医療法人社団 永徳会 皿沼クリニック

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2023-02-07 10:27:29

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2396 令和4年4月8日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)ｵﾙｶﾞﾉｲﾄﾞを使う、新規薬剤ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞｼｽﾃﾑを開発
2)β-ｸﾞﾙｶﾝ補助食品摂取で自閉症小児の行動改善

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

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1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】ｵﾙｶﾞﾉｲﾄﾞを使う、新規薬剤ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞｼｽﾃﾑを開発

　慶應義塾大学(慶大)は３月11
日、大腸ガンに対する患者さん
由来オルガノイドを用いた新規
薬剤スクリーニングシステムを
開発したと発表しました。同成
果は、慶大医学部坂口光洋記
念講座(オルガノイド医学)の佐
藤俊朗教授らの研究チームによ
るものです。詳細は、英科学誌
「Nature」系の化学と生物学と
その関連分野全般を扱う学術誌
「Nature Chemical Biology」
に掲載されました。

　大規模薬剤スクリーニングで
は、多数の候補薬剤をさまざま
な濃度で検討するため、事前に
細胞を効率よく大量に培養する
ことが求められます。また、バ
ラつきが少なく信頼性が高いデ
ータを取得するためには、細胞
あるいはオルガノイドを均等に
育てる必要もあります。しかし、
従来のヒト大腸オルガノイド培
養法は効率が低かったため、正
常ヒト大腸オルガノイドを大規
模薬剤スクリーニングに用いる
ことが難しかったということで
す。そうした中、近年の研究か
らIGF-1とFGF-2という増殖因子
を培地に添加することで、ヒト
腸管オルガノイドの培養効率が
向上できることを報告したのが
佐藤教授率いる研究チームだと
いうことです。

　今回の研究では、この培養条
件を応用した浮遊培養技術を用
いることで、内視鏡下生検検体
に相当する少量の組織量から、
正常ヒト大腸および大腸ガン細
胞を約1～2か月の間に1000万細
胞まで安定的に増やすことが可
能となる技術が開発されました。
また、同システムを用いて正常
ヒト大腸オルガノイド６株とヒ
ト大腸ガンオルガノイド20株に
対して56種類の薬剤を用いてス
クリーニングが行われ、高精度
な薬剤感受性データを取得しま
した。正常大腸オルガノイドと
大腸ガンオルガノイドの治療応
答性を直接比較することで、正
常細胞を傷害せず大腸ガンに対
してのみ効果を示す薬剤が探索
された所、ブロモドメイン蛋白
質阻害剤「(+)-JQ1」が,正常大
腸オルガノイドに比べて大腸ガ
ンオルガノイドに対して強い効
果を示すことが判明したほか、
トランスクリプトミクス分析に
より,(+)-JQ1は結腸直腸ガンで
異常に活性化される遺伝子発現
を抑制することも確かめられた
としています。

　ブロモドメイン蛋白質阻害剤
はスーパーエンハンサーを標的
とすることが知られているため、
今回の研究結果は,(+)-JQ1が発
ガン性依存性プログラムを抑制
することによって、ガンオルガ
ノイドの増殖を抑制したことが
示唆されたと研究チームでは説
明しているほか、潜在的な治療
法の発見のために正常細胞を使
用することの有用性も示された
ともしています。ガンでは多数
の遺伝子異常が見られますが、
同時に、遺伝子配列には異常を
きたさない異常 (エピゲノム異
常) があることも知られていま
す。また、大腸ガンでは、約20
％の症例において、「CpG isla
nd methylator phenotype」(CI
MP) というエピゲノム異常が確
認されていますが、今回の研究
では、薬物反応の統合分析によ
り、パクリタキセル感受性とCp
G アイランドメチレーター表現
型(CIMP)の間に有意な正の相関
が検出されたとのことで、これ
はBRAF変異とマイクロサテライ
ト不安定性を伴う結腸直腸ガン
でよく見られるということです。

　また、CIMP陽性ガンの異種移
植片は、一貫してパクリタキセ
ルに対する感受性が示され、CI
MP陽性の結腸直腸ガンにおける
パクリタキセル感受性の根底に
ある分子メカニズムとして、紡
錘体チェックポイント関連遺伝
子であるCHFRの不活性化が特定
され,CRISPR/Cas9を介したノッ
クアウトとオルガノイドにおけ
るCHFRの過剰発現により、CHFR
の欠陥とパクリタキセルの感受
性との因果関係が検証されたほ
か、CIMP陽性ガンのパクリタキ
セル感受性が異種移植片を使用
して試験管内で確認されたとの
ことで、今回の結果について研
究チームでは、乳ガン、胃ガン、
卵巣ガンなどのさまざまなガン
で臨床的に用いられる抗ガン剤
パクリタキセルのCIMP陽性結腸
直腸ガン治療への転用可能性が
示唆されたとしています。なお、
研究チームでは、今回開発され
た技術について、バイオマーカ
ー研究および新規創薬研究に有
用であることから、基礎研究お
よび創薬研究での幅広い応用が
期待されるとしています。

