2023-03-28 06:13:45

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2439 令和4年5月28日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)令和2年度は60歳以上ｶﾞﾝ検診受診者が2～3割減
2)芳香剤などで誘発される頭痛は、片頭痛が多い

 
 
 
 
 
 
 
 
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り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 令和2年度は60歳以上ｶﾞﾝ検診受診者が2～3割減

 
 
 
 
 
　日本対ガン協会（垣添忠生会
長、東京）は４月27日、武漢熱
が流行した令和２年度はガンの
検診を受ける60歳以上の人が２
～３割程度も減っていたとの調
査結果を公表しました。流行が
本格化する前の元年度と比べま
した。年齢が高いほどなりやす
い胃ガン、肺ガン、大腸ガンで
そうした傾向が強いという結果
がでました。ガンの発見数も減
っていました。

　協会の担当者は「高齢者は武
漢熱感染時のリスクも高く、〝
密〟になるのを心配して集団検
診を控えたのではないか」と分
析しました。ガン検診を受けず
にいると発病や病状の進行を見
逃す恐れもあるので「本年度は
受けてほしい」と呼びかけてい
ます。

　ガン検診数は、65～69歳では
乳ガンが元年度の約72％、胃ガ
ンと肺ガン、子宮頸ガンが約73
％、大腸ガンは約78％。同様に
60～64歳も約77～84％と、60歳
以上の減少が目立ちました。全
年齢の５つのガン検診数も元年
度の約82％にとどまりました。

　ガンの診断や治療を受けた人

が元通りになったという動画で

す。

 
 


 
 
 
　武漢熱で受診者の減少の現象
が目立つ。　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
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2】 芳香剤などで誘発される頭痛は、片頭痛が多い

 
 
 
 
 
　芳香剤など生活の中のにおい
で悩む人が増え、中には頭痛に
苦しむ人もいます。「においで
誘発される頭痛は片頭痛が多い
です。患者さんの９割がにおい
で頭痛を起こしますが、ほとん
どが一般的に良い香りとされる
においです」と仙台頭痛脳神経
クリニック（仙台市）の松森保
彦院長は話しています。

　松森院長によると、においで
頭痛を起こす患者さんのうち「
主な原因は香水（95％）、洗剤
や柔軟剤（81％）」という一般
的に良い香りとされるにおいが
占めています。最近はにおいに
よる吐き気、くしゃみ、せき、
倦怠感などを訴える人も増えて
います。

　頭痛は大別すると、いわゆる
「頭痛持ち」の頭痛（一次性頭
痛）と、くも膜下出血や脳腫瘍
など原因が明確な頭痛（二次性
頭痛）の二つ。前者には【１】
ズキズキ脈打つように痛む片頭
痛【２】締め付けられるような
鈍痛の緊張型頭痛【３】ある期
間に集中して激しく目の奥が痛
む群発頭痛などがあります。

　ただ、日本人の６割は寝不足
やストレスなどで頭が痛くなる
ことはありません。「時々痛く
なるのは、何らかの頭痛持ちと
考えてよいでしょう」と松森院
長は言っています。中でも片頭
痛はにおいで誘発されやすく、
片頭痛とそれ以外の一次性頭痛
を見分けるポイントになり得ま
す。

　片頭痛は男性１に対し女性３
の割合で起こり、特に20～40歳
代に多いとされています。頻度
は平均で月に１～２回ですが、
月の半分以上に及ぶ人もいます。
患者さんは国内に1000万人いる
と推定されます。

　ただし、片頭痛と診断されて
いる人は多くはありません。「
頭痛ぐらいで病院に行くなんて、
と周りの理解を得られず、痛み
を我慢している人が多いからで
す」と松森院長は言っています。

　頭痛のために仕事や家事に集
中できない、頭痛がいつ起こる
か分からず不安になるなど、生
活に支障を来すことも少なくあ
りません。病院で片頭痛と診断
されれば、痛み止めだけでなく
予防薬も含めたより適切な薬が
処方され、楽に生活できるよう
になるということです。

　松森院長は「においで頭痛が
誘発される人は意外に多いので、
良いとされる香りにも配慮が必
要です。においで頭痛が誘発さ
れる場合は片頭痛を疑い、生活
に支障があれば、頭痛外来ある
いは神経内科や脳神経外科を受
診してください」と勧めていま
す。

　片頭痛の治し方について解説

している動画です。

 
 


 
 
　筋緊張性頭痛以外の頭痛が意
外に多い。　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
　日本対ガン協会（垣添忠生会
長、東京）は４月27日、武漢熱
が流行した令和２年度はガンの
検診を受ける60歳以上の人が２
～３割程度も減っていたとの調
査結果を公表したのは残念なこ
とです。早期発見、早期治療に
逆行することになり、救急外来
では、今まで診たことのない進
行ガンの患者さんで対応が困難
であったと言われています。高
齢者は、ガン検診どころか、武
漢熱を恐れ日々の近場の外出す
ら行わない人が多いと聞いてい
ます。対策をしっかりとした上
で、必要なガン検診などには、
受診するようお願いしたいと私
は、考えています。
　芳香剤など生活の中のにおい
で悩む人が増え、中には頭痛に
苦しむ人もいます。「においで
誘発される頭痛は片頭痛が多い
です。患者さんの９割がにおい
で頭痛を起こしますが、ほとん
どが一般的に良い香りとされる
においです」と仙台頭痛脳神経
クリニック（仙台市）の松森保
彦院長は話しているとのことで
す。こうした患者さんは、にお
いが過敏になる程、上咽頭に炎
症があるものと私は考えていま
す。この上咽頭の炎症を取る治
療を行わなければ、片頭痛は改
善しないと思われます。それに
は6-spot療法が最も適している
治療だと考えます。

　花瓶の花の花粉に過敏となる。
笑

 
 
 
 
 
 
 
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2023-03-27 06:26:56

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2438 令和4年5月27日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)放射線治療は早期非小細胞肺ガン治療の選択肢
2)特発性過眠症発症リスク上げる遺伝子変異発見

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 放射線治療は早期非小細胞肺ガン治療の選択肢

 
 
 
 
 
　放射線治療は、早期非小細胞
肺ガンを根治に導くための有力
な選択肢です。ピンポイント照
射と呼ばれる「体幹部定位放射
線治療（SBRT）」が威力を発揮
します。大船中央病院の武田篤
也医師は言っています。

　「SBRTでは、通常の放射線治
療の1.5～4倍ほどの効果を及ぼ
す線量を照射します。５センチ
以下の比較的小さな腫瘍を対象
に、狙いを定めて高い精度で治
療するため、周囲の正常部分へ
の影響は抑えられます」と武田
医師は言っています。

　非小細胞ガンの１期と２期で
は、肺葉を切除する手術が世界
的に標準治療となっています。
肺は五つのブロック（肺葉）に
分かれていて、ガンができてい
る肺葉単位で切除するというも
のです。日本肺癌学会の「肺ガ
ン診療ガイドライン2021年版」
でも、第１選択は手術となって
います。高齢で体力が低下して
いる、心疾患があるなど医学的
な理由で手術ができない場合や、
切除可能でも手術を希望しない
患者さんに、２番手として放射
線治療が推奨されています。「
手術を希望しない患者」の記述
は2018年版から追加されたが、
武田医師は「患者さんには放射
線治療という選択肢を示されな
いまま『元気なら手術』となる
ことが多い」と話しています。

　「放射線治療の成績が手術よ
りも明らかに劣っているわけで
はなく、これまでの両者を比較
した試験では根拠が不十分でま
だ決着がついていないのです。
ただ海外で３年および５年生存
率は同等である可能性を示す新
たな報告も出てきています」と
武田医師は言っています。

　侵襲性やQOL （生活の質）の
面では、むしろ放射線治療に分
があります。手術はからだを切
って肺の一部をとるだけに、胸
腔鏡でも１週間ほどの入院が必
要で、回復にも時間がかかりま
すが、放射線は通院で５回で終
了です。仕事をしながら治療で
きます。

　「ガイドラインのような基準は
必要ですが、患者さんにはそれ
ぞれの生活や思いがあり、望む
人生は違う。医療者側は１番手
の治療だけでなく、その人に適
した治療の選択肢を示すべき。
患者さんは複数の選択肢につい
て情報を得た上で、治療を選ぶ
ことが大事です」武田医師は言
っています。

　非小細胞肺ガン治療について

解説している動画です。

 
 


 
 
　信州大で侵襲の大きい手術を
行う。　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 特発性過眠症発症リスク上げる遺伝子変異発見

 
 
 
 
 
　睡眠時間が異常に長くなった
り、目が覚めても強い眠気が持
続したりする「特発性過眠症」
について、発症のリスクを上げ
る遺伝子の変異を見つけたと、
東京都医学総合研究所などのチ
ームが英科学誌で発表しました。
これまで原因が分からず、薬が
効果を示しにくいなどの課題が
ありました。遺伝子変異による
発症の仕組みがうかがえる結果
も得られました。

　特発性過眠症は、軽症も含め
１万人に1～5人が発症するとみ
られています。目覚めの悪さや
寝ぼけた状態が続くのが特徴で、
重症になると１日16時間も眠っ
てしまうことがあり、日常生活
に支障をきたします。家族内で
の発症が多く、遺伝的な要因が
疑われてきました。

　脳内には、睡眠と覚醒を調整
する物質「オレキシン」があり、
そのもとになるのが「前駆体」
と呼ばれる物質です。研究チー
ムは、特発性過眠症と診断され
た598人のDNAを解析しました。
健康な人9826人と比べた所、前
駆体の遺伝子に高い確率で変異
が起きていることを見つけまし
た。この結果を受けて、変異が
ある場合の特発性過眠症になる
リスクを調べてみると、5.36倍
になりました。

　前駆体は酵素によって二つに
切断され、オレキシンＡとオレ
キシンＢとなって体に作用しま
す。今回見つかった変異は、こ
の切断部分で発生しました。変
異している場合は酵素が作用で
きず、前駆体が切断されずに機
能を発揮しない可能性がうかが
えました。研究チームは、特発
性過眠症を引き起こす仕組みは
多様ですが、オレキシンが関与
するケースもあるとみています。

　現在、治療には覚醒を促す薬
が使われていますが、効果が少
ない一方で、動悸や吐き気など
の副作用が出やすいということ
です。国内外ではオレキシンの
異常を調節する薬の開発が進め
られており、特発性過眠症の患
者さんに効果を示す可能性があ
ります。

