2023-03-10 06:48:11

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2423 令和4年5月8日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
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目次

1)ﾎﾟﾄﾞﾌﾟﾗﾆﾝを標的とした中和抗体ｶﾞﾝ治療に有効
2)昼下がり眠気対策に積極的仮眠が非常に効果的

 
 
 
 
 
 
 
 
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　医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 ﾎﾟﾄﾞﾌﾟﾗﾆﾝを標的とした中和抗体ｶﾞﾝ治療に有効

 
 
 
 
 
 
　近年ガン治療では、分子標的
薬や免疫チェックポイント阻害
薬などの新しい作用機序を持つ
薬剤が大きな役割を果たすよう
になりました。しかし、こうし
た薬剤の適応となるガン種は限
られており、希少ガンを標的と
した医薬品開発は進まない現状
があります。ガン研究会ガン化
学療法センター（東京都）所長
の藤田直也氏らは、骨肉腫に高
発現するムチン型糖蛋白質ポド
プラニンの血小板凝集誘導を抑
制するヒト化中和抗体AP201 を
創製したとClin Cancer Res(20
22年4月5日オンライン版）に発
表しました。

　ガン細胞によって誘導される
血小板凝集には、1.凝集時に放
出される種々の増殖因子がガン
細胞の増殖に利用される、2.ガ
ン細胞の周囲を覆うことで免疫
細胞からの攻撃を防ぐ、3.ガン
細胞の周囲を覆うことで血管内
の血流に耐え、他の細胞と付着
して腫瘍塊を形成し、塞栓形成
を介してガン転移を促進するな
どの作用があります。藤田氏ら
は、こうした血小板凝集過程に
注目して研究を進めてきました。

　骨肉腫は、患者数が100 万人
に3～5人といわれる希少ガンで、
思春期・若年成人（AYA） 世代
での発症が目立ちます。同氏ら
は以前の研究で、ガン細胞依存
的な血小板凝集に関わるポドプ
ラニン分子を同定しました。そ
の後の解析により、多くの骨肉
腫細胞株でポドプラニン発現が
亢進していることを確認しまし
た。ポドプラニン発現の多い骨
肉腫では血小板凝集誘導活性が
高く、ポドプラニンのPLEG4 と
名付けた部位が血小板との結合
に重要であり、PLEG4 ドメイン
と結合するマウス抗ヒトポドプ
ラニン中和抗体PG4D2の投与で、
マウスに移植した骨肉腫の増殖
と転移が個体レベルで抑制され
ると報告しました。さらにポド
プラニン分子は、血小板上に発
現するCLEC-2分子と結合して血
小板凝集を誘導すること、PG4D
2は,両者の結合を阻害すること
も明らかにしました。

　そこで同氏らは今回、ポドプ
ラニンを標的にした中和抗体を
ガン治療薬とするため、遺伝子
組み換えによりPG4D2 をヒト化
抗体へと組み換える検討を進め
ました。

　マウス抗体をヒト化するに当
たり、PG4D2 の利点を最大に生
かし副作用を減らすために、免
疫チェックポイント阻害薬など
に使われ、安全性が確認されて
いるIgG4サブクラスを選択しま
した。作製したヒト化中和抗体
AP201の検討では、PG4D2と遜色
ないポドプラニンとの結合能を
示しました。

　また、ポドプラニンとCLEC-2
の結合を阻害する活性も保持し
ており、AP201 を投与すること
で、免疫不全マウスに移植した
ヒト骨肉腫細胞の腫瘍増殖が抑
制されました。

　さらに、免疫不全マウスの尾
静脈からヒト骨肉腫細胞を注入
すると肺転移が生じますが、AP
201 はこれも抑制することが確
認されました。AP201 の認識部
位を導入したノックインマウス
（PDPNKI/KI）にAP201を単回投
与した場合でも、血液学的・血
液生化学的毒性を示すような徴
候は認められず、高い安全性が
示唆されました。検討期間中の
マウスに体重減少は見られませ
んでした。

　ポドプラニンを標的とするガ
ン治療薬はまだ実用化されてい
ませんが、ポドプラニンの発現
亢進は骨肉腫以外にも脳腫瘍や
食道ガン、肺扁上皮ガンなど、
さまざまなガン種で知られてい
ます。今回認められた効果は、
骨肉腫以外のガンにも応用でき
る可能性があると藤田氏らは考
えています。

　今後について、同氏は「製薬
企業との連携でAP201 の臨床試
験を実施し、いち早く患者に届
けられるよう開発を継続する予
定だ」と述べています。

　骨肉腫について解説している

動画です。

 
 