　難治性ガン細胞オルガノイド

を使った新規治療薬の開発につ

いて解説している動画です。

　過剰発現について箇条書きに
する。　　　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】 β-ｸﾞﾙｶﾝ補助食品摂取で自閉症小児の行動改善

　医療技術のジーエヌコーポレ
ーション（ＧＮＣ、山梨県甲府
市）は、β－グルカンの補助食
品「ニチグルカン」の摂取で、
自閉スペクトラム障害小児の行
動などに改善が示されたとする
臨床試験の結果を発表しました。
試験では、参加小児がニチグル
カン製品「Ｎｉｃｈｉ・ＧＬＯ
Ｗ」を９０日間にわたり経口摂
取しました。その結果、参加小
児の行動・学習能力・睡眠・腸
内微生物叢に改善が見られまし
た。ニチグルカンは、黒酵母ア
ウレオバシジウム・プルランス
のＡＦＯ－２０２菌株が産生す
るβ－グルカンを含む製品で、
1996年に日本で食品添加物とし
て認可済みです。試験結果はＢ
ＭＪ・Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ・Ｏ
ｐｅｎ誌に掲載されました。

　自閉症スペクトラム障害の食

事療法について解説している動

画です。

　経口摂取できる食べ物を携行
する。　　　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　慶應義塾大学(慶大)が３月11
日、大腸ガンに対する患者さん
由来オルガノイドを用いた新規
薬剤スクリーニングシステムを
開発したと発表したのは素晴ら
しい業績です。正常大腸オルガ
ノイドと大腸ガンオルガノイド
の治療応答性を直接比較するこ
とで、正常細胞を傷害せず大腸
ガンに対してのみ効果を示す薬
剤が探索された所、ブロモドメ
イン蛋白質阻害剤「(+)-JQ1」
が、正常大腸オルガノイドに比
べて大腸ガンオルガノイドに対
して強い効果を示すことが判明
したほか、トランスクリプトミ
クス分析により,(+)-JQ1は結腸
直腸ガンで異常に活性化される
遺伝子発現を抑制することも確
かめられたというのは凄い結果
だと思います。臨床試験が待ち
遠しい限りです。
　医療技術のジーエヌコーポレ
ーション（ＧＮＣ、山梨県甲府
市）は、β－グルカンの補助食
品「ニチグルカン」の摂取で、
自閉スペクトラム障害小児の行
動などに改善が示されたとする
臨床試験の結果を発表したのは、
素晴らしい業績です。まだ臨床
試験は行われていないと思いま
すが、パクチーすなわち、商品
名中国パセリなども自閉症スペ
クトラム障害小児の行動などが
改善することが示唆されていま
す。自閉症スペクトラム小児に
対する治療は、オキシトシンの
経鼻投与などが知られています
が、健康食品で臨床試験がなさ
れたのは、稀と言わざるを得ま
せん。健康食品は、薬剤と違い
副作用が少ないので、パクチー
やこのβ‐グルカンなどに留ま
らず、果敢に臨床試験を行って
頂きたいものです。

　警備員が軽微な経鼻薬を投与
される。　　　　　　　　　笑

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2023-02-06 09:10:19

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2395 令和4年4月7日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)公園湧き水に,発ｶﾞﾝ性の有機ﾌｯ素化合物を検出
2)敗血症は、集中治療室での専門的な治療が必要

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
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1】公園湧き水に,発ｶﾞﾝ性の有機ﾌｯ素化合物を検出

　沖縄県宜野湾市が整備中の公
園の湧き水から2020年７月、発
ガン性が指摘される有機フッ素
化合物PFAS（ピーファス）が高
濃度で検出されていた事が3月9
日、分かりました。PFOS（ピー
ホス）とPFOA（ピーホア）の合
計値は1リットル当たり210ナノ
グラム（ナノは10億分の1）で、
国の暫定指針値・目標値（１リ
ットル当たり50ナノグラム）の
4.2倍でした。湧き水は、近隣
の公園や住宅街の水路まで引く
計画になっています。宜野湾市
は防衛省予算で22年度に浄化装
置を設置し、安全性が確認でき
れば23年度にも湧き水を引く方
針です。

　汚染が分かったのは市大謝名
の「てぃーちがー公園」内です。
湧き水をポンプでくめるように
整備を進めています。湧き水は
市大謝名の「しちゃばる公園」
のビオトープにつなぎ、隣接す
る歩道沿いの水路まで引く計画
です。「しちゃばる公園」と水
路は既に完成しています。

　市は、活性炭を使った浄化装
置を「てぃーちがー公園」内に
設置する方針です。設置後の水
質調査の時期や回数は未定とさ
れています。公園の飲料水には
上水道を使います。