　研究チームの宮川卓・都医学
総合研究所副参事研究員（睡眠
学）は「遺伝子変異がリスクと
明らかになったが、必ずしも遺
伝して発症するわけではない。
今後は、オレキシン以外の発症
リスクも調べていきたい」と話
しました。成果は、英科学誌「
npj ゲノミック・メディシン」
で発表しました。

　特発性過眠症について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 
　覚醒を促す薬剤の進歩には、
隔世の感がある。　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
　放射線治療は、早期非小細胞
肺ガンを根治に導くための有力
な選択肢と言えましょう。この
ニュースにあるピンポイント照
射と呼ばれる「体幹部定位放射
線治療（SBRT）」の内、重粒子
線治療が最も、副作用が少なく
有望なのではないかと私は考え
ています。ホウ素を用いるBNCT
では、弱い中性子線を当てるだ
けで、非常に早期非小細胞肺ガ
ンに対し有効であると思われま
す。いまやリニアックではなく
こうした治療が早期非小細胞肺
ガンのスタンダードな治療とな
ることを期待したいと思います。
　睡眠時間が異常に長くなった
り、目が覚めても強い眠気が持
続したりする「特発性過眠症」
について、発症のリスクを上げ
る遺伝子の変異を見つけたと、
東京都医学総合研究所などのチ
ームが英科学誌で発表したのは、
喜ばしいことです。　現在、治
療には覚醒を促す薬が使われて
いますが、効果が少ない一方で、
動悸や吐き気などの副作用が出
やすいということなので、国内
外でオレキシンの異常を調節す
る薬の開発を進めて特発性過眠
症の患者さんに効果を示す可能
性をとことん追究して頂きたい
と切に願う次第です。

　動機がバレた犯人が動悸がし
た。　　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
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2023-03-26 06:04:28

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2437 令和4年5月26日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
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目次

1)穴に乳房を入れると乳房内撮影可の超音波検査
2)米当局武漢熱ﾜｸﾁﾝBA.2に有効なﾜｸﾁﾝに変更検討

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 穴に乳房を入れると乳房内撮影可の超音波検査

 
 
 
 
 
　４月15日から17日にかけてパ
シフィコ横浜で開催されていた
「2022国際医用画像総合展(ITE
M2022)」で、Lily MedTechは装
置の穴に乳房をいれるだけで乳
房内の撮影を可能とした超音波
画像診断装置「COCOLY(ｺｺﾘｰ)」
を展示していました。COCOLYは、
乳房を装置の穴の中に入れるだ
けで、リング状の超音波振動子
が上下に移動しながら乳房内を
3Dで撮像することが可能な装置
です。

　この撮像方法は、2012年から
東京大学大学院工学系および医
学系研究科にて研究されており、
同技術の実用化のために2016年
にLilyMedTech が設立されまし
た。乳ガン検診で使用されるこ
とが多いマンモグラフィのよう
に乳房を圧迫する必要がないた
め、痛みを感じない点が大きな
メリットです。また、撮像開始
のボタンを押すだけで自動で撮
像ができるため、撮影者のスキ
ルに依存せず、高分解能な画像
を取得できるのも特徴です。

　ブースの担当者にITEMでの反
響を伺うと「わざわざこのため
に見に来る方がいるほど、反響
は大きいと感じています。見に
来られた方は、簡単に操作でき
る点や、寝ているだけでボリュ
ームデータを取ることができる
点に驚かれる方が多いですね」
とのことです。COCOLYは2021年
４月に、医療機器製造販売認証
を取得し、同年５月より販売を
開始しました。現在までに１台
の導入が決定しているとしてい
ます。

　また、アルフレッサと総販売
代理店契約を締結したことで、
今まで都内中心で行っていた販
売活動を全国に広げていくとい
うことです。乳ガン検診には“
痛い”といったマイナスなイメ
ージを持つ方も少なくなく、そ
のようなイメージは乳ガン検診
の受診率を下げる一因ともいえ
ます。寝ているだけで気軽に乳
ガン検診ができるCOCOLYが、ど
のように乳ガン検診の在り方を
変えていくのか注目です。

　乳ガンのMRI無痛検診につ

いて解説している動画です。

 
 


 
 
　板井さんが痛いと言った。笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 米当局武漢熱ﾜｸﾁﾝBA.2に有効なﾜｸﾁﾝに変更検討

 
 
 
 
 
　武漢熱ワクチンをめぐり、米
当局が変異株に対応した中身に
変更するかを検討しています。
今のワクチンは変異株「オミク
ロン株」への有効性が下がるた
めです。「変異株対応型」の開
発が進めば、年内にも切り替え
が始まる可能性があります。
米国ではオミクロン株の別系
統「BA.2」が感染の約７割を占
めています。感染力が強いとさ
れ、米食品医薬品局（ＦＤＡ）
は「今のワクチンはBA.2にあま
り適していない」と指摘してい
ます。

　ただ、現行のワクチンも追加
接種で変異株による重症化を防
ぐ効果が高まるため、米国では
50歳以上など一部対象者に４回
目接種を実施しています。専門
家の間では、冬の感染再拡大を
警戒し、今秋に４回目の対象者
を広げるべきだとの意見も出て
います。

　４回目接種ワクチンとして有
力視されているのが「オミクロ
ン株対応型」です。米ファイザ
ーは１月、臨床試験（治験）を
始め、結果は近く明らかになる
見通しです。米モデルナも現行
ワクチンと組み合わせた新ワク
チンを開発しており、治験で「
より優れた免疫反応が見られた」
と報告しました。変異株対応型
に期待が高まる中、専門家でつ
くるＦＤＡの諮問委員会は６月、
ワクチンを変更するかについて
審議する見通しです。

　接種頻度も検討課題になりそ
うです。追加接種の間隔はファ
イザー製などで最短４カ月と短
くなっています。専門家は「持
続可能でない」と主張しており、
ＦＤＡは接種間隔を広げること
も視野に入れています。

　武漢熱流行の長期化に伴い、
将来はインフルエンザワクチン
のように、毎年の流行株を予測
しワクチンの中身を変える可能
性もあります。だが武漢熱ウイ
ルスは変異パターンが予測しに
くく、迅速な対応は容易ではあ
りません。

　オミクロン株対応ワクチンに

ついて解説している動画です。

 
 


 
 
　あらかじめ用意をすることは、
容易でした。　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
　４月15日から17日にかけてパ
シフィコ横浜で開催されていた
「2022国際医用画像総合展(ITE
M2022)」で、Lily MedTechは装
置の穴に乳房をいれるだけで乳
房内の撮影を可能とした超音波
画像診断装置「COCOLY(ｺｺﾘｰ)」
を展示していたのは、喜ばしい
ことです。現行のマンモグラフ
ィーによる乳ガン検診のデメリ
ットは、痛いだけではありませ
ん。若い女性に多い高密度乳房
の場合、乳ガンが発見すること
が困難ということもあります。
既得権益もありましょうが、早
くこのようなデメリットを解消
する乳ガン検診の機械に切り替
えることが必要だと思います。
　武漢熱ワクチンをめぐり、米
当局が変異株に対応した中身に
変更するかを検討しているのは、
妥当なことだと思います。今の
ワクチンは変異株「オミクロン
株」への有効性が下がるため、
流行を食い止めることが困難と
考えるのは、論理的です。しか
し、BA.2に対してだけ有効なワ
クチンを開発しても、新たな変
異株である,BA.4～5に対しては
有効ではない可能性があります。
そこで、どのような変異株に対
しても有効な塩野義製薬などが
開発しているユニバーサルワク
チンが必要とされていると思い
ます。

　弱点を解消して快勝する。笑

 
 
 
 
 
 
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2023-03-25 06:31:48

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目次

1)ガンゲノム医療で検査のタイミング早める研究
2)長時間作用型遺伝子組換えﾋﾄ成長ﾎﾙﾓﾝ製剤発売

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 ガンゲノム医療で検査のタイミング早める研究

 
 
 
 
 
　患者さんのガン組織に起きて
いる遺伝子の変化をまとめて検
査し、効きそうな薬を探す「ガ
ンゲノム医療」で、検査のタイ
ミングを早める研究に国立ガン
研究センターなどが取り組んで
います。現在は標準治療が終わ
った後の検査だけに公的医療保
険が適用されますが、早い段階
で検査した方がメリットが大き
いとの指摘があるためです。そ
れを支持する結果が出れば保険
適用範囲の見直しにもつながる
と、専門家や患者団体が注目し
ています。

　ガンができるのは、遺伝子に
異常な変化が起きるのが主な原
因とされています。特定の遺伝
子異常があると効果が高い薬も
あるため、抗ガン剤治療の前に
患者さんのガンの遺伝子検査が
行われる場合が増えてきました。
2019年６月には一度に１００以
上の遺伝子の変化を調べる「パ
ネル検査」が保険適用されまし
た。これが「ガンゲノム医療」
と呼ばれており、国内では「Ｎ
ＣＣオンコパネル」や「ファウ
ンデーションワン」など３種類
の検査が利用できます。厚生労
働省が指定する「ガンゲノム医
療中核拠点病院」など全国約２
３０施設で、患者さんのガンの
一部や血液を分析してどの遺伝
子に異常があるかを見つけ、効
果が見込める治療薬の候補を専
門家の会議で探す仕組みです。

　ただ同省によると、2020年８
月までの１年間に検査を受けた
7467人のうち、結果を基に選ば
れた薬の投与を受けたのは8.1%
にとどまりました。理由は、検
査の保険適用の範囲が、日本臨
床腫瘍学会など３学会が2017年
に作成した指針に従って「標準
治療がない、または終わった固
形ガン（血液以外のガン）の患
者さん」に限られているためで
す。京都大の武藤学教授（腫瘍
薬物治療学）は「標準治療が終
わるまで待つと、患者の状態が
悪かったり、ガンに薬への耐性
ができたりしていて検査を受け
てもなかなか治療につながらな
い」と話しています。

　米国やオーストラリア、韓国
では必要なタイミングで検査が
可能です。国内でも３学会が20
20年に指針を改定し「標準治療
後に制限する科学的根拠は乏し
い」とし、最適な時期を検討す
るよう求めました。

