2012-04-05 00:00:00

カテゴリー：ブログ

診療マル秘裏話　Vol.336 平成21年5月13日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





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目次



　　

1)　 「オキシトシン」の自閉症患者さんへの効果

2）　ゴボウの種子が膵臓ガンの増殖を抑える





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当たり前の医療をしながら、なおかつ貪欲に新しい知識

を吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思って

おります。不撓不屈の精神で取り組む所存ですので

どうかお許し下さい。





　

1】 「オキシトシン」の自閉症患者さんへの効果



　脳内ホルモンの一種「オキシトシン」の投与で

重度の知的障害のある自閉症患者さんの症状が改善した

と、金沢大・子どものこころ発達研究センターが

４月２３日、発表しました。主治医の棟居俊夫・

特任准教授は「知的障害のある患者で効果が

確認された例は初めて」と話しています。



　オキシトシンは出産時に大量に分泌され、

子宮や乳腺の収縮などに作用し、陣痛促進剤など

として使わています。他者を認識したり、愛着を

感じる機能に関係するとの研究結果も最近出され、

知能の高い自閉症のアスペルガー症候群で効果が

実証されたとの報告もあります。



　この報告を知った、同センターに通院する２０代の

男性患者さんの両親が、０８年にオキシトシンの点鼻薬を

輸入し、数カ月服用させたところ、

（１）主治医の目を見て話す

（２）対話で笑顔を浮かべる

（３）ＩＱテストが受けられるようになる–などの

症状が改善しました。１０カ月間投与し改善状態の

持続も確認しました。



　男性は３歳で自閉症と診断され、服用前は他者と

目を合わせず、質問におうむ返しの反応しか

できませんでした。



　これまで重度の知的障害がある自閉症患者さんへの

オキシトシンの投与例がなく、今後、どのような患者さんに

効果があるかを見極め、必要な投与期間や量、対象年齢

などを突き止めるのが課題ということです。



　瀋陽で信用ホルモンオキシトシンの効果を実感する。笑



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2】 ゴボウの種子が膵臓ガンの増殖を抑える



　国立ガン研究センター東病院（千葉県柏市）は、漢方薬の

解熱剤などに使われるゴボウの種子「牛蒡子(ごぼうし)」に、

抗ガン剤が効きにくい膵臓(すいぞう)ガンの増殖を抑える

作用があることを、マウスの実験で突き止めました。



　患者さんを対象に臨床研究を行い、新しい治療法の

実現化を目指します。



　ガン細胞のうち、酸素や栄養分が少ない環境で生き残る

タイプは、抗ガン剤が効きにくく、ガン再発の原因になって

いました。江角浩安院長らは、酸素や栄養分が少ない環境で

培養したガン細胞に、牛蒡子に含まれるアルクチゲニンを

加えると、ガン細胞が激減することを発見しました。

膵臓ガンのマウスは通常、生後５５日ですべて死にますが、

牛蒡子を１回５０-１００マイクロ・グラムずつ週５回

投与すると、生後１００日を過ぎても半数が生き残りました。



　江角院長は「膵臓ガンの患者にも効果があるか、

早く検証したい」と話しています。



　対照的な大将の研究対象。笑



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編集後記



　先日、アスペルガー症候群の患者さんを受け入れて

いる企業の取り組みがテレビで放映されていました。

オキシトシンで治療ができるようになれば、もっと

受け入れる企業が増えるのではないかと考えています。

アスペルガー症候群の人の特殊能力を生かしながら、

欠点も抑えられれば、企業の受ける恩恵も大きくなる

のではないでしょうか？膵臓ガンは、診断された時には

手の打ちようがないガンとして知られていました。

ごぼうの種が効くなんて本当に瓢箪からから駒ですね。



　ごぼうの種が膵臓ガンをごぼう抜きで救済する。笑

　

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2012-03-29 00:00:00

カテゴリー：ブログ

診療マル秘裏話　Vol.335 平成21年5月6日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





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目次



　　