　浄化装置には、防衛省の「防
衛施設周辺整備統合事業」の予
算を充てます。市によると「て
ぃーちがー公園」は同予算で整
備が進んでおり、公園のコンセ
プトに湧き水が欠かせないため、
装置にも防衛省予算が付く見通
しだということです。

　湧き水を引いた「わかたけ児
童公園」（市真志喜）の池では、
PFOSとPFOAの合計値が19年12月
に690ナノグラム、20年8月に40
0ナノグラム検出され,現在は湧
き水を止めています。米軍普天
間飛行場周辺の他の湧き水でも
汚染が判明しているため宜野湾
市は基地内の立ち入り調査を求
めていますが、実現していませ
ん。

　宜野湾市議会は３月定例会で
同日、「てぃーちがー公園」の
整備を盛り込んだ補正予算案を
賛成多数で可決しました。野党
の桃原功市議は「公園建設はい
いが、湧き水をあえて放流すべ
きではない」と反対討論しまし
た。

　PFOSとRFOAの流出事故で

の通報義務について解説してい

る動画です。

　公園で野外公演を行う。　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】敗血症は、集中治療室での専門的な治療が必要

　敗血症は、武漢熱ウイルス感
染で重症化した人に高率のリス
クがある上、世界で年間に約５
千万人がかかり、うち１千万人
以上が亡くなるとされています。
どのような病気なのでしょうか
？。千葉大学大学院医学研究院
（千葉市）救急集中治療医学の
中田孝明教授に聞きました。

　敗血症は「感染に対する体の
反応が、自らの組織や臓器を侵
すことで生じる、命に関わる状
態です」と中田教授は説明して
います。「きっかけの病原体は
細菌、ウイルスなどさまざまで
すが、ブドウ球菌や大腸菌が多
いようです。どこにでもある菌
による感染症が敗血症の引き金
になります」と中田教授は、話
しています。

　特有の症状はなく、発熱や吐
き気、下痢など、感染症の一般
的な症状に加え、寒気、息切れ、
呼吸数や脈拍の増加などのさま
ざまな症状が重なって現れます。
適切な治療を受けないと急速に
重症化します。

　「敗血症なら、すぐに集中治
療室（ＩＣＵ）での専門的な治
療が必要です。血圧低下や尿量
減少を来す敗血症性ショックと
いう状態に進むと、命の危険が
高まります」と中田教授は、話
しています。

　中田教授らは国内における敗
血症の実態を明らかにしました。
2010～2017年に健康保険で入院
診療を受けた全国の成人患者さ
んのデータ約５千万人分を解析
しました。

　それによると、約５千万人の
うち８年間で約200万人（約4％）
が敗血症を発症し、約36万人（
患者さんの約18％）が死亡しま
した。患者さんの年齢中央値は
76歳です。院内死亡率は約20％
と高率でした。敗血症の患者数
は2010年の年間約10万人から20
17年には約36万人に増加し、入
院患者さん全体に占める敗血症
患者さんの割合は約３％から約
５％に上昇しました。敗血症に
よる死亡も、2017年には2010年
の2.3倍に相当する約6万人に増
えました。

　「敗血症は誰でもかかる可能
性がありますが、高齢者、新生
児・乳児、ガンや糖尿病の患者
さん、免疫抑制薬服用中の患者
さんらは感染症にかかりやすい
ため、敗血症のリスクも高いで
す」と中田教授は話しています。

　「通常の感染予防策に加え、
敗血症を疑う症状があったら速
やかに医療機関を受診し、感染
症の治療を受け、敗血症になら
ないようにすることが大切です」
と中田教授は、呼び掛けていま
す。

　敗血症について解説してい

る動画です。

　病院受診を妨害する電波を受
信した。　　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　沖縄県宜野湾市が整備中の公
園の湧き水から2020年７月、発
ガン性が指摘される有機フッ素
化合物PFAS（ピーファス）が高
濃度で検出されていた事が3月9
日、分かったのは、本当に残念
なことです。しかし軍事機密の
壁に阻まれ、原因究明が出来な
いのは、更に残念なことです。
公園などでは、小児も遊ぶ機会
が多く、誤って流れている水を
口にすることも充分考えられま
す。こうした事態も想定に入れ
て、公園の計画が作られるべき
だと私は考えています。防衛予
算で浄水器を設置するというの
は、米軍が原因と言っているよ
うなものだと思います。
　敗血症は、武漢熱ウイルス感
染で重症化した人に高率のリス
クがある上、世界で年間に約５
千万人がかかり、うち１千万人
以上が亡くなるとされているの
は本当に残念なことです。敗血
症の予防には、免疫力の向上が
欠かせないと思います。普段か
ら、負荷の軽い運動をして体温
を上げて、免疫力を上げるとか、
グラム陰性桿菌の菌体成分であ
るLPS を摂取して、マクロファ
ージとNK細胞を活性化するとか
方法は、色々あると思います。
いずれも面倒くさがらずに実践
することが肝要だと私は考えて
います。