　それを受け国立ガン研究セン
ター中央病院などは2020年、治
療を開始する時点で検査を実施
する取り組みを「先進医療」と
して開始しました。乳ガンや大
腸ガンなど６種類のガンの計２
００人に実施するのが目標で、
遺伝子変化に合った治療を受け
た患者さんの割合や、症状が悪
化せずに過ごせた期間を分析し、
早期検査の有効性を検証します。
山本昇先端医療科長は「早い段
階の検査により、遺伝子異常に
合った治療の機会が増えるのを
期待している。検査時点で薬が
なくても、標準治療を受けつつ
新薬の臨床試験が始まったら参
加する選択肢もある」と話して
います。京大なども同様の先進
医療を2021年５月に開始しまし
た。化学療法を始める前の１８
０例を対象に、ガンに関連した
遺伝子変化が見つかる割合や、
専門家が勧める治療が見つかる
割合を調べています

　武藤教授は「標準治療後とい
う制限をなくせば、患者の選択
肢は増えて治療方針を早く決め
られる。パネル検査の有用性を
最大限に引き出せる仕組みにし
ないといけない」と強調して話
しています。データが集まった
ら国に出して、保険適用の範囲
を見直す議論につなげたい考え
です。膵臓ガンの患者支援団体
「パンキャンジャパン」の真島
喜幸理事長は「転移性の膵臓ガ
ンだと５年後の生存率は１％。
標準治療後の検査で効きそうな
薬が見つかっても遅い」と指摘
しています。「ゲノム医療があ
るのに使えない状況は変えてほ
しい。患者にも希望になる」と
話しています。

　ガンゲノムについて解説して

いる動画です。医療

 
 


 
 
　状況の変化に対応するために、
上京する。　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 長時間作用型遺伝子組換えﾋﾄ成長ﾎﾙﾓﾝ製剤発売

 
 
 
 
 
　ファイザー株式会社は４月27
日、長時間作用型遺伝子組換え
ヒト成長ホルモン製剤「エヌジ
ェンラ(R)皮下注24mgペン、同6
0mgペン」 （一般名：ソムアト
ロゴン（遺伝子組換え））につ
いて、骨端線閉鎖を伴わない成
長ホルモン分泌不全性低身長症
を効能または効果として発売し
たと発表しました。

　成長ホルモン分泌不全性低身
長症は、脳下垂体からの成長ホ
ルモンの分泌が十分ではないこ
とによって起こる成長障害のひ
とつです。頻度は4,000～10,00
0人に1人と報告される、希少疾
病です。成長ホルモンは成長お
よび代謝を調節する働きを持つ
ため、成長ホルモン分泌不全性
低身長症の患者さんでは、低身
長やこれに伴う心理的・社会的
な問題、第二次性徴の遅れ、そ
の他健康上の問題を生じる可能
性があります。

　エヌジェンラは、長時間作用
型の週１回投与の製剤です。成
長ホルモン製剤の連日投与が必
要な成長ホルモン分泌不全性低
身長症患者さんの負担軽減につ
ながると期待されます。

　骨端線閉鎖を伴わない思春期
前の小児成長ホルモン分泌不全
性低身長症患者さん対象に、エ
ヌジェンラ週１回皮下投与と既
存の成長ホルモン製剤ジェノト
ロピン(R) （一般名：ソマトロ
ピン（遺伝子組換え））の連日
皮下投与を比較した、国内第３
相試験および海外第３相試験に
おいて、エヌジェンラ投与群は、
主要評価項目の投与12か月後の
年間成長速度で、ジェノトロピ
ン投与群と同様の有効性を示し
ました。また、エヌジェンラ投
与群の忍容性は良好であり、ジ
ェノトロピン投与群と同様の安
全性プロファイルが示されたと
いうことです。

　米国ファイザー社とOPKO社は
2014年に、ソムアトロゴンの成
長ホルモン分泌不全性低身長症
に対する開発、および商業化に
関する世界的な契約を締結しま
した。同契約ではOPKO社が臨床
試験実施、ファイザー社が承認
申請と商業化の責務をそれぞれ
担っています。

　成長ホルモンの作用について

解説している動画です。

 
 


 
 
　妊孕性を改善するための薬剤
の忍容性を確認する。　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
　患者さんのガン組織に起きて
いる遺伝子の変化をまとめて検
査し、効きそうな薬を探す「ガ
ンゲノム医療」で、検査のタイ
ミングを早める研究に国立ガン
研究センターなどが取り組んで
いるのは、喜ばしいことです。
標準治療が終わるまで待つと、
患者さんの状態が悪かったり、
ガンに薬への耐性ができたりし
ていて検査を受けてもなかなか
治療につながらないというのは、
正論だと思います。ただ、標準
治療自体の問題点もしっかり見
直すべきだと私は考えています。
たとえば、抗ガン剤の投与を夜
間にする、クロノテラピーを実
施するなどです。
　ファイザー株式会社が４月27
日、長時間作用型遺伝子組換え
ヒト成長ホルモン製剤「エヌジ
ェンラ(R)皮下注24mgペン、同6
0mgペン」 （一般名：ソムアト
ロゴン（遺伝子組換え））につ
いて、骨端線閉鎖を伴わない成
長ホルモン分泌不全性低身長症
を効能または効果として発売し
たと発表したのは、喜ばしいこ
とです。骨端線閉鎖を伴わない
思春期前の小児成長ホルモン分
泌不全性低身長症患者さんで、
連日、成長ホルモンの注射を行
うのは、肉体的にも精神的にも
困難を伴うと考えられます。そ
うでなければ、余りに過酷な治
療となり兼ねません。

　高価な薬剤の効能・効果を確
認する。　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
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発行者名　　医療法人社団　永徳会　皿沼クリニック院長
藤田　亨
職業　　　　医師の箸くれ（はしくれ）
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2023-03-24 06:31:19

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2435 令和4年5月22日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)膵臓ガンを進行前に検出可のAIの共同研究開始
2)一部の国々で小児の原因不明の急性肝炎の報告

 
 
 
 
 
 
 
 
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から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 膵臓ガンを進行前に検出可のAIの共同研究開始

 
 
 
 
 
　総合南東北病院（郡山市）は、
富士通（東京都）などと連携し、
ガンの中でも早期発見が難しい
とされる膵臓ガンを進行前に検
出できるよう人工知能（AI）の
共同研究に取り組みます。技術
が確立されれば肉眼では見逃し
やすい微小な初期段階のガンや、
ガンの疑いがある部位を見つけ
ることができるようになり、膵
臓ガンの早期発見や治療につな
がることが期待されます。来年
３月までに技術の実用化が可能
かどうかを検証します。

　総合南東北病院などが３月25
日、発表しました。同病院によ
ると、膵臓ガンは診断から５年
後の生存率が11％とほかのガン
に比べて極端に低く、ガンの中
で最も進行が速いとされていま
す。膵臓が体の深部にあるため、
ガンが進行するまで自覚症状に
乏しく、比較的簡易な画像検査
ではガンの見極めが難しいなど
の課題がありました。

　膵臓ガンの早期発見のポイン

ト

 
 


 
 
　官位の簡易な承認式に出席す
る。　　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 一部の国々で小児の原因不明の急性肝炎の報告

 
 
 
 
 
　2022年４月15日から21日にか
けて、一部の国々で小児の原因
不明の急性肝炎に関する報告が
相次いでいます。４月25日には
厚生労働省が国内で疑い例が１
例発生したと公表し、一部の自
治体医師会では、医療現場での
警戒度を上げるよう呼びかけて
います。この急性肝炎、現時点
ではアデノウイルスとの関連が
疑われていますが、アデノウイ
ルスによる肝炎の疫学・特徴は
どのようなものでしょうか。ア
デノウイルス肝炎の診療経験を
有するなど、同ウイルス感染症
に詳しい、京都大学血液・腫瘍
内科学客員研究員の恩田佳幸氏
に聞きました。恩田氏は169 例
中17例に肝移植が行われている
など急速に症状が悪化している
点が気になるとしながらも、現
時点の報告頻度から「現時点で
過度に恐れる必要はない」と話
しています。また、これまでの
限定的な情報から「アデノウイ
ルスとの関連が疑わしいところ
もある」と説明しています。そ
の理由も併せて聞きました。

　WHO（世界保健機関）が4月23
日に公表したDisease Outbreak
Newsによると,これまでに合計
169例の報告があり,患者さんの
年齢は1-16歳、全体の約10％に
当たる17例に肝移植が行われ、
１例が死亡しています。分子生
物学的検査により、少なくとも
74人からアデノウイルスが検出
され、うち18人がF 種41型と同
定されている。武漢熱ウイルス
は検査が行われたケースのうち、
20例から検出され、19例はアデ
ノウイルスとの共感染が認めら
れました。

　免疫能が正常であれば、アデ
ノウイルス肝炎は非常にまれで
す。アデノウイルスＣ種は肝炎
の原因となることが知られてい
ますが、本ウイルスに感染して
も免疫能正常であれば感冒症状、
胃腸炎症状（発熱、咽頭痛、関
節痛、頭痛などの風邪症状や嘔
気嘔吐、下痢などの消化器症状）
にとどまり、血液検査で軽度の
肝胆道系酵素の上昇が見られる
ことがあっても一過性であるこ
とが多く、重篤な肝炎・肝不全
に至ることはほとんどありませ
ん。

　アデノウイルス肝炎を発症し
た患者さんのほとんどが、臓器
移植後（造血幹細胞移植、肝移
植、腎移植など）、抗ガン剤治
療後、担ガン状態など免疫機能
が強く低下した患者さんです。
詳細な頻度は不明ですが、免疫
不全患者さんのアデノウイルス
肝炎の症例報告は散見されます。
免疫能が正常と思われる状態で
のアデノウイルス肝炎の報告も
ありますが、非常にまれで、数
えるほどしかありません。成人
１例のみ（J Investig Med Hig
h Impact Case Rep.2022 vol 1
0:1-3）,その他成人に比べて免
疫能が未成熟と予想される小児
での報告（Turk J Gastroenter
ol.2008; 19: 281-283.）〔Ped
iatrics. 2004 Jan;113(1 Pt 1
):e51-6.〕があります。

　免疫不全状態の患者さんがア
デノウイルス肝炎を発症した場
合、しばしば急速に肝不全に進
行し、致命的になります。われ
われは同種造血幹細胞移植後に
アデノウイルス肝炎を発症した
４例について過去に報告しまし
たが（Transpl Infect Dis. 23:
e13496, 2021.）、全例で急速
に肝不全へと進行し、死亡しま
した。全ての症例の血液、ある
いは肝組織からＣ種のアデノウ
イルスが検出され、肝組織の抗
アデノウイルス抗体による免疫
組織化学染色でアデノウイルス
が証明されました。

