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2021-10-16 18:08:02

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診療マル秘裏話  号外Vol.1985 令和2年12月14日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)生殖細胞系列変異検出能を前向コホート研究で検証
2)医療に関するお勧め便利ツールをいくつか紹介

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 生殖細胞系列変異検出能を前向コホート研究で検証

 
 
 
 
 
 固形ガン患者さん2984例を、
対象に、診療ガイドラインに基
づく標的遺伝子検査およびカス
ケード家族性変異検査検査(fa
mily variant testing:FVT )
と比較した一般的な多遺伝子パ
ネル検査による病原性の生殖細
胞系列変異(PGV) 検出能を前
向き多施設コホート研究で検証
しました。患者さんの平均年齢
は61.4歳で、53.0%が男性でし
た。

 次世代シーケンス解析の結果、
397例(13.3%)に中浸透率ない
し高浸透率のガン感受性遺伝子
282個を含むPGV、1415例(47.4
%)に意義不明の変異が検出さ
れました。192例(6.4%)に、
表現型や家族歴に基づく検査基
準では検出されなかったと考え
られる臨床的に対応可能な結果
が認められました。高浸透率の
PGV がある患者さんの28.2%が、
検査結果に基づき治療法を修正
しました。診断時の若年齢のみ
がPGV の存在と関連を示しまし
た。PGV がある患者さんに無料
のカスケードFVT を実施した割
合はわずか17.6%でした。

体細胞分裂と減数分裂について

解説している動画です。

 
 


 
 
 習性を修正する。笑

 
 
 
 
 
 
 
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2】 医療に関するお勧め便利ツールをいくつか紹介

 
 
 
 
 
 
 近年はスマホを使う人が非常
に多く、高齢者でもスマホを使
いこなす方が増えています。し
かし、医療に関するツールとな
ると、便利なものでも意外に知
られていません。ここでは、お
勧めできる便利なツールをいく
つか紹介しましょう。

 スマホには、持病やアレルギ
ー、使用中の薬、身長や体重、
生年月日などの情報を登録して
おくことができます。iPhone(
アイフォーン)では「メディカ
ルID」、アンドロイドでは「緊
急情報」と呼ばれる機能です。

 「メディカルID」は、「ヘル
スケア」というアプリを使って
登録できます。「緊急情報」は、
アプリではなく「設定」からア
カウント情報として登録できま
す。

 これらは、万が一のときに他
人がロックを解除しなくても見
ることができます。自分が突然
倒れて意識を失ったり話せなく
なったりしたときに、応急処置
に当たってくれた人が閲覧でき
るのです。

 ちなみに、緊急通報(110 番
や119 番)も、ロックをかけた
まま行うことができます。iPho
neの場合は、サイドボタンと音
量ボタンを同時に長押しするか、
サイドボタンまたは上部のボタ
ンを素早く5回押すことで、緊
急通報が可能な画面に切り替わ
ります。一方、アンドロイドの
場合は、ロック画面の隅に緊急
通報ボタンが表示されています
(機種によって異なるため、公
式サイトで確認が必要)。

 誰もがいつ大きな事故にあっ
たり病気に見舞われたりするか
分かりません。こうしたスマホ
ツールを使って身の安全を守る
ことは大切です。

 救急車を呼ぶべきか悩んだと
きは、「Q助」 というアプリが
便利に使えます。消防庁が作成
したアプリで、症状に関する質
問にタップで答えていくと、緊
急度に合わせて必要な対応を教
えてくれます。

 表示されるのは、「今すぐ救
急車を呼びましょう」「できる
だけ早めに医療機関を受診しま
しょう」「緊急ではありません
が医療機関を受診しましょう」
「引き続き、注意して様子を
みてください」のいずれかです。

 迷ったときに行動指針を示し
てくれる、とても頼りになるア
プリです。

 また、子どもの症状で困った
ときは、佐久医療センター小児
科が中心となって行っている「
教えてドクター!プロジェクト」
が作ったスマホアプリ「教えて!
ドクター」がお勧めです。

 症状や病名から手軽に情報検
索できるほか、子どもの防災に
関するまとまった情報も閲覧で
きます。また「予防接種スケジ
ューラー」として、子どもの生
年月日を入力すると接種が必要
な日付が表示される、便利な機
能も搭載されています。

 小さなお子様がいらっしゃる
家庭にとって、こうしたアプリ
があるととても安心でしょう。

 もちろん、いずれのアプリも
無料で使えます。ぜひ、スマホ
にダウンロードしておき、いざ
というときに備えておくことを
お勧めします。

Q助の紹介動画です。

 
 


 
 
 
 家庭での人間関係を仮定する。


 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 固形ガン患者さん2984例を、
対象に、診療ガイドラインに基
づく標的遺伝子検査およびカス
ケード家族性変異検査検査(fa
mily variant testing:FVT )
と比較した一般的な多遺伝子パ
ネル検査による病原性の生殖細
胞系列変異(PGV) 検出能を前
向き多施設コホート研究で検証
したのは、素晴らしい業績です。
やはり、ガンは、何らかの遺伝
子変異による病気ということが
示されたのだと思います。ガン
細胞と正常細胞の核と細胞質を
入れ替えるというサイブリッド
実験を根拠にガン化する要因は、
細胞質にあると言う先生がいら
っしゃいますが、正常細胞の核
にガン細胞の細胞質を作ったり
あるいは、その逆のことと言う
のは、自然界では、ありえない
ことを行っているので検証にな
らないと思います。
 近年はスマホを使う人が非常
に多く、高齢者でもスマホを使
いこなす方が増えています。し
かし、医療に関するツールとな
ると、便利なものでも意外に知
られていないというのは当然だ
と思います。医療の情報そのも
のに疎い人が多く、アプリを使
って、医療的問題を解決すると
いう方向に思考が向かないので
はないかと私は考えています。
しかし、禁煙アプリの保険点数
が算定され、ガンのアプリも、
開発中とのことです。そんな時
代であるならば、もっと身近に
医療のアプリを利用するという
ことを考えた方が良いのではな
いかと思います。子どものいざ
という時の対応や、予防接種の
管理など重要な場面で使われる
ことで正確な医療情報が伝わる
ことを期待したいと思います。

 理容店を利用する。笑

 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2021-10-15 19:39:58

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診療マル秘裏話  号外Vol.1984 令和2年12月13日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)アバスチンのバイオシミラーについて製造販売承認を申請
2)高親和性改変ACE2蛋白使うウイルス中和蛋白製剤

 
 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
1】 アバスチンのバイオシミラーについて製造販売承認を申請

 
 
 
 
 
 日医工は11月18日、抗悪性腫
瘍薬のベバシズマブ(遺伝子組
換え)製剤(先行バイオ医薬品:
アバスチン)のバイオシミラー
について、国内で製造販売承認
申請したと発表しました。

  Research, S.L.(
本社:スペイン)との間で締結
した国内独占販売契約によるも
のです。申請は、マブサイエン
ス社がグローバルで実施したフ
ェーズ3試験データなどに加え、
国内で実施した臨床薬物動態(
PK)試験データに基づいていま
す。

 バイオ後続品とは,日本で既
に新薬として承認された先行バ
イオ医薬品と同等/同質の品質,
安全性及び有効性を有する医薬
品として、異なる製造販売業者
により開発された医薬品のこと
です。バイオ後続品は先行バイ
オ医薬品の特許期間が失効し、
再審査期間が満了した後に発売
されます。また,バイオ後続品
は海外ではバイオシミラーとも
呼ばれています。

 後発医薬品(ジェネリック医
薬品)の有効成分は分子量が小
さく、構造が単純なため,先発
医薬品と有効成分が同一である
ことを示すことは容易です。先
発医薬品と生物学的同等性が証
明されれば、先発医薬品の安全
性、有効性に基づき承認されま
す。一方,バイオシミラーの有
効成分は分子量が大きく、構造
が複雑なため、同一性を示すこ
とは困難です。そのため、先行
バイオ医薬品と品質,安全性、
有効性において同等性/同質性
を示すことが必要です。つまり、
バイオシミラーの開発において
は、新薬と同様臨床試験等の多
くの試験が行われます。

アバスチンについて解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 先行バイオ医薬品を選考する。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 高親和性改変ACE2蛋白使うウイルス中和蛋白製剤

 
 
 
 
 
 
