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2023-03-18 06:31:46

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診療マル秘裏話  号外Vol.2430 令和4年5月16日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ガン再発リスク高い患者特定,血中腫瘍循環DNA検査
2)武漢熱オミクロン株の新系統変異株をWHOが監視強化

 
 
 
 
 
 
 
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から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 ガン再発リスク高い患者特定,血中腫瘍循環DNA検査

 
 
 
 
 
 英ケンブリッジ大学の研究者
らによれば、肺ガン治療後に実
施する患者さんごとに個別化し
た血液検査により、ガンの再発
リスクが高い患者さんを特定で
きるということです。キャンサ
ーリサーチUKケンブリッジ研究
所の研究者らが用いた個別化血
液検査はリキッドバイオプシー
の1種であり、腫瘍の増殖に伴
い血液中に放出されるわずかな
DNA 断片を検出することができ
るとされています。

 血中循環腫瘍DNA(ctDNA)と
呼ばれるこのDNA により、腫瘍
の状態、位置、さらにはその弱
点を明らかにできます。これは
最良の治療法を選択する際に有
用です。キャンサーリサーチUK
の助成を受けたこの肺がん血中
循環腫瘍DNA(LUCID-DNA)試験
の結果は、4月1日に『Annals o
f Oncology』誌に発表されまし
た。「各患者に個別化したモニ
タリングと治療を提供できれば、
最終的により多くの命を救い、
より早くガンに打ち克つことが
できるでしょう」Robert Rinto
ul教授、ケンブリッジ大学胸部
腫瘍科教授、ロイヤルパプワー
ス病院呼吸器科名誉医師は、言
っています。

 早期非小細胞肺ガンの多くは、
手術や放射線療法、場合によっ
ては化学放射線療法で治癒可能
です。肺ガン患者さんは、治療
によって腫瘍を除去できたかを
確認するために治療後もCT検査
などで注意深く追跡します。し
かし、画像検査では新たな腫瘍
へと再増殖する可能性がある微
小残存病変(MRD) と呼ばれる
少量のガン細胞を検出すること
ができません。肺ガン細胞が治
療後にも存在し活動している徴
候をリキッドバイオプシーなど
の手法を用いて確認することで、
良い治療法を選択し、高リスク
患者さんの生存率を改善したり、
低リスク患者さんの副作用を軽
減することができます。

 LUCID-DNA 試験の目的は、早
期肺ガンで血中循環DNA の検出
が可能かを探求することでした。
試験で用いたリキッドバイオプ
シー、RaDaR では、各患者さん
の腫瘍に固有の変異を最大48個
まで分析できます。RaDaRは、N
itzan Rosenfeld 博士を共同創
立者とするバイオテクノロジー
企業、Inivata 社が開発したも
ので、元々はキャンサーリサー
チUKケンブリッジ研究所の同博
士の研究室で開発された技術に
基づいています。Nitzan Rosen
feld博士はキャンサーリサーチ
UKケンブリッジ研究所のグルー
プリーダーであり、Inivata 社
の主任研究員です。この試験の
共同筆頭著者も務める博士は、
次のように述べています。

 「治療後に体内にガン細胞が
残っていると、腫瘍が再増殖す
る可能性があります。再増殖が
生じると、患者さんにとっても、
治療にあたる医師にとっても大
きな後退になります」「治療後
に残存する少量のガン細胞をリ
キッドバイオプシーを用いて検
出することで、治療で腫瘍を完
全に根絶できなかった可能性の
ある患者さんを特定することが
できます。この技術が追加治療
の必要性を判断するのに役立ち、
患者さんの命を救えることを期
待します」MRD がある肺ガン患
者をリキッドバイオプシーで特
定できるかを探るため、LUCID-
DNA 試験チームはロイヤルパプ
ワース病院およびアデンブルッ
クス病院で、早期非小細胞肺ガ
ン(NSCLC) の治療を受けてい
た患者さん88例を登録しました。
NSCLCは、肺ガン全体の85%以上
を占めています。

 研究チームは患者さんの腫瘍
検体から抽出したDNA の配列を
解析して、各患者の肺ガン固有
の変異の組合せを明らかにしま
した。Inivata 社は、この遺伝
的な「指紋」を用いて各患者さ
んの腫瘍に対して個別化した血
液検査を開発しました。次にリ
キッドバイオプシーを用いて、
治療前と治療から最長9カ月後
までに採取した血液検体中の腫
瘍DNA を検出することを試みま
した。治療後2週間から4カ月の
間に腫瘍DNA が検出された患者
さんは、肺ガンが再発するか肺
ガンで死亡する可能性が極めて
高いことが明らかになりました。
「リキッドバイオプシーの最良
の導入方法を見極めるには、詳
細な研究が必要ですが、今回の
結果によって、リキッドバイオ
プシーは追加治療が必要な患者
さんを特定するのに有効なツー
ルとなり得ることが明らかにな
りました」と、この試験の共同
筆頭著者、Rintoul 教授はコメ
ントしました。

 肺ガンは、英国で3に多いガ
ンである。毎年、約48,500人が
肺ガンの診断を受け、約35,100
人が肺ガンで死亡しています。
Aart Alders 氏は、肺ガン手術
を受けた後にロイヤルパプワー
ス病院での肺ガン血中循環腫瘍
DNA(LUCID-DNA)臨床観察試験
に参加しました。「5年ほど前
に初めて早期肺ガンと診断され
て、ガンの除去手術を受けまし
た。術後に化学療法が必要な人
もいますが、私は幸いにも元の
肺ガンが再発していません」と
話しています。LUCID-DNA 臨床
試験のお役に立てて嬉しかった
です。肺ガンが再発するかどう
かを予測するのに役立つ血液検
査が開発されれば、治る人が増
えるでしょう」

 「英国では、肺ガンは最も多
い死因の一つです。発見が早け
れば早いほど、治療が成功する
可能性が高くなります」と、キ
ャンサーリサーチUKの最高経営
責任者、Michelle Mitchell 氏
は話しました。「治療前後に侵
襲手術を要することなくガンの
徴候を検出できれば、患者さん
にとっても医師にとっても大き
な可能性が開けます」「リキッ
ドバイオプシーの発展のため、
詳細な研究が実施されることを
期待してます。それにより、最
終的には医師がそれぞれの患者
さんにとって最良の治療を提供
することが容易になり、生存率
が向上するでしょう」

 血中循環DNAについて解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 工場での生産性が向上する。


 
 
 
 
 
 
 
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2】 武漢熱オミクロン株の新系統変異株をWHOが監視強化

 
 
 
 
 
 武漢熱の変異株「オミクロン
株」のうち、国内で置き換わり
つつある「BA.2」の感染力を上
回るとみられる新系統「BA.4」
と「BA.5がアフリカなどで見つ
かっています。世界保健機関(
WHO)は両系統を警戒度が最
も高い分類の「懸念される変異
株(VOC)」に加え、監視を
強めています。

 英保健当局によると、BA.4は
3月30日までに南アフリカや英
国などで計52例見つかりました。
BA.5も3月25日までに南アで27
例が確認されました。日本国内
では見つかっていません。

 西浦博・京都大教授(理論疫
学)らは、国内の第6波で主流
だったBA.1に比べ、BA.4の感染
力は1.49倍、BA.5は1.4 倍と推
定し、1.21倍のBA.2を上回ると
話しています。西浦教授は「日
本に入れば置き換わりが進むだ
ろう」と指摘しています。