　一般的に肝炎、肝機能障害で
見られる兆候は、黄疸（皮膚、
眼球結膜の黄染）、ビリルビン
尿（濃い、暗い色の尿）、筋肉
痛、関節痛、高熱、倦怠感、食
欲低下、腹痛、とされています
が、アデノウイルス肝炎に特徴
的な症状なく、われわれが経験
したアデノウイルス肝炎の症例
も発熱、倦怠感など、他の感染
症でも認められ得る症状のみで
した。血液検査での肝胆道系酵
素の急上昇、造影CTで肝の斑状
低吸収域の出現や肝生検による
病理組織検査で核内封入体を有
する変性肝細胞（‘smudged’
appearance）が特徴的ですが、
全身状態や生検による致命的な
出血の懸念から、肝臓の生検検
査が困難な場合があります。抗
アデノウイルス抗体を用いた免
疫組織化学染色も診断に有用で
す。その他、アデノウイルス肝
炎の早期検知のために血液のPC
R でアデノウイルスを捕捉する
試みもありますが、早期診断は
困難です。

　169例のうちおよそ1割が肝移
植を必要とするような重篤な肝
炎、肝不全に至る、というのは
かなり高率です。ただし本当に
アデノウイルスが原因であれば、
その感染伝播力の強さから、不
顕性感染（症状がない、あるい
は非常に軽い症例）もかなりの
数がいるものと思われます。小
児で気道感染、脳炎、髄膜炎な
どから重症化する症例はこれま
でにも珍しくありませんでした
が、特に英国１国で比較的短期
間のうちに100 例以上の患者さ
んで明らかな肝障害を認めてお
り、これまで知られているアデ
ノウイルス感染症とは大きく異
なる傾向と考えます。重篤なア
デノウイルス感染症の場合、海
外では本邦未承認薬cidofovir
などによる治療も検討されるは
ずですが、17例もの症例が肝移
植を選択されているということ
は、発症時点ですでに強い肝不
全となっている、あるいは病勢
進行がかなり早いものと予想さ
れます。

　武漢熱と子供たちの生活環境
変化、感染防御行動などとの関
連の可能性が指摘されています。
国立感染症研究所（感染研）が
発表している日本全国のアデノ
ウイルス型別検出報告(IASR)を
みると、コロナ前に比べて、コ
ロナ後の方が明らかにアデノウ
イルス全型の検出報告が減って
いることから、武漢熱への感染
伝播防止対策がアデノウイルス
の伝播防止にもなっている可能
性が示唆されます。おそらく、
欧米でも似た傾向になっている
ものと予想されます。

　169 例のうちアデノウイルス
が検出できた症例は74例との報
道もあり、半数以上の症例はア
デノウイルスを検出できていま
せん。重篤な肝炎を来していれ
ばほとんどの症例でウイルス血
症にもなっていると思われ、血
液でPCR を行えば検知できる可
能性が高いと予想します。この
点からアデノウイルスが今回の
肝炎の原因でない可能性も考え
られます。

　アデノウイルスF 種41型は既
知のアデノウイルスで乳幼児下
痢症、胃腸炎の原因になる型と
されています。感染研のIASRに
よる全国のアデノウイルス型別
検出報告によると,F種41型は、
その他の検出報告の多い型（気
道感染、結膜炎の原因の1型～5
型、54型など）と同等に胃腸炎
の原因として報告が多く、年間
100 例前後報告されてきました
(武漢熱ウイルス出現前)。全国
から報告が散見され、比較的あ
りふれたアデノウイルスと言え
ます。武漢熱ウイルス出現後、
アデノウイルス全体の検出報告
は明らかに減少しています。武
漢熱ウイルスへの対策がアデノ
ウイルスの感染伝播予防にも有
効であると考えられます。F 種
41型では2020年に17例、2021年
に３例の検出が報告されていま
す。本邦で過去に免疫能正常者
でF 種41型が重篤な肝炎の原因
になった、という報告はありま
せん。

　ただし、このIASRで覚知でき
ている症例は、有症状者を診療
したときに積極的にアデノウイ
ルスを疑って、精密検査を行っ
た症例のみなので、実際には「
風邪」とひとくくりに判断され、
自然軽快した症例が大部分と予
想されます。覚知されていない
症例も含めれば実際のアデノウ
イルス感染症の症例数はかなり
多いと考えられます。

　また、欧米の急性肝炎の小児
についてのこれまでの報道で、
「アデノウイルスF 種41型が同
定された」とのことですが今回
の肝炎の原因ウイルスとすれば、
既知のF 種41型とは異なる別の
アデノウイルスである可能性も
あります。アデノウイルスの型
別は構造蛋白のわずかな違いを
検知することで識別しています。

　われわれは同種造血幹細胞移
植後にアデノウイルス性出血性
膀胱炎を発症した症例の尿から
検出されたアデノウイルスの型
別を行い、当初、出血性膀胱炎
の原因として報告の多いＢ種34
型と思われたアデノウイルスに
ついてさらに詳細な検査を追加
した所、79型のアデノウイルス
であることが判明しました（34
型と79型のヘキソン蛋白の遺伝
子配列はほぼ同じ）。それまで
アデノウイルス79型の詳細な病
原性は不明でした（Ann Hemato
l.2021; 100: 753-761.）。

　今回のF 種41型をどうやって
同定したのか、今のところ詳細
は不明なので予測の域を出ませ
んが、既知のF 種41型の病態と
大きく異なることから、ヘキソ
ン蛋白などの主要な構造蛋白は
既知のF 種41型と相同であって
も、その他の部分を調べればF
種41型でないアデノウイルスと
判明する可能性もあるのではな
いか、と考えます。

　一般的な肝炎、肝機能障害で
みられる兆候、すなわち黄疸（
皮膚、眼球結膜の黄染）、ビリ
ルビン尿（濃い、暗い色の尿）、
筋肉痛、関節痛、高熱、倦怠感、
食欲低下、腹痛が見られる場合
や小児でなんとなく活気がない、
などがあれば積極的に血液検査
で肝関連の項目を検査すべきと
考えます。

　他の要因（A～E型肝炎ウイル
ス、薬剤性肝炎など）が除外さ
れればアデノウイルス感染症の
可能性も考え、アデノウイルス
の検査提出を検討します。欧米
で報告されている症例の報告か
らは、急速に重症化する可能性
もあるため、迅速な判断が望ま
しいと考えます。一般医療検査
機関ではアデノウイルスの型別
は困難で、F 種41型が対象にな
っていない検査項目もあります。
特に疑われる場合は保健所、地
方衛生研究所、検疫所に相談す
ることをお勧めします。

　このニュースのニュース動画

です。

 
 


 
 
　検査機関で期間限定の検査を
行う。　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
　総合南東北病院（郡山市）が、
富士通（東京都）などと連携し、
ガンの中でも早期発見が難しい
とされる膵臓ガンを進行前に検
出できるよう人工知能（AI）の
共同研究に取り組んでいるのは、
喜ばしいことです。膵臓が身体
の奥深い所にあるため、発見が
遅れがちで、発見されたときは、
進行ガンというケースが多い様
です。早期発見できれば、早期
治療に結び付き生命予後の改善
につながるものと考えています。
MRI やCTなどの画像検査で早期
の膵臓ガンが早期発見されて、
患者さんの利益につながること
を期待したいと思います。
　2022年４月15日から21日にか
けて、一部の国々で小児の原因
不明の急性肝炎に関する報告が
相次いでいたというニュースは、
非常に不気味なものであります。
アデノウイルス肝炎を発症した
患者さんのほとんどが、臓器移
植後（造血幹細胞移植、肝移植、
腎移植など）、抗ガン剤治療後、
担ガン状態など免疫機能が強く
低下した患者さんということで
すので、免疫不全状態がアデノ
ウイルスなどの弱毒ウイルスの
感染症を増悪していると考える
のが合理的なものではないかと
私は考えています。

　悪化した状態が常態化した。
笑

 
 
 
 
 
 
 
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藤田　亨
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診療マル秘裏話　　号外Vol.2434 令和4年5月21日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
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目次

1)ﾔﾝｾﾝﾌｧｰﾏが,BTK阻害薬適応追加を一変申請する
2)糖尿病の皮下脂肪細胞老化が難治性の創傷惹起

 
 
 
 
 
 
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 ﾔﾝｾﾝﾌｧｰﾏが,BTK阻害薬適応追加を一変申請する

 
 
 
 
 
　ヤンセンファーマは４月25日、
BTK 阻害薬・イムブルビカカプ
セル140 mg（一般名：イブルチ
ニブ）について、原発性マクロ
グロブリン血症及びリンパ形質
細胞リンパ腫の適応追加を一変
申請したと発表しました。

　今回の申請は、海外で実施さ
れたPCYC-1127 （iNNOVATE）試
験とPCYC-1118E試験、日本で実
施された第2相WAL2002試験の結
果に基づいています。これらの
試験では、イブルチニブ単剤療
法もしくはリツキシマブとの併
用療法は、未治療又は再発・難
治性の原発性マクログロブリン
血症患者さんにおいて「臨床的
に意義のある有効性および安全
性を示した」としています。

　原発性マクログロブリン血症
およびリンパ形質細胞リンパ腫
は、進行が遅く、治癒困難で患
者数の少ないＢ細胞リンパ腫で
す。国内の新規患者数は年間約
350 人で、診断時の年齢中央値
は約70歳です。

　白血球（リンパ球）の１種で
あるＢ細胞が成熟する過程で悪
性化し、悪性のＢ細胞が増殖し
続けることで発症します。特に
原発性マクログロブリン血症は、
免疫グロブリンM（IgM）という
抗体を大量に産生します。IgM
などの抗体は、通常は感染症の
予防に寄与するが、過剰に産生
されることで血液の濃度を上げ、
過度な出血、視力障害、末梢神
経障害などさまざまな症状を引
き起こします。

　イムブルビカは１日１回経口
投与するキナーゼ阻害薬で、ブ
ルトン型チロシンキナーゼ（BT
K） という蛋白質を阻害して作
用します。BTK は、Ｂ細胞が成
熟し抗体を産生するよう指示す
る重要なシグナルを伝達し、特
定のガン細胞の増殖やガンの進
展のために必要とされています。
同剤はBTK を標的として阻害す
ることで、ガン細胞の生存やガ
ンの進展を抑制し、他の重篤な
病態に関連するシグナル伝達に
作用しました。