 大阪大学は11月18日、新型コ
ロナウイルスの受容体であるAC
E2蛋白質のウイルス結合力を10
0 倍以上高めることに成功し、
今後この高親和性改変ACE2蛋白
質を用いたウイルス中和蛋白質
製剤の創薬を行うと発表しまし
た。これは、京都府立医科大学
大循環器内科学の星野温助教、
大阪大学蛋白質研究所の高木淳
一教授、微生物病研究所岡本徹
の教授らの研究グループによる
ものです。研究成果は、プレプ
リントリポジトリ「bioRxiv」
に掲載されています。

 新型コロナウイルス(武漢熱
ウイルス)による感染症(武漢
熱)の感染者は全世界で5000万
人を超え、130 万人以上が死亡
しています。新型コロナウイル
スは粒子表面にあるスパイク蛋
白質がヒトの細胞表面にあるAC
E2蛋白質に結合することで感染
が起こります。そのため、治療
方法の一つとしてスパイク蛋白
質をブロックして中和する方法
があり、現在この中和製剤とし
て抗体製剤の開発が盛んに行わ
れています。

 しかし、抗体製剤ではウイル
スの遺伝子変異によりスパイク
の形状が変化して抗体が結合で
きなくなる「エスケープ変異」
が懸念されています。この問題
を克服するために、共同研究グ
ループは新型コロナウイルス受
容体であるACE2蛋白質に着目し、
ウイルスとの結合力を高めるこ
とで高い中和活性を持つ蛋白質
製剤の開発に取り組みました。

 研究グループは、「指向性進
化法」という、試験管内でACE2
蛋白質をウイルスに結合しやす
くなるように進化させる方法を
用いました。まず、ACE2遺伝子
をエラーが入りやすい条件で増
幅させることで、約10万種類の
ACE2変異体ライブラリを作製し
ました。次に、それぞれの変異
体を細胞表面に発現させてウイ
ルスのスパイク成分とよく結合
するものを回収します。

 回収されたACE2変異体にさら
に変異を導入し、同様の流れで
よりスパイク成分と結合するも
のを回収します。これを繰り返
すことで最終的にACE2のウイル
ススパイクとの結合力を100 倍
以上に高めることに成功しまし
た。結合力の指標である解離定
数(KD値)は、野生型41.4nMに
対し、改変ACE2で0.37nMと、抗
体製剤と同等以上の結合力を達
成しました。

 次に、この高親和性改変ACE2
に抗体のFc領域を結合させた蛋
白質製剤を合成し機能評価を行
いました。Fcを結合させること
で体内での薬物動態が安定化す
ることや、2量体になり中和活
性が向上することが期待できま
す。

 シュードウイルスに対する中
和実験では、各濃度のACE2-Fc
とウイルスを293T/ACE2 細胞と
1時間反応させ、48時間後にル
シフェラーゼアッセイ法により
感染率を評価しました。50%感
染阻害濃度(IC50)が野生型で
12.6µg/mL であるのに対し、改
変型は0.055µg/mLと約200 倍の
有効性を認めました。

 また、新型コロナウイルスに
対する中和実験では、各濃度の
ACE2-Fc とウイルスを Vero6/T
MPRSS2 細胞と2時間反応させ、
24時間後に培地中に分泌された
ウイルスコピー数をリアルタイ
ムPCR 法で評価しました。一般
的な抗体製剤の血中濃度領域に
おいて改変型ACE2-Fc で良好な
ウイルス中和活性が確認されま
した。
 今回開発された高親和性改変
ACE2蛋白質を用いて、高いウイ
ルス中和活性を持ち、かつウイ
ルスの遺伝子変異による薬剤耐
性が問題とならない、新たなモ
ダリティによる治療薬の開発に
取り組みます。創薬は、株式会
社生命科学インスティテュート
と共同で行います。「この製剤
を、安全にヒトへ投与し普及さ
せることができれば、世界を脅
かしている武漢熱に終止符を
打つことが期待される」と、研
究グループは述べています。

武漢熱のACE2受容体について

解説している動画です。

 
 


 
 
 薬剤耐性菌が大勢となる。笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 日医工が11月18日、抗悪性腫
瘍薬のベバシズマブ(遺伝子組
換え)製剤(先行バイオ医薬品:
アバスチン)のバイオシミラー
について、国内で製造販売承認
申請したと発表したのは素晴ら
しいことです。アバスチンとい
う薬は、新生血管の阻害をする
ことで抗ガン効果を発揮します。
しかしながら、非常に副作用が
多く、重大な副作用もあるため、
非常に使いにくい薬となってお
り、緊急対応ができる病院でし
か使えない薬になっています。
一方、バイオシミラーは、多く
の臨床試験を経て、有効性安全
性が確認されています。バイオ
シミラーが有効性・安全性に先
行品であるアバスチンより優れ
ていることを期待したいと思い
ます。万が一アバスチンより優
れていれば、たくさんの医療機
関が、こぞって採用することと
なるでしょう。安全性がアバス
チンより各段に優れていれば、
私たち開業医も、使用すること
ができるのではないかと期待し
ています。
 大阪大学が11月18日、新型コ
ロナウイルスの受容体であるAC
E2蛋白質のウイルス結合力を10
0 倍以上高めることに成功し、
今後この高親和性改変ACE2蛋白
質を用いたウイルス中和蛋白質
製剤の創薬を行うと発表したの
は、素晴らしい業績です。今回
開発された高親和性改変ACE2蛋
白質を用いて、高いウイルス中
和活性を持ち、かつウイルスの
遺伝子変異による薬剤耐性が問
題とならない、新たなモダリテ
ィによる治療薬の開発に取り組
むという姿勢が特に素晴らしい
と思いました。現在、ワクチン
や中和抗体の開発が進められて
いますが、この遺伝子変異によ
る薬剤耐性が壁となって、いつ
効果がなくなるか非常に不安定
な効果と言わざるを得ない状態
になっているので、この治療薬
が世に出て、ワクチンや中和抗
体の欠点を補うものとなること
を期待したいと思います。

 気体の性質に期待する。笑

 
 
 
 
 
 
 
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2021-10-14 19:39:25

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診療マル秘裏話  号外Vol.1983 令和2年12月12日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
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目次

1)子宮頸ガンを防ぐワクチン,有効性示す研究結果続々
2)武漢熱ウイルスは初期ウイルスと比べ変異で感染力増強

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 子宮頸ガンを防ぐワクチン,有効性示す研究結果続々

 
 
 
 
 
 接種率が低い子宮頸(けい)
ガンを防ぐワクチンの有効性
を示す研究結果が相次いでい
ます。スウェーデンのカロリ
ンスカ研究所はリスクが最大
9割減少すると発表しました。
大阪大学は日本の接種率の低
下で4千人以上の死者が増加
すると推計しました。厚生労
働省は副反応への懸念から積
極的な接種呼びかけを中止し
てきましたが、転機を迎えて
います。

 子宮頸ガンは子宮の出口近
くにでき、若い女性のガンの
多くを占めています。日本で
は毎年約1万1千人の女性がか
かり、毎年2800人が死亡して
います。30代までに治療で子
宮を失う人も毎年約1200人に
のぼっています。

原因のほとんどはヒトパピロ
ーマウイルス(HPV) です。
性交渉を通じて感染します。
ウイルスには複数の種類があ
りますが、ワクチン接種で主
なウイルスへの感染を防ぐこ
とができます。ガンの前段階
である「前ガン病変」を予防
する効果があります。

 スウェーデンのカロリンス
カ研究所は10月、10~30歳の
女性が接種すると、子宮頸ガ
ンの発症リスクが63%減ると
の研究結果を発表しました。
約167 万人の女性について、
接種の有無で発症リスクが異
なるかを調べました。10~16
歳に限ると発症リスクは88%
減っていました。

 ほとんどは前ガン病変を経て
発症するためワクチンのガン
予防効果は間接的に説明され
てきました。ガン自体の予防
効果を明確に示すデータはこ
れまでありませんでした。

 日本産科婦人科学会の宮城
悦子特任理事は「ガンの予防
効果が示されるのはもう少し
先だと思っていた」と話して
います。ワクチンは2006年に
できたばかりでデータがそろ
うのに時間がかかっていまし
た。

 世界保健機関(WHO) の推計
によると、19年に15歳の女性
のうちHPV ワクチンの接種を
完了した割合は、英国やオー
ストラリアで8割、米国で55%
です。しかし日本は突出して
低く0.3%となっています。

 HPV ワクチンは日本では予
防接種法に基づき小学6年~
高校1年相当の女子は公費で
接種できます。ただ厚労省は
13年6月から対象者に個別に
接種を呼びかける「積極的勧
奨」を中止しています。接種
率を下げる大きな要因とみら
れています。

 積極的勧奨の中止は、接種
後に持続的な痛みが出るなど
の報告が出てワクチンの副反
応が疑われた経緯があります。
その後、研究が進み、接種し
ても発症リスクは変わらない
との報告が相次いでいます。

