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診療マル秘裏話　 Vol.863　令和2年6月24日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)ｵｿﾞﾝｶﾞｽの曝露による新型ｺﾛﾅｳｲﾙｽの不活化確認
2)乳幼児期から思春期の子どもの心不全診断困難

 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
1】 ｵｿﾞﾝｶﾞｽの曝露による新型ｺﾛﾅｳｲﾙｽの不活化確認

 
 
 
 
 
　奈良県立医科大学は、オゾン
ガスの曝露による新型コロナウ
イルスの不活化を確認したこと、
ならびにその不活化の条件を実
験的に明らかにしたことを発表
しました。

　同成果は、同大 微生物感染症
学の矢野寿一 教授、同 感染症
センターの笠原敬センター長ら
の研究チームならびに、一般社
団法人MBT コンソーシアムの感
染症部会会員企業であるクオー
ル、三友商事、タムラテコらで
構成される研究グループによる
ものです。

　新型コロナウイルスの除菌につ
いてはアルコールや紫外線(UV-
C)などの有効性が報告されてい
ますが、オゾンガスは効果があ
ると考えられていたものの、そ
の医学的エビデンスはない状態
でした。

　そこで研究グループは今回、オ
ゾンガスの曝露による新型コロ
ナウイルスの不活化実験を実施
し、その有用性の確認を行った
ということです。具体的には、
新型コロナウイルス細胞株を培
養し、アクリル製の耐オゾン気
密ボックス内に設置されたステ
ンレスプレートに塗布しました。
ボックス内に設置した医薬品医
療機器総合機構(PMDA)認証のオ
ゾン発生器(医療機器)を稼働さ
せて、オゾン濃度を1.0～6.0pp
m に制御し、オゾンに曝露させ
ました。

その結果、オゾン濃度6ppmで55
分曝露で1/1000～1/10000 まで
不活化すること、ならびにオゾ
ン濃度1ppmで60分曝露で1/10～
1/100ま で不活化することを確
認したということです。

研究グループは今回の成果につ
いて、オゾンの実用的な条件下
において、新型コロナウイルス
の不活化できることが示された
と説明しています。

なお、日本のオゾンに関する許
容濃度としては、日本産業衛生
学会が0.1ppmを勧告値として示
しており、今回用いられた濃度
は有人環境下で使用するもので
はなく、あくまで医療機器とし
て、無人環境下で用いる値であ
ることに注意が必要です。

　低濃度のオゾンの武漢熱に対

する効果について解説している

動画です。

 
 


 
 
　公共の器物は、私用で使用し
てはならない。　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
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2】 乳幼児期から思春期の子どもの心不全診断困難

 
 
 
 
 
　乳幼児期から思春期の子ども
の心不全は、症状が風邪や疲れ
と似ていて発見が難しいとされ
ています。大阪急性期・総合医
療センター小児科・新生児科の
小垣滋豊主任部長は「一見、風
邪のような症状でも、いつもと
違う、妙に長引くと感じたら、
必ず小児科を繰り返し受診して
ください。心不全の可能性もあ
ります」と呼び掛けています。
心不全とは、心臓に異常がある
ためにポンプとしての働きが悪
くなり、全身に必要な血液が送
れなくなる状態を指して言いま
す。息切れやむくみが起こり、
悪化すれば命を脅かすこともあ
ります。子どもの場合、原因と
して〔１〕先天性の心臓病〔２〕
心筋症（心臓の筋肉自体の病気）
や不整脈〔３〕乳幼児期にかか
った川崎病の後遺症―などがあ
ります。

　心不全の初期症状は子どもの
場合、年齢によっても特徴があ
るということです。乳幼児期は、
〔１〕ミルクを飲む量が、減る
〔２〕機嫌が悪くぐずりがちに
なる〔３〕元気がないことが続
く―などです。体重増加が標準
より少ないことから気付くこと
もあります。学童期は、すぐに
「疲れた」と口にし、腹痛や吐
き気など消化器系の症状を訴え
ることもあります。

