最近の号外Vol.2261メルマガ

  1. Home
  2. 最近の号外Vol.2261メルマガ

2022-09-03 18:25:34

カテゴリー:ブログ



藤田のブログランキングアップにご協力お願いします。
以下のバナーをぽちっとクリックお願いします。


病院・診療所ランキング

 
診療マル秘裏話  号外Vol.2261 令和3年11月1日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)非喫煙者肺ガンは,自然過程発生変異蓄積で産生
2)塩野義製薬とヴィーブヘルスケアーが新HIV薬ライセンス契約

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 非喫煙者肺ガンは,自然過程発生変異蓄積で産生

 
 
 
 
 
 
 
 喫煙歴のない人の肺ガンをゲ
ノム解析した結果、ガンの大部
分は体内での自然な過程で生じ
た変異の蓄積によって生じるこ
とが明らかになりました。この
研究は、米国立ガン研究所(NC
I) の研究者を中心とした国際
チームが実施したものであり、
喫煙経験のない人に発生する肺
ガンは、3つに分類されるが初
めて明らかとなりました。

 この結果によって、喫煙歴の
ない人の肺ガンの発生機序が解
き明かされ、正確な治療法の開
発へつながると思われます。研
究結果は、2021年9月6日付のNa
ture Genetics 誌に掲載されま
した。

 「喫煙未経験者の肺ガンには、
分子的特徴や進化過程の異なる
幾つかのタイプがあることが分
かってきました。将来的には、
この分類に応じてそれぞれのタ
イプのガンが治療できるように
なるかもしれません」と、研究
を主導した疫学専門のMaria Te
resa Landi 氏(NCIガン疫学・
遺伝学部統合腫瘍疫学部門)は
述べています。

 肺ガンは、世界中でガン関連
死亡の原因の第1位になってい
ます。毎年、世界で200 万人以
上の人が肺ガンと診断されてい
ます。肺ガンを発症する人のほ
とんどに喫煙歴がありますが、
肺ガン発症者の10-20%には喫
煙歴がありません。喫煙未経験
者の肺ガンは女性に多く、喫煙
者の肺ガンよりも若年齢で発症
します。

 たばこの受動喫煙、ラドン、
大気汚染、アスベストなどの環
境的危険因子や肺疾患の既往歴
が喫煙未経験者の肺ガンの原因
になることがあるものの、その
ような肺ガンの大部分は原因不
明と考えられています。

 今回の大規模な疫学研究では、
喫煙未経験の患者さん232 例を
対象とし、全ゲノム配列解析を
用いて腫瘍組織のゲノム変化を
特定して正常組織と比較しまし
た。患者さんは主に欧州系で、
非小細胞肺ガンの診断を受けて
いました。189 例が肺ガンの中
で最も多い腺ガン、36例がカル
チノイド、7例がその他の腫瘍
であり、全例がまだガン治療を
受けていませんでした。

 研究者らは、変異シグネチャ
ー特定のため腫瘍のゲノムを詳
しく調査しました。この変異シ
グネチャー(変異の特徴)とは、
体内の自然現象による損傷(DN
A 修復不良や酸化ストレスなど)
や発ガン物質への曝露など、特
定の変異プロセスに関連する変
異パターンを指します。変異シ
グネチャーは、変異の蓄積に至
るまでの腫瘍の活動記録簿のよ
うな役目を持ち、ガンの発生原
因を知る手掛かりとなります。
現在、既知の変異シグネチャー
の一覧が存在していますが、中
には原因不明のシグネチャーも
あります。今回の研究では、喫
煙未経験者の腫瘍ゲノムの大部
分に内因性の過程で起こる損傷
(体内で起こる自然な過程)に
よる損傷)による変異シグネチ
ャーがあることが明らかになり
ました。

 研究は喫煙未経験者に限定さ
れていたため、予想どおり、た
ばこの煙を直接吸い込むことに
関連があると先行研究で示され
た変異シグネチャーは見つかり
ませんでした。受動喫煙にさら
されたことのある患者さん62例
からも、この変異シグネチャー
は見つかりませんでした。しか
し、Landi 氏は、今回はサンプ
ル数が少なく、曝露の度合いに
ばらつきがあることを注意点に
挙げています。

 「喫煙経験のない人の肺ガン
発症について受動喫煙の影響を
本格的に調査するには、さらに
多くのサンプル数と受動喫煙に
関する詳細な情報が必要です」
とLandi 氏は言っています。

ゲノム解析の結果、喫煙未経
験者の肺ガンには3つの新たな
タイプが存在することも判明し
ました。研究者らは、この分類
別に、腫瘍内の「雑音」のレベ
ル(つまりゲノム変化の数)に
応じて音楽用語を充てました。

 最も多く見られる「ピアノ(
弱い)」タイプは、最も変異が
少なく、新たな細胞の生成に関
与する前駆細胞の活性化に関連
があると考えられました。この
タイプの腫瘍は何年にもかけて
非常にゆっくり増殖しますが、
さまざまなドライバー変異を持
つ可能性があり治療が困難です。

 「メゾフォルテ(やや強い)」
タイプでは、特定の染色体の変
化と、肺ガンで変化しやすい成
長因子受容体EGFRの遺伝子に変
異が見られ、腫瘍の増殖が速い
ことが分かりました。

 「フォルテ(強い)」タイプ
では、喫煙者の肺ガンによく見
れる全ゲノム倍化が見られまし
た。このタイプの腫瘍も増殖が
速いとされています。

 「予防や治療の方法が異なる
可能性のあるサブタイプを識別
できるようになってきました」
とLandi 氏は言っています。例
えば、増殖の遅いピアノタイプ
では、腫瘍を早期発見できる機
会が得られるかもしれません。
一方、メゾフォルテやフォルテ
のサブタイプは、主要なドライ
バー変異はわずかしかなく、1
回の生検で特定でき、標的治療
が有効である可能性が示唆され
ているということです。