 ただ、南アでは入院者数や死
者数は急増しておらず、病原性
は不明です。福原崇介・北海道
大教授(ウイルス学)は「新系
統が持つ変異は、ワクチンや薬
の有効性を下げる恐れがある」
と話しています。

 WHOは、BA.1とBA.2の遺伝
子が交ざった「XE」もVOCに
分類しています。

 武漢熱変異株について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 
 久三さんが急造で作った作品
が急増する。       笑

 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
 血中循環腫瘍DNA(ctDNA)検
査では、ガンの再発リスクが高
い患者さんを特定できるほか、
腫瘍の増殖に伴い血液中に放出
されるわずかなDNA 断片を検出
することで、腫瘍の状態、位置、
さらにはその弱点を明らかにで
きるとされています。ただし、
欠点としては、検出するctDNA
は、非常に微量であるので、ス
クリーニング検査としては、使
えません。あくまで、悪性腫瘍
の可能性が高い人、現時点で、
悪性腫瘍であると診断されてい
る人に対象が限られています。
しかし、今後の検査の進歩で感
度を高めることができれば、ス
クリーニング検査に使われる可
能性は残されています。
 武漢熱の変異株「オミクロン
株」のうち、国内で置き換わり
つつある「BA.2」の感染力を上
回るとみられる新系統「BA.4」
と「BA.5がアフリカなどで見つ
かってきたということは、由々
しきことです。日本政府として
は、検疫を厳しくしてできるだ
け、アフリカなどからの旅行者
・ビジネス目的の来日者を制限
して、水際で食い止めることで
しょう。それと同時に、スーパ
ースプレッダー対策を行うこと
だと思います。それを行わずに、
蔓延防止対策や緊急事態宣言な
どの人流制限だけを行っても、
効率的な対策をしていることに
ならないでしょう。

 検疫が既得権益者によってな
いがしろにされる。    笑

 
 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人社団 永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2023-03-17 06:27:54

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診療マル秘裏話  号外Vol.2429 令和4年5月15日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)光免疫療法の創薬研究で使用する新製品を発売
2)脳磁図を小型のセンサーで測定することに成功

 
 
 
 
 
 
 
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1】 光免疫療法の創薬研究で使用する新製品を発売

 
 
 
 
 
 島津製作所は4月21日、「第5
のガン治療法」と期待される光
免疫療法の創薬研究で使用する
新製品を発売しました。光免疫
療法はガン細胞に結びつく薬剤
を患者さんに投与し、薬剤がガ
ンの近くに集まった後に近赤外
光のレーザー光を当てて細胞を
壊します。島津が持つ近赤外光
を用いた測定技術のノウハウを
活用しました。

 新製品は非臨床試験で使用し
ます。光に反応する試薬をガン
細胞を壊す薬剤に結びつけて動
物に投与して、近赤外光を照射
しました。試薬の光る強さや時
間を撮影・計測することで、薬
剤の分布や働き具合を見ること
ができます。価格は税別で1850
万円からで、1年間で10台の販
売を目指しています。海外でも
数年以内で販売開始を予定して
いるということです。

 島津製作所は楽天グループの
楽天メディカル(米カリフォル
ニア州)と光免疫療法を共同で
研究しており、今後は臨床試験
(治験)で活用する機器の開発
も目指しています。同療法を巡
っては、関西医科大学(大阪府
枚方市)が1日に世界初の研究
所を設立するなど注目を集めて
います。

 光免疫療法について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 
 危機の際に、効果を発揮する
機器。          笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 脳磁図を小型のセンサーで測定することに成功

 
 
 
 
 
 脳が活動した際に生じる微弱
な磁場の変化(脳磁図)を小型
のセンサーで測定することに成
功したと、東北大の中里信和教
授らの研究グループが4月23日
までに発表しました。難治性の
てんかん治療などに役立つ可能
性があるといい、研究成果は英
科学誌サイエンティフィック・
リポーツに掲載されました。

 脳磁図の測定には極めて微弱
な信号を捉える必要があり、従
来のセンサーは液体ヘリウムに
よる冷却が欠かせず装置の大型
化が避けられませんでした。既
存の装置は製造費が約3億円、
年間維持費が数千万円掛かると
されています。

 研究チームは、同大が開発し
た「TMR素子」と呼ばれる室
温で稼働する26ミリ角の磁気セ
ンサーを使って測定を実施しま
した。手首を刺激すると、大脳
の特定部位から発生した磁場を
測定することができました。

 薬が効かない難治性てんかん
では、原因部位の切除が有効と
されています。新たなセンサー
を使えば、脳の活動部位をより
高精度で推定でき、切除部分を
決める際に役立つと期待されま
す。中里教授は「いつ起こるか
分からないてんかんの発作を、
普段の生活の中で記録できる可
能性がある」と説明しています。
将来的には持ち運びできる小型
の測定装置の開発を目指すとし
ています。

 脳活動計測法4選について解

説している動画です。

 
 


 
 
 地場産業を盛んにして磁場を
利用する会社を興す。   笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 島津製作所は4月21日、「第5
のガン治療法」と期待される光
免疫療法の創薬研究で使用する
新製品を発売したのは、喜ばし
いことです。島津製作所は楽天
グループの楽天メディカル(米
カリフォルニア州)と光免疫療
法を共同で研究しており、今後
は臨床試験(治験)で活用する
機器の開発も目指しているとい
うことですが、楽天メディカル
だけではなく、北海道大学とも
共同研究してもらいたいと思い
ます。北海道大学では、ミトコ
ンドリアを標的とする光免疫療
法が開発されており、この治療
の方が再発が少ないことが分か
っているからです。
 脳が活動した際に生じる微弱
な磁場の変化(脳磁図)を小型
のセンサーで測定することに成
功したと、東北大の中里信和教
授らの研究グループが4月23日
までに発表したのは、素晴らし
い業績です。脳磁図の測定には
極めて微弱な信号を捉える必要
があり、従来のセンサーは液体
ヘリウムによる冷却が欠かせず
装置の大型化が避けられず高額
出会った点が欠点でした。こう
した欠点を克服し、いつ起こる
か分からないてんかんの発作を、
普段の生活の中で記録できる可
能性を追究して、持ち運びでき
る小型の測定装置の開発を目指
して頂きたいものです。

 不断の努力を普段から行う。


 
 
 
 
 
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2023-03-16 06:41:50

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診療マル秘裏話  号外Vol.2428 令和4年5月14日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
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目次

1)扁平上皮ガンを特異的に検出可抗体開発に成功
2)iPS 細胞から実験容器内で涙腺に似た組織産生

 
 
 
 
 
 
 
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1】 扁平上皮ガンを特異的に検出可抗体開発に成功

 
 
 
 
 
 東北大学は4月20日、食道ガ
ンの大部分を占める扁平上皮ガ
ンを特異的に検出できる抗体の
開発に成功したと発表しました。
この研究は、宮城県立ガンセン
ター研究所ガン幹細胞研究部・
藤井慶太郎研究員、玉井恵一部
長、東北大学医学系研究科分子
薬理学分野/抗体創薬研究分野・
加藤幸成教授、病理診断学・笹
野公伸教授(現:名誉教授)、
東北医科薬科大学消化器内科・
佐藤賢一教授らの研究グループ
によるものです。研究成果は、
「Cancer Science」電子版に掲
載されています。