 名古屋市立大学の鈴木貞夫
教授らは、名古屋市の約3万
人の女性を対象に接種の有無
ごとの発症リスクを比較し、
18年に報告しました。痛みや
意図しない体の動きなど接種
後に報告された24の症状につ
いて、接種で発症リスクが上
がるといった関係はみられま
せんでした。9月にはデンマ
ークの研究チームが、慢性的
な痛みが続く「複合性局所疼
痛(とうつう)症候群」など
と接種に因果関係はみられな
いと報告しました。

 積極的勧奨の再開を求める
声は医療界に根強いようです。
7月には自民党の議連も厚労
省に要望しました。大阪大学
の研究チームは10月、接種率
が激減した2000~03年度生ま
れの女性では将来の死者が計
4千人増えるとの推計をまと
めました。

 厚労省は7月、製薬会社MSD
の新たなHPV ワクチンの製造
販売を承認しました。申請は
15年で異例の長期審査となり
ました。10月にはHPV ワクチ
ンのリーフレットを改訂し、
自治体を通じて接種対象者に
個別に送付すると決めました。
もっとも、積極的勧奨の再開
ではなく情報提供との位置づ
けで、どこまで接種率の向上
につながるかは不透明です。

 厚労省内にも「積極的勧奨
を再開すべきだ」との意見は
ありましたが、健康被害を受
けたとして国や製薬会社を訴
える訴訟も起きており、なお
慎重な対応をしています。

 現状では健康被害とワクチ
ンの明確な因果関係がみられ
ない場合、国から支払われる
症状への救済額は比較的低い
とされています。ただそもそ
も症状が副反応かどうかを判
断するのは難しいとされてい
ます。

 免疫学に詳しい大阪大学の
宮坂昌之名誉教授は「ワクチ
ンにはリスクがあるという前
提に立ち、症状とワクチンと
に明確な関係がみられなくて
も幅広く補償する『無過失補
償』の取り入れを進めるべき
だ」と主張しています。ワク
チンの価格にいくらかを上乗
せし、補償に充てます。米国
が取り入れています。

子宮頸ガンワクチンの有効性

について解説している動画で

す。

 
 


 
 
 首長が自分の考えを主張す
る。          笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 武漢熱ウイルスは初期ウイルスと比べ変異で感染力増強

 
 
 
 
 
 
 現在世界中で流行している新
型コロナウイルス(武漢熱ウイ
ルス)は、初期のウイルスと比
べて変異により感染力が強まっ
ています。今後の感染再拡大が
一層心配になるこのような研究
成果を東京大学医科学研究所と
米ノースカロライナ大学の共同
研究グループがハムスターの実
験で明らかにしました。論文は
11月13日付の米科学誌サイエン
ス電子版に掲載されました。

 新型コロナウイルス感染症(
武漢熱)は当初、中国・武漢市
で流行し、その後世界に広がり
ました。感染に関係するウイル
ス表面の「スパイク蛋白質」が
「D614G」 というタイプに変異
し、初期のウイルスを上回る勢
いで感染拡大したことが既に分
かっていました。しかし、この
変異がウイルスの性質にどんな
影響を与えているのかは未解明
でした。

 東京大医科学研究所感染・免
疫部門の河岡義裕教授らと国立
感染症研究所、米ノースカロラ
イナ大学、米ウィスコンシン大
学の共同研究グループは、ウイ
ルスを人工合成する技術を使っ
て元のタイプと変異後、両方の
タイプのウイルスを作成しまし
た。そして武漢熱ウイルスに感
染させたハムスターと感染して
いないハムスターをペアにし、
互いに接触しないように5セン
チ離して飼育する実験を計画し
ました。元のウイルスを使う場
合と変異したウイルスを使う場
合、それぞれ8ペアについて実
施しました。

 その結果、変異ウイルスに感
染したハムスターとのペアでは、
2日後に8ペア中5ペアで非感染
ハムスターの鼻からウイルスが
検出されました。しかし、元の
タイプのウイルスに感染させた
ハムスターとペアを組んだ非感
染ハムスターからは検出されま
せんでした。4日後には元のタ
イプ、変異タイプ両方のペア間
で感染が起きていましたが、変
異タイプでは早く飛沫感染が起
きたことなどが明らかになった
ということです。

 共同研究グループはこのほか、
変異タイプのウイルスの方が元
のタイプより細胞に入る能力が
3~8倍高いことも試験管内の実
験で確かめました。さらに症状
を重くする病原性は両タイプで
変わらないことも確認しました。
元のタイプのウイルス感染によ
りできた中和抗体が、変異タイ
プのウイルスにも効果があるこ
とを示すデータも得られたとい
うことです。

 現在世界中で開発中のワクチ
ンが変異型に効くかどうか懸念
されていますが、河岡教授らは
変異タイプのウイルスに対して
も、元のタイプ同様のワクチン
効果が期待できるとの見方を示
しています。

武漢熱の変異株について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 
 同様のワクチンを接種すると聞
き、動揺した。      笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 接種率が低い子宮頸(けい)
ガンを防ぐワクチンの有効性を
示す研究結果が相次いでいると
いうのは素晴らしいことです。
ただ頸ガンワクチンは、沢山の
女性が受けてこそ、意味がある
ものだと思います。ワクチンの
効果は、永久ではないので、い
つか、効果が切れるときが来て
しまいます。その時、接種率が
低いことで、乳頭腫ウイルスが
感染して、頸ガンを起こす可能
性が高くなるからです。人間が
生きて子孫を残していくために
は、性行為は必要なものです。
ただ不特定多数の人との性行為
は、このような性行為感染症を
爆発的に増加させる可能性が高
いので止めておいた方が良いで
しょう。
 現在世界中で流行している新
型コロナウイルス(武漢熱ウイ
ルス)は、初期のウイルスと比
べて変異により感染力が強まっ
ているというのは、本当に残念
なことです。重症化リスクが高
い、高齢者や糖尿病、高尿酸血
症、ガンとりわけ白血病などに
かかっている人では、感染力が
強まったことに対する対応を誤
ると容易に重症化すると考えら
れます。それ故に、一番感染の
機会を提供する、多人数での会
食は、慎むべきでしょう。しか
し、感染対策を重んじるあまり、
GO TO キャンペーンなどを禁止
すると経済が停滞してしまいま
す。感染対策をしっかりと行い
ながら、経済を回してゆくこと
が必要だと考えます。

 手痛いしっぺ返しで、経済が
停滞する。        笑

 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2021-10-13 17:02:53

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診療マル秘裏話  Vol.833 令和1年11月27日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)乾癬の患者が着やすい洋服を作るプロジェクト
2)受診者の内陽性と判定の人に異常なしと伝える

 
 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
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から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】乾癬の患者が着やすい洋服を作るプロジェクト

 
 
 
 
 
 体に赤い発疹ができる皮膚の
病気、「乾癬」の患者が着やす
い洋服を作るプロジェクトが立
ち上がり、16種類の試作品が披
露されました。乾せんは、薄い
皮に覆われた赤い発疹が頭やひ
ざなど体のあちこちにできる皮
膚の病気で、患者団体によりま
すと、見た目に悩んで外出をた
めらうなど、社会生活に支障が
出ることもあるということです。

このため、患者団体とアパレル
メーカーが患者さんが着やすい
洋服を作るプロジェクトを立ち
上げ、11月1日夜、東京渋谷で
患者さんなどおよそ100 人を前
に試作品を披露しました。

試作品はシャツやズボンなど合
わせて16種類が用意され、塗り
薬の油がつきにくい布を使った
り、はがれた皮膚が落ちないよ
う袖口などが絞れるようしたり
と、デザインに工夫が凝らされ
ています。

患者団体の大蔵由美さんは「お
しゃれは楽しめないと諦めてい
た患者が多いので、こうした動
きが始まったというだけですで
に感動しています。乾癬の患者
だけでなく、肌に悩みがあるす
べての人たちに優しい洋服がで
きればうれしい」と話していま
した。

このプロジェクトでは、今後、
患者からの意見をさらに募り、
来年には完成させて販売したい
としています。

乾癬について解説している動画

です。

 
 


 
 
 原発は違憲との意見に耳を傾
ける。笑

 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 )受診者の内陽性と判定の人に異常なしと伝える

 
 
 
 
 
 
