2023-01-03 10:26:30

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2366 令和4年3月4日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
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目次

1)ﾌｪﾛﾄｰｼｽ を増強する新化合物を発見したと発表
2)内臓脂肪を減らして健康維持に役立つ弁当発売

 
 
 
 
 
 
 
 
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　医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 ﾌｪﾛﾄｰｼｽ を増強する新化合物を発見したと発表

 
 
 
 
 
 
　理化学研究所（理研）は2月9
日、制御された細胞死「フェロ
トーシス」を増強する新しい化
合物を発見したと発表しました。
この研究は、同研究所環境資源
科学研究センターケミカルバイ
オロジー研究チームの吉岡広大
特別研究員、室井誠専任研究員、
長田裕之グループディレクター
と理研‐マックスプランク連携
研究部門バイオプローブ応用研
究ユニットの河村達郎研究員（
研究当時）、渡邉信元ユニット
リーダーらの研究グループによ
るものです。研究成果は、「AC
S Chemical Biology」オンライ
ン版に掲載されています。

　フェロトーシスは制御された
細胞死の一種であり、ガンをは
じめとするさまざまな疾患と関
連があります。特に、既存の抗
ガン剤に耐性を持つガンはフェ
ロトーシスに対して感受性が高
いことから、フェロトーシスの
誘導が新たなガン治療戦略とし
て期待されています。

　フェロトーシスを誘導するた
めには、細胞内でフェロトーシ
スを抑制している蛋白質の機能
を阻害する必要があります。そ
れらの蛋白質のうち、主要な役
割を担っているのがGPX4と呼ば
れる酵素です。GPX4に対する阻
害剤の一つであるRSL3は、フェ
ロトーシスを誘導する低分子化
合物です。しかし、RSL3は一部
のガン細胞にはフェロトーシス
を誘導する活性が弱いことが知
られています。そこで、国際共
同研究グループは、RSL3による
細胞毒性を増強させる化合物の
探索に着手しました。

　研究グループはまず、理研NP
Depo化合物ライブラリーを用い
て、GPX4阻害剤RSL3による細胞
毒性を特異的に増強する化合物
のスクリーニングを実施しまし
た。ガン細胞を化合物単独で処
理した時とRSL3と併用処理した
時の毒性を比較し、併用時だけ
細胞毒性が著しく増強される化
合物に着目しました。その結果、
最も強力な化合物としてNPD492
8を見出しました。

　次に、NPD4928 がフェロトー
シスを増強する仕組みを調べる
ため、NPD4928 の標的蛋白質を
解析しました。その結果、NPD4
928 はGPX4とともにフェロトー
シスを抑える蛋白質FSP1の活性
を阻害することが分かりました。
サーマルシフトアッセイや化合
物ビーズにより,NPD4928がFSP1
に結合し、精製したFSP1の酵素
活性を阻害することが示されま
した。

　また、前立腺ガン細胞や肺ガ
ン細胞などさまざまなガン細胞
をNPD4928 とRSL3で併用処理す
ると、フェロトーシスが増強さ
れることが明らかになりました。

フェロトーシス誘導は、新た
な抗ガン剤治療として有望な戦
略だということです。GPX4阻害
剤だけでは効果が限られる場合、
NPD4928 のようなFSP1阻害剤が
併用療法において有用となる可
能性があります。

　「同研究で見出したNPD4928
は、より薬らしい化合物を合成
する基になるリード化合物とし
て、またフェロトーシスの分子
メカニズムを理解するツールと
しての応用が期待できる」と研
究グループは述べています。

　抗酸化物質によるフェロトー

シスの抑制について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
　両方の併用療法を使う。　笑

 
 
 
 
 
 
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2】 内臓脂肪を減らして健康維持に役立つ弁当発売

 
 
 
 
 
 
　内臓脂肪を減らして健康維持
に役立つというミールセット（
弁当）を農研機構（茨城県つく
ば市）などが開発しました。「
NARO　Style　PLUS」 （ナロス
タイルプラス、NAROは農研機構
の意味）の商品名で３月末に発
売されます。

　もち麦ごはん、豆類を多く使
った４種類のおかず、緑茶の組
み合わせで構成されています。
緑茶の品種には「べにふうき」
を使いました。食物繊維やカテ
キンなどが多く含まれ、農研機
構の研究によると、毎日食べる
ことで、生活習慣病につながる
内臓脂肪の低減が期待できると
いうことです。

　製造と販売は、流通プラット
フォーム事業を営むフローウィ
ング社（兵庫県姫路市）が担当
しました。当初はメイン料理が
「タラのマスタード焼き」「タ
ンドリーチキン」など10種類の
メニューを用意し、順次40種類
まで増やす予定です。

　アマゾンなどの通販サイトで
販売し、冷凍で配送されます。
価格はメニューによって変わり、
1食920円（送料別）からになる
見込みです。問い合わせはフロ
ーウィング社（079・232・6399）
へ。

　内臓脂肪を落とす食べ物につ

いて解説している動画です。

 
 


 
 
 
　運搬総量によって、送料が異
なる。　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
　理化学研究所（理研）が2月9
日、制御された細胞死「フェロ
トーシス」を増強する新しい化
合物を発見したと発表したのは、
素晴らしい業績です。フェロト
ーシス誘導は、新たな抗ガン剤
治療として有望な戦略だと思い
ます。しかし、まだ研究は、始
まったばかりであり、臨床試験
までは、まだ遠い道のりだと思
います。同研究で見出したNPD4
928は,より薬らしい化合物を合
成する基になるリード化合物と
して、またフェロトーシスの分
子メカニズムを理解するツール
としての応用を期待したいと思
います。
　内臓脂肪を減らして健康維持
に役立つというミールセット（
弁当）を農研機構（茨城県つく
ば市）などが開発したのは素晴
らしい企画です。商品名と販売
開始日時まで、決まっていると
いうことは、ここまでの準備に
時間とお金と労力を惜しみなく
かけたことが窺えます。内臓脂
肪は、生活習慣病の大元になっ
ている場合が多いと聞きます。
内臓脂肪の中の過酸化脂質が悪
さをする訳です。過酸化脂質を
消去できるのは、ビタミンＥで
す。私なら、この弁当にビタミ
ンＥを加えることで画竜点睛と
したいと考えます。

　規格を厳格に決める企画を考
える。　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
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藤田　亨
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