）。これらの結果か
ら、SGLT2 阻害薬の腎保護効果
は、尿細管を標的としている事
が明らかとなったとしています。
今回SPring-8の放射光を用いた
マイクロCTにより、マウス全身
の血管撮影と解析が可能となり
ました。現在、研究グループは、
糖尿病と合併の多い脂肪肝、糖
尿病患者の死亡原因の第１位で
あるガンについてその血管構造
の変化、異常血管新生の研究を
進めています。今後は、糖尿病
とその合併症の病態を、ミクロ
単位で明らかにすることにより、
ヒトでの糖尿病の病態の理解を
進め、新しい治療法と診断法の
開発を目指す、と研究グループ
は述べています。

異常血管新生の研究の研究費
を申請する。笑

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編集後記

致死性の高い感染症のエボラ
出血熱を引き起こすエボラウイ
ルスの構造を原子レベルで解明
し、10月17日付の英科学誌ネイ
チャー電子版に発表したのは、
偉大な業績です。エボラウイル
スについては、ワクチンが作ら
れるようになり、予防が可能に
なりつつあります。しかし病気
の治療としては、病気の初期に
アビガン（ファビピラビル）で
治療可能であるものの、初期を
過ぎてしまうと治療効果が認め
られなくなることが知られてい
ます。「複合体を作れなければ、
ウイルスは増殖できず、病気も
起こせなくなる。構造が解明さ
れ、国際的なデータベースとし
て、公開されることで創薬につ
ながる」ということなので今後
の治療薬の開発に期待したいと
思います。
糖尿病治療薬のSGLT2 阻害薬
による腎保護効果は、尿細管を
標的としたものであることを明
らかにしたと発表したのは偉大
な業績です。　異常な高血糖を
来している糖尿病では、血糖を
尿中に捨てることによって血糖
値を下げると血糖値が正常とな
り、血管障害が減るということ
は、分かっていました。SGLT2
という酵素は、尿細管で一旦尿
中に捨てられた糖分を血液中に
戻す、再吸収という働きを担っ
ています。ところがSGLT2 があ
ればSGLT1 もあるので、SGLT2
の働きを選択性が高く阻害する
薬は、SGLT1 で代償されていま
います。したがって私はSGLT2
の選択性が低い薬剤を臨床で使
っています。

当分、糖分を摂取しない。笑

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