 ガンは、日本における死因の
第1位で、2020年にはガンによ
る死亡者37万8385人と報告され
ています。ガンを診断・治療す
る上で、患者さんの安全を確保
するため、ガン組織を正常な組
織から正確に区別することは極
めて重要です。しかし一般に、
ガンの診断は主に熟練者による
細胞や組織の形態的な判別に頼
っており、ガン組織と正常組織
の境界の場合、しばしば診断が
難しい場合があります。ガンだ
けにしか存在しない蛋白質など
有効な目印があれば、診断がよ
り簡便・正確になりますが、そ
のような目印蛋白質は極めて限
られています。

 今回、研究グループは、食道
ガンを特異的に検出する新しい
抗体を開発しました。研究グル
ープの先行研究の成果より、食
道ガンの大部分を占める扁平上
皮ガンには糖蛋白質CD271 が発
現しており、CD271 糖蛋白質が
多く存在している扁平上皮ガン
ではガンの悪性度が亢進するこ
とが明らかになっていました。
しかし、CD271 糖蛋白質は、食
道の正常な扁平上皮にも存在す
る蛋白質であることからCD271
糖蛋白質をガンの診断・治療に
応用することは困難でした。

 加藤教授らの研究グループは、
以前より、ガン組織と正常組織
の両方に存在する蛋白質の中に
は、糖蛋白質の糖鎖修飾が決定
的に異なるものがあることを見
出していました。そこで今回の
研究では、その糖鎖修飾の違い
に着目して抗体を作製した結果、
ガン組織に特異的な糖鎖修飾を
もつCD271 糖蛋白質のみを認識
する新しい抗体(G4B1)の開発
に成功しました。

 正常・上皮内腫瘍・ガンを含
む食道ガン計114 例を調べた結
果、これまで市販されていたCD
271 糖蛋白質に対する抗体では、
ガン組織・正常組織の両者でCD
271 糖蛋白質が検出されました。
それに対し、新たに開発したG4
B1抗体は、ガン症例のみを検出
することができました。また、
同じ扁平上皮ガンである下咽頭
ガン・子宮頸ガンを調べた所、
同様にガン症例のみを検出する
ことができることを確認しまし
た。

 G4B1抗体がどのようにCD271
糖蛋白質に結合するか詳しく調
べた結果、この抗体はCD271 糖
蛋白質のシアル酸・O型糖鎖 に
よる糖鎖修飾とその立体構造を
認識していることが明らかにな
りました。

 今回の研究により開発された
G4B1抗体により、食道扁平上皮
ガンの診断精度が向上すること
が期待されます。また、「食道
ガン特異的な糖鎖修飾の存在は、
ガン特異的治療の理解・開発が
一層進むことも期待される」と
研究グループは述べています。

 ガンの組織型について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 診断精度を上げる制度を採用
する。          笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 iPS 細胞から実験容器内で涙腺に似た組織産生

 
 
 
 
 
 人の人工多能性幹細胞(iP
S細胞)から実験容器内で涙腺
に似た組織を生み出したと、大
阪大の林竜平教授や西田幸二教
授らが4月22日までに英科学誌
ネイチャー電子版に発表しまし
た。免疫不全ラットの涙腺を除
去した後、この組織を移植する
と、ある程度の成熟が見られま
した。

 涙腺の機能が低下し、涙が出
なくなって重いドライアイにな
る病気には、中年女性に発症例
が多い自己免疫疾患「シェーグ
レン症候群」などがあります。
点眼薬や人工涙液、涙の鼻への
排出を防ぐプラグなどが使われ
ますが、涙腺の再生医療が将来
実現すれば、抜本的な治療にな
ると期待されます。涙腺に似た
組織は涙が出なくなる仕組みを
解明したり、治療薬候補を試し
たりするのにも使えるというこ
とです。

 iPS 細胞について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 
 人工涙液を使用する人口を計
算する。         笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 東北大学が4月20日、食道ガ
ンの大部分を占める扁平上皮ガ
ンを特異的に検出できる抗体の
開発に成功したと発表したのは、
素晴らしい業績です。今回の研
究により開発されたG4B1抗体に
より、食道扁平上皮ガンの診断
精度が向上することが期待した
いと思います。正常組織とガン
組織を区別できれば、ガンを選
択的に攻撃する治療も可能にな
ります。もちろん診断にも応用
できます。汎用性のある抗体の
使途についてこれから検討して
頂きたいものです。
 人の人工多能性幹細胞(iP
S細胞)から実験容器内で涙腺
に似た組織を生み出したと、大
阪大の林竜平教授や西田幸二教
授らが4月22日までに英科学誌
ネイチャー電子版に発表したの
は、素晴らしい業績です。シェ
ーグレン症候群には、対症療法
しかなく、抜本的な治療が期待
される所だと思います。それに
は、この人工多能性幹細胞(i
PS細胞)から生み出された涙
腺様の組織による再生医療がも
ってこいの治療になる可能性が
高いと思われます。

 精巧な機械の開発に成功する。


 
 
 
 
 
 
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2023-03-15 07:31:36

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診療マル秘裏話  Vol.906 令和3年4月21日作成
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目次

1)経皮薬ジクトルテープガン疼痛効能・効果で国内承認
2)間葉系幹細胞から脂肪細胞への分化過程を追跡

 
 
 
 
 
 
 
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1】 経皮薬ジクトルテープガン疼痛効能・効果で国内承認

 
 
 
 
 
 経皮吸収型非ステロイド性疼
痛治療薬ジクロフェナクナトリ
ウム(製品名:ジクトルテープ)
が、ガン疼痛の効能・効果で国
内承認されました。

 臨床試験では、ガン疼痛患者
さんに1日1回ジクロフェナクナ
トリウムを投与した際の有効性
および安全性について、プラセ
ボと比較しました。その結果、
有効性の主要評価項目において、
ジクロフェナクナトリウムはプ
ラセボに対し、統計学的な有意
差が認められ、安全性に関して
も開発上の問題となる副作用は
認められませんでした。

 ジクロフェナクナトリウムは、
同社の経皮薬物送達システム技
術により開発された全身性の経
皮吸収型の薬剤です。1日1回の
経皮投与で、消化管を経由せず、
直接全身の血液中に移行し、24
時間安定した効果の持続が期待
されます。これまで、非ステロ
イド性抗炎症薬は注射剤だけで
したが、今回の承認により、嚥
下困難な患者さんにも投与でき、
ガン疼痛の新たな選択肢となり
ます。同社は今回の承認に際し、
次のように述べています。「本
剤の適切な情報提供を通じて、
ガン疼痛患者さんのクオリティ・
オブ・ライフの向上に貢献して
まいります」

 ジクトルテープについて解説

している動画です。

 
 


 
 
 工場での生産性の向上を目指
す。           笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 間葉系幹細胞から脂肪細胞への分化過程を追跡

 
 
 
 
 
 
 富山大学は3月26日、間葉系
幹細胞のマーカー遺伝子を発現
する細胞に遺伝子組み換え酵素
を発現するマウスを作製し、間
葉系幹細胞から脂肪細胞への分
化の過程を追跡した結果を発表
しました。この研究は、同大学
術研究部医学系内科学講座1の
戸邉一之教授、桑野剛英医員ら
の研究グループと、同大学術研
究部医学系分子神経科学講座、
病態・病理学講座および京都大
学との共同研究によるものです。
研究成果は、「PLOS ONE」にオ
ンライン掲載されています。