　本格的に運動を始める思春期
になると、体力の衰えを話題に
するようになります。「子ども
の訴えに耳を傾け、大したこと
はないと決め付けずに、その都
度、小児科を受診することが心
不全の発見につながります。心
不全は初期であるほど、治療に
より進行を遅らせることができ
ます」と小垣主任部長は強調し
ています。心不全の治療は、初
期であれば薬物療法と生活管理
が中心となります。利尿薬など
で息切れやむくみを抑え、ベー
タ遮断薬で低下した心臓の機能
を保護します。不整脈や血栓症
などの合併症や突然死の予防も
図ります。運動制限、塩分と水
分の摂取量を抑える食事などの
生活指導も重要です。さらに学
校生活では、体育の授業などは
個々に応じて負担を軽減させる
環境を整えます。

　多面的な治療を行っても症状
が改善されず、進行する場合に
は、外科的治療も考慮します。
人工ペースメーカーや補助人工
心臓の利用、外科的心臓手術を
検討します。重症化する心不全
に対しては、心臓移植が選択肢
に入ります。2010年の改正臓器
移植法施行後、小児の心臓移植
の可能性も拡大しています。「
日本小児循環器学会による小児
重症心不全治療相談窓口があり、
移植の体制も整いつつあります。
心筋シートをはじめ、再生医療
の研究も進んでいます。より良
い治療を受けるためにも、早期
の発見・治療がとても重要です」
と小垣主任部長は話しています。

　心不全の初期症状について解

説している動画です。

 
 


 
 
 
　治療薬耐性を考慮した、治療
体制を組み上げる。　　　　笑

 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
　奈良県立医科大学が、オゾン
ガスの曝露による新型コロナウ
イルスの不活化を確認したこと、
ならびにその不活化の条件を実
験的に明らかにしたことを発表
したのは、素晴らしい業績です。
しかしながら、日本のオゾンに
関する許容濃度としては、日本
産業衛生学会が0.1ppmを勧告値
として示しており、今回用いら
れた濃度は有人環境下で使用す
るものではなく、あくまで医療
機器として、無人環境下で用い
る値であることに注意が必要と
いうことですから、UV-Cの波長
が,222nmのもので殺菌する方が
人体に影響しないという点で、
有利と言えましょう。
　乳幼児期から思春期の子ども
の心不全は、症状が風邪や疲れ
と似ていて発見が難しいとされ
ているということですが子ども
の症状の表現力が乏しいという
側面もあるのかなと私は、考え
ています。子どもが疲れると言
うこと自体、おかしいと大人が
感づいてあげないといけないと
思う次第です。子どもは、本来
風の子で、外で元気よく遊ぶと
言う概念が、家の中に引きこも
ってゲーム三昧というように変
わってきているので、気付いて
あげられないということもある
のかも知れません。いくら若く
ても、心臓が調子悪いと元気良
くとはいかないことを肝に銘じ
たいと思います。

　異常事態に気付かないという
自体おかしい。　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話　　号外Vol.2162　令和3年7月9日作成
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★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ﾏﾝﾏﾌﾟﾘﾝﾄ検査法が長期内分泌療法の利点を予測
2)ｽｰﾊﾟｰ中和抗体は,多種変異株の感染を阻害可能

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 ﾏﾝﾏﾌﾟﾘﾝﾄ検査法が長期内分泌療法の利点を予測

 
 
 
 
 
 
　乳ガン精密ゲノムプロファイ
リング技術の米アジェンディア
は、乳ガン治療のＮＳＡＢＰ・
Ｂ－42試験で同社の70遺伝子マ
ンマプリント検査法が長期内分
泌療法の利点を予測できたと発
表しました。試験では、アロマ
ターゼ阻害薬による治療後、さ
らに５年のレトロゾール内分泌
療法を実施しました。同検査で
低リスクの患者さんは、遠隔再
発（ＤＲ）率の4.0%改善および
無病生存期間（ＤＦＳ）の9.5%
延長という同療法の利点を示し
ましたが、高リスク患者さんで
はこの利点が見られませんでし
た。同検査法はＤＦＳおよび乳
ガン無再発期間（ＢＣＦＩ）の
それぞれで36％および52％の有
意な相対的利点減少を予測でき
ましたが、別のＢＣＩ－Ｈ／Ｉ
遺伝子検査法では予測できませ
んでした。これらの結果は2021
年米国臨床腫瘍学会で報告され
ました。

　ガンの遺伝子検査について解

説している動画です。

 
 


 
 
　利点減少の現象を解明する。
笑

 
 
 
 
 
 