　寛容な精神を発揮するのが、
肝要です。　　　　　　　　笑

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2023-02-05 09:28:52

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2394 令和4年4月5日作成
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目次

1)最新のガンの検査や治療の市民公開講座を開催
2)遺伝子治療医薬品に必要な資材輸入見通し不明

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1】最新のガンの検査や治療の市民公開講座を開催

　最新のガンの検査や治療につ
いて知ってもらおうと一般市民
を対象にした公開講座が３月12
日、秋田市で開かれました。こ
の公開講座は日本癌治療学会な
どが主催しました。約60人の市
民が参加してガン治療の最前線
に立つ医師や看護師、ガン経験
者の講演を聴きました。今回は
武漢熱対策で参加人数を制限し
たため動画配信サイト・ユーチ
ューブの秋田テレビ公式チャン
ネルで生配信されました。

　講座ではクイズを交えながら
ガンの基本を再確認した後、秋
田大学医学部消化器外科の阿部
ゆき医師が「どんな治療にもデ
メリットがあることを理解した
上で患者それぞれの年齢・社会
的立場などを考慮し自身が納得
できる自身だけの最適な治療法
を選んでほしい」と話しました。

　市民公開講座の動画です。

　口座の運用の仕方を講座で述
べた。　　　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】遺伝子治療医薬品に必要な資材輸入見通し不明

　ロシアによるウクライナへの
侵攻で、ヨーロッパからの航空
便の欠航が相次いでいる影響で
「遺伝子治療」の研究・開発の
ための医薬品を製造する川崎市
の会社では、必要な資材の輸入
の見通しが立たなくなっていま
す。

　川崎市にある医療ベンチャー
企業は、神経難病などの「遺伝
子治療」の治験に使われる、特
殊なウイルスを製造しています
が、この際に欠かせない培養容
器やフィルターなどの資材は、
海外からの輸入に頼っています。

　しかし、もともと武漢熱の影
響で、輸入が遅れていたのに加
えて、今回のロシアによるウク
ライナの侵攻で、ロシアの領空
を飛行するヨーロッパからの航
空便の欠航が相次いでいること
から、一部の資材の入荷の見通
しが立たなくなっているという
ことです。

　会社では、この夏以降に医療
機関で行われる遺伝子治療の治
験のために、ウイルスを製造す
る予定ですが、このまま資材が
確保できなければ、今後の治験
のスケジュールにも影響が出る
おそれがあるということです。

　川崎市にある医療ベンチャー
企業「遺伝子治療研究所」の浅
井克仁社長は「この状況が長引
けば、病気の進行が早い患者さ
んのなかには、治験が受けられ
なくなる方が出てくることもあ
りえる。自分たちの努力だけで
はどうにもならない部分もあり、
心苦しく思っている」と話して
いました。

　遺伝子治療の薬剤について解

説している動画です。

　私財を資材購入に費やす。笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　最新のガンの検査や治療につ
いて知ってもらおうと一般市民
を対象にした公開講座が３月12
日、秋田市で開かれたのは喜ば
しいことです。「どんな治療に
もデメリットがあることを理解
した上で患者それぞれの年齢・
社会的立場などを考慮し自身が
納得できる自身だけの最適な治
療法を選んでほしい」というの
は、裏返せばデメリットが、大
きい治療が多いということだと
思います。患者さんが、デメリ
ットを理解して選択するより、
医療関係者が理解し、できるだ
け、有害事象を避ける工夫が必
要なのではないかと私は思いま
す。工夫無しに侵襲の多い治療
を患者さんに選択肢として示し
て、強引に押し付けることだけ
は止めて頂きたいと思います。
　ロシアによるウクライナへの
侵攻で、ヨーロッパからの航空
便の欠航が相次いでいる影響で
「遺伝子治療」の研究・開発の
ための医薬品を製造する川崎市
の会社では、必要な資材の輸入
の見通しが立たなくなっている
のは、残念なことです。ロシア
とウクライナの戦争のおかげで
物価が上昇しています。さらに
このような遺伝子治療まででき
なくなるとは、本当に困ったも
のだと思います。遺伝子治療を
念頭に置いていた患者さんにと
っては、誠に残念という悔しい
思いを抱かざるを得ない状況に
あります。遺伝子治療は、単独
では奏功しないので、他の治療
と併用することを割り引いて考
えても、影響は甚大と言えまし
ょう。

　清造さんが医薬品を製造した。
笑

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2023-02-04 09:41:02

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目次

1)2020年度のガン診断数と切除数が、大幅に減少
2)中性脂肪蓄積心筋血管症治療薬候補治験を開始

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

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1】 2020年度のガン診断数と切除数が、大幅に減少

　横浜市立大学の研究グループ
は、2020年度のガン診断数と切
除数が予想より大幅に減少して
いたとの研究結果を発表しまし
た。コロナ禍による受診控えな
どの影響で、適切なガン診断が
実施されなかった可能性を示唆
しました。