1)　 皮膚や骨髄中の「多能性幹細胞」

2）　ガンの転移と脳の成長の療法に関わる酵素





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1】 皮膚や骨髄中の「多能性幹細胞」



　人間の皮膚や骨髄の中に、さまざまな細胞に分化する能力

を持つ「多能性幹細胞」が存在するとの研究結果を東北大の

出沢真理（でざわ・まり）教授らと京都大のチームが４月

２０日付米科学アカデミー紀要（電子版）に発表しました。

この細胞を「Ｍｕｓｅ（ミューズ）細胞」と名付けました。



　増殖力は高くないが、出沢教授は「そもそも生体内にある

細胞で、遺伝子導入など特別な操作を必要とせず、腫瘍

（しゅよう）化の危険性は低い」と安全面の利点を強調して

います。胚（はい）性幹細胞（ＥＳ細胞）や人工多能性幹細胞

（ｉＰＳ細胞）に取って代わるものではないが、再生医療に

利用できるとの見方を示しました。



　出沢教授らは、体の中に多能性幹細胞が存在し、ストレスを

受けると活性化すると想定しました。人間の皮膚の線維芽細胞

や骨髄の間葉系細胞を酵素で処理しストレスをかけると、

ＥＳ細胞に似た細胞の塊ができ、これをＭｕｓｅ細胞としました。

一定の大きさまでは成長しますが増殖はそこで止まりました。



　別の方法で培養すると神経（外胚葉系）、筋肉（中胚葉系）、

肝臓（内胚葉系）というそれぞれ別系統の細胞に分化しました。

多能性を確認したと話しています。



　細胞表面の特定の目印を識別する方法で、骨髄液から直接

Ｍｕｓｅ細胞を取り出すことができました。培養方法を

組み合わせると増殖も可能でした。



　マウスの実験で皮膚、筋肉、肝臓を傷つけＭｕｓｅ細胞を

投与すると損傷組織に生着し、その組織の細胞に分化しました。



　今後、どんな細胞に分化できるかや、治療につなげる方法の

研究を進めたいと話しています。



　間葉系細胞は、再生医療で最も肝要だ。笑



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2】 ガンの転移と脳の成長の療法に関わる酵素



　ガンの転移にかかわる酵素が、脳を成長させたり修復したり

する働きを担っていることを、大阪バイオサイエンス研究所の

榎本和生・研究部長らがショウジョウバエを使った研究で

明らかにしました。４月２０日付の米科学誌

ディベロップメンタル・セルに発表しました。



　幼児期の脳は、音や光に反応して神経回路の再編を繰り返し、

複雑なネットワークを作り上げます。



　榎本さんらは、この再編が起こらない突然変異の

ショウジョウバエを発見しました。細胞を取り巻く物質を溶かす

「Ｍｍｐ」という酵素を作れないことを突き止めました。

この酵素は神経線維が通るべき場所を作り、ネットワークを

完成させていました。



　人間のＭｍｐは、ガン細胞が病巣から飛び出して別の場所へ

転移する際に働くとされています。てんかん発作や血流の低下で

脳がダメージを受けた時にもＭｍｐが検出されていましたが、

役割は不明でした。榎本さんは「脳のＭｍｐの異常は精神疾患

などにつながると考えられ、詳しく調べれば診断や予防に役立つ」

と話しています。



　脳の成長には、Mmpは欲しいけど、ガンの転移にはノーです。笑


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編集後記



　再生医療に、ミューズ細胞は、大変有用でしょう。

ただ古くから皮膚や骨髄の間葉系細胞は、再生医療

に用いられており、目新しいことは何もないという

意見もあります。ES細胞との比較で多能性の範囲が

どの程度狭まるかが、今後の研究の焦点になるもの

と考えられます。Mmpのように人体では、機能が
多岐にわたる酵素がたくさん存在する物と考えられて

います。さらなる深い研究が待たれるところです。



　商店で焦点となったのは、笑点を見ていたかと

いうことでした。笑

　

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2012-03-22 00:00:00

カテゴリー：ブログ

診療マル秘裏話　Vol.334 平成21年4月29日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





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目次



　　

1)　 老人斑が無くてもアルツハイマー病は発症する

2）　大人の脳の神経回路の形成、維持に必要な蛋白質





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1】 老人斑が無くてもアルツハイマー病は発症する



　アルツハイマー病の特徴の一つとされる脳の

「老人斑（アミロイド斑）」がなくてもアルツハイマー病

の症状が起きることを、大阪市立大などの研究チームが

マウスで実証しました。老人斑を抑制するだけでは有効な

予防や治療にならない可能性があります。米神経科学会誌

（電子版）に掲載されました。



　老人斑はアミロイドベータ（Ａβ）というたんぱく質が

繊維状につながったもので、アルツハイマー病の原因の一つ

と考えられています。しかし、実際の患者さんの症状の重さ

と老人斑の数が比例しなかったり、老人斑がなくても発症

するケースがヒトで報告されていました。



　富山貴美（とみやまたかみ）・大阪市立大准教授

（脳神経科学）らは、患者の脳では老人斑だけでなくＡβの

分子が数個～数十個集まった「重合体」も蓄積されている

ことに着目しました。



　そこで重合体はできるが老人斑はできない遺伝子改変マウス

を作製しました。８カ月ごろからＡβの重合体が目立って増え

ました。それに伴い、記憶中枢である海馬では神経細胞が減少

し、平均寿命に近い２４カ月（ヒトの８０歳程度）では普通の

マウスの半分近くになりました。



　プール内の休憩場所を覚えさせる記憶テストでも、８カ月の

遺伝子改変マウスは同月齢の普通のマウスが１週間程度で覚える

課題をこなせませんでした。チームはこうした症状から、

老人斑のないマウスもアルツハイマー病を発症したと結論づけ

ました。



　八升の酒を飲んで、病気を発症した。笑



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2】 大人の脳の神経回路の形成、維持に必要な蛋白質



　大人の成熟した脳で神経回路が形成、維持されるのに、

２種類のタンパク質の複合体が重要な役割を果たしている

ことをマウスの実験で解明したと、慶応大の柚崎通介

（ゆざき・みちすけ）教授（神経生理学）らが４月

１６日付の米科学誌サイエンスに発表しました。



　この複合体が、小脳で神経細胞の接着や成熟を促す

ことを確認しました。小脳の病気による運動障害の

新たな治療法開発につながるのではないかということ

です。



　人間の脳は、１千億個を超える神経細胞が結合し

神経回路をつくっています。細胞と細胞のつなぎ目

である「シナプス」は発達に伴って形成され、大人

になってからも学習によって改変されるが、大人の

脳でシナプスがどのように形成、維持されるかは

よく分かっていませんでした。



　柚崎教授らは大人のマウスを使った実験で、小脳に

ある顆粒（かりゅう）細胞とプルキンエ細胞という

２種類の神経細胞の間で、「Ｃｂｌｎ１」と

「ＧｌｕＤ２」という２種類のタンパク質が複合体を

形成し、細胞と細胞の間で「のり」のように働いて

接着を促していることを突き止めました。



　これらに似たタンパク質は、記憶や学習に関係する

海馬や大脳皮質にもあり、柚崎教授は「将来は、

認知症や精神神経疾患の治療法開発にも役立つ

のではないか」と話しています。



　のりのりの研究者がのりの研究を始めた。笑



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編集後記



　認知症の発症を抑えるためには、老人斑だけではなく

β-アミロイドの重合体も抑える薬物が必要ということ

が分かりました。子供の神経回路の形成については、

様々な研究がなされ、それが教育に生かされるという

ことは充分にされてきたと思います。でも人間は子供

だけではありません。大人の神経回路の形成・維持に

ついてもこの研究を突破口として充分大人の教育に

生かされるよう努力して欲しい者です。



　十分で充分という仕事はありません。笑

　