 肥満は糖尿病などのさまざま
な疾患の引き金となります。脂
肪組織には、エネルギーを貯蔵
する白色脂肪細胞のほかにも、
熱をつくり体温の調節をしてい
る褐色脂肪細胞や、寒冷刺激に
よって誘導される、白色脂肪組
織の中にできる熱産生を行うベ
ージュ脂肪細胞といった機能の
異なる細胞が存在します。高脂
肪食の過剰な摂取などによりエ
ネルギー過剰状態となったとき、
白色脂肪細胞はエネルギーを蓄
え肥大化します。それで対応で
きない場合には、脂肪細胞の前
駆細胞が増殖するとともに、新
たな脂肪細胞に分化し過剰なエ
ネルギーに対応します。

 近年、脂肪組織において、前
駆脂肪細胞やそれよりさらに未
分化な間葉系幹細胞が注目され
ており、そのマーカー遺伝子と
してMeflinが有望な候補として
報告されています。しかし、Me
flin陽性細胞の脂肪組織での役
割については、十分に研究され
ていませんでした。

 研究グループは、Meflin陽性
細胞の細胞運命の解析を主な目
的として、任意のタイミングで
遺伝的改変が可能であるMeflin
-CreERT2マウスを作製しました。
このマウスとレポーターマウス
を交配させ、Meflin陽性細胞で
レポーター遺伝子を発現誘導で
きるマウスを作製し、Meflin系
統細胞の細胞運命を解析しまし
た。

 その結果、Meflin系統細胞が、
白色脂肪細胞、褐色脂肪細胞、
ベージュ脂肪細胞のいずれにも
分化することを示しました。ま
た、Meflin系統細胞が、高脂肪
食負荷による慢性炎症が起きて
いる白色脂肪組織において、脂
肪組織リモデリングに関与する
王冠様構造を構成する細胞であ
ることを示したということです。

 今回の研究で作製されたMefl
in-CreERT2マウスにより、Mefl
in陽性細胞について詳しく調べ
ることができるようになりまし
た。間葉系幹細胞は細胞治療の
要となる細胞であり、医療への
応用が期待されています。脂肪
組織には骨髄などに比べて豊富
に間葉系幹細胞が存在するとさ
れています。「今回の研究成果
は、再生医療などの応用や脂肪
細胞への分化メカニズム解明に
役立つと考えられる」と研究グ
ループは述べています。

 間葉系幹細胞を利用したガン

治療の動画です。

 
 


 
 
 
 間葉系幹細胞の保存について
寛容な態度を示すことが肝要。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 経皮吸収型非ステロイド性疼
痛治療薬ジクロフェナクナトリ
ウム(製品名:ジクトルテープ)
が、ガン疼痛の効能・効果で国
内承認されたのは、喜ばしいこ
とです。 ガンの疼痛緩和には、
WHOのラダー理論というもの
があり、最初に非ステロイド系
抗炎症剤の投与を行い、その治
療が効きにくくなると、非ステ
ロイド系抗炎症剤に重ねるよう
に、弱いオピオイド(コデイン
などの麻薬)の投与を行い、そ
れでも効かず、疼痛が出現した
時は、非ステロイド系抗炎症剤
に加えて、塩酸モルヒネやフェ
ンタニルの貼付剤などを使うと
いうものです。ラダー理論に基
づいた疼痛緩和がやりやすくな
ったと私は、考えています。
 富山大学が3月26日、間葉系
幹細胞のマーカー遺伝子を発現
する細胞に遺伝子組み換え酵素
を発現するマウスを作製し、間
葉系幹細胞から脂肪細胞への分
化の過程を追跡した結果を発表
したのは、素晴らしい業績です。
Meflin系統細胞が、白色脂肪細
胞、褐色脂肪細胞、ベージュ脂
肪細胞のいずれにも分化するこ
とが分かりました。また、Mefl
in系統細胞が、高脂肪食負荷に
よる慢性炎症が起きている白色
脂肪組織において、脂肪組織リ
モデリングに関与する王冠様構
造を構成する細胞であることが
分かったのは、素晴らしい発見
と言えましょう。

 厚生労働省が、研究班の構成
を発表した。       笑

 
 
 
 
 
 
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藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2023-03-14 07:07:47

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診療マル秘裏話  号外Vol.2427 令和4年5月13日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)鼻腔腫瘍の合併症や再発が少ない新しい手術法
2)睡眠不足と肥満リスクの関連,クロスオーバー試験で検討

 
 
 
 
 
 
 
 
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り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 鼻腔腫瘍の合併症や再発が少ない新しい手術法

 
 
 
 
 
 鼻の内部や周囲の副鼻腔の空
洞にできる鼻腔腫瘍は、鼻が上
顎や目、脳にも隣接しているた
め、進行によっては耳鼻咽喉科
以外での診断や治療が必要にな
ります。東京慈恵会医科大学付
属病院(東京都港区)耳鼻咽喉・
頭頸部外科の大村和弘診療医長
は「合併症や再発が少ない新し
い手術法が確立されています」
と話しています。

 鼻腔腫瘍は、良性と悪性があ
ります。良性の代表は、内反性
乳頭腫や血管腫などで、悪性は
扁平上皮ガンや腺ガンなどの多
様なガンができます。大村医師
は「内反性乳頭腫のように、良
性腫瘍でも約9%の確率でガン
を合併することもあります。こ
うした病型と診療領域の複雑さ
が、治療の遅れにつながること
があります」と指摘しています。

 自覚症状は鼻血や鼻詰まりで、
脳や目などに腫瘍が広がると、
顔面の圧迫感を伴うことがあり
ます。診断は、コンピューター
断層撮影(CT)や磁気共鳴画
像装置(MRI)、組織を顕微
鏡で調べる病理の検査結果で、
腫瘍の進行度や悪性度を評価し
ます。

 治療は手術が基本です。顔面
を切開する方法は風貌やかみ合
わせが変わることがあり、近年
では内視鏡手術が積極的に行わ
れています。さらに悪性の場合
は、進行度により手術前後に放
射線や抗ガン剤治療を組み合わ
せます。

 内視鏡手術は、腫瘍を分割し
て吸引する方法が標準的です。
しかし、腫瘍を根元から切除す
るまでに出血量が増えます。し
かも悪性の場合、完全に切除で
きたか確認できず、放射線や抗
ガン剤治療を加える必要が出て
きます。

 そこで大村医師は、腫瘍を分
割せずに摘出する内視鏡手術の
方法を考案し、実践していると
いうことです。切除した腫瘍が
悪性か否かを病理医が詳細に調
べ、悪性なら切除できているか
も評価します。「出血量が少な
く、悪性の場合は追加治療をな
くすことも可能です」と木村医
師は、言っています。

 腫瘍が脳に達するような手術
では、脳外科や形成外科、眼科
など他科の医師と治療に取り組
み、手術後の合併症を最小限に
するために麻酔方法にもこだわ
ります。同病院では鼻腔腫瘍の
総合的な治療体制が組まれ、患
者さんへの負担を大幅に軽減し
て早期回復を図っています。