　原発性マクログロブリン血症

について解説している動画です。

 
 


 
 
　酸性の溶液を産生することに
賛成した。　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 糖尿病の皮下脂肪細胞老化が難治性の創傷惹起

 
 
 
 
 
　北海道大学は４月22日、糖尿
病の皮下脂肪でおこる細胞老化
が難治性の創傷を引き起こす可
能性を新たに見出したと発表し
ました。この研究は、同大大学
院保健科学研究院の千見寺貴子
教授、札幌医科大学医学部解剖
学第２講座の齋藤悠城講師およ
び札幌医科大学大学院医学研究
科博士課程の北愛里紗氏らの研
究グループによるものです。研
究成果は、「Communications B
iology」にオンライン掲載され
ています。

　近年、「細胞老化」という現
象が注目を集めています。細胞
老化は、細胞にダメージが加わ
った時、異常な増殖を防ぐため
の生体防御システムの一つで、
自らの増殖を止めるとサイトカ
インやケモカインなどさまざま
な因子の分泌現象（細胞老化関
連分泌形質：SASP）を起こしま
す。このSASPによって、老化細
胞は免疫細胞を誘導し、また自
らを貪食させることでクリアラ
ンスされて、組織の修復・再生
を促します。しかし、老化細胞
が損傷部位に蓄積することで、
慢性炎症を引き起こすことが報
告されて以降、慢性炎症で有害
化する細胞老化の解明に注目が
集まっています。

　今回、研究グループは、糖尿
病でこの細胞老化の制御機構が
異常となることで創傷治癒が遅
延することが、糖尿病性潰瘍の
原因ではないかと考え、研究を
行いました。

　まず、２型糖尿病モデルマウ
ス（db／dbマウス）の背部に創
傷を作成し治癒過程（2日後、8
日後）の創部皮膚および創部皮
下脂肪組織を採取しました。こ
れを解析した所、糖尿病モデル
マウスとコントロールマウス共
に細胞老化因子およびSASP因子
の発現亢進を認めました。検出
した複数の因子について詳細な
分析を行った所、正常な創傷治
癒と糖尿病モデルでの創傷治癒
の間では、創部皮下脂肪組織に
おいて細胞老化因子やSASP因子
の発現パターンが大きくことな
ることが明らかになりました。
この結果から、皮下脂肪におけ
る細胞老化のタイプの違いが創
傷治癒に影響を与えているので
はないかと考えられました。

　次に、糖尿病の皮下脂肪が創
傷治癒を阻害しているのかを明
らかにするために、糖尿病モデ
ルマウスの皮下脂肪を正常なマ
ウスの皮下に移植して、創傷治
癒のプロセスを観察しました。
すると、糖尿病モデルマウスの
皮下脂肪が移植されたマウスで
は創傷治癒が遅延すると同時に、
皮下脂肪の細胞は創傷部にはほ
とんど遊走しないことが分かり
ました。この結果から、皮下脂
肪の細胞は創部まで遊走して創
傷治癒に影響するのではなく、
SASPによる分泌因子によって創
傷治癒を制御していることが推
察されました。そこで、創傷部
の皮下脂肪をそれぞれ正常およ
び糖尿病モデルマウスから採取
して分泌する因子を解析した所、
創傷後２日の時点で正常の皮下
脂肪からはで大量のサイトカイ
ンや成長因子を含むSASPを分泌
する一方、糖尿病では分泌され
るSASP因子の種類が少なく、さ
らに正常とは異なる種類のSASP
を分泌することが分かりました。

　最後に、これらのSASP因子を
含む培養液で正常な皮膚線維芽
細胞を培養し、培養器の中で人
工的に創傷を作製した所、正常
のSASPは線維芽細胞の遊走を高
めて傷の治りを促進する一方で、
糖尿病のSASPは線維芽細胞の遊
走を抑制して、傷の治りを制限
することが分かりました。

　今回、研究グループは、創傷
部の皮下脂肪で起こる老化細胞
が、正常な皮膚の創傷治癒に促
進的に機能することを明らかに
すると同時に、糖尿病では有害
な老化細胞が皮下脂肪に蓄積し
て、創傷治癒を阻害することを
明らかにしました。「今後、よ
り詳細な老化細胞の特性の解析
を続けることで、難治性の糖尿
病性潰瘍のさらなる病態解明と
新しい治療法の開発につながる
ことが期待される」と、研究グ
ループは述べています。

　老化細胞だけを除去するワク

チンについて解説している動画

です。

 
 


 
 
　商才の詳細を調査する。　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
　ヤンセンファーマが４月25日、
BTK 阻害薬・イムブルビカカプ
セル140 mg（一般名：イブルチ
ニブ）について、原発性マクロ
グロブリン血症及びリンパ形質
細胞リンパ腫の適応追加を一変
申請したと発表したのは、喜ば
しいことです。　今回の申請は、
海外で実施されたPCYC-1127 （
iNNOVATE）試験とPCYC-1118E試
験、日本で実施された第2相WAL
2002試験の結果に基づいている
とのことですので、有効性と安
全性は、担保されているものと
思われます。適応拡大となった
患者さんにこの薬剤を使うメリ
ットが現れることを期待したい
と思います。
　北海道大学が４月22日、糖尿
病の皮下脂肪でおこる細胞老化
が難治性の創傷を引き起こす可
能性を新たに見出したと発表し
たのは、素晴らしい業績です。
今まで、糖尿病の難治性の創傷
対策としては、幹細胞移植や血
行再建術などが議論されていま
したが、細胞老化が関与するこ
とで細胞老化対策が重視される
ことになるでしょう。フィセチ
ンやケルセチンやその他の老化
細胞除去の物質が脚光を浴びる
ことになるでしょう。いやはや
医療の進歩は日進月歩です。

　廊下で細胞老化対策について
議論する。　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
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藤田　亨
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診療マル秘裏話　　Vol.907　令和3年4月28日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)耐性非小細胞肺ガンの新規シード化合物を開発
2)Tsukushi遺伝子が水頭症発症に関与する事解明

 
 
 
 
 
 
 
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り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
1】 耐性非小細胞肺ガンの新規シード化合物を開発

 
 
 
 
　岩手医科大学は4月5日、同大
学薬学部情報薬科学分野教授の
西谷直之氏らの研究グループが
上皮成長因子受容体（EGFR）チ
ロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-T
KI）耐性非小細胞肺ガン（NSCL
C） の新規シード化合物ラメラ
リン14を開発、研究成果がCanc
er Sci（2021年2月5日オンライ
ン版）に掲載されたと発表しま
した。

　EGFR変異陽性NSCLC の薬物療
法ではEGFR-TKI耐性という課題
があります。耐性克服を目的に
第三世代EGFR-TKIオシメルチニ
ブが開発されましたが、オシメ
ルチニブに耐性を示す新たな変
異であるEGFR C797Sが報告され
ています。

　ラメラリンは海洋生物ベッコ
ウタマガイの一種から単離され
た天然物化合物で、ラメラリン
14はラメラリンの誘導体です。
複数のEGFR変異〔エクソン19欠
失変異（del19）／T790M／C797
S〕を有する,ヒト肺ガン細胞で
抗腫瘍効果を示しており、第三
世代EGFR-TKI耐性の克服が期待
されます。

　上皮成長因子受容体（Epiderm
al Growth Factor Receptor; E
GFR）は,細胞の増殖や成長を制
御する上皮成長因子 (EGF) を
認識し、シグナル伝達を行う受
容体です。チロシンキナーゼ型
受容体で、細胞膜を貫通して存
在する分子量170 kDa （キロダ
ルトン）の糖蛋白質です。HER1、
ErbB1とも呼ばれます。

　EGFRの発現は上皮系、間葉系、
神経系起源の多様な細胞でみら
れます。細胞膜上にあるこの受
容体に上皮成長因子 (EGF) が
結合すると、受容体は活性化し、
細胞を分化、増殖させます。正
常組織において細胞の分化、発
達、増殖、維持の調節に重要な
役割を演じていますが、このEG
FRに遺伝子増幅や遺伝子変異、
構造変化が起きると、発ガン、
およびガンの増殖、浸潤、転移
などに関与するようになります。

　非小細胞肺ガンの薬物療法に

ついて解説している動画です。

 
 


 
 
　最近の細菌の大勢が耐性菌と
なった。　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 Tsukushi遺伝子が水頭症発症に関与する事解明

 
 
 
 
 
 
　九州大学は4月1日、Tsukushi
遺伝子が、水頭症の発症に関与
していることを世界で初めて明
らかにしたと発表しました。こ
の研究は、同大基幹教育院の太
田訓正教授（研究当時：熊本大
学大学院生命科学研究部）の研
究グループによるものです。研
究成果は、「Science Translat
ional Medicine」に掲載されて
います。

　脳の中では脳脊髄液が循環し
て、脳を外部の衝撃から守った
り、脳圧をコントロールしたり
しています。脳脊髄液は脳室で
作られ、脳内を循環して吸収さ
れます。水頭症は、脳室が拡大
して、脳室内での脳脊髄液が停
滞し、頭蓋骨内の圧力が高まる
ことにより発症する難病指定の
特定疾患です。特に、特発性正
常圧水頭症は、歩行障害・精神
疾患・尿失禁などの症状を呈し、
高齢化社会を迎える日本におけ
る患者数増加が懸念されていま
す。しかし、その発症要因が不
明であることから、同疾患の新
規予防・治療薬の開発は喫緊の
社会的課題となっています。

　Tsukushi遺伝子がコードする
蛋白質は、分泌型蛋白質で、細
胞外領域において情報を制御す
るシグナル仲介分子として機能
します。熊本大学をはじめとす
る国内外の12大学、５研究所と
の共同研究により単離され、ニ
ワトリ初期胚における発現パタ
ーンが、土筆に似ていることか
らTsukushi遺伝子と命名されま
した。

　今回、研究グループは、Tsuk
ushi遺伝子改変マウスを用いて、
水頭症との関連を解析しました。
まず、Tsukushi遺伝子欠損マウ
スは、野生型マウスと比べ脳の
大きさがひと回り小さく、生後
直後から水頭症患者さんの症状
と類似した脳室拡大が観察され
ました。また、生後直後のTsuk
ushi遺伝子欠損マウスの脳室に
Tsukushi蛋白質を投与した所、
脳室の拡大が抑制されました。
さらに、Tsukushi遺伝子欠損マ
ウスの行動解析を行った所、歩
行困難を伴い、不安様行動を示
しました。