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2012-03-15 00:00:00

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診療マル秘裏話　Vol.333 平成21年4月22日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





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目次



　　

1)　 神経細胞の発達に関与する因子

2）　インフルエンザの新薬







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1】 神経細胞の発達に関与する因子



　幼児期に脳の神経回路が形成される際、神経細胞が外部

から刺激を受けて活発に活動することで細胞間の結合が

より強化されることを大阪大と東京大のチームが突き止め、

４月５日付の米科学アカデミー紀要電子版に発表しました。



　山本亘彦（やまもと・のぶひこ）大阪大教授（神経生物学）

は「先天的な要因だけでなく、視覚や聴覚などの五感から

受ける後天的な環境も脳の発達に影響している。”氏と育ち”

の両方が重要だ」と話しています。



　チームは試験管内で脳の神経細胞の配線を再現しました。

神経回路をつくる軸索の起点となる脳の「視床」と、軸索が

のびる標的となる「大脳皮質細胞」で、刺激を受けたときに

出る電気的パルスをそれぞれ観察し、細胞の活動が軸索の

枝分かれに与える影響を調べました。



　すると、視床と大脳皮質細胞のどちらか一方でも活動が

弱いと枝分かれは起こらず、両方が同時に活発な場合にのみ

枝分かれが促進され、神経細胞間の結合が強化されることが

分かりました。



　いい伝承は、いい遺伝、いい環境は、いい感興をもたらす。笑



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2】 インフルエンザの新薬



　国が承認審査を進めている初の純国産インフルエンザ治療薬

「ＣＳ-８９５８」（一般名・ラニナミビル）がタミフル耐性

ウイルスに効果があることを、けいゆう病院（横浜市）の

菅谷憲夫・小児科部長らが確かめました。米国微生物学会誌

（電子版）に掲載されました。



　菅谷部長らは０８-０９年、患者さん１８４人を分けて

ラニナミビルとタミフルを投与しました。同シーズンは

Ａソ連型（Ｈ１Ｎ１型）でタミフル耐性ウイルスが流行し、

試験した患者さんでも約９５％が感染しました。すると、

ラニナミビルを投与した患者さんはタミフルを投与した患者さん

より平均６０時間以上早く回復しました。一方、タミフル耐性

でなかったＡ香港型（Ｈ３Ｎ２型）やＢ型に感染した患者さん

の治療効果に差はありませんでした。



　ラニナミビルはリレンザと同じ吸引式で１回の服用で済みます。

これまでの試験でＡ型、Ｂ型の季節性ウイルス、さらに新型

（Ｈ１Ｎ１型）、強毒性鳥インフルエンザウイルス（Ｈ５Ｎ１型）

に対する効果も確認されています。



　菅谷部長は「来シーズンまでにはラニナミビルが承認され、

新型のウイルスがタミフル耐性になっても効果が期待できる」

と話しています。



　五回が一回になっても、誤解しないでね。笑



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編集後記



　幼児期の子供には、良い環境を与えてあげること

が脳の発達にとって重要と考えられます。無防備な

時にこそ良い環境を与えて、最大限その子の能力が

発揮できるようになるといいですね。インフルエンザの

新薬はラニナビルだけではありません。続々と有効な

新薬が開発されています。来シーズンまでに上梓され

れば、来シーズンからでも使いたいと考えています。

　

　耐性ウイルスが大勢になっても、新薬がある。笑

　

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2012-03-08 00:00:00

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診療マル秘裏話　Vol.332 平成21年4月15日作成


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目次



　　