 東京都足立区は11月1日、20
18年度に実施した大腸ガン検診
で、受診者のうち「陽性」と判
定された107人に、「異常な
し」と伝えるミスがあったと発
表しました。検診を行った医療
機関の一部が受診票に「陰性」
と間違って記入したためで、区
では受診者に謝罪し、自己負担
なしで精密検査を行うとしてい
ます。発表によると、検診は40
歳以上の区民を対象に227の
医療機関で実施し、4万6747人
が受診しました。各機関は、受
診者の検体を調べた検査会社の
判定を受診票に書き入れて受診
者に通知しましたが、このうち
陽性を陰性と記入したミスが60
機関計107人分見つかりまし
た。区が10月、陽性と判定され
た人に精密検査を促した際にミ
スが発覚しました。

 大腸ガン検診は2005年度から
実施しており、区は過去の年度
でも同様のミスがあった可能性
もあるとみて調べています。

ガン検診について解説している

動画です。

 
 


 
 
 八角が有用なスパイスである
ことが発覚。       笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 体に赤い発疹ができる皮膚の
病気、「乾癬」の患者が着やす
い洋服を作るプロジェクトが立
ち上がり、16種類の試作品が披
露されたということは喜ばしい
ことです。乾癬についても若い
人達は良く知らないというのが
第一印象でしょう。乾癬を疥癬
と間違える人も多いようです。
乾癬は、自己免疫性疾患と言い
自分の身体に免疫が反応してし
まうという病気です。一方疥癬
は、ヒゼンダニによって起こる
感染症です。名前が似ていても
区別する必要があります。最も
紛らわしい名前を作るのを止め
るという努力も必要かと思われ
ます。乾癬に対してはビタミン
Hであるビオチン散の投与が行
われます。疥癬に対してはイベ
ルメクチンという特効薬があり
ます。
 東京都足立区は11月1日、20
18年度に実施した大腸ガン検診
で、受診者のうち「陽性」と判
定された107人に、「異常な
し」と伝えるミスがあったと発
表したのは残念なことです。偽
陰性と言って、本当は陽性なの
に陰性というのは、本当に罪作
りな話だと思います。機械が、
異常なしと言ってきても、異常
あるかもと疑ってかかる必要が
あります。伝える際にもう一度
確認するということをしないの
でしょうか?施設では、疥癬が
発生した時に、患者さんの皮膚
のKOH 法で鏡見することにこだ
わる施設があります。KOH 法で
鏡見しても検出率40%ですから、
偽陰性が多すぎて話になりませ
ん。「おしゃれは楽しめないと
諦めていた患者が多いので、こ
うした動きが始まったというだ
けですでに感動しています。乾
癬の患者だけでなく、肌に悩み
があるすべての人たちに優しい
洋服ができればうれしい」と話
しています

 強権発動で、鏡見するという
のには、反対です。    笑

 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.1982 令和2年12月11日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ガン患者を支援する治療用アプリの開発を行う
2)こんにゃくセラミドの認知機能改善効果を検証

 
 
 
 
 
 
 
 
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 ガン患者を支援する治療用アプリの開発を行う

 
 
 
 
 
 株式会社CureApp は本日(11
月18日)、第一三共と共同でガ
ン患者を支援する治療用アプリ
の開発を行うと発表しました。
2021年度を目標に乳ガン患者を
対象とした臨床試験を開始する
とし、将来的にはさまざまなガ
ン種への適応拡大も視野に入れ
ているということです。

 CureAppは今年(2020年)8月、
禁煙治療補助システム「CureAp
p SCニコチン依存症治療アプリ
及びCOチェッカー」が承認を取
得しました。12月1日付で保険
収載(治療開始時に準用技術料
として2,540 点)され、同日に
販売を開始する予定です(関連
記事:「初の禁煙治療用アプリ
が承認」「国内初、治療用アプ
リが保険収載へ」)。

 このたび発表したガン患者支
援治療用アプリについて同社は、
院外での使用を通し、薬物治療
中のガン患者さんにおけるQOL
向上や、薬物療法の完遂・継続
への寄与が期待されるとしてい
ます。

 同社は他にも、高血圧、非ア
ルコール性脂肪肝炎(NASH)を
適応症とした治療用アプリにつ
いて、それぞれ第3相、第2相
臨床試験を実施中です。さらに、
減酒支援アプリについても久里
浜医療センター(神奈川県)と
共同で研究を進めています(関
連記事:「日本初、高血圧を直
すアプリ治験開始」「アプリで
減酒支援、探索的臨床研究へ」)。

治療用アプリの経営者の動画で

す。

 
 


 
 
 
 冠水することで建築の完遂が
遅延した。        笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 こんにゃくセラミドの認知機能改善効果を検証

 
 
 
 
 
 
 ダイセルは北海道大学大学院
の五十嵐靖之招聘客員教授、湯
山耕平特任准教授らと共同で、
同社の機能性食品素材である「
こんにゃくセラミド」の機能研
究を実施しました。血液脳関門
(BBB)を透過できることを
動物実験により確認しました。
こんにゃく由来セラミドにはア
ルツハイマー病(AD)特有の
病態βアミロイド蛋白(ペプチ
ド)に結合し、分解・除去する
神経細胞の細胞外小胞「エクソ
ソーム」を産生促進する機能が
あり、同素材にもAD発症を防
止できる可能性がでてきました。
今後、ヒト介入試験によりこん
にゃくセラミドの認知機能改善
効果を検証していく予定です。

 研究ではマウス静脈投与モデ
ルを対象に同セラミドのBBB
透過性を評価しました。血管側
へ投与した30分後、脳内の同セ
ラミド量を分析、対照群と比較
しました。投与群は同セラミド
量が上昇しており、体内吸収さ
れたこんにゃくセラミドがBB
Bを透過できることが示唆され
ました。BBBを再構成した培
養細胞系モデルでもセラミド量
の増加はみられました。

 さらにADモデルのマウスを
対象に同セラミドを2週間摂取
させ、βアミロイドの沈着が減
少することも確認しています。
ADはβアミロイドの過剰な蓄
積が発症の引き金と考えられて
います。成果は科学雑誌「PL
OS ONE」に掲載されまし
た。

このニュースのニュース動画で

す。

 
 


 
 
 灯火により、障子を透過して
きた光が当たる。     笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 株式会社CureApp が本日(11
月18日)、第一三共と共同でガ
ン患者を支援する治療用アプリ
の開発を行うと発表したのは、
喜ばしいことです。しかしなが
ら、院外での使用を通し、薬物
治療中のガン患者さんにおける
QOL 向上や、薬物療法の完遂・
継続への寄与が期待されると言
うのは、ちょっと残念だと思い
ます。工夫のない抗ガン剤治療
の後押しをするなら、患者さん
にとって肉体的・精神的負担の
軽減という低い目標に終始する
可能性が高いからです。身体に
優しい治療を第一選択にしない
なら、患者さんの負担を軽減し
て辛い治療を継続するための、
道具になってしまう可能性が高
いからです。
 ダイセルが北海道大学大学院
の五十嵐靖之招聘客員教授、湯
山耕平特任准教授らと共同で、
同社の機能性食品素材である「
こんにゃくセラミド」の機能研
究を実施したのは、素晴らしい
業績です。血液脳関門(BBB)
を透過できることを動物実験に
より確認し、アルツハイマー病
(AD)特有の病態βアミロイ
ド蛋白(ペプチド)に結合し、
分解・除去する神経細胞の細胞
外小胞「エクソソーム」を産生
促進する機能が、確実に脳に届
くことが証明されたからです。
ADモデルのマウスを対象に同
セラミドを2週間摂取させ、β
アミロイドの沈着が減少するこ
とも確認していているのも本当
に素晴らしい業績だと思います。

 証人喚問後、関門海峡につい
て語った。        笑

 
 
 
 
 
 
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2021-10-11 22:03:03

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診療マル秘裏話  号外Vol.1981 令和2年12月10日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)EUでBTK阻害薬,慢性リンパ性白血病治療薬の承認
2)精子が互いに助け合って泳ぐ協調遊泳効果解明

 
 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
1】 EUでBTK阻害薬,慢性リンパ性白血病治療薬の承認

 
 
 
 
 
 アストラゼネカは11月9日、
欧州連合(EU)において、次世
代の選択的ブルトン型チロシン
キナーゼ(BTK)阻害薬acalabr
utinibが、慢性リンパ性白血病
の成人患者さんへの治療薬とし
て承認されたことを発表しまし
た。今回の承認は、未治療の慢
性リンパ性白血病患者を対象と
したELEVATE-TN、再発または難
治性慢性リンパ性白血病患者を
対象としたASCENDの2件の第3
相臨床試験結果に基づいたもの
です。