 大村医師は「全てのケースに
実施できるわけではありません
が、内視鏡を使って腫瘍をひと
かたまりで摘出するという治療
選択肢があることを、多くの人
に知ってもらいたいです」と強
調しています。

 鼻腔腫瘍について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 腫瘍が脳に達するような手術
にノーと言う。      笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 睡眠不足と肥満リスクの関連,クロスオーバー試験で検討

 
 
 
 
 
 健康な非肥満者12人(男性9
人,年齢19-39歳)を対象に、睡
眠不足と肥満リスクの関連を無
作為化比較クロスオーバー試験
で検討しました。4日間の順応
期間、14日の実験期間(睡眠制
限の4時間睡眠群または対照の
9時間睡眠群)、3日間の回復
期間の21日間を試験期間とし、
実験期間の睡眠群を交差して結
果を比較しました。

 その結果、睡眠制限期間中は
対照睡眠期間中より摂取カロリ
ーが多く(P=0.015)、蛋白質
(P=0.050)および脂肪(P=0
.046)の摂取量が増加しました。
エネルギー消費量には変化があ
りませんでした(P>0.16)。
このほか、睡眠制限期間中は対
照睡眠より体重の有意な増加が
見られました(P=0.008)。

 睡眠制限の有無で総体脂肪量
の変化に差はなかった(P=0.7
10)のですが、腹部の総脂肪量
は睡眠制限期間中にのみ増加し
(P=0.011)、腹部皮下脂肪、
内臓脂肪ともに有意な蓄積増加
が認められました(P=0.047、
P=0.042)。

 睡眠不足と肥満について解説

している動画です。

 
 


 
 
 黄砂が舞う交差点に突入した。


 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 鼻の内部や周囲の副鼻腔の空
洞にできる鼻腔腫瘍は、鼻が上
顎や目、脳にも隣接しているた
め、進行によっては耳鼻咽喉科
以外での診断や治療が必要にな
るというのは、大変なことだと
思います。合併症や再発が少な
い新しい手術法が確立されてい
るとは言え、手術でとり切るこ
とが難しかったり、取り切るこ
とを目的として、正常組織を損
傷したり、と難しい課題が山積
しています。そのせいで光免疫
療法や、放射線療法などの切ら
ずに治す治療が雨後の竹の子の
ように出現しています。そのた
め、手術を選択するのか、前述
の切らずに治す治療を選択する
のかは、患者さん自身に選択し
て頂けるよう努めて頂きたいと
思います。
 健康な非肥満者12人(男性9
人,年齢19-39歳)を対象に、睡
眠不足と肥満リスクの関連を無
作為化比較クロスオーバー試験
で検討したのは、優れたデザイ
ンの試験であると思います。同
じ人で睡眠不足とそうでない期
間を設けているので、かなり正
確な情報が得られたのではない
かと私は考えています。睡眠制
限期間中は対照睡眠期間中より
摂取カロリーが多く、体重増加
や腹部の脂肪蓄積につながった
のは、睡眠が健康に如何に大切
かということを示していると思
います。生活習慣病になりにく
い睡眠時間は、7時間と言われ
ています。質の良い睡眠を7時
間とるよう努めたいと思います。

 確立された手術法の成功確率
を測定する。       笑

 
 
 
 
 
 
 
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2023-03-13 06:17:14

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診療マル秘裏話  号外Vol.2426 令和4年5月12日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)マイクロRNAのパターンを調べ,乳ガン発見に繋げる試み
2)iPS 細胞由来の椎間板移植治療の有効性を確認

 
 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
1】 マイクロRNAのパターンを調べ,乳ガン発見に繋げる試み

 
 
 
 
 
 採血によってガン検診に活用
できる診断技術の開発に向けて、
那覇西クリニックと日本対ガン
協会は4月14日、県庁記者クラ
ブで記者会見し、研究への協力
のために血液検査への協力を求
めました。

 研究は、血液中に分泌する「
マイクロRNA」 のパターンを調
べ、血液検査によって乳ガンの
発見につなげることを目指して
います。マンモグラフィー検査
の結果、那覇西クリニックで精
密検査を受けることになった40
~69歳の女性を対象に、採血へ
の協力を求めています。今夏を
めどに約100 人から協力を得た
い考えです。

 マイクロRNA検出技術について解

説している動画です。

 
 


 
 
 強力な協力体制を確立する。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 iPS 細胞由来の椎間板移植治療の有効性を確認

 
 
 
 
 
 大阪大の妻木範行教授らの研
究グループは4月18日、人工多
能性幹細胞(iPS細胞)から
作った椎間板の移植治療の有効
性を動物実験で確認したと発表
しました。腰痛の原因になる椎
間板変性の治療法になる可能性
があり、3年後をめどに臨床研
究を始めたい考えです。論文は
先月30日に米科学誌電子版に掲
載されました。

 椎間板は背骨の間でクッショ
ンの役割を果たしますが、加齢
などで変性すると腰痛の原因に
なります。国内には腰痛患者さ
んが約1300万人おり、うち最大
約530 万人が椎間板変性が原因
とみられています。

 iPS細胞から作った椎間板

の移植治療の有効性の動画です。

 
 


 
 
 鰈が華麗に加齢する。  笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 採血によってガン検診に活用
できる診断技術の開発に向けて、
那覇西クリニックと日本対ガン
協会が4月14日、県庁記者クラ
ブで記者会見し、研究への協力
のために血液検査への協力を求
めたのは、喜ばしいことです。
リキッドバイオプシーが普及す
ることで、たくさんの検診を受
ける人の利益になることを期待
したいと思います。生検に較べ
て、身体への侵襲は少なく血液
採取も一滴ですむと,マイクロR
NA検査は言われています。今後
の普及を促進して頂きたいもの
です。
 大阪大の妻木範行教授らの研
究グループが4月18日、人工多
能性幹細胞(iPS細胞)から
作った椎間板の移植治療の有効
性を動物実験で確認したと発表
したのは、喜ばしいことです。
椎間板ヘルニアは、荷重が原因
と言われていますが、腰痛だけ
ではなく、頚椎に起これば頚の
痛みも発生します。胸椎につい
ては、レーザー光線による治療
や手術は困難と言われています
が、頚椎や腰椎では、こうした
iPS細胞由来の椎間板の移植
が近い将来行われると確信して
います。

 革新的な考えの核心の正しさ
を確信した。       笑

 
 
 
 
 
 
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2023-03-12 06:17:16

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診療マル秘裏話  号外Vol.2425 令和4年5月11日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)福島医大,ガンオルガノイド利用のパートナーシップを締結
2)ATTR アミロイドーシスのアミロイド沈着機構の解明に成功

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
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吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 福島医大,ガンオルガノイド利用のパートナーシップを締結

 
 
 
 
 
 福島医大は4月14日、国内商
社、英ガン研究機関との3者で
ガン研究に関するパートナーシ
ップを締結したと発表しました。
医大が開発した、体内のガン組
織に近い培養細胞「ガンオルガ
ノイド(F―PDO)」を世界中の
ガン研究者が利活用できるよう
になり、薬剤の開発などガン治
療研究の加速化が期待されると
いうことです。