1)　 膵臓の自己再生力

2）　運動不可のメタボ患者さんの治療







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1】 膵臓の自己再生力



　再生しない臓器と考えられてきた膵臓（すいぞう）に

自己再生力があることを名古屋大の洪繁（こう・しげる）

助教らの研究チームが解明し、３月３１日までに発表

しました。近く米医学誌に掲載されます。洪氏は

「さらに詳細なメカニズムを明らかにすれば、膵臓の

機能障害による糖尿病治療などに役立つだろう」と

話しています。



　自己免疫システムの関与が疑われ、中高年男性に多い

「自己免疫性膵炎」の患者さんの組織検査で判明

しました。この膵炎はステロイド治療が一般的ですが、

詳細な病態や改善のメカニズムは不明でした。



　洪氏らは、この膵炎患者さんは消化酵素を分泌する

腺房細胞がほぼすべて失われていることを突き止めました。

その上で、ステロイド投与後の組織を調べると、消化酵素

の分泌量が投与前に比べ３カ月後で約３倍、１年後で約５倍

に増えているのを確認しました。消失した腺房細胞が一部で

再生しており、成人の膵臓にも再生力があると結論付け

ました。



　特殊なマーカーで再生した腺房細胞群の中心付近を調べ、

膵臓のもととなる幹細胞の存在を確かめたということです。



　腺房細胞が再生したのは、羨望の的。笑



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2】 運動不可のメタボ患者さんの治療



　脂肪細胞が分泌するホルモン「アディポネクチン」が、

筋肉細胞で働いて糖や脂質の代謝を高めて体内での燃焼を

進め、運動したのと同様の作用を果たすことを、東京大

の門脇孝（かどわき・たかし）教授らのチームがマウスの

実験で解明し、４月１日付の英科学誌ネイチャー電子版に発表

しました。



　糖尿病やメタボリック症候群の人は、アディポネクチン

が出にくくなることが知られています。人でもマウスと

同じ作用があるとみられ、この仕組みを活性化する薬が

開発できれば、薬を飲んだだけで運動をしたのと同様の

体質改善効果が期待できるということです。



　チームは数年後の臨床応用を目指して薬剤開発を

進めています。門脇教授は「高齢やけが、足腰の病気

などで思うように運動できない人で、糖尿病などの

生活習慣病の治療に役立つだろう」と話しています。



　チームは、筋肉細胞で起きている代謝の仕組みを分子

レベルで解析しました。細胞表面にある受容体に

アディポネクチンがくっつくと、異なる二つの経路で

細胞内に信号が伝わり、糖などの代謝にかかわる

細胞内器官のミトコンドリアの働きが強まるのを発見

しました。



　細胞にアディポネクチン受容体を持たない遺伝子操作

マウスでは、燃え残った脂質が筋肉にたまり、運動時の

持久力も落ちました。アディポネクチンの働きを補う薬剤

を投与すると、代謝が少し改善することも確かめました。



　ただアディポネクチンそのものは体に吸収されにくく、

人の飲み薬にするには改良が必要といわれています。

チームは受容体に直接働いて高い効果が期待できる薬剤の

開発を目指しています。



　社長の代謝が良くなり大赦で円満退社した。笑



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編集後記



　再生医学の進歩は、凄まじいものですが、臨床応用

には、国の審査が必要になります。糖尿病の壊疽の

ように病気の進行の方が血管の再生よりも速い場合は

あまり再生医療は有効とは言えないようです。膵臓の

細胞で再生能力が確認されたというのは、糖尿病の

患者さんにとって朗報といえるでしょう。しかし、

実際の国の審査に時間がかかりすぎれば、臨床応用

するまでの間に外国に成果を持ち逃げされる可能性

もあります。一方こうした新しい再生医療の安全性を

重視するために審査に時間をかけているという実情

もあるのです。あせらず正攻法でなおかつ病気の性状

も勘案の上研究と臨床応用を進めて頂きたいものです。　



　有効期限のない友好関係。笑



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2012-03-01 00:00:00

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診療マル秘裏話　Vol.331 平成21年4月8日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





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目次



　　