　そこで原因不明の水頭症患者
さんのTsukushi遺伝子配列を調
べた所、３か所のアミノ酸置換
変異が観察されました。この変
異型Tsukushi蛋白質は、受容体
であるFrizzled3 に結合出来な
いものでした。

　最後に、人工的に変異型Tsuk
ushi蛋白質を発現するトランス
ジェニックマウスを作製しまし
た。同マウスでは、脳室拡大が
観察されました。

　今回、研究グループは、Tsuk
ushi遺伝子が、水頭症の発症に
関与していることを世界で初め
て明らかにし、水頭症発症のメ
カニズムの解明につながる重要
な研究結果を得ました。「今後、
Tsukushiを用いた水頭症診断と
新たな治療法の開発につながる
ことが期待される」と、研究グ
ループは述べています。

　水頭症について解説している

動画です。

 
 


 
 
　筑紫平野で、土筆を見つけた。
笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
　岩手医科大学は4月5日、同大
学薬学部情報薬科学分野教授の
西谷直之氏らの研究グループが
上皮成長因子受容体（EGFR）チ
ロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-T
KI）耐性非小細胞肺ガン（NSCL
C） の新規シード化合物ラメラ
リン14を開発、研究成果がCanc
er Sci（2021年2月5日オンライ
ン版）に掲載されたと発表した
のは素晴らしい業績です。耐性
非小細胞肺ガンに対しては、耐
性克服を目的に第三世代EGFR-T
KIオシメルチニブが開発されま
したが、オシメルチニブに耐性
を示す新たな変異であるEGFR C
797Sが報告されているというこ
とですので、いたちごっこの感
が否めませんが、複数のEGFR変
異〔エクソン19欠失変異（del1
9）／T790M／C797S〕を有する,
ヒト肺ガン細胞で抗腫瘍効果を
示していることで、将来有望な
新薬となることが期待されます。
　九州大学が4月1日、Tsukushi
遺伝子が、水頭症の発症に関与
していることを世界で初めて明
らかにしたと発表したのは、素
晴らしい業績です。水頭症の原
因については、難病指定の特定
疾患であることから、不明であ
ることは、周知の事実です。し
かし、特定の遺伝子がその発症
に関与しているとは、驚きを隠
せません。正常圧水頭症による
認知症状は、発症早期のシャン
ト手術で改善することが分かっ
ています。尿失禁が、特徴的な
症状で、私の伯母もトイレが近
いことで、発症していると予測
していました。シャント手術を
予定前日になってキャンセルし
たため、そのあと地元で手術を
受けたそうですが、認知症状は、
改善しませんでした。このよう
な悲劇が起こることのないよう
根本的な治療法が見つかること
を期待したいと思います。

　羞恥心の克服は、周知されま
した。　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話　　号外Vol.2433 令和4年5月20日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)慢性骨髄性白血病の新機序治療薬が３月に承認
2)ｻﾙｺﾍﾟﾆｱ肥満で、認知症・軽度認知症のﾘｽｸ増大

 
 
 
 
 
 
 
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1】 慢性骨髄性白血病の新機序治療薬が３月に承認

 
 
 
 
 
　アシミニブ（商品名セムブリ
ックス）は慢性骨髄性白血病（
CML） に対する新規作用機序を
有するファースト・イン・クラ
スの抗悪性腫瘍薬であり、今年
（2022年）３月に既存治療に抵
抗性のCML に対し承認されまし
た。国立ガン研究センター東病
院血液腫瘍科科長の南陽介氏は、
４月19日に実施されたノバルテ
ィスファーマ主催のメディアセ
ミナーで登壇しました。作用機
序や有害事象を解説しました。

　CML に対しては化学療法や造
血器細胞移植、インターフェロ
ンαによる治療が行われてきま
したが、2001年にフィラデルフ
ィア染色体の遺伝子産物BCR-AB
L を標的とした分子標的薬であ
るイマチニブが登場したことで、
治療成績が大幅に上昇しました。

　イマチニブはBCR-ABL のチロ
シンキナーゼのATP 結合部位に
競合的に結合してシグナル伝達
を阻害し、細胞増殖の抑制およ
びアポトーシスの誘導によりCM
L 細胞を選択的に傷害するBCR-
ABL チロシンキナーゼ阻害薬（
TKI） で、第三世代も含めて現
在５製剤が承認されています。

　BCR-ABL TKI の登場によりCM
L 患者さんの予後は大幅に改善
しました。一方で、治療抵抗性
または有害事象などにより不耐
容の患者さんをどのように治療
するかという課題は残ります。

　アシミニブはATP 結合部位で
はなく、ABL のミリストイルポ
ケットに特異的に結合すること
でBCR-ABLの活性化を阻害するs
pecifically targeting the AB
L myristoyl pocket（STAMP）
阻害薬です。南氏は「ATP 結合
型のBCR-ABL-TKI に抵抗性の症
例にも効果が期待でき、また、
ミリストイルポケットはBCR-AB
Lに特異的なため選択性が高く、
副作用の抑制も期待できる」と
解説しました。

　ATP結合型のBCR-ABL1-TKI に
抵抗性または不耐容のCML 患者
さんを対象とした第３相ランダ
ム化比較試験ASCEMBL では、主
要評価項目である24週時点の分
子遺伝学的大奏効（MMR） 率は、
対照とした第二世代BCR-ABL1-T
KIボスチニブを投与したボスチ
ニブ群の13.2％に対し、アシミ
ニブ群では25.5％と有意に良好
だったことが示され、米国では
昨年10月、日本でも今年３月に
承認されました。

　アシミニブで効果が良好であ
る理由の１つとして、南氏は有
害事象の少なさを挙げ、「特に
投与中止に至った有害事象は、
ボスチニブ群の25.0％に対しア
シミニブ群では7.1%と3分の1以
下。薬剤そのものの効果に加え、
有害事象を避けながらQOL を維
持して薬剤投与を継続すること
が重要」と述べました。臨床試
験に参加した患者さんからは「
これまでの薬剤よりも身体が楽」
という感想が多く寄せられたと
いうことです。

　なお、同氏はアシミニブの第
１相試験の結果が初めて報告さ
れた2015年の米国血液学会（AS
H 2015）でセッションの座長を
務めていたそうですが、「質問
の列が途切れず、イマチニブ以
来のインパクトであることを実
感した」と述懐しています。今
年６月に開催される米国臨床腫
瘍学会（ASCO 2022）では4年間
の長期成績の報告が予定されて
います。

　慢性骨髄性白血病について解

説している動画です。

 
 


 
 
　傘下の企業の試験に参加した。
笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 ｻﾙｺﾍﾟﾆｱ肥満で、認知症・軽度認知症のﾘｽｸ増大

 
 
 
 
 
　順天堂大学大学院スポートロ
ジーセンターの染谷由希氏（現
スポーツ健康科学部）、代謝内
分泌内科学准教授／スポートロ
ジーセンター運営委員長の田村
好史氏らの研究グループは、握
力低下と肥満が共存する “サル
コペニア肥満”の高齢者は,握力、
BMI がいずれも正常値の高齢者
に比べ、軽度認知障害（MCI）
および認知症のリスクが有意に
高いことを突き止めたと発表し
ました。詳細を、Clinical Nut
rition（2022年３月16日オンラ
イン版）に掲載しました。

　認知機能が低下する危険因子
として、加齢に伴う骨格筋量と
筋力の減少を示すサルコペニア、
肥満が知られています。サルコ
ペニアと肥満が合併したサルコ
ペニア肥満は、欧州ではサルコ
ペニア単独よりも日常生活活動
の低下を引き起こす要因となる
ことが報告されています。体重
の低下がないにもかかわらず、
骨格筋量と筋力が低下している
状態によって要介護リスクが高
まっていると考えられます。し
かし、サルコペニア肥満と認知
機能低下との関連はこれまで不
明でした。

　そこで、染谷氏らは東京都文
京区在住の高齢者を対象とした
調査研究Bunkyo Health Study
（文京ヘルススタディー）のデ
ータを用いて、サルコペニア（
握力が男性は28Kg未満、女性は
18.5Kg未満）と肥満（BMI 25以
上）により定義した「サルコペ
ニア肥満」と認知機能低下との
関連を調査しました。対象は65
～84歳の高齢者1,615例（男性7
84例、女性931例）で,身長、体
重、握力を測定するとともに認
知機能検査を実施しました。

　まず,握力とBMIの測定値より、
1.正常：肥満にもサルコペニア
にも該当しない、2.肥満：肥満
のみ該当する、3.サルコペニア：
サルコペニアのみ該当する、4.
サルコペニア肥満：肥満および
サルコペニアに該当するーの４
群に分類しました。次に、MCI
の評価スケールであるMontreal
Cognitive Assessment（MoCA）、
認知症の評価スケールであるMi
ni-Mental State Examination
（MMSE）のスコアを算出し、MC
I（MoCAで22以下） および認知
症（MMSEで23以下）の有病率を
比較しました。

　解析の結果、MoCAスコアは、
正常群で14.5、肥満群で16.9、
サルコペニア群で27.1、サルコ
ペニア肥満群で40.8、MMSEスコ
アはそれぞれ1.6、2.6、7.6、1
4.5でした。 これらから、サル
コペニア群およびサルコペニア
肥満群では正常群と比べ有意に
スコアが低く、MCI および認知
症の有病率が高いことが判明し
ました。

　さらに、年齢、教育歴、基礎
疾患（高血圧、糖尿病など）を
調整後のオッズ比（OR）を算出
しました。その結果、MCI に関
しては、正常群に対する調整後
ORは肥満群で0.95、サルコペニ
ア群で1.33、サルコペニア肥満
群で2.11と、サルコペニア群お
よびサルコペニア肥満群との有
意な関連が認められました。認
知症に関しては、調整後ORは肥
満群が1.67、サルコペニア群が
3.40、サルコペニア肥満群で6.
17と、サルコペニア肥満群でよ
り強い関連が示されました。認
知症のリスクはサルコペニアを
有しているだけで有意に高まる
ことも明らかになりました。