 締結したのは英ガン研究機関
「キャンサー・リサーチ・ユー
ケー」と商社の「住商ファーマ
インターナショナル」(東京都)
です。医大が開発した培養細胞
はこれまで国内での利用が中心
でしたが、キャンサーが持つ流
通ルートや住商ファーマの仲介
によって、ガン研究が盛んな米
国を含め世界で利用できるよう
になります。

 オルガノイドについて解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 理容店を利用する。   笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 ATTR アミロイドーシスのアミロイド沈着機構の解明に成功

 
 
 
 
 
 金沢大学は4月18日、ATTRア
ミロイドーシスにおける細胞外
小胞による蛋白質凝集体(アミ
ロイド)の沈着機構の解明に成
功したと発表しました。この研
究は、同大ナノ生命科学研究所
の華山力成教授、医薬保健研究
域医学系の河原裕憲助教、医薬
保健研究域医学系脳老化・神経
病態学(脳神経内科学)の山田
正仁名誉教授(現・九段坂病院
副院長)、大学院医薬保健学総
合研究科博士課程学生の山口浩
輝氏らの研究グループによるも
のです。研究成果は、「Fronti
ers in Molecular Biosciences」
オンライン版に掲載されていま
す。

 ATTRアミロイドーシスは、ト
ランスサイレチン(TTR) が凝
集し形成されたTTR アミロイド
が全身の諸臓器に沈着し、進行
性の臓器障害を呈する予後不良
の疾患の総称で、TTR 遺伝子変
異に起因するATTRv アミロイド
ーシスと遺伝子変異を伴わない
野生型ATTR(ATTRwt)アミロイ
ドーシスに大別されます。しか
し、体内におけるTTR の凝集・
沈着機構はこれまでよく分かっ
ていませんでした。

 今回、研究グループは、血液
中に存在する細胞外小胞がTTR
の凝集化や細胞への沈着を促進
することを見出し、TTR アミロ
イドの沈着機構の新たなモデル
を提唱しました。

 まず、健康なヒト血液中に存
在する細胞外小胞にTTR が存在
するかを解析した所、細胞外小
胞の膜表面に存在することが明
らかとなりました。また精製し
たTTR をヒト血液由来の細胞外
小胞と反応させると粒子サイズ
が増加することが高速原子間力
顕微鏡(高速AFM) を用いるこ
とによってリアルタイムに観察
され、TTR の凝集化促進を直接
見て確認できました。なかでも
遺伝子変異型TTR(V30 M-TTR)
が顕著に凝集することが分かり
ました。

 次に、ヒト血液由来の細胞外
小胞がTTR アミロイドの細胞沈
着に関与するかを解析した所、
変異型TTR だけでは細胞への沈
着はほとんど観察されませんで
したが、ヒト血液由来の細胞外
小胞と一緒に添加することで、
細胞へのTTR アミロイドの沈着
が顕著に増加しました。さらに、
ATTRv アミロイドーシス患者さ
んと健常者の血液検体を用いて
解析した所、血液由来の細胞外
小胞の量が健常者と比べて増加
傾向にあり、細胞外小胞に含ま
れるTTR アミロイドの量が健常
者と比べて低下していることも
分かりました。

 今回の研究により、ATTRv ア
ミロイドーシスにおいて細胞外
小胞がTTR の凝集促進・アミロ
イド沈着に深く関与しているこ
とが明らかとなり、細胞外小胞
の産生を抑えることで、組織へ
のアミロイド沈着を阻止できる
可能性が示唆されました。「今
後はATTRアミロイドーシスの早
期発見や治療法の開発へと研究
が発展することが期待される」
と、研究グループは述べていま
す。

 ATTRアミロイドーシスにつ

いて解説している動画です。

 
 


 
 
 
 祖師が素子の研究を阻止する。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 福島医大が4月14日、国内商
社、英ガン研究機関との3者で
ガン研究に関するパートナーシ
ップを締結したと発表したのは、
喜ばしいことです。体内のガン
組織に近い培養細胞「ガンオル
ガノイド(F―PDO)」を世界中
のガン研究者が利活用できるよ
うになり、薬剤の開発などガン
治療研究の加速化が期待される
ということなので、動物実験で
も再現できない人間の体内での
反応を見ることができるのでは、
ないかと期待しています。
 金沢大学が4月18日、ATTRア
ミロイドーシスにおける細胞外
小胞による蛋白質凝集体(アミ
ロイド)の沈着機構の解明に成
功したと発表したのは、素晴ら
しい業績です。ATTRアミロイド
ーシスは、トランスサイレチン
(TTR) が凝集し形成されたTT
R アミロイドが全身の諸臓器に
沈着し、進行性の臓器障害を呈
する予後不良の疾患の総称とい
うことなので、この病気の治療
法が見つかるならば本当に凄い
成果と言えるでしょう。

 創傷治癒を促進する治療法の
総称を考える。      笑

 
 
 
 
 
 
 
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2023-03-11 08:09:20

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診療マル秘裏話  号外Vol.2424 令和4年5月9日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)米国で虫垂ガン発生率が2004~2017年増加傾向
2)排卵誘発剤の適正使用の指針をホームページに掲載

 
 
 
 
 
 
 
 
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り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 米国で虫垂ガン発生率が2004~2017年増加傾向

 
 
 
 
 
 
 米National Cancer Database
のデータを用いて,2004-17年の
虫垂ガンの発症率および組織型
の経時的傾向を検討しました。
右側結腸ガン患者さん38万7867
例中1万9570例が虫垂ガンで,そ
のうち5628例がカルチノイド腫
瘍でした。

 ロジスティック回帰解析の結
果、2004年から2017年までの虫
垂ガンのオッズはその他の右側
結腸ガンに比べると増加しまし
た(オッズ比2.56、95%CI 2.3
5-2.79)。全年齢群で虫垂ガン
発症率の増加が見られましたが、
40-49 歳では増加傾向が顕著で
した(2004年10%、2017年18%、
一対比較によりP<0.001)。虫
垂カルチノイドのオッズはその
他の組織型より経時的増加が見
られ(同1.70、1.40-2.07)、4
0歳未満で増加が,最も大きいと
いう結果でした(2004年24%、
2017年45%,一対比較によりP<
0.001)。

 虫垂ガンについて解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 
 皮革製品を比較した。  笑

 カルチノイドは消化管、気管
に好発する上皮由来の腫瘍です。
日本では大腸ではとくに直腸に
多く、粘膜下腫瘍の形を取りま
す。大きなものは転移するので、
悪性腫瘍と考えられます。

 
 
 
 
 
 
 
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2】 排卵誘発剤の適正使用の指針をホームページに掲載

 
 
 
 
 
 日本産科婦人科学会はこのほ
ど、アロマターゼ阻害薬「レト
ロゾール」(販売名:フェマー
ラ錠2.5mg) の適正使用に関す
る指針をホームページに掲載し
ました。同薬の不妊治療への保
険適用に先立ち、製造販売元の
ノバルティスファーマが作成し
たものです。2月に適応追加が
承認された「生殖補助医療にお
ける調節卵巣刺激」と、「多嚢
胞性卵巣症候群における排卵誘
発」「原因不明不妊における排
卵誘発」が4月から保険適用と
なっています。

 用法・用量はいずれも「通常、
成人にはレトロゾールとして1
日1回2.5mg を月経周期3日目か
ら5日間経口投与する。 十分な
効果が得られない場合は、次周
期以降の1日投与量を5mgに増量
できる」と記載されています。
また同社は、動物実験で胎児毒
性並びに催奇形性が認められて
いることから、有害事象が発生
した場合の情報提供の協力も併
せて周知しています。