 
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2】 ｽｰﾊﾟｰ中和抗体は,多種変異株の感染を阻害可能

 
 
 
 
 
 
　新型コロナの特効薬になるの
ではないか？。富山大学の仁井
見英樹准教授らの研究グループ
が作成した「スーパー中和抗体」
が大きなニュースになっていま
す。

　この「スーパー中和抗体」は、
複数の変異株を防ぐ抗体で、英
国型のほか南アフリカ型、イン
ド型、南カリフォルニア型など
への効果が確認され、ブラジル
型にも効果があると期待されて
います。ひとつの抗体で多種の
変異株の感染を阻害できる最も
理想的な抗体であるため「スー
パー中和抗体」と名づけられま
した。

　研究グループは中和抗体の量
が特に多い回復患者さんの血液
からＢ細胞と呼ばれる抗体を作
る細胞を抽出しました。このＢ
細胞の遺伝子を組み換えて複数
の変異株を防ぐ抗体の作成に成
功しました。

　６月16日、同大の齋藤滋学長
は会見を開き、「治療薬開発に
とって大きなインパクトがある
研究成果だ。研究成果で終わら
せず、国民に使っていただきた
い」と語りました。研究を進め
た仁井見准教授が言っています。
「スーパー中和抗体には２つの
特徴があります。ひとつは複数
の抗体を混ぜて作成する“カク
テル”と違い、ひとつの抗体か
ら作るためコストが抑えられる
こと。もうひとつは薄い濃度で
も強力な感染阻害力を発揮でき
ることです。新型コロナウイル
スに感染した軽症から中等症の
人に投与した場合、重症化せず
にすむと思われます」これから
製薬会社と連携して、早期の実
用化を目指すということです。

「かなり画期的なことです」と
ハーバード大学院卒で近著に「
元ＷＨＯ専門委員の感染症予防
ＢＯＯＫ」（三笠書房）がある
医学博士の左門新氏が言ってい
ます。「従来のワクチンは人に
接種して体内に抗体を作らせる
原理です。一方、スーパー中和
抗体は人の体を使わず、中和抗
体そのものを人工的に作ります。
もちろん発症の予防効果も見込
めますが、実際はワクチンと違
って、症状が出た人に投与する
クスリとして使うことになるで
しょう」

　国立国際医療研究センターは
６月15日、変異株によってはフ
ァイザーのワクチンの働きが弱
まる可能性があることを示す研
究結果を発表しました。新たな
変異株が現れた場合、ワクチン
が効かなくなる恐れがあると警
告しました。

「このスーパー中和抗体は新た
な変異株が出てきても、その都
度、効果を発揮すると考えられ
ます。変異株が登場するたびに
人は右往左往してしまいますが、
心強い味方が現れたといえるで
しょう」

　このニュースのニュース動画

です。

 
 


 
 
八機の戦闘機が、その能力を
発揮する。　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

　乳ガン精密ゲノムプロファイ
リング技術の米アジェンディア
は、乳ガン治療のＮＳＡＢＰ・
Ｂ－42試験で同社の70遺伝子マ
ンマプリント検査法が長期内分
泌療法の利点を予測できたと発
表したのは、素晴らしい業績で
す。ただ、内分泌療法（ホルモ
ン療法）は、耐性ができて効か
なくなったり、副作用で中止せ
ざるを得なくなる人が多いと聞
いています。そうした課題の改
善に繋がることを期待したいと
思います。遺伝子検査が進歩し
て、すべてのガンの治療の利点
を予測することが可能になる日
がくることを心待ちにしていま
す。
　「スーパー中和抗体」は、複
数の変異株を防ぐ抗体で、英国
型のほか南アフリカ型、インド
型、南カリフォルニア型などへ
の効果が確認され、ブラジル型
にも効果があると期待されてい
るというのは、凄い発見だと思
いました。スーパー中和抗体に
は２つの特徴があります。ひと
つは複数の抗体を混ぜて作成す
る“カクテル”と違い、ひとつ
の抗体から作るためコストが抑
えられること。もうひとつは薄
い濃度でも強力な感染阻害力を
発揮できることということです
から、素晴らしい治療成果を産
むことでしょう。

　高価な硬貨の経済効果を測定
する。　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話　　号外Vol.2161　令和3年7月8日作成
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目次