 英アストラゼネカ(AZ)は、
血液ガン治療薬として開発して
いる「アカラブルチニブ」を新
型コロナウイルス感染症の治療
薬として転用する第2相臨床試
験(P2)で、主要評価項目を
達成しなかったと発表しました。
生存率や症状の改善の効果を確
認できませんでした。日本も同
試験に参加しました。

 呼吸器症状がある新型コロナ
の入院患者さんを対象としたP
2でベストサポーティブケア(
BSC)に上乗せ投与した場合
の有効性などを検証しましたが、
呼吸器不全から回復した患者さ
んの比率や生存率をBSC単独
に比べ改善できませんでした。
安全性の問題はありませんでし
た。試験は欧米や日本などで行
いました。

 同剤は成人慢性リンパ性白血
病などの治療薬として開発され
ていますが、治療標的の「ブル
トン型チロシンキナーゼ(BTK)」
が炎症性サイトカインの産生に
もかかわると報告されたことか
ら、新型コロナ治療への転用が
検討されました。先に行われた
医師主導研究では、重症患者さ
んに対する有効性が報告されて
いました。

 ブルトン型チロシンキナーゼ
(Bruton’s tyrosine kinase,
略称 Btk または BTK)は 酵素
のひとつで、ヒトでは BTK遺伝
子によりコードされています。
BTK はプロテインキナーゼであ
り、リンパ球B細胞の成熟に重
要な役割を果たします。

慢性リンパ性白血病について

解説している動画です。

 
 


 
 
 サイトカインの産生に関わる
という説に賛成。     笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 精子が互いに助け合って泳ぐ協調遊泳効果解明

 
 
 
 
 
 
 東北大学は11月17日、精子と
精子の間に働く流体相互作用の
解析を行い、精子が互いに助け
合って泳ぐ、協調遊泳の効果を
明らかにしたと発表しました。
この研究は、同大大学院工学研
究科生体流体力学分野の大森俊
宏助教、石川拓司教授らの研究
グループによるものです。研究
成果は、「Physics of Fluids」
に掲載されています。

 不妊に悩むカップルの約50%
は男性側に原因があり、男性由
来の不妊(男性不妊症)の検査、
治療の重要性が近年増してきて
います。男性不妊の原因はさま
ざまありますが、精子の数が少
ない事で不妊につながる乏精子
症があります。乏精子症の状態
では、運動性は良好でも精子数
が少ないことで受精の確率が減
るものと考えられていますが、
今回、研究グループは、精子の
数が精子の運動性にも影響を与
えることを明らかにしました。

 研究グループは、運動する精
子と精子の間に働く流体相互作
用を、力学法則に基づくシミュ
レーションによって解析しまし
た。その結果、精子が集団化す
ることで遊泳速度、効率が高ま
る協調遊泳の効果を明らかにし
ました。精子が泳ぐことで作ら
れる「液体の流れ」が、他の精
子の運動を後押しする形となり、
精子が多数いる時の方が早く、
効率的に泳げることが判明しま
した。精子は受精を達成するた
めに、体長の約3,000 倍もの距
離を泳ぐ必要があり、このよう
な協調遊泳の効果は、長距離を
早く確実に泳ぎ切るのに重要で、
受精を達成する自然のメカニズ
ムを表しているということです。

 これらの結果は、精子数が少
ない状態でも密度が高まれば得
られる効果であり、運動性が良
好で数が少ない乏精子症患者さ
んの精液でも、通常の精子運動
の状態へと引き上げられる可能
性があります。研究グループは、
「協調遊泳を利用して精子運動
を高めることで、男性不妊に対
する治療の効果が期待できる」
と、述べています。

このニュースのニュース動画で

す。

 
 


 
 
 精子の協調運動を制止しては、
いけない。        笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 アストラゼネカが11月9日、
欧州連合(EU)において、次世
代の選択的ブルトン型チロシン
キナーゼ(BTK)阻害薬acalabr
utinibが、慢性リンパ性白血病
の成人患者さんへの治療薬とし
て承認されたことを発表したの
は、喜ばしいことです。しかし、
治療標的の「ブルトン型チロシ
ンキナーゼ(BTK)」 が炎症性
サイトカインの産生にもかかわ
ると報告されたことから、新型
コロナ治療への転用が検討され
たものの臨床試験で結果がでな
かったのは、残念です。
 東北大学が11月17日、精子と
精子の間に働く流体相互作用の
解析を行い、精子が互いに助け
合って泳ぐ、協調遊泳の効果を
明らかにしたと発表したのは、
素晴らしい業績です。精子数が
少ない状態でも密度が高まれば
得られる効果であり、運動性が
良好で数が少ない乏精子症患者
さんの精液でも、通常の精子運
動の状態へと引き上げられる可
能性があることが分かったのは
男性不妊の治療において役立つ
ことでしょう。

 男性不妊の患者さんが、不妊
治療に有利な都市部に赴任した。


 
 
 
 
 
 
 
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2021-10-10 19:12:06

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診療マル秘裏話  号外Vol.1980 令和2年12月8日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ガン治療の開始遅延と死亡率の関連を検討した
2)アレルギー性皮膚炎発症にFABP3が,重要な役割担う

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
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1】 ガン治療の開始遅延と死亡率の関連を検討した

 
 
 
 
 
 ガン治療の開始遅延と死亡率
の関連を系統的レビューおよび
メタ解析で検討しました。膀胱
ガン、乳ガン、大腸ガン、直腸
ガン、肺ガン、子宮頸ガン、頭
頸部ガンに用いる手術、全身療
法および放射線療法を検討した
論文34報(患者計127万2681例)
を解析対象としました。

 その結果、検討した適応17項
目のうち13項目で、治療の遅延
と死亡率上昇の間に有意な関連
が見られました(P<0.05) 。
手術4週間遅延当たりの死亡ハ
ザード比は、結腸切除術1.06(
95%CI 1.01-1.12)、乳ガン手
術1.08(同1.03-1.13) など一
貫性が見られましたが、全身治
療は1.01-1.28 とばらつきがあ
りました。放射線療法4週間遅
延当たりの死亡ハザード比は、
頭頸部ガンの根治的放射線療法
1.09 (同1.05-1.14)、乳房温
存手術の術後補助放射線療法0.
98(同0.88-1.09),子宮頸ガン
の術後補助化学療法1.23(同1.
00-1.50)でした。

このニュースのニュース動画で

す。

 
 


 
 
 地縁の関係を解消することが
遅延した。        笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 アレルギー性皮膚炎発症にFABP3が,重要な役割担う

 
 
 
 
 
 
 東北大学は11月2日、アレル
ギー性皮膚炎の発症制御におい
て脂肪酸結合蛋白質3型(FABP
3) が重要な役割を果たしてい
ることを、モデルマウスの研究
において明らかにしたと発表し
ました。この研究は、同大大学
院医学系研究科器官解剖学分野
の小林周平助教と大和田祐二教
授ら、同免疫学分野、および慶
應義塾大学医学研究科の研究グ
ループによるものです。研究成
果は、欧州アレルギー学会雑誌
「Allergy」 電子版に掲載され
ています。

 アレルギー病態には、遺伝的・
環境的要因が複雑に関与するこ
とが知られています。近年、食
物からの栄養摂取により免疫細
胞の機能が変化し、アレルギー
病態に影響を与える可能性が示
されていますが、そのメカニズ
ムについては未だ不明な点が多
く残されています。

 FABP3 は、水に不溶な長鎖脂
肪酸を細胞内で輸送するための
蛋白質です。神経細胞や骨格筋
など体内の種々の細胞に広く発
現していますが、免疫細胞にお
ける分子機能、ひいてはアレル
ギー病態との関与については明
らかではありませんでした。

 今回、研究グループは、FABP
3 がアレルギー性皮膚炎の発症
制御に関与することを発見しま
した。

 まず、免疫組織である脾臓の
免疫細胞においてFABP3 の遺伝
子の発現を網羅的に調べ、リン
パ球(Tリンパ球)の一部の集
団でFABP3 が発現していること
を見出しました。そこで、Tリ
ンパ球が原因となる病態モデル
とされる薬剤誘導アレルギー性
皮膚炎マウスを用いて、リンパ
球におけるFABP3 の機能とアレ
ルギー病態への関与について検
証しました。その結果、FABP3
欠損マウスでは、アレルギー性
皮膚炎を誘導した耳が対照(野
生型)マウスよりも顕著に腫れ
ており、皮膚炎症の増悪に関与
する炎症因子IL-17 を産生する
Tリンパ球(Vγ4+γδTリンパ
球)も集積していました。