 レトロゾールについて解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 
 羞恥心の克服を周知した。笑

 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
 米National Cancer Database
のデータを用いて,2004-17年の
虫垂ガンの発症率および組織型
の経時的傾向を検討したのは、
素晴らしい業績です。日本では、
直腸に多いので、人種差という
ものは、大きく病気の部位に影
響するのだと感じました。発生
率が上がっているのは、米国人
の食生活からすれば、当然と言
えるでしょう。ただ、日本人の
食事もアメリカナイズされてき
ていることを考えると明日は、
わが身と考えた方が良さそうで
しょう。
 日本産科婦人科学会はこのほ
ど、アロマターゼ阻害薬「レト
ロゾール」(販売名:フェマー
ラ錠2.5mg) の適正使用に関す
る指針をホームページに掲載し
たのは喜ばしいことです。動物
実験で胎児毒性並びに催奇形性
が認められているということは、
かなり危険な薬だと言えるでし
ょう。有害事象が発生した場合
は、早く使用中止の方向で検討
するべきだと思います。製薬会
社の利益より、患者さんの利益
を優先するべきだと考えます。

 芳香剤を使う方向で考える。


 
 
 
 
 
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2023-03-10 06:48:11

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診療マル秘裏話  号外Vol.2423 令和4年5月8日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ポドプラニンを標的とした中和抗体ガン治療に有効
2)昼下がり眠気対策に積極的仮眠が非常に効果的

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 ポドプラニンを標的とした中和抗体ガン治療に有効

 
 
 
 
 
 
 近年ガン治療では、分子標的
薬や免疫チェックポイント阻害
薬などの新しい作用機序を持つ
薬剤が大きな役割を果たすよう
になりました。しかし、こうし
た薬剤の適応となるガン種は限
られており、希少ガンを標的と
した医薬品開発は進まない現状
があります。ガン研究会ガン化
学療法センター(東京都)所長
の藤田直也氏らは、骨肉腫に高
発現するムチン型糖蛋白質ポド
プラニンの血小板凝集誘導を抑
制するヒト化中和抗体AP201 を
創製したとClin Cancer Res(20
22年4月5日オンライン版)に発
表しました。

 ガン細胞によって誘導される
血小板凝集には、1.凝集時に放
出される種々の増殖因子がガン
細胞の増殖に利用される、2.ガ
ン細胞の周囲を覆うことで免疫
細胞からの攻撃を防ぐ、3.ガン
細胞の周囲を覆うことで血管内
の血流に耐え、他の細胞と付着
して腫瘍塊を形成し、塞栓形成
を介してガン転移を促進するな
どの作用があります。藤田氏ら
は、こうした血小板凝集過程に
注目して研究を進めてきました。

 骨肉腫は、患者数が100 万人
に3~5人といわれる希少ガンで、
思春期・若年成人(AYA) 世代
での発症が目立ちます。同氏ら
は以前の研究で、ガン細胞依存
的な血小板凝集に関わるポドプ
ラニン分子を同定しました。そ
の後の解析により、多くの骨肉
腫細胞株でポドプラニン発現が
亢進していることを確認しまし
た。ポドプラニン発現の多い骨
肉腫では血小板凝集誘導活性が
高く、ポドプラニンのPLEG4 と
名付けた部位が血小板との結合
に重要であり、PLEG4 ドメイン
と結合するマウス抗ヒトポドプ
ラニン中和抗体PG4D2の投与で、
マウスに移植した骨肉腫の増殖
と転移が個体レベルで抑制され
ると報告しました。さらにポド
プラニン分子は、血小板上に発
現するCLEC-2分子と結合して血
小板凝集を誘導すること、PG4D
2は,両者の結合を阻害すること
も明らかにしました。

 そこで同氏らは今回、ポドプ
ラニンを標的にした中和抗体を
ガン治療薬とするため、遺伝子
組み換えによりPG4D2 をヒト化
抗体へと組み換える検討を進め
ました。

 マウス抗体をヒト化するに当
たり、PG4D2 の利点を最大に生
かし副作用を減らすために、免
疫チェックポイント阻害薬など
に使われ、安全性が確認されて
いるIgG4サブクラスを選択しま
した。作製したヒト化中和抗体
AP201の検討では、PG4D2と遜色
ないポドプラニンとの結合能を
示しました。

 また、ポドプラニンとCLEC-2
の結合を阻害する活性も保持し
ており、AP201 を投与すること
で、免疫不全マウスに移植した
ヒト骨肉腫細胞の腫瘍増殖が抑
制されました。

 さらに、免疫不全マウスの尾
静脈からヒト骨肉腫細胞を注入
すると肺転移が生じますが、AP
201 はこれも抑制することが確
認されました。AP201 の認識部
位を導入したノックインマウス
(PDPNKI/KI)にAP201を単回投
与した場合でも、血液学的・血
液生化学的毒性を示すような徴
候は認められず、高い安全性が
示唆されました。検討期間中の
マウスに体重減少は見られませ
んでした。

 ポドプラニンを標的とするガ
ン治療薬はまだ実用化されてい
ませんが、ポドプラニンの発現
亢進は骨肉腫以外にも脳腫瘍や
食道ガン、肺扁上皮ガンなど、
さまざまなガン種で知られてい
ます。今回認められた効果は、
骨肉腫以外のガンにも応用でき
る可能性があると藤田氏らは考
えています。

 今後について、同氏は「製薬
企業との連携でAP201 の臨床試
験を実施し、いち早く患者に届
けられるよう開発を継続する予
定だ」と述べています。

 骨肉腫について解説している

動画です。

 
 


 
 
 口唇傾向が亢進している小児。


 
 
 
 
 
 
 
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2】 昼下がり眠気対策に積極的仮眠が非常に効果的

 
 
 
 
 
 午後の作業を再開した途端、
睡魔に襲われ舟をこぐ。そんな
昼下がりの眠気対策に「パワー
ナップ(積極的仮眠)」が効果
的ということです。短時間の仮
眠で活力を取り戻し、その後の
作業を活動的に行えるパワーナ
ップについて、広島大学大学院
人間社会科学研究科(広島県東
広島市)の林光緒教授に聞きま
した。

 「昼食を取った影響だけでな
く、人は起きている時間(覚醒
時間)の真ん中あたりに眠くな
ることが分かっています」と林
教授は説明しています。朝6時
起床、夜11時就寝の人なら、午
後2時半前後に眠気を感じると
いうことです。

 イタリアの研究では居眠り運
転による自動車事故は午後1~
3時に多発しています。一方、
林教授のグループが行った研究
では、午後に休憩のみを取った
グループに比べ仮眠を取ったグ
ループでは眠気が消え、課題の
正答数が向上していました。

 ただ、眠気を感じてすぐに仮
眠を取ることは現実的ではあり
ません。そこで、林教授が勧め
るのが、昼休みを利用した20分
以内の仮眠(パワーナップ)で
す。睡眠にはノンレム睡眠とレ
ム睡眠があり、ノンレム睡眠に
はさらに【1】~【4】(浅い
→深い)の4段階があります。