　国立ガン研究センターが集計
している、全国のガン患者さん
の７割をカバーするデータを解
析しました。その結果、2016～
2019年度の患者数から推定され
る2020年度予想値に比べ、主な
ガン10種で計２万8817人のガン
切除機会が失われたと推定され
ました。

　診断数の減少幅は胃ガンで12
％、前立腺ガンで11.5％、食道
ガンで9.2%、子宮頸ガンで8.4%
です。進行ガンに比べ、早期ガ
ンにおける診断数の減少割合が
目立つ傾向にありました。さら
に切除数も胃ガンで14.1％、食
道ガンで12.6％、前立腺ガンで
12.1％、子宮頸ガンで12％など、
大幅に減少しました。

　武漢熱の流行にともない、ガ
ン診断数が減っているとの指摘
は欧米で報告があったものの、
国内での解析は不十分でした。
また、切除数の減少をめぐる報
告は世界的にも行われていない
ということです。

　研究に当たった同大附属病院
化学療法センターの堀田信之セ
ンター長は、診断・切除患者数
の減少はコロナ禍にともなう医
療機関へのアクセス悪化や健康
診断の中止、受診控えに起因す
るとみています。そのうえで、
マンモグラフィーをはじめとし
たマススクリーニングは死亡リ
スクを減らせるとして、健康診
断の受診を呼びかけました。研
究成果は国際医学誌「ヨーロピ
アン・ジャーナル・オブ・キャ
ンサー」電子版に掲載されまし
た。

　このニュースのニュース動画

です。

　製菓の成果は、盛夏に出現し
た。　　　　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】中性脂肪蓄積心筋血管症治療薬候補治験を開始

　トーアエイヨーは３月10日、
中性脂肪蓄積心筋血管症（TGCV）
治療薬「CNT-01」（開発コード）
について、国内第2b/3相臨床試
験を開始したと発表しました。
同剤は厚労省から先駆け審査の
対象品目に指定されています。
同試験の終了予定日は2023年10
月末です。同社は25年の承認取
得に向けて取り組みます。

　同試験は、特発性TGCV患者さ
んを対象としたプラセボ対照の
多施設共同二重盲検並行群間比
較試験で、CNT-01の有効性及び
安全性を評価します。予定被験
者数は60人です。CNT-01または
プラセボを１日３回、朝、昼、
夜に52週間経口投与しますが、
投与量は1回500mgから開始し、
２週以降は１回1000mgとします。
同試験には、TGCVの発見者であ
る大阪大学大学院医学系研究科
中性脂肪学共同研究講座の平野
賢一特任教授も医学専門家とし
て参加します。

　TGCVは08年に平野氏らにより
日本の心臓移植待機症例から発
見された新しい疾患です。心血
管系の主たるエネルギー源であ
る長鎖脂肪酸が利用できず、細
胞内に中性脂肪が蓄積すること
に起因して重症心不全、不整脈、
虚血性心疾患等を呈する予後不
良の重篤な疾患ですが、現在、
国内外でTGCVを効能・効果とし
て承認された医薬品はありませ
ん。

　中性脂肪の心血管イベントへ

の影響に関する動画です。

　貴院に起因した感染症。　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　横浜市立大学の研究グループ
が、2020年度のガン診断数と切
除数が予想より大幅に減少して
いたとの研究結果を発表しまし
た。コロナ禍による受診控えな
どの影響で、適切なガン診断が
実施されなかった可能性を示唆
したのは、本当に残念なことで
す。本当の所は、風評被害では
ないかと私は、考えています。
こうした風評被害をなくすため
にもスーパースプレッダー対策
を重点的に行う必要があると私
は、考えています。
　トーアエイヨーが３月10日、
中性脂肪蓄積心筋血管症（TGCV）
治療薬「CNT-01」（開発コード）
について、国内第2b/3相臨床試
験を開始したと発表したのは、
喜ばしいことです。現在、国内
外でTGCVを効能・効果として承
認された医薬品はなく、打つ手
なしの状況ですので、患者さん
救済のためにも、早く臨床試験
を終わらせて、実臨床で使うこ
とが可能になることを切に希望
したいと思います。第１相の臨
床試験は、突破していることか
ら安全性に関しては問題ないと
言えるでしょう。

　状況を掴むためにも、上京の
必要性がある。　　　　　　笑

＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊

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発行者名　　医療法人社団　永徳会　皿沼クリニック院長
藤田　亨
職業　　　　医師の箸くれ（はしくれ）
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2023-02-03 09:20:43

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2392 令和4年4月3日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)ｶﾞﾝ細胞にのみ異常なｽﾌﾟﾗｲｼﾝｸﾞ起こす核酸医薬
2)超音波検査を受けたOLの1/4,子宮内膜症等所見

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】ｶﾞﾝ細胞にのみ異常なｽﾌﾟﾗｲｼﾝｸﾞ起こす核酸医薬