 アレルギー性皮膚炎を誘導す
る前においても、FABP3 欠損マ
ウスでは皮膚組織におけるVγ4
+γδTリンパ球細胞の割合が増
加していました。そこで、幼体
におけるTリンパ球の分化の場
である胸腺および成熟後に皮膚
に集積するγδT細胞を調べた
結果、幼体期のFABP3 欠損マウ
スにおいて、胸腺および皮膚に
おいてVγ4+γδTリンパ球の割
合が有意に増加していました。

 続いて、幼体マウスの胸腺か
ら細胞を分取し、FABP3 の発現
を調べた結果、一部の細胞(DN
2 細胞)で強く発現しているこ
とが明らかとなりました。

 さらに、幼体期の野生型およ
びFABP3 欠損マウス由来のDN2
細胞のTリンパ球へ分化する能
力を試験管内で解析しました。
その結果、FABP3 欠損マウス胸
腺由来のDN2 細胞はVγ4+γδT
リンパ球への分化が顕著に亢進
していました。

 これらの結果は、FABP3 欠
損による胎児期または新生児期
における脂質の恒常性の破綻が、
成人期のアレルギー性疾患の発
症に影響を与える皮膚の Vγ4+
γδTリンパ球の分化を促進す
ることを示しています。

 「胎児期あるいは幼体期に摂
取する脂質の量や組成が、成長
後のアレルギー性皮膚疾患の発
症や増悪に影響する、というDO
HaD 仮説に基づいた新規の成果。
将来的に、発達期の栄養コント
ロールによるアレルギー疾患発
症予防へと発展することが期待
される。」と研究グループは述
べています。

アレルギー性結膜炎やアトピー

性皮膚炎や食物性アレルギーの

薬剤について解説している動画

です。

 
 


 
 
 仮設住宅は、必要との仮説に
基づいて建築された。   笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 ガン治療の開始遅延と死亡率
の関連を系統的レビューおよび
メタ解析で検討した結果、検討
した適応17項目のうち13項目で、
治療の遅延と死亡率上昇の間に
有意な関連が見られたというこ
とは、医療関係者にとっては自
明の理であるという、印象を受
けました。すなわちガン治療に
おいて、ガン細胞は非常に狡猾
で、しぶといので、治療が遅延
すれば、するほど治療が困難に
なることは、明らかです。当然、
早期発見、早期治療に全力を傾
ける位でないとガン細胞を退治
することなどできないというこ
とだと思います。ガンが発見さ
れて、3年以内に何も治療をし
ないで放置し続けると必ず末期
ガンになるという説があります。
この説に関して検証は、倫理的
にできませんが、臨床でガンの
人を長年に渡って診てきた経験
から上記の説は正しいと私は、
考えています。
 東北大学が11月2日、アレル
ギー性皮膚炎の発症制御におい
て脂肪酸結合蛋白質3型(FABP
3) が重要な役割を果たしてい
ることを、モデルマウスの研究
において明らかにしたと発表し
たのは、素晴らしい業績です。
「胎児期あるいは、幼体期に摂
取する脂質の量や組成が、成長
後のアレルギー性皮膚疾患の発
症や増悪に影響する、というDO
HaD 仮説に基づいた新規の成果。
将来的に、発達期の栄養コント
ロールによるアレルギー疾患発
症予防へと発展することが期待
される。」と研究グループが言
ているのは、とても期待できな
いと考えられます。胎児期ある
いは、幼体期に摂取する脂質の
量や組成を変えることは成人し
てしまった人には、不可能であ
るためです。

 脂質の質で、資質が決定され
た。           笑

 
 
 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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診療マル秘裏話  号外Vol.1979 令和2年12月7日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)胞巣状軟部肉腫に対する新薬医師主導治験開始
2)炎症性腸疾患患者の静脈血栓症の遺伝的リスク

 
 
 
 
 
 
 
 
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 胞巣状軟部肉腫に対する新薬医師主導治験開始

 
 
 
 
 
 全国での年間発症数が10人程
度と極めて少ないガン「胞巣状
軟部肉腫」に対する新薬の医師
主導治験が、国立ガン研究セン
ター中央病院などで始まりまし
た。治験は成人患者さんを対象
に行われるのが一般的ですが、
このガンはAYA 世代と呼ばれる
若年者に多いことから、16歳以
上を対象に行われます。

 薬は、肺ガンの一部などに対
して承認されている免疫チェッ
クポイント阻害薬「アテゾリズ
マブ」(商品名テセントリク)
で、肉腫では初めてとなる免疫
チェックポイント阻害薬の国内
承認を目指します。治験の主体
となる同センターでは、患者数
の少ない希少ガンやAYA 世代の
ガンでの治療薬開発の新たなモ
デルを構築し、加速させたいと
しています。

 同センターによると、軟部肉
腫とは、筋肉などの軟部組織か
ら発生した悪性腫瘍のことで、
手足をはじめ、体のいろいろな
部位に発症します。胞巣状軟部
肉腫は四肢や太もも、尻などに
でき、軟部肉腫の中でも約1%
と少なく、国内では年間10例(
2013年)と超希少なガンです。

 既存のガン治療薬で効果が期
待されている薬はあるものの、
国内では軟部肉腫に対して承認
されていません。このため、切
除不能な胞巣状軟部肉腫には、
基本的に緩和治療のみが実施さ
れているということです。

 今回、治験が行われるアテゾ
リズマブは、ニボルマブ(商品
名オプジーボ)などで知られる
新しいタイプのガン治療薬「免
疫チェックポイント阻害薬」で、
ガン細胞の免疫機能に対するブ
レーキを解除し、ガン細胞を攻
撃する力を高める働きがありま
す。アテゾリズマブは、国内で
も切除不能な進行・再発の非小
細胞肺ガンなどに対して承認さ
れています。

 米国で行われた臨床試験で、
胞巣状軟部肉腫の患者さん31人
のうち10人に腫瘍が縮小すると
いう効果が認められました。こ
の結果を受けて、日本でも医師
主導の臨床試験が計画されまし
た。

 AYA 世代とは、思春期から若
い成人の世代(主に15~39歳)
のことで、「Adolescent & You
ng Adult」の頭文字をとってこ
う呼ばれます。肉腫をはじめ、
成人のガンとは、かかることの
多いガン種が異なるのが特徴で
す。薬の治験は成人を対象に行
われるのが一般的ですが、この
病気がAYA 世代に多いことから、
今回の治験では対象を16歳以上
としています。

 公開されている臨床研究・治
験計画情報や同病院臨床研究支
援室によると、2020年5月に第1
例目が登録され、2023年11月ま
で実施されます。予定人数は20
人です。全員にアテゾリズマブ
が投与される単一グループの非
盲検試験です。薬を3週間ごと
に点滴し、画像検査を定期的(
8~12週ごと)に行って腫瘍が
縮小しているかどうかを調べる
としています。

 治験は、国立ガン研究センタ
ー中央病院のほか、東北大学病
院、国立病院機構大阪医療セン
ター、九州大学病院の4施設で
実施されます。

胞巣状軟部肉腫の症状と治療に

ついて解説している動画です。

 
 


 
 
 実子に予防接種を実施する。


 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 炎症性腸疾患患者の静脈血栓症の遺伝的リスク

 
 
 
 
 
 
 東北大学は11月12日、炎症性
腸疾患患者の静脈血栓症の遺伝
的リスクの有病率とその影響の
大きさを明らかにしたと発表し
ました。これは、同大大学院医
学系研究科消化器病態学分野の
内藤健夫医師、正宗淳教授らの
研究グループと、米国シーダー
スサイナイのDermont P, McGov
ern, MD, PhDらが共同で行った
ものです。研究成果は、「Gast
roentelorogy」誌(電子版)に
掲載されています。

 日本における炎症性腸疾患の
罹患率は増加の一途をたどって
おり、患者数は21万人を超えて
います。患者さんに発生する合
併症の中には時として致命的に
なる疾患があり、静脈血栓症は
合併症による死因の中で最も頻
度が高い疾患です。炎症性腸疾
患患者さんは静脈血栓症発症の
リスクが健常者と比較して3倍
以上であることが報告されてい
るだけでなく、近年承認された
炎症性腸疾患に対する治療薬「
ヤヌスキナーゼ阻害薬」の副作
用に重篤な血栓症があることが
知られています。

 これらのことから、炎症性腸
疾患患者さんに対する静脈血栓
症リスクの層別化法の確立が求
められてきました。事前に高リ
スク患者さんを同定することが
できれば、予防的抗血栓治療を
行なったり、ヤヌスキナーゼ阻
害薬の使用を避けたりするなど、
適切な処置をとることが可能と
なります。これまでも、血栓症
発症に関わる数個の遺伝子変異
を調べることで、高リスク群の
同定が試みられてきました。し
かし、血栓症に関わる遺伝子は
多数存在するため、正確な遺伝
的リスクの同定は困難でした。