　これらを踏まえ、染谷氏らは
「都市部在住高齢者におけるサ
ルコペニア肥満例ではMCI や認
知症のリスクが高まる可能性が
明らかになった。 MCIの高齢者
では、運動や食事などの生活習
慣を改善することで、認知症の
進行予防効果が期待される」と
結論しました。さらに、「握力
やBMI といった把握が簡便な指
標が認知機能低下の早期発見に
役立つことが示唆されました。
サルコペニア肥満と認知機能低
下が関連するメカニズムや認知
機能低下の原因など不明な点が
多く残されていることから、今
後研究を進めていく方針」と付
言しています。

　サルコペニア肥満について解

説している動画です。

 
 


 
 
　戦車の砲身を狙う方針に放心
した。　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
　アシミニブ（商品名セムブリ
ックス）が慢性骨髄性白血病（
CML） に対する新規作用機序を
有するファースト・イン・クラ
スの抗悪性腫瘍薬であり、今年
（2022年）３月に既存治療に抵
抗性のCML に対し承認されたの
は、喜ばしいことです。臨床試
験に参加した患者さんからは「
これまでの薬剤よりも身体が楽」
という感想が多く寄せられたと
いうことなので、忍容性が高く
有効性も見込めるということで
すから、本当に凄い薬剤が登場
したものだと感心しました。
　順天堂大学大学院スポートロ
ジーセンターの染谷由希氏（現
スポーツ健康科学部）、代謝内
分泌内科学准教授／スポートロ
ジーセンター運営委員長の田村
好史氏らの研究グループが、握
力低下と肥満が共存する “サル
コペニア肥満”の高齢者は,握力、
BMI がいずれも正常値の高齢者
に比べ、軽度認知障害（MCI）
および認知症のリスクが有意に
高いことを突き止めたと発表し
たのは、素晴らしい業績です。
サルコペニア肥満には、本当に
注意すべきだと思いました。

　高齢者の恒例の行事を実施す
る。　　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話　　号外Vol.2432 令和4年5月19日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ATLの増殖を,既存糖尿病治療薬で抑制の可能性
2)くも膜下出血後に生じる脳血管攣縮の新薬発売

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
1】 ATLの増殖を,既存糖尿病治療薬で抑制の可能性

 
 
 
 
 
　沖縄や九州で多く発症する難
治性の血液ガン「成人Ｔ細胞白
血病（ATL）」 の増殖を、既存
の糖尿病治療薬で抑えられる可
能性があるとの研究成果を琉球
大学大学院医学研究科の研究チ
ームがまとめました。尿中の糖
分の排出を促す糖尿病治療薬の
働きを応用し、ガン細胞のエネ
ルギー源となるブドウ糖（グル
コース）を供給させずに「兵糧
攻め」する仕組みです。研究チ
ームは「抗ガン剤と併用するこ
とで効果を高めたり、副作用を
軽減させたりすることが期待で
きる」と話しています。

　研究成果は世界初ということ
です。国際医学誌バイオメディ
スン＆ファーマコセラピーにウ
ェブ掲載されました。研究チー
ムは、内分泌代謝・血液・膠原
（こうげん）病内科学講座（第
二内科）の仲地佐和子講師、岡
本士毅助教、益崎裕章教授ら。
ATL は主に母乳感染する血液ガ
ンで、進行が非常に早く、決定
的な治療法は確立されていませ
ん。研究チームは、増殖期のAT
L 細胞がグルコースを積極的に
取り込んでいることに着目しま
した。この働きに関わるグルコ
ース輸送体を阻む糖尿病治療薬
（SGLT-2阻害剤）を投与すると、
ガン細胞がエネルギー不足にな
り、増殖が50％以上抑制される
ことを突き止めました。

　今後はマウスを使った実験な
どで、さらに研究成果の信頼性
を高めます。仲地さんらは「画
期的な治療法につながる可能性
がある。沖縄の医療にも貢献し
たい」と述べました。

　成人Ｔ細胞白血病について解

説している動画です。

 
 


 
 
　高検が勝訴に貢献した。　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 くも膜下出血後に生じる脳血管攣縮の新薬発売

 
 
 
 
 
　脳動脈瘤破裂によるくも膜下
出血（aSAH）後に生じる脳血管
攣縮は、脳梗塞を引き起こすな
ど転帰不良をもたらす最も重篤
な合併症の１つです。いまだ治
療が困難な脳血管攣縮やこれに
伴う脳梗塞や脳虚血症状の発症
抑制効果を有するエンドセリン
（ET）受容体拮抗薬クラゾセン
タン（商品名ピヴラッツ）が世
界に先駆けて、日本で４月20日
に発売されました。製造販売元
であるイドルシア ファーマシ
ューティカルズ ジャパンが同
日開催したメディアセミナーで
は、東北大学病院病院長の冨永
悌二氏が登壇しました。同薬登
場の意義について「脳血管攣縮
の第一選択薬として使われる可
能性が極めて高い。同薬の登場
は脳外科医にとって非常に歓迎
すべきこと」と期待を示しまし
た。

　くも膜下出血（SAH） は頭蓋
内のくも膜下腔（くも膜と脳表
の間の脳脊髄液腔）への出血の
総称で、aSAHが最も多く85％を
占めています（脳卒中治療ガイ
ドライン2021）。脳血管攣縮に
より、最大20～50％が遅発性虚
血性神経脱落症状（DIND）に至
り、脳血管攣縮を来した患者さ
んの半数が脳梗塞を起こすとさ
れています。aSAHの発症率は10
万人・年当たり22.5人で、日本
は他の国に比べ2～3倍というこ
とです。

　aSAH発症後の治療の第一段階
として行われるのは、破裂を起
こした脳動脈瘤の再出血や再破
裂の防止です。脳動脈瘤は破裂
して出血した後は自然に止血さ
れますが、放置すると２週間以
内に再破裂を来すといわれてい
ます。

　治療法には、開頭手術で脳動
脈瘤の根本に直接金属（チタン
製）のクリップを挟み込むクリ
ッピング術と、脚の付け根の血
管からカテーテルを挿入し、脳
内の動脈瘤まで到達させてプラ
チナ製のコイルを詰め込む血管
内治療（コイル塞栓術）の２つ
の種類があります。

　ただし、これらの治療で脳動
脈瘤の再出血を無事に食い止め
たとしても、２週間以内に続発
する合併症への治療が必要とな
ります。短期的に起こる可能性
が高いのは、脳血管攣縮と水頭
症です。発症した場合には、迅
速に治療を開始する必要があり
ます。脳血管攣縮は脳の血管が
縮んで血流が悪化した状態で、
aSAH発症から５～14日間で40～
70％に報告されています。時に
脳梗塞を引き起こし、四肢の麻
痺や言語障害、意識障害の原因
となり予後を悪化させ、脳梗塞
が重症の場合は死に至ることも
あります。

　こうしたことから、脳血管攣
縮の発症予防および治療はaSAH
患者さんの予後改善において極
めて重要な課題となっており、
治療の第２段階として脳血管攣
縮の予防を講じる必要がありま
す。冨永氏は「脳血管攣縮は、
SAH発症から通常5～14日以内に
起こる一過性の現象です。aSAH
発症例では血管造影上の脳血管
攣縮が最大70％で生じ、症候性
脳血管攣縮は20～40％で見られ
ることが知られています。脳血
管が極めて細くなり脳梗塞の原
因となります。第二関門として
は脳血管攣縮が生じやすい２週
間を無事に乗り切るかが重要で、
外科医の腕の見せ所であり、力
を注ぐべきところ」と強調しま
した。

　手術後の脳血管攣縮に対する
既存の全身薬物療法としては、
脳循環改善薬ファスジルまたは
トロンボキサン合成酵素阻害薬
オザグレルの静脈内投与が推奨
されています（推奨度 B：行う
ことは妥当です）。しかし、こ
れらの薬剤を投与しても脳血管
攣縮が生じる例もあること、ま
た出血などの安全性の問題があ
るなどアンメット・メディカル
ニーズが存在していました。同
氏は両薬について、「2000年代
になって国内で使用されるよう
になりましたが、ガイドライン
では両薬とも推奨度は「B」 で
エビデンスレベルが低いとされ
ています。また両薬が使用可能
になってから、長い間、脳血管
攣縮に対する治療薬は登場して
おらず、有効な薬剤が求められ
ていました」と解説しました。

　こうした中、今年（2022年）
４月20日、「aSAH処置後の脳血
管攣縮、およびこれに伴う脳梗
塞および脳虚血症状の発症抑制」
を効能・効果とする新薬クラゾ
センタンが発売されました。

　血管収縮を引き起こすエンド
セリン（ET）は主に内皮細胞か
ら産生されるペプチドで,A型（
ETA） 受容体とB型（ETB）受容
体があること、ET-1、ET-2、ET
-3の３つのアイソフォームがあ
ることが知られています。強力
な血管収縮物質で、その受容体
にET-1がETA 受容体に結合する
と血管平滑筋細胞の細胞内カル
シウム濃度の上昇を介して血管
の収縮を誘発します。クラゾセ
ンタンはETA 受容体に対し選択
的な拮抗作用を示して血管収縮
を抑制、脳血管攣縮を抑制する
とされています。

　クラゾセンタンは、日本人成
人を対象にaSAH後の脳血管攣縮
に対するクラゾセンタンの有効
性および安全性を検討した第３
相試験２件の結果に基づき承認
されました。国内57施設で実施
された第３相のプラセボ対照二
重盲検ランダム化比較試験であ
り、aSAH発症から48時間以内に
クラゾセンタンまたはプラセボ
のいずれかを最大15日間持続静
脈内投与しました。2件中1件は
コイル塞栓術、１件は外科的ク
リッピング術で、各試験とも22
1 例を登録しました。

　主要評価項目は、最大の解析
対象集団（FAS） における脳血
管攣縮に関連した新規脳梗塞、
脳血管攣縮に関連したDIND、原
因を問わない死亡のいずれかを
発現した患者さんの割合としま
した。

　２件の第３相試験の事前に計
画された併合解析の結果、主要
評価項目の発生率はプラセボ群
の34.1％に対し、クラゾセンタ
ン群では14.9％と有意な低下が
認められました（相対リスク低
下56％、95％CI 36～70％、P＜
0.0001）。術式の違いで見たと
ころ、コイル塞栓術後患者さん
を対象とした第３相試験では、
主要評価項目はプラセボ群の41
.4％に対しクラゾセンタン群で
33.0％（P＝0.1871）,クリッピ
ング術後患者さんを対象とした
第３相試験ではそれぞれ57.5％、
45.7％（P＝0.0880）でした。