1)　 RNA干渉を用いたガンの遺伝子治療

2）　再生医療の研究と国の指針の問題点





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1】 RNA干渉を用いたガンの遺伝子治療



　ヒトにおいて、腫瘍細胞に入り込んでガン（ガン）を引き起こす

毒性蛋白（たんぱく）質の産生を阻害する遺伝子操作療法の使用

に初めて成功した研究が報告されました。RNA干渉（RNAi）として

知られるこの遺伝子操作療法は、RNA干渉の過程で二本鎖RNAを

合わせていわゆる“短い二本鎖RNA”（siRNA）を形成し、それを

細胞内に導入します。細胞内に入ったsiRNAは、特定の蛋白質生成

に通常用いられるメッセンジャーRNA（mRNA）を分解し、その

遺伝子発現を抑制します。この発見は2006年にノーベル賞を受賞

しましたが、研究には線虫が用いられていました。



　米カリフォルニア工科大学（CalTech、パサデナ）化学工学教授

のMark E. Davis氏らは、身体に注入すると腫瘍まで進み、siRNAs

を腫瘍細胞に導入し、指定されたタスクを行わせる極小のナノ粒子

システムを考案しました。今回の第1相臨床試験は、実際の

メラノーマ患者さんを対象に実施されました。



　治療後の生検によって、試験は計画どおりに進んだことが確認

されました。同氏らは、腫瘍に直接的ではなく、インフルエンザや

他の皮下注射と同様にナノ粒子を患者さんに注射しました。ナノ粒子は

順調に標的となる腫瘍細胞に向かい、適所のmRNAに付着し、問題の

蛋白質の産生を停止させました。研究結果は、英科学誌「Nature

（ネイチャー）」オンライン版に3月21日掲載されました。



　Davis氏は「副作用を抑えるにはプロセスの正確さが非常に重要

である。疾患に関与する蛋白質に選択的に向かうことができ、

標的外の影響を生じることなく、遺伝子レベルで攻撃して排除

したい蛋白質を排除する」という。同氏らは、同システムが、

多くの異なる遺伝子に到達し、これまで薬物療法をすり抜けてきた

腫瘍に作用する高度に標的化した選択的方法になると考えています。



　米フォックス・チェイスFox Chaseガンセンター（フィラデルフィア）

のGregory Adams氏は「実際に治療に使用するには改良や最適化が

必要なことは明らかである」としつつも、「これらは、基本的に

“この蛋白質を今発現させたくない”という指示書を細胞に導入

する。これは驚くべきことであり、大きな可能性を秘めている。

また、この療法は従来の遺伝子療法と異なり可逆的である」という

ことです。別の専門家も「これは、特定の蛋白質の産生を停止させる

ためにガンを促進する遺伝メカニズムに直接干渉するものである」と

述べています。



　認知症のβ-アミロイドは、どうでしょうか？タンパク質の産生

を中止させれば、これは世界注視の研究です。笑



◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆



2】 再生医療の研究と国の指針の問題点



　けがや病気で傷んだ組織や臓器を治す再生医療の応用に向けた

研究が加速しています。広島市で３月１８、１９日に開かれた

日本再生医療学会では、様々な細胞に変化できるｉＰＳ細胞

（新型万能細胞）やＥＳ細胞（胚性幹細胞）の基礎研究と並んで、

実際の治療を見すえた応用研究が次々と報告されました。一方で、

臨床応用に向けた国の審査を逸脱するケースも発覚するなど、

普及に向けた課題も浮き彫りになりました。





　「国の指針に抵触するのでは」「院内の承認は受けている。

抵触などというものではない」３月１９日のシンポジウムで、

人の脂肪に含まれる幹細胞（脂肪幹細胞）を使った臨床研究

を国の審査を経ずに実施した名古屋大病院泌尿器科の報告に、

座長から厳しい質問が繰り返されました。



　前立腺ガンの摘出で慢性尿漏れを起こした患者さんに、自分の

脂肪幹細胞を注射して尿道の筋肉の再生を促すもので、

後藤百万教授によると、２００９年１-３月に７０-８０歳代

の男性計５人に実施しました。４人の症状が改善、尿漏れが

ほぼ止まった患者さんもいるということです。



　同科のグループはラットの研究を基に、０８年９月に

医学部倫理委員会の承認を受けて着手しました。他の診療科

は国に審査を申請していることから、研究を一時停止し、

０９年８月に申請したということです。一方で国には

臨床研究の実態は報告せず、同１０月には韓国の国際研究会

でも「世界初の臨床研究」として発表していました。



　厚生労働省研究開発振興課は「人に対して行った時点で

指針に違反している」と指摘しました。名古屋大医学部も

調査委員会を設置するとのことです。後藤教授は

「知らなかったでは済まされない。認識不足を反省している」

と話しています。



　幹細胞で人を治療する臨床研究は、かつては各研究施設の

倫理委員会の審査だけで行っていたが、安全面で不明な点も

多いため、国が「ヒト幹細胞を用いる臨床研究に関する指針」

を作成しました。０６年９月から施設だけでなく国との

二重審査が義務づけられました。



　国の審査では、移植する細胞に医薬品としても承認される

ほどの安全性を求めているほか、犬や豚など大型動物の実験

を重視しています。患者さんに対しては、効果を強調せず、

安全性を最優先する研究であることを説明して同意を得る

よう求めている。



　研究者の間では「指針が厳しい」とする意見があるのも

事実です。審査が数か月から１年以上かかるため、準備が

長引き、安全を確保するための機器や検査の費用もかさむ

ということです。



　今回の学会でも再生医療の実現に向けて課題を話し合う

シンポジウムで「指針が安全性を重視するあまり、臨床応用

や研究で得られた特許などの知的財産権の対策を遅らせて

いる」とする声が上がりました。



　厚労省の専門委員会では現在、体の組織にある体性幹細胞

に限っていた指針を見直し、ＥＳ細胞やｉＰＳ細胞などを

含めた新しい指針づくりを進めています。同学会前理事長の

中内啓光・東京大教授は、学会会期中に記者会見し、現行の

審査について「（研究段階で薬事法レベルの安全性を求める

のは）現実的でない、過剰な規制」として見直しを求め

ました。



　一方、指針作成時の専門委員長だった中畑龍俊・京都大教授

は「（再生医療の）可能性を強調し過ぎて、慎重さを欠くべき

ではない」と話しています。指針に法的な拘束力はないが、

「期待が高い分、社会に受け入れられるには安全性の議論を

重ねることが、むしろ近道だ」と強調しました。





　今回の学会では、体にもともと備わっている「体性幹細胞」

を生かした研究が多く紹介されました。



　名古屋大で問題となった脂肪幹細胞ですが、骨や血管、筋肉

など幅広く姿を変える能力が明らかになっています。マウス

やイヌの動物実験で歯周病で傷んだ歯茎や骨、心筋、肝機能

障害を回復させた例などが報告されました。安全でたくさん

採取できるので、普及しやすい材料として注目を集めて

います。骨髄に含まれる間葉系幹細胞を用いた研究はより実用

に近付きました。自治医大と京都大は、生体肝移植で移植する

肝臓につながる血管「門脈」から幹細胞を注入すると、酵素の

異常な増加を抑えて、移植した肝臓が良い状態で生着すること

をラットの研究で示しました。年内にも臨床研究を行う準備に

入ります。



　国の指針の承認を受けている臨床研究の発表もあり、東海大は、

椎間板ヘルニアなどの患者に幹細胞を移植した６例の経過を

報告しました。



　研究が先か、承認が先か、卵が先か、鶏が先か、水掛論

です。笑



◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆



編集後記



　RNA干渉を用いた臨床研究の話は、凄すぎると思い

ました。βーアミロイドや神経難病の原因となって

いるタンパク質に生産不可の指令を与えれば、臨床

応用の範囲は広いと考えています。しかしそのような

臨床応用の広くできる研究でも、勇み足をしてしまう

と元も子もありません。国の指針の承認の規制緩和は

絶対に必要です。たとえば、上記名古屋大のUroの

ように、他の国で発表してしまうと国際競争力が

無くなって他の国でやった二番煎じの研究が賞を

もらったりすると残念ということにもなりかねません。



　閑話ばかりでは、緩和しすぎてしまいます。笑

　



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2012-02-23 00:00:00

カテゴリー：ブログ

診療マル秘裏話　Vol.330 平成21年4月1日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次



　　

1)　 歯茎の再生実験成功

2）　耐性アシネトバクター菌





◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆



　　

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おります。不撓不屈の精神で取り組む所存ですので

どうかお許し下さい。



本日はエプリルフールですが、メルマガの内容はうそでは

ありません。

　