 今回、研究グループは、約80
0 人の炎症性腸疾患患者の遺伝
データを用いて、静脈血栓症に
対する遺伝的リスクの頻度と影
響の大きさを世界で初めて報告
しました。

 同研究では、全エクソームシ
ークエンシングと全ゲノムジェ
ノタイピングの網羅的解析を行
い、頻度は低いのですが影響が
大きい遺伝子変異(レアバリア
ント)と、一つひとつの影響は
小さいのですが、頻度が高い遺
伝子変異(コモンバリアント)
の情報を統合して解析した所、
約15%の炎症性腸疾患患者さん
が遺伝的に静脈血栓症リスクの
高い状態にあり、この患者さん
群は、遺伝リスクが無い患者さ
ん群と比較して、約2.5 倍静脈
血栓症発症リスクが高いことを
発見しました。また、遺伝的リ
スクを有する患者さん群では、
複数の部位に静脈血栓症を発症
する傾向があることも示された
ということです。

 さらに、対象患者さん群を遺
伝的リスクが無い患者さん群(
低リスク群)、レアバリアント
かコモンバリアントリスクのど
ちらか一方のみを有する群(中
リスク群)、どちらも有する群
(高リスク)に層別化した所、
高リスク群では低リスク群と比
較して8倍以上の静脈血栓症発
症リスクがあることを示しまし
た。これらの遺伝リスクが与え
る影響は、その他の血栓症発症
に関わる因子(疾患の活動性や
疾患に対する治療薬)の影響と
は無関係でした。

 今回の研究により、時として
重篤になりうる静脈血栓症のリ
スクを、従来の方法よりも正確
に同定する方法が明らかになり
ました。「近年、全エクソーム
シークエンシングを始めとした
遺伝データを得るためのコスト
は劇的に低下しており、本研究
のような遺伝データに基づいた
個別化医療の本格的な臨床応用
が期待される」と、研究グルー
プは述べています。

炎症性腸疾患について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 定価を劇的に低下させる。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 全国での年間発症数が10人程
度と極めて少ないガン「胞巣状
軟部肉腫」に対する新薬の医師
主導治験が、国立ガン研究セン
ター中央病院などで始まったの
は喜ばしいことです。切除不能
な胞巣状軟部肉腫には、基本的
に緩和治療のみが実施されてい
るという悲惨な状態を何とかし
ようとするものだと思います。
緩和治療のみというのは本当に
AYA 世代の患者さんにとっては
まさに絶望的と取られても致し
方ないと思われます。そんな中
で、全員にアテゾリズマブが投
与される単一グループの非盲検
試験としたのは評価できます。
工夫のない抗ガン剤の治療を併
用しなかったのは、ほぼ効果が
認められないということが分か
っているからだと思います。
 東北大学が11月12日、炎症性
腸疾患患者の静脈血栓症の遺伝
的リスクの有病率とその影響の
大きさを明らかにしたと発表し
たのは、素晴らしい業績です。
日本における、炎症性腸疾患の
罹患率は増加の一途をたどって
おり、患者数は21万人を超えて
いるということは、本当に残念
なことです。患者さんに発生す
る合併症の中には時として致命
的になる疾患があり、静脈血栓
症は合併症による死因の中で最
も頻度が高い疾患とういことで
すから、そのリスクを評価する
のは、至極当然なことと言えま
しょう。 近年、全エクソーム
シークエンシングを始めとした
遺伝データを得るためのコスト
は劇的に低下しており、本研究
のような遺伝データに基づいた
個別化医療の本格的な臨床応用
に期待したいと思います。

 至極当然のことのように後輩
をシゴく。        笑

 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.1978 令和2年12月6日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)非メラノーマ皮膚ガンの罹患リスクについて調査する
2)非常に小さな物質の反復吸入で過敏性肺炎惹起

 
 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
1】 非メラノーマ皮膚ガンの罹患リスクについて調査する

 
 
 
 
 
 国立ガン研究センターでは、
平成2年(1990年)と平成5年
(1993年)に、岩手県二戸、秋
田県横手、長野県佐久、沖縄県
中部、茨城県水戸、新潟県長岡、
高知県中央東、長崎県上五島、
沖縄県宮古、大阪府吹田の10保
健所管内在住であった40~69歳
で、食事調査アンケートに回答
した男女約10万5千人を平成25
年まで追跡した結果にもとづい
て、職業・生活習慣・ガン家族
歴と、その後の非メラノーマ皮
膚ガンの罹患リスクとの関連を
調査しました。

 その結果、2013年までの追跡
期間中に、男性133人と女性151
人が、非メラノーマ皮膚ガンに
罹患しました。

 男性では、職業が非屋外労働
と比較して、屋外労働では有棘
細胞ガンの、ガンの家族歴があ
ると有棘細胞ガンの罹患リスク
がそれぞれ増加したものの、職
業や家族歴と基底細胞ガンとは
関連がみられませんでした。女
性では、職業やガンの家族歴と
有棘細胞または基底細胞ガンと
は関連がみられませんでした。

 生活習慣(アルコール摂取、
コーヒー摂取、喫煙状況、余暇
の身体活動、BMI) と非メラノ
ーマ皮膚ガンの罹患リスクとの
関連は、男女ともみられません
でした。

皮膚ガンについて解説している

動画です。

 
 


 
 
 基底細胞ガンのガイドライン
による規定を考慮する。  笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 非常に小さな物質の反復吸入で過敏性肺炎惹起

 
 
 
 
 
 
 非常に小さな物質を繰り返し
吸い込むことで起きるのが、「
過敏性肺炎」です。原因となる
物質で多いのが、夏場に湿気で
屋内に発生するカビで、アレル
ギー反応によって肺に炎症が生
じます。カビなどを吸い込まな
いようにすることが予防には重
要です。

 カビによる過敏性肺炎は、7
月をピークに6~9月に発症す
るため、「夏型過敏性肺炎」と
も呼ばれます。湿度がより高い
西日本に患者さんが多いとされ
ています。

 呼吸で気管と気管支を通った
空気は、肺にある小さな袋(肺
胞)に運ばれます。高温多湿に
なると繁殖する「トリコスポロ
ン」というカビは、胞子の大き
さが3~10マイクロ・メートル
(マイクロは100万分の1)
と小さく肺胞まで入り込みます。

 体には、細菌やウイルスなど
の病原体や異物が侵入すると、
免疫細胞の一種「リンパ球」な
どが攻撃する仕組みがあります。
カビを常に吸い込むような環境
だと、攻撃が過剰になり、肺胞
など自分の組織も一緒に傷つけ
て炎症を引き起こします。カビ
以外にも、鳥のフンや羽毛に付
く蛋白質なども原因となるので、
羽毛布団やダウンジャケットに
は注意が必要です。

 個人差もありますが、症状に
は発熱や咳、息切れなどがあり
ます。肺では、アレルギー反応
による炎症が起こり、繰り返す
と、肺胞が硬くなり酸素と二酸
化炭素の交換がうまくできなく
なります。発熱は、微熱から高
熱まで人によって様々です。

 典型的な症状は「痰の出ない
乾いた咳」です。病原体が原因
となる一般的な肺炎は、血液中
の白血球が集まり攻撃して分泌
物が増え、痰が出ます。過敏性
肺炎はアレルギー反応による咳
のため、分泌物が少なく、痰が
出ません。

 問診では、住居の構造や築年
数、寝室の方角など、生活環境
を細かく聞きます。胸部レント
ゲンや、CT(コンピューター
断層撮影法)の画像で肺の状態
を確認し、血液検査でアレルギ
ーの要因となる抗体が出れば、
ほぼ診断できます。

 軽症なら、3日ほど入院して
様子を見るうちに回復しますが、
抜本的な対策には、原因となる
カビの除去が欠かせません。エ
アコンや加湿器、台所、風呂場
などにカビは繁殖しており、掃
除やリフォームで環境を改善し
ます。必要に応じてアレルギー
を抑えるステロイド薬を飲みま
す。

 呼吸困難を起こすほどの重症
患者さんには、酸素吸入やステ
ロイド薬の点滴治療を行います。
症状が半年以上続くと慢性化し
ており、急激に悪化すれば命に
かかわることもあるため、免疫
を抑制する薬を使います。

 新型コロナウイルスの影響で、
今年は過敏性肺炎の診断が難し
くなっています。レントゲンや
CTで肺を撮影すると、新型コ
ロナ患者に特徴的なすりガラス
状の影が同様に見つかるためで
す。PCR検査で感染の有無を
確認します。