　これらの結果を踏まえ、冨永
氏は「規制当局との治験相談の
際にはプラセボに対しクラゾセ
ンタンで有意な結果が出るか否
かを心配しましたが、症例数を
増やして解析したところ、驚く
ほどの有意差が認められました」
と指摘しました。その上で「ク
ラゾセンタンの臨床応用が患者
さんにとって福音になることを
期待しています」と述べました。

　さらに、副次評価項目で主要
評価項目の個々のイベントの発
生率を解析した結果、脳血管攣
縮に関するDINDの発生率は、プ
ラセボ群の19.6％に対しクラゾ
センタン群では,7.9％と60％低
下（P＝0.0004）,脳血管攣縮に
関連する新規脳梗塞はそれぞれ
27.4％、12.3％と55％低下しま
した（P＜0.0001）。

　特徴的な副作用としては、ク
ラゾセンタンの国内第２相、第
３相試験を合算した解析の結果、
体液貯留（肺水腫、胸水、脳浮
腫など）が33％、低血圧関連が
3.6％,貧血が18％報告されまし
た。この結果について、冨永氏
は「いずれもETA 受容体の選択
的阻害によるものと推察されて
いる」と述べました。ただし、
「これらの副作用の発現例は臨
床的経験から見ても重篤でなく、
低血圧の管理、体液管理・輸液
制限、休薬といった一般的な患
者さんの管理やモニタリングで
回避できます。軽減は十分可能」
との考えを示しました。

　クラゾセンタンの臨床上の位
置付けに関しては、「aSAH発症
後の脳血管攣縮に第一選択薬と
して使われる可能性が極めて高
い。従来、脳血管攣縮を防ぐ決
定打がなかったので、脳梗塞を
起こす例が多くなっていました。
脳血管攣縮は一定数で起こるも
のと諦めている先生方もいます
が、脳血管攣縮の発症の抑制効
果を示すクラゾセンタンが登場
したことは脳外科医にとっては
非常に歓迎すべき状況です」と
述べました。

　既存薬とのすみ分けについて
ファスジルやオザグレルは脳血
管攣縮およびこれに伴う脳虚血
症状の改善薬であり、発症抑制
のエビデンスが十分得られてい
ませんでした。脳血管攣縮を起
こす患者さんを予測するのは難
しいのですが、aSAHの重症例で
は脳血管攣縮が起こる確率は高
まるが、軽症例でも起こる場合
があります。軽症例にも十分ク
ラゾセンタンが対処できるので
はないか」と説明しました。さ
らに、クラゾセンタンを投与し
ても脳血管攣縮を起こす例には
ファスジルを選択する、または
コイル塞栓術を行う症例にクラ
ゾセンタンの投与で改善しない
場合には「既存薬を用いること
も考えられます」と話していま
す。

　くも膜下出血について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
　大所高所から対処した。　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
　沖縄や九州で多く発症する難
治性の血液ガン「成人Ｔ細胞白
血病（ATL）」 の増殖を、既存
の糖尿病治療薬で抑えられる可
能性があるとの研究成果を琉球
大学大学院医学研究科の研究チ
ームがまとめたのは素晴らしい
業績です。増殖期のATL 細胞が
グルコースを積極的に取り込ん
でいることに着目し、この働き
に関わるグルコース輸送体を阻
む糖尿病治療薬（SGLT-2阻害剤）
を投与すると、ガン細胞がエネ
ルギー不足になり、増殖が50％
以上抑制されることを突き止め
たということで、補助的に使う
ことで治療に貢献するものと考
えられます。
　脳動脈瘤破裂によるくも膜下
出血（aSAH）後に生じる脳血管
攣縮は、脳梗塞を引き起こすな
ど転帰不良をもたらす最も重篤
な合併症の１つであることは、
周知の事実です。いまだ治療が
困難な脳血管攣縮やこれに伴う
脳梗塞や脳虚血症状の発症抑制
効果を有するエンドセリン（ET）
受容体拮抗薬クラゾセンタン（
商品名ピヴラッツ）が世界に先
駆けて、日本で４月20日に発売
されたのは、喜ばしいことです。
第一選択薬として使うことで、
sSAHの治療が効果的に進むこと
を期待したいと思います。

　転機となる事態が起きて転帰
が良好となる。　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
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2023-03-19 06:32:12

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2431 令和4年5月18日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)糖鎖を調べるだけで、肺ガンの種類を特定可能
2)朝食を抜くと体重が増えるのに、筋肉量は減る

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
　医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 糖鎖を調べるだけで、肺ガンの種類を特定可能

 
 
 
 
 
　鹿児島大学大学院の井上博雅
教授（呼吸器内科学）と大学院
生近藤清貴さんらのグループは、
肺ガン細胞の分泌物に含まれる
糖鎖（細胞表面にある鎖状の糖）
を調べるだけで肺ガンの種類を
特定したと発表しました。「患
者の負担が減り診断が簡単にで
きる可能性が膨らむ研究成果」
としています。大阪国際ガンセ
ンター研究所・糖鎖オンコロジ
ー部との共同研究です。４月18
日公表の国際学術誌に論文が掲
載されました。

　井上教授によると、肺ガンは
「小細胞肺ガン」と「非小細胞
肺ガン」に大別され、治療方法
が異なります。現在は気管支鏡
検査や、手術で患者さんの肺の
一部を切除するなどして取った
細胞を顕微鏡で見なければ種類
が分かりませんでした。

　肺ガンの症状について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 
　処置の簡単さに感嘆した。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 朝食を抜くと体重が増えるのに、筋肉量は減る

 
 
 
 
 
　朝食を抜くと体重が増えるの
に筋肉量は減ることを、名古屋
大学の研究グループがマウスを
使った実験で明らかにしました。
習慣的に食べない「朝食欠食」
により肝臓の代謝などに関わる
「体内時計」に異常が生じるた
めだということです。研究グル
ープは朝食を抜く習慣はメタボ
リックシンドロームなどの危険
性を増大させると指摘していま
す。

　規則正しい食生活が健康維持
のために大切とされていますが、
厚生労働省の調査などによると、
朝の慌ただしさなどから若い人
を中心に朝食を抜くなど、不規
則な食生活を続けている人が増
えています。これは日本だけな
く、欧米でも同じような傾向が
あるということです。ダイエッ
トのために朝食を食べない人も
少なくなく、文部科学省などは
朝食をしっかり食べることを勧
めています。しかし、朝食を食
べることが健康につながるとい
うメカニズムは詳しく解明され
ていませんでした。

　名古屋大学大学院生命農学研
究科の小田裕昭准教授らの研究
グループは、ラットに高脂肪食
（餌）を与える実験を実施し、
朝食欠食が肝臓の代謝や体温、
それぞれのリズムを刻む「肝臓
時計」「体温時計」という体内
時計に異常をもたらして体重が
増えるメカニズムを既に解明し
ています。そして朝食を規則的
に食べることは、体内時計を正
常化させて太りにくい体質を作
り、生活習慣病の予防に重要で
あることを遺伝子レベルで明ら
かにしています。

　研究グループは今回、マウス
に高脂肪の餌でなく通常の餌を
与える実験で朝食欠食が筋肉に
与える影響などを調べました。
実験では36匹のマウスを、活動
期に入ると餌を与える群と、４
時間遅らせて餌を与える群に分
けました。4時間の差は午前8時
に朝食を食べることと正午に最
初の食事を食べることの違いに
該当するということです。

　研究グループは２週間このよ
うな餌やりを続けました。する
と、朝食欠食マウスは脂肪組織
の重量が増加し、体重も対照群
より６％増えました。一方筋肉
量は６％減少していました。ま
た、マウスを解剖して肝臓や脂
肪組織、筋肉の体内時計を生み
出す遺伝子（時計遺伝子）のリ
ズムを調べたところ、朝食欠食
マウスでは各臓器の時計遺伝子
のリズムがずれていることが分
かりました。

　これらの結果から、朝食欠食
が各臓器の体内時計の異常をも
たらして体重を増加させるだけ
でなく、筋肉量の減少をもたら
すことが初めて明らかになった
ということです。実験結果から
研究グループは、「人間でも習
慣的に朝食を食べないと、体重
を増加させて糖尿病などの生活
習慣病につながるメタボリック
シンドロームだけでなく、筋肉
を萎縮させて運動器の障害が起
きるロコモティブシンドローム
や、加齢に伴い通常以上に筋肉
の萎縮が起きるサルコペニア（
加齢性筋肉減弱症）の危険性を
増大させる」と話しています。

　小田准教授は「食事では何を
食べるかに注意が向くが、同じ
ものを食べても食べるタイミン
グや時間により大きな影響が出
ることが（研究結果から）分か
る。食事のタイミングを研究す
るのが時間栄養学で、この分野
の研究により新たな食材のため
に支出しなくても食べる時間を
変えれば健康になれる可能性が
ある」とコメントしています。
研究成果は３月11日付英科学誌
の「British Journal of Nutri
tion」電子版に掲載されました。

　朝食抜きを薦めない理由に

ついて解説している動画です。

 
 


 
 
 
　中尉が下士官を注意した。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
編集後記

 
　鹿児島大学大学院の井上博雅
教授（呼吸器内科学）と大学院
生近藤清貴さんらのグループが、
肺ガン細胞の分泌物に含まれる
糖鎖（細胞表面にある鎖状の糖）
を調べるだけで肺ガンの種類を
特定したと発表したのは、素晴
らしい業績です。肺小細胞ガン
の場合、分子標的薬が一切使え
ず、非常に予後不良であるため、
分子標的薬以外の治療を早急に
決定して、治療を開始する必要
があります。逆に非小細胞ガン
は、最近使える分子標的薬の種
類が増えて、治療選択肢を選べ
る環境にあります。
　朝食を抜くと体重が増えるの
に筋肉量は減ることを、名古屋
大学の研究グループがマウスを
使った実験で明らかにしたのは、
素晴らしい業績です。朝食を摂
ることは、体内時計のリセット
につながり、健康的な生活を送
る基本であることは、以前から
指摘されていました。マウスは、
夜行性であるため、活動的にな
るのは、夜間であるため、人間
とは昼夜逆転の生活を送ってい
ることになります。そのため、
人間の朝食は、マウスの夕食に
相当することは知っておいた方
が良さそうです。

　夜間に薬缶に湯を沸かす。笑

 
 
 
 
 
 
 
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