　RAS は細胞増殖に関わる蛋白
質で、KRAS、NRAS、HRASの３種
類があります。これらの遺伝子
に変異が起こると、発ガンが促
進されることが知られています。
国立ガン研究センター研究所分
子病理分野の小林祥久氏と米・
Dana-Farber Cancer Institute
のPasi A. Jänne 氏らの国際共
同研究チームは、KRAS遺伝子変
異の1つであるQ61KがRNAへの転
写時に異常なスプライシングを
起こすと、薬剤耐性が消失する
ことを発見しました。さらに、
人為的にガン細胞にのみ異常な
スプライシングを起こす核酸医
薬をデザインし、細胞とマウス
で実験した結果、増殖が阻害さ
れたとNature（2022年3月2日オ
ンライン版）に報告しました。

　さまざまな種類のガンの発生
と関連があるとされるRAS 遺伝
子変異だが、30年以上研究され
ているにもかかわらず、有効な
治療薬として応用された例は少
ない。ガン患者さんの約3割にR
AS遺伝子の変異が検出されると
いわれ、特にKRAS遺伝子変異は
膵ガン患者さんの95％以上で確
認されたとの報告があります（
Nat Rev Drug Discov 2014; 13:
828-851）。昨年（2021年）に
米国で、今年は日本で、KRAS G
12C 変異を起こすガンの増殖を
特異的に阻害する薬が承認され
ました。

　小林氏らはまず、発ガン作用
または薬剤耐性を持つことが知
られているKRAS G12C、G12D、Q
61K、A146T変異を、肺ガン細胞
株のKRAS遺伝子上に生じさせま
した。すると、意外なことにKR
AS Q61K だけは薬剤耐性を引き
起こしませんでした。そこで詳
細な解析を行うと、Q61Kのすぐ
隣のG60にサイレント変異（G60
G）を伴った場合にのみ、薬剤
耐性を生じることが判明しまし
た。サイレント変異は、塩基は
変わるがアミノ酸配列は変わら
ないDNA変異であり,これまであ
まり注目されてきませんでした。

　さらに検討を行った結果、薬
剤耐性を起こさなかったKRAS Q
61K（G60Gサイレント変異なし）
には異常なスプライシングが起
きていること、また、これによ
って1)エクソン3のうち112塩基
がスキッピングしたアイソフォ
ーム,2)エクソン3全体がスキッ
ピングしたアイソフォーム―の
２種類の転写物が存在すること
を確認しました。

　そして1)の異常なスプライシ
ングからガン細胞が自己を守る
ためにG60Gサイレント変異が生
じること、KRAS Q61付近の領域
は2)のスプライシングに対して
脆弱であることも明らかになり
ました。

　これらの結果から小林氏らは、
人為的に異常なスプライシング
を誘導することで、ガン細胞の
増殖を抑制する治療戦略を考案
しました。KRAS Q61変異のある
pre-mRNA配列に対して特異的に
結合するように核酸医薬をデザ
インし、細胞実験とマウス実験
で、その効果を確認したという
ことです。

　同氏らは、変異のあるガン細
胞だけを特異的に攻撃できれば、
正常細胞に結合しないため副作
用の軽減が期待できるとしてい
ます。さらに、「スプライシン
グに対して脆弱な領域の発見は、
RAS 以外の遺伝子にも応用でき
る可能性がある」と述べました。

　核酸医薬品について解説して

いる動画です。

　応用問題に鷹揚として挑戦す
る。　　　　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】超音波検査を受けたOLの1/4,子宮内膜症等所見

　丸の内で働くおよそ300 人の
女性が超音波検査を受診したと
ころ4人に1人に子宮内膜症など
の所見が認められたことが分か
りました。

　三菱地所など９社が丸の内な
どで働く女性およそ300 人にア
ンケートと検診を行ったところ、
超音波検査を受けた4人のうち1
人に子宮筋腫や子宮内膜症など
の所見が認められ、そのうちの
３割は産婦人科に通院したこと
がありませんでした。

　健康診断のチェック項目に超
音波検診が入っている企業が少
ないことが要因とみられます。

　この調査を踏まえた報告書で
は、会社が超音波検診の費用補
助を行ったり、難しい場合は健
康診断のオプションにしたりす
ることで認知の向上を図ること
を提言しています。