 神戸大病院副病院長の西村善
博さんは「『家の中で悪化する』
『昨年の夏も同じような症状が
あった』といった状況に心当た
りがあれば、過敏性肺炎が疑わ
れます。専門医を受診して原因
となる物質を突き止め、生活の
場から取り除きましょう」と話
しています。

夏型過敏性肺炎について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 幸三さんが住居の欠陥構造を
指摘した。        笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 国立ガン研究センターが、平
成2年(1990年)と平成5年(
1993年)に、岩手県二戸、秋田
県横手、長野県佐久、沖縄県中
部、茨城県水戸、新潟県長岡、
高知県中央東、長崎県上五島、
沖縄県宮古、大阪府吹田の10保
健所管内在住であった40~69歳
で、食事調査アンケートに回答
した男女約10万5千人を平成25
年まで追跡した結果にもとづい
て、職業・生活習慣・ガン家族
歴と、その後の非メラノーマ皮
膚ガンの罹患リスクとの関連を
調査したのは、素晴らしい調査
だと思います。生活習慣(アル
コール摂取、コーヒー摂取、喫
煙状況、余暇の身体活動、BMI)
という食事以外の要因が非メラ
ノーマ皮膚ガンの罹患リスク
との関連が、男女ともみられな
かったことについては、いかに
食事がリスク管理に影響するか
を示しているのだと思います。
 過敏性肺炎は、細気管支から
肺胞を病気の主な場所とするび
まん性間質性肺炎です。間質と
いう場所に炎症が起きるのです
が、免疫という身体を守る働き
が炎症に関与しています。アレ
ルギーとは、免疫の過剰反応に
よるものです。カビ以外にも、
鳥のフンや羽毛に付く蛋白質な
ども原因となるので、羽毛布団
やダウンジャケットには注意が
必要ということですから、要は
アレルギーを起こすものなら、
何でも気を付けなければならな
いということでしょう。アレル
ギーを起こすものだけではなく、
アレルギーを増悪させるものに
も注意が必要であると思います。
その最たるものが生活習慣だと
私は、考えています。生活習慣
の中でも、特に食生活に注意が
必要ということでしょう。

 中尉が下士官を注意した。笑

 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.1977 令和2年12月5日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)喫煙と大腸ガン罹患リスクとの関連を評価する解析
2)心アミロイドーシスの99mTc ピロリン酸シンチグラフィ保険適応

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
1】 喫煙と大腸ガン罹患リスクとの関連を評価する解析

 
 
 
 
 
 国立ガン研究センターなどの
グループは、日本人における喫
煙状況・喫煙本数・禁煙と大腸
ガン罹患リスクとの関連を評価
するため、10件の前向きコホー
ト研究の統合解析を行いました。
その結果、36万3,409 名の参加
者(男性47.3%)を追跡(平均
追跡期間は7.6 年から20.6年)
し、そのうち9,232 名(男性が
60.5%)に大腸ガンを確認しま
した。非喫煙者と比較した所、
男性において喫煙経験者におけ
る大腸ガンの罹患リスクは1.19
倍、結腸ガンは1.19倍、下行結
腸ガンは1.28倍、直腸ガンは1.
21倍と高いという結果がでまし
た。女性では、非喫煙者と比較
して、喫煙経験者の下行結腸ガ
ン罹患リスクは1.47倍でした。

大腸ガンについて解説している

動画です。

 
 


 
 
 皮革製品の質を比較する。笑

 
 
 
 
 
 
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2】 心アミロイドーシスの99mTc ピロリン酸シンチグラフィ保険適応

 
 
 
 
 
 
 厚生労働省は10月26日、心ア
ミロイドーシス(CM)に対する
99mTc ピロリン酸シンチグラフ
ィについて保険診療を認める通
知を発出しました(保医発1026
第1号)。低侵襲性かつ有用性
が高い同検査が保険診療に加わ
ったことで、トランスサイレチ
ン型CM(ATTR-CM) をはじめと
するCM診療の進展が期待されま
す。

 CMという病気は、異常を来し
た前駆蛋白質がアミロイド線維
を形成し、心臓の間質に沈着す
ることでさまざまな機能障害を
呈します。希少疾患と考えられ
ていましたが、最近の報告から
ATTR-CM や野生型ATTRアミロイ
ドーシスの患者数は従来の想定
より多く、日常診療で遭遇する
頻度が高いことが明らかになっ
てきました。

 ATTR-CM の診断では血液検査
や心電図、心エコー検査などを
行いますが、確定診断には心筋
生検によりアミロイドの沈着お
よびATTRの前駆蛋白質の存在を
免疫染色で証明する必要があり
ます。ただし、心筋生検は侵襲
性が高く、全ての症例に施行す
ることは困難であるため、CMを
示唆する臨床・画像所見があり
心筋以外の組織でアミロイドの
沈着が証明できれば、CMと診断
することが許容されます。

 そこで注目されるのが、低侵
襲性で骨疾患や急性心筋梗塞の
診断に広く使用されており、近
年ATTR-CM 診断への有用性を示
すエビデンスが集積されている
99mTc ピロリン酸シンチグラフ
ィです。

 今年(2020年)3月に刊行さ
れた 『2020年版 心アミロイド
ーシス診療ガイドライン』では、
99mTc ピロリン酸シンチグラフ
ィによるATTR-CM の診断を推奨
クラス1、エビデンスレベルC
としており、視覚的評価(Grad
e 0〜3)および定量評価に基づ
く評価法も掲載しています。

 日本ではCM診断用途としては
保険適応外である点が課題でし
たが、今回の通知によりCMへの
保険診療が可能となりました。
GL策定による認知度の向上、治
療薬(タファミジス、パチシラ
ン)の登場と併せ、CM診療の進
展が期待されます。

 タファミジス(ビンダケル®)
は、遺伝性トランスサイレチン
(ATTR)アミロイドーシスの進
行抑制に対して使用される蛋白
質安定化剤で,本症に対して初
めて承認された疾患修飾薬です。
遺伝性ATTRアミロイドーシスは
TTR 遺伝子変異により、成人期
に発症する生命予後不良の遺伝
性全身性アミロイドーシスであ
り、本症の心アミロイドーシス
は患者さんの生命予後や臨床経
過に大きく影響します。

 パチシランナトリウムは,TTR
メッセンジャーRNA を標的とし
て遺伝子発現を抑制(サイレン
シング)し、TTR 蛋白質が作ら
れる前にその産生を阻害するRN
A 干渉治療薬です。具体的には、
肝臓での変異型および野生型TT
RmRNA を分解させることで血清
中TTR 蛋白質を減少させ、体内
組織でのTTR の沈着を抑制する
ことで、TTR型FAPの症状を改善
させるとともに進行を抑制しま
す。

心アミロイドーシスについて解説

している動画です。

 
 


 
 
 死角になっていて視覚で確認
できない。        笑

 
 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
 国立ガン研究センターなどの
グループが、日本人における喫
煙状況・喫煙本数・禁煙と大腸
ガン罹患リスクとの関連を評価
するため、10件の前向きコホー
ト研究の統合解析を行ったのは
素晴らしい業績です。非喫煙者
と比較した所、男性において喫
煙経験者における大腸ガンの罹
患リスクは1.19倍、結腸ガンは
1.19倍、下行結腸ガンは1.28倍、
直腸ガンは1.21倍と高いという
結果が出て、女性では非喫煙者
と比較して、喫煙経験者の下行
結腸ガン罹患リスクは1.47倍と
言う結果がでたことは由々しき
ことだと思います。 とにかく、
このようなガンリスクを考えて
喫煙者は、禁煙に努めて頂きた
いと考える次第です。
 厚生労働省が10月26日、心ア
ミロイドーシス(CM)に対する
99mTc ピロリン酸シンチグラフ
ィについて保険診療を認める通
知を発出したのは、喜ばしいこ
とです。心筋生検は侵襲性が高
く、全ての症例に施行すること
は困難であるため、CMを示唆す
る臨床・画像所見があり心筋以
外の組織でアミロイドの沈着が
証明できれば、CMと診断するこ
とが許容されるといううことで
す。この99mTc ピロリン酸シン
チグラフィは低侵襲性で骨疾患
や急性心筋梗塞の診断に広く使
用されており、近年ATTR-CM 診
断への有用性を示すエビデンス
が集積されているので許容され
うる診断の方法として有望と考
えられます。

 信州で低侵襲の検査が実用化
された。         笑

 
 
 
 
 
 
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