 研究の今後の方向性として、
民族的背景や居住地に違いのあ
る人々を対象として、肺ガンの
危険因子への曝露歴も詳しく調
べていきます。

 「私たちは、腫瘍がどのよう
に進化していくのかを理解し始
めたばかりです」とLandi 氏は
言っています。「今回の解析で、
喫煙未経験者の肺がんには不均
一性、つまり多様性があること
が分かりました」とも言ってい
ます。

 NCI ガン疫学・遺伝学部部長
のStephen J. Chanock氏は「腫
瘍のゲノムの特徴を探偵のよう
に調査していけば、複数のガン
種で新たな発見への道が開かれ
ることが期待できます」と語っ
ています。

 非喫煙者肺腺ガンの人のイン

タビュー動画です。

 
 


 
 
 
 拝啓と時候の挨拶を背景にし
た枕詞を述べる。     笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 塩野義製薬とヴィーブヘルスケアーが新HIV薬ライセンス契約

 
 
 
 
 
 
 
 塩野義製薬とヴィーブヘルス
ケアはこのほど、塩野義の超長
時間作用型抗HIV 薬S-365598(
開発コード)に関するライセン
ス契約を締結したと発表しまし
た。同剤は第3世代インテグラ
ーゼ阻害薬で、3カ月以上に1
回投与で用います。契約に基づ
き、ヴィーブは塩野義に契約一
時金2000万ポンドや、開発の進
展に応じたマイルストンとして
1500万ポンドを支払います。ロ
イヤリティは塩野義からヴィー
ブに導出している既存のインテ
グラーゼ阻害薬と同一条件とな
ります。塩野義は研究開発費の
一部を負担しますが、年間の上
限額が定められています。

 世界のHIV 創薬は、2028年以
降のHIV 市場への経口後発品の
浸透を見据え、各社はより利便
性の高い長時間作用型薬剤にシ
フトしています。塩野義は、「
(S-365598は)患者ニーズに応
える超長時間レジメンによる治
療が可能なポテンシャルをもつ
化合物」だとしています。

 S-365598は、これまでのデー
タから優れた耐性バリアを示し、
ドルテグラビルやカボテグラビ
ルとは異なる耐性プロファイル
を有することが示されています。
長い半減期から、低用量で3カ
月以上の間隔で1回の投与によ
って治療可能な超長時間作用型
薬剤としての開発が期待され、
2023年までに臨床第1相試験を
開始する予定になっているます。

 塩野義はこれまで、ヴィーブ
に対し、インテグラーゼ阻害薬
のドルテグラビルとカボテグラ
ビルを導出しており、S-365598
は3番目の同阻害薬の導出とな
ります。ドルテグラビルは現在、
世界1700万人が服用しています。
カボテグラビルは世界初の長時
間作用型レジメンとして開発さ
れました。ヴィーブのHead of
Research & Developmentである
Kimberly Smith氏は、今回のS-
365598の導入にあたり、「(ヴ
ィーブと塩野義との)コラボレ
ーションが継続され、S-365598
が2030年以降の当社のパイプラ
インを繋ぐことを期待している」
とコメントしました。

 ヴィーブはグラクソ・スミス
クライン(GSK)、ファイザー、
塩野義が資本参加する抗HIV 薬
に特化したグローバルスペシャ
リストカンパニー。GSK とファ
イザーが2009年に設立し、2012
年に塩野義が10%の持ち分を取
得しました。

 抗HIV薬について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 会誌で大会の開始のシグナル
を公開する。       笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 喫煙歴のない人の肺ガンをゲ
ノム解析した結果、ガンの大部
分は体内での自然な過程で生じ
た変異の蓄積によって生じるこ
とが明らかになったのは素晴ら
しい業績です。私は、この自然
な過程にも、喫煙以外の生活習
慣が色濃く反映しているのでは
ないかと考えています。遺伝子
の変異のみならず、エピジェネ
ティックな変化(DNA のメチル
化・ヒストン蛋白質の修飾など
についても原因になるのではな
いかと考えています。このエピ
ジェネティックな変化の治療を
するのが、ベトナム人のバー・
ホワン先生が開発したメタボジ
ェニック療法です。
 塩野義製薬とヴィーブヘルス
ケアがこのほど、塩野義の超長
時間作用型抗HIV 薬S-365598(
開発コード)に関するライセン
ス契約を締結したと発表したの
は、喜ばしいことです。そもそ
も抗HIV 薬に特化したグローバ
ルスペシャリストカンパニーが
存在することを知りませんでし
た。エイズについては、実際に
エイズ患者さんから、HIV ウイ
ルスを、完全に体外に排出する
方法を英国のグループが、完成
しているようなので、いずれこ
のような抗HIV 薬が不要になる
日が来る可能性はあると信じて
おります。

 大概の場合、体外にウイルス
を完全に排除するのは困難だ。


 
 
 
 
 
 
 
************************

このメールマガジンは以下の配信システムを利用して
発行しています。
解除の手続きは下記ページよりお願い致します。
「まぐまぐ」www.mag2.com/m/0000121810.html
(イジニイワト)

発行者名  医療法人社団 永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
運営サイト www.eitokukaisalanuma.or.jp/ ご意見・ご感想・励ましのお便りお待ちしております。
sara2162@atlas.plala.or.jp このマガジンの掲載記事を無断で転載・使用すること
を禁じます。
このエントリーをはてなブックマークに追加 
 

コメント

コメント

コメントがありません。お気軽にどうぞ。