診療マル秘裏話　 号外Vol.1743　令和2年3月7日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)ｸﾛﾚﾗの細胞壁由来成分で結腸ガンが抑制される
2)CKD塩分感受性亢進の原因に,WNKｼｸﾞﾅﾙ亢進関与

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　医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 ｸﾛﾚﾗの細胞壁由来成分で結腸ガンが抑制される

　ユーグレナは微細藻類クロレ
ラの細胞壁由来成分によって、
大腸ガンの１種「結腸ガン」が
抑制される可能性があることを
確認しました。カンザス州立大
学の田村正明教授との共同研究
です。モデルマウスなどを用い
て成分の効果を評価したところ、
結腸ガンの腫瘍の成長減衰とい
った結果が得られました。この
働きは免疫を介したものとみて
います。成果は医学ジャーナル
「Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ　Ｃ
ａｎｃｅｒ　Ｔｈｅｒａｐｉｅ
ｓ」に掲載されました。

　国内において最多の死因であ
るガンのなかでも、大腸ガンの
罹患率は高いとされています。
今回、ビタミンやミネラルとい
った栄養素を含むクロレラには、
抗ガン効果などが報告されてい
ることに着目しました。結腸が
んに対するクロレラ細胞壁由来
成分の効果を調べました。

　まず、マウスとヒトの結腸が
ん細胞培養時に同成分を添加し、
ガン細胞の増殖率を測定しまし
た。同成分の濃度が濃いほど、
また培養時間が長いほど、ガン
細胞の増殖が抑制されることが
分かりました。

　続けて、マウスの結腸ガンス
フェロイド（細胞集合体）培養
時に同成分を添加すると、スフ
ェロイドの成長が有意に抑制さ
れました。未成熟なＴ細胞（免
疫細胞）にスフェロイドを共存
させた所、同成分が存在するこ
とでスフェロイド成長が抑制さ
れることも確認できました。同
成分がＴ細胞の成熟を助け、ス
フェロイドの成長を阻害した可
能性があるとみています。

　結腸ガンを発症させたマウス
の腹腔内に同成分を投与した実
験では、ガンの腫瘍の成長が減
衰しました。同成分がＴ細胞を
増加させ、白血球の１種「顆粒
球」を減少させたためと考えら
れるということです。

　食品添加物に点火した。笑

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2】 CKD塩分感受性亢進の原因に,WNKｼｸﾞﾅﾙ亢進関与

　東京医科歯科大学は２月12日、
CKD における塩分感受性亢進の
原因にWNK シグナルの亢進が関
わっていることを発見し,TNFα
の阻害がWNK シグナルの抑制を
介して塩分感受性の是正につな
がることを明らかにしたと発表
しました。この研究は、同大大
学院医歯学総合研究科腎臓内科
学分野の蘇原映誠准教授と古荘
泰佑大学院生らの研究グループ
によるものです。　研究成果は、
国際科学誌「Kidney Internati
ona 」のオンライン版に掲載さ
れています。高血圧は慢性腎臓
病（CKD ）に高頻度に合併し、
腎機能をさらに悪化させるとと
もに脳卒中、心疾患発症につな
がることから、適切なコントロ
ールが重要となります。摂取し
た塩分が適切に排泄されないと
体液量の増加から血圧が上昇す
ることが知られていますが、CK
D では塩分貯留傾向となり、血
圧コントロールが難しくなりま
す。近年、CKD の塩分感受性亢
進に尿細管での塩分再吸収の増
加が関わることが報告されてい
ますが、腎臓遠位尿細管におい
てナトリウム－クロライド共輸
送体（NCC ）を活性化し、塩分
再吸収を増加させるWNK シグナ
ルの関与については不明でした。
また、近年注目されている免疫
機構による血圧制御メカニズム
にWNK シグナルが関わるかどう
かもまた不明でした。今回、研
究グループは、CKD マウスモデ
ルを用いてWNK シグナルと塩分
感受性を評価しました。その結
果、CKD マウスモデルの一部で
WNK1-SPAK シグナルが亢進し塩
分感受性高血圧発症に関わって
いることを発見しました。WNK1
-SPAK シグナルの亢進している
CKD モデル（アリストロキア酸
腎症、アデニン腎症）と亢進の
ないモデル（6分の5腎摘モデル）
の違いに注目し、解析を行なっ
た結果、炎症性サイトカインの
1つであるTNFα がWNK1-SPAKシ
グナルの亢進に関わっているこ
とが示唆されました。実際に、
腎臓の培養細胞にTNFα を負荷
したところ、WNK シグナルが亢
進しました。さらに、WNK1-SPA
Kシグナルが亢進しているCKDマ
ウスモデルにTNF 阻害薬を投与
した実験結果から、CKD 腎臓で
産生が増加したTNFα はWNK1蛋
白質の分解を担うNEDD4-2 の発
現を抑制し、増加したWNK1蛋白
質が塩分再吸収を増加させて塩
分感受性高血圧を惹起している
ことが明らかになりました。

今回の研究は、WNK シグナルが
免疫機構による血圧制御メカニ
ズムの一端を担っており、CKD
の塩分感受性亢進に関わってい
ることを世界に先駆けて明らか
にしたものです。研究グループ
は、「CKDではNCCの阻害薬であ
るサイアザイド系利尿薬の効果
に個人差があることが知られて
いるが、サイアザイドの有効な
CKD ではTNFα-WNK1-SPAK-NCC
シグナルが活性化している可能
性がある。そのため、腎臓での
TNFα 産生の評価は腎機能の低
下した患者個々に対する適切な
降圧療法選択に有用と考えられ
る」と、述べています。

　免疫機構の講義を聞こう。笑

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編集後記

　ユーグレナが微細藻類クロレ
ラの細胞壁由来成分によって、
大腸ガンの１種「結腸ガン」が
抑制される可能性があることを
確認したのは、素晴らしい業績
です。微細藻類の未知の成分に
よって結腸ガンが抑制されると
いうことですから、、他のガン
に対する抑制作用も調査して頂
きたいものです。ユーグレナと
いうのは、ミドリムシを扱って
いる会社で、同じく藻類を扱う
中での発見であったと推測致し
ます。ミドリムシ独自の成分で
ある「パラミロン」は、表面に
ミクロホールと呼ばれる無数の
小さな穴が空いていて、多孔質
の炭のような構造をしており、
β-1,3グルカンが三重らせん状
で構成される多糖体です。「パ
ラミロン」は様々な研究がされ
ている、今注目のスーパー食物
繊維。健康食品として幅広い活
用を期待したいと思います。
　東京医科歯科大学が２月12日、
CKD における塩分感受性亢進の
原因にWNK シグナルの亢進が関
わっていることを発見し,TNFα
の阻害がWNK シグナルの抑制を
介して塩分感受性の是正につな
がることを明らかにしたと発表
したのは、素晴らしい業績です。
TNFα の阻害がWNK シグナルの
抑制を介して塩分感受性の是正
に具体的につながるように今後
の研究を進めて頂きたいと思い
ます。腎臓でのTNFα 産生の評
価は腎機能の低下した患者個々
に対する適切な降圧療法選択に
有用ということですので、降圧
療法選択を適切に行うことで、
CKD における塩分感受性の是正
に努めて頂きたいと思います。
具体的には、サイアザイド利尿
剤が有効な場合には、これを使
うということでしょう。

　両方の降圧療法を選択する。
笑

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