　子宮筋腫と更年期障害につい

て解説している動画です。

　環境負荷の低減を提言する。
笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　国立ガン研究センター研究所
分子病理分野の小林祥久氏と米・
Dana-Farber Cancer Institute
のPasi A. Jänne 氏らの国際共
同研究チームが、KRAS遺伝子変
異の1つであるQ61KがRNAへの転
写時に異常なスプライシングを
起こすと、薬剤耐性が消失する
ことを発見し、さらに、人為的
にガン細胞にのみ異常なスプラ
イシングを起こす核酸医薬をデ
ザインし、細胞とマウスで実験
した結果、増殖が阻害されたと
Nature（2022年3月2日オンライ
ン版）に報告したのは、素晴ら
しい業績です。この核酸医薬が
臨床試験で安全性と有効性が確
認でき、臨床で使えるようにな
ることを期待したいと思います。
　丸の内で働くおよそ300 人の
女性が超音波検査を受診したと
ころ4人に1人に子宮内膜症など
の所見が認められたことが分か
ったのは残念なことです。どう
してこのような結果が出たのか、
徹底的な疫学的調査が必要であ
ると思います。現段階で推測で
きることは、OLの方々は、職場
の環境がこのような病気を発症
する要因を孕んでいるというこ
とです。たとえば、時間に追わ
れて、外食することが多いとか、
外食も西洋風の食事が多いとか、
西洋風の食事を好んで食べると
かということではないかと思い
ます。食生活を改善するだけで
このような結果はかなり改善さ
れると私は考えています。

　艦橋の環境を改善する。　笑

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2023-02-02 09:01:24

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病院・診療所ランキング

診療マル秘裏話　　号外Vol.2391 令和4年4月2日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)ﾐﾔﾘ菌が免疫ﾁｪｯｸﾎﾟｲﾝﾄ阻害剤の効果を増強する
2)肺非結核性抗酸菌発症遺伝子を特定し新薬登場

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

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1】ﾐﾔﾘ菌が免疫ﾁｪｯｸﾎﾟｲﾝﾄ阻害剤の効果を増強する

　米・City of Hope Comprehen
sive Cancer CenterのNazli Di
zman氏らは、転移性腎細胞ガン
患者さんを対象に、免疫チェッ
クポイント阻害薬のニボルマブ
とイピリムマブの併用療法への
生菌製剤Clostridium butyricu
m MIYAIRI（CBM）588 の上乗せ
効果を検証する医師主導第１相
試験を実施しました。その結果、
CBM588の上乗せにより無増悪生
存期間（PFS）が有意に延長す
ることが示されたと,Nat Med（
2022年２月28日オンライン版）
に発表しました。これまでの研
究から、腸内細菌叢がガン患者
さんの免疫チェックポイント阻
害薬への免疫応答に影響を与え
ることが分かっています。

　Dizman氏らは、CBM588が腸内
細菌叢の変化を介して、免疫チ
ェックポイント阻害薬への免疫
応答を増強させると仮定しまし
た。転移性腎細胞ガン患者さん
において、ニボルマブとイピリ
ムマブの併用療法へのCBM588の
上乗せ効果を検証しました。

　対象は、免疫チェックポイン
ト阻害薬による治療を受けた経
験がない18歳以上の転移性腎細
胞ガン患者さん30例（年齢中央
値66歳、男性72％）。ニボルマ
ブ（3mg/kg）およびイピリムマ
ブ（1mg/kg）を３週間ごとに12
週間投与後、ニボルマブ（480m
g）を月1回継続する併用療法群
と、併用療法にCBM588（80mg）
を1日2回上乗せする群に、1：2
でランダムに割り付け、中央値
で12.2カ月（95％CI 10.6～13.
8カ月）追跡しました。登録時
と12週間後に採取した糞便を用
いて、腸内細菌叢のメタゲノム
解析を行いました。

　主要評価項目は、腸内細菌叢
におけるビフィズス菌属の相対
的存在量、副次評価項目は治療
の奏効率、PFS,安全性としまし
た。CBM588上乗せ群の１例を除
く29例について解析した所、12
週後のビフィズス菌属の相対的
存在量に併用療法群との有意差
は認められませんでした。しか
しながらPFS 中央値は、併用療
法群の2.5 カ月に対しCBM588上
乗せ群では12.7カ月と有意に延
長した【ハザード比（HR）0.15、
95％CI 0.05～0.47、P＜0.001】。

　部分奏効の達成率は、併用療
法群の20％（２例）に対し、CB
M588上乗せ群では58％（11例）
と高い傾向が認められました（
P＝0.06）。有害事象に両群間
で有意差は認められませんでし
た。

　以上から、Dizman氏らは「CB
M588は、ニボルマブとイピリム
マブの併用療法を行う転移性腎
細胞ガン患者さんの臨床転帰を
改善させうることが示された」
と結論しました。「今回の結果
の検証と腸内細菌叢や免疫応答
に及ぼす影響の詳細な解明には、
大規模な研究の実施が必要だ」
と付言しています。

　免疫チェックポイント阻害

剤について解説している動画

です。

　懸賞の価値を検証する。　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】肺非結核性抗酸菌発症遺伝子を特定し新薬登場

　日本などで近年患者さんが急
増している「肺非結核性抗酸菌
症」という慢性の呼吸器感染症
があります。進行はゆっくりだ
が根治は難しく、患者さんを長
く悩ませます。2021年は日本を
中心とした国際チームがこの病
気の発症に関わる遺伝子の一つ
を特定したと発表したほか、新
薬も登場するなど前向きな動き
が続きました。専門家は「病気
を理解するには、病原菌の特徴
とともに、人間側の要因を解明
する研究を息長く続ける必要が
ある」と話します。