1】 歯茎の再生実験成功



　歯ぐきが細菌によって溶ける歯周病について、患者の骨髄液

から骨や筋肉のもとになる幹細胞を採取して培養後に患部へ移植

し、歯ぐきを再生させることに広島大の研究グループが成功

しました。患者を対象にした臨床研究で、移植をした患部は

４-８ミリほど歯ぐきが回復しました。細胞培養技術の向上など

で再生効果を高め、３年以内に厚生労働省へ先進医療を申請し、

実用化を目指すとのことです。



　広大の栗原英見教授（歯周病学）と広大発祥のベンチャー

「ツーセル」（広島市、辻紘一郎社長）の臨床研究で、３月１８日

から広島市である日本再生医療学会で成果を発表します。



　３０-６５歳の歯周病患者の男女１１人から骨髄液を採取しました。

この中に含まれる間葉系幹細胞を培養・増殖させ、医療用コラーゲン

と混ぜて歯周病患部へ注入しました。１１人のうち、転居などで経過

を追跡できなかった３人を除く８人中６人で、歯ぐきの回復や、

歯周病で生じた歯と歯ぐきの間のすき間（歯周ポケット）が

小さくなりました。移植した幹細胞が歯周組織となったり、もともと

あった細胞の増殖を促す物質を出して自力での組織再生を後押しした

ものとみられます。



　歯周病患者は軽症者も含めると国内に約３７００万人いるとされます。

今回の臨床研究は軽症者を対象としましたが、今後、中・重症者でも効果が

出るよう、採取した細胞からある程度組織を作成したうえで移植する

などの方法で臨床研究を重ねます。糖尿病の下肢壊疽で再生医療の評判が

芳しくないと聞いています。重症者で成績が特に良くないと言われて

います。何らかのブレイクスルーを見つけて下肢壊疽から一本でも足を

救っていただきたいものです。



　栗原教授は「治療へ向けた基本的なスキーム（計画）は出来上がった。

これを進化させてさらに効果を高め、多くの人に使える治療法を確立

させたい」と話しています。



　老化は歯からは定説です。は？と言わないで。笑



◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆



2】 耐性アシネトバクター菌



　ほとんどの抗菌薬が効かない多剤耐性のアシネトバクター菌

のうち、日本国内では感染例がないとみられる特に強いタイプ

のものが愛知医科大病院（愛知県長久手町）に搬送された県内

の男性会社員（５９）から検出されていたことが３月２０日、

分かりました。



　アシネトバクター菌は水回りや土壌などの自然界のほか、

人間の皮膚などにも広く存在します。免疫力が低下した人が

感染すると肺炎や敗血症を起こし、死亡することもあります。

岡大病院（福岡市）で昨年１月、入院患者２３人が感染した例

があります。



　愛知医科大病院の三鴨広繁（みかも・ひろしげ）教授に

よると、男性は２月初旬、アラブ首長国連邦（ＵＡＥ）への

出張中に事故で大腿（だいたい）部を切断されました。

緊急治療を受けた後、同月下旬に帰国しました。



　切断部が感染症にかかっており、同病院の検査で未確認の

アシネトバクター菌に感染していたことが判明しました。

足の切断面を蛆に食べさせるという方法がかなり有望とされて

います。ナポレオン・ボナパルトの時代から使われていたと

思われますが、蛆を使う治療は健康保険が使えない上、蛆

は成長すると瞬く間にハエになってしまうので注意が必要です。

強い抗生物質を投与しましたが効果がなく、別の細菌

「メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）」の治療薬

で改善、症状も快方に向かいました。ほかの患者や職員の感染は

確認されていないということです。



　三鴨教授は「このタイプの菌が国内に存在していても

おかしくない。各病院とも感染対策を取ることが重要だ」と

指摘しています。



　耐性が、大勢となって欲しくないものです。笑



◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆



編集後記



　歯の歯周病の患者さんが3700万人もいるとは知りません

でした。皆さんこまめに歯磨きをして歯周病を予防

しましょう。歯周病は夜寝てる間に進行することが多い

ようです。少なくとも夜寝る前と起床時の歯磨きをお勧め

します。耐性菌は、適切な抗生物質の使い方で減らすこと

ができます。耐性菌を作らないための唯一の方法は、点滴

加療で作用機序の違う2剤以上の抗生物質を大量に使い

徹底的に細菌を死滅させることです。当然健康保険は

通りません。でも問題が起きた時に厚生労働省は医師の裁量を

理由に自らの責任を回避しようとします。あまり大きな声では

いえませんが、通す方法はあります。しかし、この方法でも

結核菌や、非定型抗酸菌症や上記のアシネトバクター菌、

MRSAや耐性腸球菌、セラチア菌や耐性マイコプラズマや

多剤耐性緑膿菌を抑えることはできませんので、

内服薬の抗生剤を使う場合で、呼吸器、泌尿器症状、心臓の

症状が収まらない場合は、レントゲンを撮ったり、

聴診を入念にしたり、CVA叩打痛を確認の上、尿の培養を

行いましょう。簡単な診察で熱源をある程度推測し、万が一

胸に影がある場合は、陰影に応じて専門の病院に紹介

しましょう。



　抗生物質の使い方を後世に伝える。笑



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2012-02-16 00:00:00

カテゴリー：ブログ

診療マル秘裏話　Vol.329 平成21年3月25日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次



　　

1)　「たばこ規制枠組み条約」の目標は未達成

2）　顆粒（かりゅう）球コロニー刺激因子（Ｇ-ＣＳＦ）の心筋への作用





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1】 「たばこ規制枠組み条約」の目標は未達成



　世界保健機関（ＷＨＯ）が、保健分野で初の多国間条約である

「たばこ規制枠組み条約」の発効から２月末で５年が経過した

現状をまとめたところ、各国でさまざまな禁煙措置が導入されて

いるにもかかわらず「喫煙者を減らす」目標はほとんど成果を

あげていないことが分かりました。



　ＷＨＯは「世界的に喫煙者数が減少しているとは言えない。

途上国では増加傾向にあり、女性の喫煙者は増えている」と

認めています。喫煙は今なお、国・地域ごとの文化・風俗の要因

が強い傾向がうかがわれます。



　ＷＨＯはたばこを「法律で禁止されていない唯一の有害物質」

と位置づけ、世界の喫煙人口を１３億人とし、年５００万人が

喫煙が原因の病気で死亡していると推定しています。喫煙者は

２０２５年までに１７億人に増えるとの推計もあります。



　地域別で比べると、規制強化と喫煙者数の因果関係は必ずしも

はっきりしません。喫煙制限が最も進んでいるヨーロッパでは、

男性喫煙者が減ったものの、女性喫煙者は１６％と世界で最も多く、

最も少ない東地中海地域（４・５％）の３倍以上に上ります。



　また、東南アジアはたばこ税率が５８・３％でヨーロッパの

５０・２％より高いですが、男性喫煙者は４３％と最も多くなって

います。逆に、喫煙規制があまり進まず税率も３５・４％に

とどまるアフリカは、男性喫煙者が２８％と一番少くなっています。



　ＷＨＯは条約に、たばこ税の強化、公共の場での喫煙制限などを

盛り込み、各国で多くの取り組みを進めています。



　また、ＷＨＯは、新たな規制作りに意欲的で、１４日からの

政府間交渉では、たばこの不法貿易に関する規制原案をまとめます。

正規の輸入ルートを通らない安いたばこが若年層への喫煙を

広げているとして、たばこ１箱単位で追跡するシステムを導入する

構想です。１１月にウルグアイで行われる第４回たばこ規制枠組み

条約会議での採択を目指しています。



　近縁の人から禁煙を勧めましょう。笑



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2】 顆粒（かりゅう）球コロニー刺激因子（Ｇ-ＣＳＦ）の心筋への作用