 「【1】はウトウトする状態
で5~6分ほど続きます。【2】
は意識がなくなり、浅い眠りが
約7~8分持続しますが、3分
程度でも眠気からの回復効果が
期待できます。寝付くまでの数
分を考慮し、15~20分以内
の仮眠を取るとよいでしょう」

 仮眠の回復効果は数時間持続
します。夜間睡眠に影響を及ぼ
さないよう午後3時ごろまでに
取り、【3】以降の深い睡眠に
入る前に目覚めることがポイン
トです。入眠までの時間がより
長い高齢者では、仮眠時間は30
分以内が目安ということです。

 パワーナップを活用するコツ
としては、仮眠前にカフェイン
飲料(コーヒー、紅茶、日本茶)
を飲むことを推奨しています。
「カフェインは摂取後20~30分
で血中濃度が最高に達します。
起きるころに覚醒効果が表れ、
より快適に目覚められるでしょ
う」

 また、頭がふらつくと眠りが
妨げられ、横になると深く寝入
って起きられなくなる場合があ
るため、椅子に座り机に顔を伏
せたり、背もたれや壁などに頭
をもたれかけたりするなど、頭
を固定させた姿勢がよい。好き
な音楽も心地よい目覚めを促す。
そして、「20分後に起きる」と
言い聞かせ、時間になったらす
ぐ起きることが重要です。

 ただし、最も大切なのは夜間
睡眠です。「夜間睡眠の取り方
を見直し、その上で必要に応じ
てパワーナップを活用しましょ
う」と林教授はアドバイスして
います。

 パワーナップについて解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 
 湖底に船の錨を固定した。笑

 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 ガン研究会ガン化学療法セン
ター(東京都)所長の藤田直也
氏らが、骨肉腫に高発現するム
チン型糖蛋白質ポドプラニンの
血小板凝集誘導を抑制するヒト
化中和抗体AP201 を創製したと
Clin Cancer Res(2022年4月5日
オンライン版)に発表したのは、
素晴らしい業績です。ポドプラ
ニンを標的とするガン治療薬は
まだ実用化されていませんが、
ポドプラニンの発現亢進は骨肉
腫以外にも脳腫瘍や食道ガン、
肺扁上皮ガンなど、さまざまな
ガン種で知られているので、そ
のさまざまなガン種での治療に
応用されることを期待したいと
思います。
 短時間の仮眠で活力を取り戻
し、その後の作業を活動的に行
えるパワーナップ(積極的仮眠)
は、昼食後の眠気対策には非常
に有用だと思います。ただ、ラ
テン系の国々で行われているシ
ェスタは、あまりにも時間が長
すぎて、逆効果であると思われ
ます。シェスタ自体、夜中に、
遊びに興じるために行うもので
あるため、仕事の作業を活動的
に行うこととは、真逆の目的で
あると言えましょう。シェスタ
によって、昼夜逆転が起こると
健康上非常に良くない効果がも
たらされるものと考えています。

 結論自体、極めて合理的事態
であると考えられる。   笑

 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.2422 令和4年5月7日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)BRCAの変異が胃や食道、胆道ガン発症リスクも上昇
2)ユリ科の観賞用植物の食中毒で延岡市の男性死亡

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 BRCAの変異が胃や食道、胆道ガン発症リスクも上昇

 
 
 
 
 
 
 乳ガンの発症に関わることで
知られる「BRCA」という遺伝子
の変異が、胃や食道、胆道のガ
ンの発症リスクも上昇させるこ
とが分かったとする研究結果を、
理化学研究所や国立ガン研究セ
ンターなどのチームが4月14日
付米医学誌JAMAオンコロジー電
子版に発表しました。日本人約
10万人分の遺伝子を解析しまし
た。

 チームは「BRCA遺伝子に変異
がある人のガン予防につなげた
い」としています。この変異が
あるガン患者さんに合わせた治
療薬は既に実用化しており、使
用すれば効果が期待できるとい
うことです。

 BRCA遺伝子には「1」と「2」
の2種類あり、DNAの傷を修復し
て細胞のガン化を抑える働きが
あります。これらの遺伝子に生
まれつき変異があると、乳房、
卵巣、前立腺、膵臓でガンの発
症リスクが高まることが分かっ
ていました。

 ガン患者さんを含む約10万人
の遺伝子の情報を調べた所、BR
CA1に変異があると胃ガンで5.
2倍,胆道がんで17.4倍、発症リ
スクが上がりました。BRCA2に
変異がある場合は,胃ガンで4.7
倍,食道ガンで5.6倍と分析され
ました。

 BRCA遺伝子検査について解

説している動画です。

 
 


 
 
 文責の人の情報を分析する。


 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 ユリ科の観賞用植物の食中毒で延岡市の男性死亡

 
 
 
 
 
 宮崎県は4月14日、ユリ科の観
賞用植物「グロリオサ」の球根を食
べたとみられる延岡市の男性(
60歳代)が死亡したと発表しま
した。球根は山芋に似た形状を
しており、少量でも食べると臓
器の機能不全に陥り、死に至る
恐れがあるということです。

 県衛生管理課によると、男性
の知人が4月8日、男性宅を訪ね、
死亡しているのを見つけました。
男性は亡くなる前、知人に嘔吐
や下痢の症状があると訴えてお
り、同課は男性が4月6日、自宅
の庭で採ったグロリオサの球根をす
り下ろして食べたと推定してい
ます。男性の体内からは球根に
含まれる毒性の化学物質「コルヒチ
ン」が検出されました。

 2000年以降、グロリオサの食中毒
によるとみられる死亡事例は全
国4例目で、県内では初めてと
いうことです。同課は「食用と
判断できない植物は採って食べ
たり、人にあげたりしないでほ
しい」と注意を呼びかけていま
す。

 グロリオサについて解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 同課がその提案はどうかと聞
いてきた。        笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
 乳ガンの発症に関わることで
知られる「BRCA」という遺伝子
の変異が、胃や食道、胆道のガ
ンの発症リスクも上昇させるこ
とが分かったとする研究結果を、
理化学研究所や国立ガン研究セ
ンターなどのチームが4月14日
付米医学誌JAMAオンコロジー電
子版に発表したのは素晴らしい
業績です。日本人約10万人分の
遺伝子を解析したとのことで、
コンピューター技術の発達した
現代ならではの業績です。私の
研修医時代は、一人の人のゲノム
を解析するのに、何年もかかっ
ていたと記憶しています。それ
が約10万人分の遺伝子を短時間
で解析可能となった訳ですから、
本当に、医療技術は日進月歩で
あると感じました。
 宮崎県は4月14日、ユリ科の観
賞用植物「グロリオサ」の球根を食
べたとみられる延岡市の男性(
60歳代)が死亡したと発表した
のは、本当に残念なことです。
韮と間違えて、水仙の葉っぱを
食べて、食中毒を起こしたとい
うことは聞いたことがあります
が、水仙の食中毒で亡くなった
と聞いたことはありません。本
当にコルヒチンは恐ろしい毒物
です。昔は高尿酸血症の治療で
使われたことがあるのですが、
現在は、使われていません。し
かし、十年位前に、高尿酸血症
でコルヒチンを処方して下さい
と言ってきた患者さんがいらっ
しゃったので、この薬は副作用
があるので現在使われておりま
せん。代わりのお薬を処方しま
すと言ったのを覚えています。

 球根から花を育てて求婚した。


 
 
 
 
 
 
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