　この病気は、結核菌と同じ抗
酸菌の仲間が引き起こす。２０
０種類以上の菌があり、まとめ
て「非結核性抗酸菌（ＮＴＭ）」
と呼ばれています。土や水回り
などの環境中に広く分布してい
て、土ぼこりや風呂のシャワー
の霧を吸い込んだりして感染す
るといわれています。

　日本では「肺ＭＡＣ症」とい
う病名の患者さんがほとんどで
す。人から人への感染はなく、
無症状が多いようです。しかし、
せきや発熱などの症状が出た時
点ではかなり進行していて治療
しても完治しにくく、呼吸不全
や肺の損傷で亡くなる場合もあ
ります。患者さんには中高年の
女性が多いとされています。
世界的に患者さんは増えてお
り、中でも東アジアが目立ちま
す。慶応大などの調査によると、
2014年の国内の患者さん発生率
は人口10万人当たり14.7人で、
2007年の2.6 倍に増えました。
その後全国的な調査はありませ
んが、慶応大の南宮湖（なむぐ
ん・ほう）専任講師（感染症学）
は「ここ数年も増えていると思
う」と話しています。

　地域や性別で患者数に偏りが
あるため、発症には患者さんの
遺伝的な特徴が関わっていると
みられ、2019年から国際共同研
究が始まりました。日本、米国、
韓国、台湾、オーストラリアが
参加し、約３千人の患者さんか
ら血液を提供してもらってゲノ
ム（全遺伝情報）を調べていま
す。
慶応大などのチームが、国内
の患者さん1066人のゲノムを解
析した所、体内のイオンや酸性
度の調節に関わる遺伝子の一部
が健康な人と異なっていました。
チームはこの変化が、感染のし
やすさや体内から菌を排除する
機能に影響している可能性があ
ると見られます。韓国や欧州の
患者さんでも同様の特徴が見つ
かったということです。

　ただ、今回の遺伝子だけでは
東アジアや中高年女性に患者さ
んが多い理由を説明できません。
この病気には他にも多くの遺伝
子が関わっていると考えられる
ことから、南宮さんは「研究に
協力する患者の数が集まるほど
重要な遺伝子が分かり、病気の
解明につながる。病気になりや
すい人、重症化しやすい人が分
かれば、より細やかな治療がで
きるようになるだろう」と研究
の進展に期待しています。

　病気を理解する研究に加えて、
重要なのは治療薬の開発です。
この病気の治療には３種類の抗
生物質を併用するのが基本です。
しかし、年単位で服用する必要
がある上、体内の菌を完全に取
り除くのは難しいとされていま
す。
　米国のバイオ医薬品企業イン
スメッドは新たな治療薬「アリ
ケイス」を開発、日本でも承認
され、７月に発売しました。専
用の機器を使って１日１回吸入
する薬で、基本の抗生物質では
十分な効果がなかった患者さん
が対象となります。臨床試験で
は、たんから菌が検出されなく
なる効果が確認されました。

　慶応大の長谷川直樹教授（感
染症学）は「最初の治療の効果
が不十分だった人に次の一手が
あることは非常に重要だ」と話
しています。

　長谷川さんはその上で「この
病気は日単位で病状が変わる急
性の感染症とは異なり、ゆっく
り進行する。患者の遺伝子など
を調べた上で対応に生かす時間
がある」として、研究の重要性
を指摘しました。

　非結核性抗酸菌症について解

説している動画です。

　滞欧したことで対応が変化し
た。　　　　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　米・City of Hope Comprehen
sive Cancer CenterのNazli Di
zman氏らが、転移性腎細胞ガン
患者さんを対象に、免疫チェッ
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とイピリムマブの併用療法への
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m MIYAIRI（CBM）588 の上乗せ
効果を検証する医師主導第１相
試験を実施し、その結果、CBM5
88の上乗せにより無増悪生存期
間（PFS）が有意に延長するこ
とが示されたと,Nat Med（2022
年２月28日オンライン版）に発
表したのは素晴らしい業績です。
ミヤリ菌もこのような使われ方
をするのかと感心しました。
　肺非結核性抗酸菌症という慢
性の呼吸器感染症は、進行はゆ
っくりですが根治は難しく、患
者さんを長く悩ませる病気とい
うのは、本当です。風呂場の黒
ずみの中にいることが多く、こ
こから感染することが分かって
います。私の患者さんもご高齢
の女性でしたが、長く咳に悩ま
され、時々熱を出しては、熱源
の特定に苦慮したのを覚えてい
ます。この方の場合は、当クリ
ニックからの通常の抗生物質が
奏功することが多く、事なきを
得たことが多かったのですが、
奏功しない場合は、入院した病
院に入院して頂くようお話して
いました。

　咳が関を切った様に出てきた
のは、残念でした。　　　　笑

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