　新型万能細胞（ｉＰＳ細胞）や胚（はい）性幹細胞（ＥＳ細胞）から

作った心筋細胞に、顆粒（かりゅう）球コロニー刺激因子（Ｇ-ＣＳＦ）

という物質を加えると、心筋細胞が非常によく増殖するとの研究結果を、

慶応大の福田恵一（ふくだ・けいいち）教授と下地顕一郎

（しもじ・けんいちろう）助教らが３月５日付の米科学誌

「セル・ステム・セル」電子版に発表しました。



　心筋梗塞（こうそく）など重症心不全の患者に対する心筋細胞を使った

再生医療の実現に向けて一歩前進としています。



　福田教授らは、ＥＳ細胞に特定のタンパク質を加えると心筋細胞に

効率よく分化することを解明していましたが、その際によく働いている遺伝子

があることに注目しました。妊娠１０日目のマウスの胎児を調べると、

心臓でこの遺伝子がよく働き、Ｇ-ＣＳＦが多く分泌されていました。



　Ｇ-ＣＳＦが胎児期の心筋細胞増殖に深く関与していると考え、サルの

ＥＳ細胞やヒトのｉＰＳ細胞から心筋細胞を作る際にＧ-ＣＳＦを加えると、

従来に比べ数十倍程度、心筋細胞を増やすことができました。



　Ｇ-ＣＳＦは、骨髄を刺激して白血球を多く作るようにする作用が知られ、

抗ガン剤治療で白血球が減少した場合などに使われています。



　福田教授は「薬の開発や病態の解析などに役立てたい。最終的には

再生医療に応用したい」と話しています。



　文化が変われば、分化の再生医療は進み、イルカ漁は

やり玉にあげられる。笑



◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆



編集後記



　先日、俳優の藤田まことさんが解離性大動脈瘤で

お亡くなりになりました。藤田さんは、食道ガンと

ＣＯＰＤ（慢性閉塞性呼吸器疾患）も患っておられ

ました。若い頃はヘビースモーカーだったようで、

この３つの病気は喫煙が原因だったのではないかと

言われています。先日厚生労働省が公共の機関や

飲食店での全面禁煙を打ち出しました。またたばこ税

も一本5円程度値上げされることが決まっています。

こうした措置は、世界的にみて禁煙が進んでいない

というＷＨＯの焦りからきているようにも見えます。

いかんせんたばこが健康に良くないのは周知の事実

です。内服の禁煙薬や、ニコチンパッチを使って

禁煙の輪を広げましょう。アカデミー賞でイルカ漁

を題材にした映画が受賞されました。文化がちがう

からイルカ漁は正当な行為と日本人は考えている

ようですが、イルカやクジラなどの大型ほ乳類と

マグロなどの大型回遊魚類には、食物連鎖により水銀

がたくさん含まれています。毎日汗を流す肉体労働の

方以外は、食べるとデトックス（解毒）療法が必要に

なるでしょう。



　イルカなんか食品としてイルカ。笑



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2012-02-08 00:00:00

カテゴリー：ブログ

診療マル秘裏話　Vol.328 平成21年3月18日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





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目次



　　