 
 
　口唇傾向が亢進している小児。
笑

 
 
 
 
 
 
 
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2】 昼下がり眠気対策に積極的仮眠が非常に効果的

 
 
 
 
 
　午後の作業を再開した途端、
睡魔に襲われ舟をこぐ。そんな
昼下がりの眠気対策に「パワー
ナップ（積極的仮眠）」が効果
的ということです。短時間の仮
眠で活力を取り戻し、その後の
作業を活動的に行えるパワーナ
ップについて、広島大学大学院
人間社会科学研究科（広島県東
広島市）の林光緒教授に聞きま
した。

　「昼食を取った影響だけでな
く、人は起きている時間（覚醒
時間）の真ん中あたりに眠くな
ることが分かっています」と林
教授は説明しています。朝６時
起床、夜11時就寝の人なら、午
後２時半前後に眠気を感じると
いうことです。

　イタリアの研究では居眠り運
転による自動車事故は午後１～
３時に多発しています。一方、
林教授のグループが行った研究
では、午後に休憩のみを取った
グループに比べ仮眠を取ったグ
ループでは眠気が消え、課題の
正答数が向上していました。

　ただ、眠気を感じてすぐに仮
眠を取ることは現実的ではあり
ません。そこで、林教授が勧め
るのが、昼休みを利用した20分
以内の仮眠（パワーナップ）で
す。睡眠にはノンレム睡眠とレ
ム睡眠があり、ノンレム睡眠に
はさらに【１】～【４】（浅い
→深い）の４段階があります。

　「【１】はウトウトする状態
で５～６分ほど続きます。【２】
は意識がなくなり、浅い眠りが
約７～８分持続しますが、３分
程度でも眠気からの回復効果が
期待できます。寝付くまでの数
分を考慮し、１５～２０分以内
の仮眠を取るとよいでしょう」

　仮眠の回復効果は数時間持続
します。夜間睡眠に影響を及ぼ
さないよう午後３時ごろまでに
取り、【３】以降の深い睡眠に
入る前に目覚めることがポイン
トです。入眠までの時間がより
長い高齢者では、仮眠時間は30
分以内が目安ということです。

　パワーナップを活用するコツ
としては、仮眠前にカフェイン
飲料（コーヒー、紅茶、日本茶）
を飲むことを推奨しています。
「カフェインは摂取後20～30分
で血中濃度が最高に達します。
起きるころに覚醒効果が表れ、
より快適に目覚められるでしょ
う」

　また、頭がふらつくと眠りが
妨げられ、横になると深く寝入
って起きられなくなる場合があ
るため、椅子に座り机に顔を伏
せたり、背もたれや壁などに頭
をもたれかけたりするなど、頭
を固定させた姿勢がよい。好き
な音楽も心地よい目覚めを促す。
そして、「20分後に起きる」と
言い聞かせ、時間になったらす
ぐ起きることが重要です。

　ただし、最も大切なのは夜間
睡眠です。「夜間睡眠の取り方
を見直し、その上で必要に応じ
てパワーナップを活用しましょ
う」と林教授はアドバイスして
います。

　パワーナップについて解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 
　湖底に船の錨を固定した。笑

 
 
 
 
 
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編集後記

 
　ガン研究会ガン化学療法セン
ター（東京都）所長の藤田直也
氏らが、骨肉腫に高発現するム
チン型糖蛋白質ポドプラニンの
血小板凝集誘導を抑制するヒト
化中和抗体AP201 を創製したと
Clin Cancer Res(2022年4月5日
オンライン版）に発表したのは、
素晴らしい業績です。ポドプラ
ニンを標的とするガン治療薬は
まだ実用化されていませんが、
ポドプラニンの発現亢進は骨肉
腫以外にも脳腫瘍や食道ガン、
肺扁上皮ガンなど、さまざまな
ガン種で知られているので、そ
のさまざまなガン種での治療に
応用されることを期待したいと
思います。
　短時間の仮眠で活力を取り戻
し、その後の作業を活動的に行
えるパワーナップ（積極的仮眠）
は、昼食後の眠気対策には非常
に有用だと思います。ただ、ラ
テン系の国々で行われているシ
ェスタは、あまりにも時間が長
すぎて、逆効果であると思われ
ます。シェスタ自体、夜中に、
遊びに興じるために行うもので
あるため、仕事の作業を活動的
に行うこととは、真逆の目的で
あると言えましょう。シェスタ
によって、昼夜逆転が起こると
健康上非常に良くない効果がも
たらされるものと考えています。

　結論自体、極めて合理的事態
であると考えられる。　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
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