1)　 気管支喘息とアレルギー性鼻炎の関係

2）　糖尿病の原因たんぱく質





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1】 気管支喘息とアレルギー性鼻炎の関係



　気管支ぜんそくの患者の６７％はアレルギー性鼻炎も

発症していることが、専門医のグループによる大規模

調査で分かりました。鼻炎はぜんそくの発症リスクを

高めることが知られていますが、ぜんそくと鼻炎の強い

関連性が改めて示されました。



　アレルギー性鼻炎はダニや花粉などによる鼻粘膜の

アレルギー反応で、くしゃみや鼻水などを起こします。

調査対象は主治医に気管支ぜんそくと診断され、薬を

処方されている全国の１５歳以上の患者さんです。

ぜんそくや鼻炎についての質問票を記載してもらい、

主治医が鼻炎を診断しました。



　協力を得られた２万６６８０人のうち、アレルギー性

鼻炎と診断された患者さんは１万７９４５人で約６７％

（男性６５％、女性６９％）を占めました。



　海外の調査では、アレルギー性鼻炎の患者さんは、鼻炎の

ない人に比べてぜんそくを発症するリスクが３倍高いと

言われています。また、アレルギー性鼻炎のあるぜんそく

患者さんは救急受診したり入院する割合が約２倍高い

というデータもあります。調査にあたった大田健・

帝京大教授（呼吸器・アレルギー内科）によると、鼻粘膜

と気管支粘膜は気道でつながっており、鼻粘膜の炎症が

気管支の炎症を悪化させると考えられるということです。

大田教授は「調査では鼻炎の患者はぜんそく症状をうまく

コントロールできない傾向がみられた。鼻炎を治療すれば

ぜんそくの症状もよくなる可能性を示している」と

話しています。



　アレルギー性鼻炎のお陰で喘息の治療が全速力となった。笑



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2】 糖尿病の原因たんぱく質



　肥満や高脂血症になると、血糖値を下げるインスリンを

分泌する膵臓(すいぞう)のβ細胞に普段あまりないたんぱく

質がたまり、β細胞が死んで糖尿病になることを、

神戸大保健学研究科の木戸良明准教授らがマウスの実験で

確認しました。メタボリック（内臓脂肪）症候群に関連した

糖尿病の発症メカニズムの重要部分を明らかにした研究成果

です。このたんぱく質を抑える物質や薬は見つかっており、

予防・治療薬に結びつく可能性があります。米医学誌に

発表されました。



　このたんぱく質は「Ｃ／ＥＢＰβ」と呼ばれ、肝臓での

糖の分解や脂肪細胞の増殖を助けています。木戸さんらは

マウスに脂肪の多い餌を与え、肥満状態にしました。

すると糖尿病でない状態でも、このたんぱく質がβ細胞で

増え始めました。



　マウスの遺伝子を改変してβ細胞でこのたんぱく質が

活発に働くようにすると、糖尿病を発症しました。一方、

糖尿病のマウスの遺伝子を改変してこのたんぱく質を

働かなくすると、β細胞が増えて血糖値が改善しました。



　木戸さんは「糖尿病用の血糖値降下剤やホルモンの一種、

漢方薬の成分が、Ｃ／ＥＢＰβの働きを抑えると報告されて

いる。これらをモデルに薬を作れそうだ」と話しています。



　遺伝子の改変が、糖尿病の壊変につながった。笑



◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆



編集後記



　気管支喘息とアレルギー性鼻炎の関係は、昔から

One way One Diseaseと言われ、その相関の程度は

知られていました。喘息のコントロールをよくする

ために鼻炎の治療をするということが臨床応用される

ことになれば、喘息患者さんにとっては大きな福音

となるでしょう。早く「Ｃ／ＥＢＰβ」の働きを

打ち消す薬を作ってほしいものです。



血糖値を下げてＣ／ＥＢＰβと決闘する。笑



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2012-02-02 00:00:00

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診療マル秘裏話　Vol.327 平成21年3月11日作成


作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨





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目次



　　

1)　 ガン細胞の生存を助けているたんぱく質

2）　新しい遺伝子の運び屋





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1】 ガン細胞の生存を助けているたんぱく質



　肝細胞ガンや脳腫瘍（しゅよう）で過剰に作られる

特定のたんぱく質が、ガン細胞を傷つける酸化ストレス

を軽減させ、薬剤への耐性を高めるなど、ガン細胞の生存

を助けている可能性が高いことを、東京都臨床医学総合

研究所、東北大などの研究チームが突き止めました。

２月２１日の英科学誌「ネイチャー・セル・バイオロジー」

（電子版）に発表しました。このたんぱく質の蓄積を

抑えることで新たな抗ガン剤開発につながる可能性がある

ということです。



　チームが注目したのは「ｐ６２」と呼ばれるたんぱく質

です。肝細胞ガン、脳腫瘍などの細胞で多量に蓄積すること

が確認されていました。チームは、マウスの肝細胞ガンなど

の細胞を使い、ｐ６２の機能を分析しました。酸化ストレス

を軽減させる別のたんぱく質を分解する細胞内のセンサー

部分にｐ６２が結びつき、分解を阻害していることを見つけ

ました。



　ｐ６２の働きの結果、ガン細胞で酸化ストレスを減らす

たんぱく質が作られ、抗ガン剤などを細胞外に運び出す

遺伝子の働きが高まるなど、ガン細胞の生存を助けている

可能性が高まりました。チームの小松雅明・都臨床研

副参事研究員は「ｐ６２の働きを阻害することによって、

ガン細胞の増殖や薬剤耐性を抑制する抗ガン剤を開発

できる可能性がある」と話しています。



　ガン細胞の酸化ストレスを増やす研究に参加する。笑



◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆



2】 新しい遺伝子の運び屋



　遺伝子の”運び屋”として、炭素の原子がサッカーボール

のようにつながった分子「フラーレン」を使い、マウスの

体内に遺伝子を導入することに成功したと、東京大の

野入英世（のいり・えいせい）准教授（腎臓病学）と

中村栄一（なかむら・えいいち）教授（有機化学）ら

が２月２２日付の米科学アカデミー紀要電子版に

発表しました。



　この方法でインスリンを作る遺伝子を入れ、血液中の

インスリン濃度が上昇することも確認しました。

研究チームは「毒性が低く、安価に大量合成が可能」とし、

将来は遺伝子治療に応用できるのではないかと話しています。



　”運び屋”には、ウイルスや脂質などを使う方法が

ありますが、ウイルスは安全性に、脂質は効率に課題が

ありました。



　研究チームは、通常のフラーレンに四つのアミノ基を

取り付け、水に溶けやすく、ＤＮＡと結合する「水溶性

フラーレン（ＴＰＦＥ）」を合成しました。



　緑色に光るタンパク質を作る遺伝子をＴＰＦＥに

結合させてマウスに静脈注射すると、肺や肝臓、膵臓

（すいぞう）に遺伝子が導入されて働き、光るタンパク質

ができました。肝臓と膵臓では、脂質を使った導入方法

より遺伝子が多く運ばれていました。インスリンを作る

遺伝子を結合させて投与すると、血液中のインスリン

濃度が上昇し、血糖値が下がりました。



　細胞内に取り込まれた後、ＴＰＦＥは運んだ遺伝子との

結合状態をほどくと推測されています。実用化に向けては、

安全性確認などの課題があるということです。



　車と遺伝子治療の違いは、電子制御と遺伝子導入の副作用

というべきでしょうが、課題の共通点は安全性確認です。笑



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編集後記



　ガン細胞の生育を助けるタンパク質が存在した

とは驚きです。早くこのｐ６２遺伝子の働きを

阻害する薬が臨床に役立てて欲しいと願うばかり

です。遺伝子の運びやには、ウイルスと脂質の

他に人工染色体というものがあります。TPFEと

人工染色体の比較を是非していただきたいもの

です。人工染色体については以前のメルマガに

載せました。



　花台の上に乗せる物を考えるのが課題だ。笑



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