1)EBｳｲﾙｽ感染が,胃ｶﾞﾝを惹起する新ﾒｶﾆｽﾞﾑを解明
2)ｶﾃｷﾝが武漢熱感染能力低下の不活化作用を確認

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 EBｳｲﾙｽ感染が,胃ｶﾞﾝを惹起する新ﾒｶﾆｽﾞﾑを解明

 
 
 
 
 
 
　千葉大学は６月15日、エプス
タインバー（EB）ウイルス胃ガ
ンについて、ウイルス感染が胃
ガンを引き起こす新たなメカニ
ズムを解明したと発表しました。
この研究は、同大大学院医学研
究院分子腫瘍学の金田篤志教授
らの研究グループによるもので
す。研究成果は、「Cancer Sci
ence」に掲載されています。

　ガンは、ゲノム配列の変異と
エピゲノムの異常が蓄積するこ
とで生じます。胃ガンは細菌や
ウイルスなどの感染が発症に大
きく関わる疾患で、日本で年間
13万人以上が罹患するとされて
います。EBウイルスが原因とな
る胃ガンは、その約１割を占め
ています。

　研究グループは、これまでに
エピゲノム網羅的解析を用いて、
EBウイルス感染により多くの増
殖遺伝子のプロモーター領域が
不活化されたり、多くの増殖関
連遺伝子のエンハンサー領域が
活性化されたりすることなど、
ウイルス感染から発ガンに至る
メカニズムを解明してきました。
今回、研究グループは、EBウイ
ルスの感染によりエンハンサー
領域が活性化する機構をさらに
詳しく探求しました。

　研究グループはまず、遺伝子
発現やエピゲノム状態の網羅的
解析を実施しました。重要なガ
ンシグナルであるWNT シグナル
に関連する遺伝子群や、転写因
子EHF が認識するゲノム領域が、
EBウイルス胃ガンで異常に活性
化していることが分かりました。

　続いて、EBウイルスに感染し
た胃培養細胞を用いて、転写因
子EHFがWNTシグナルに関与する
frizzled 5（FZD5）遺伝子のエ
ンハンサーに結合してFZD5発現
を上昇させることを確認しまし
た。EHF を発現低下させると細
胞増殖が低下し、FZD5などWNT
シグナル関連遺伝子が発現低下
したということです。

　さらに、EHF の発現上昇は、
ウイルス感染で発現する蛋白質
LMP2Aが、転写因子STAT3のリン
酸化を起こすことに起因するこ
とを確認しました。STAT3 の発
現量を減少させた細胞では、下
流のEHF やさらに下流のFZD5が
発現低下し細胞増殖が低下する
ことが分かりました。同じ細胞
でEHF 発現を回復させるとFZD5
発現や細胞増殖も回復しました。

　「今回の研究成果は、胃ガン
をはじめEBウイルスが関与する
多くの悪性腫瘍についての原因
の解明や治療法確立につながる
ことが期待される」と研究グル
ープは述べています。

このニュースのニュース動画

です。

 
 


 
 
　転写因子の発見により、天赦
が与えられた。　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 ｶﾃｷﾝが武漢熱感染能力低下の不活化作用を確認

 
 
 
 
 
 
　緑茶などに含まれるカテキン
が、試験管内で人の唾液に含ま
れる新型コロナ（武漢熱）ウイ
ルスの感染能力を低下させる不
活化の効果があることを確認し
たと、京都府立医科大が６月15
日発表しました。
お茶を飲んでもカテキンは血
液中にはほとんど吸収されない
ため全身への効果は期待できな
いのですが、口内にあるウイル
スの感染能力を抑える効果は期
待できるということです。
　同大大学院の松田修教授らが
伊藤園中央研究所と共同で研究
しました。成果は今月、欧州の
科学誌２誌に掲載されました。
発表によると、試験管に健康
な人の唾液とコロナウイルスを
入れた上でお茶を加えた所、10
秒ほどで不活化が確認されまし
た。ウイルスが細胞に侵入する
際に結合するスパイク蛋白に、
カテキンが先に結び付くことで
侵入を防いだということです。
松田教授は「お茶を10秒ほど
口に含んでから飲むことで、飛
沫（ひまつ）感染が少なくなっ
て集団感染を減らす可能性があ
る」と述べました。
研究では変異株での効果は検
証していません。研究グループ
は軽症の武漢熱患者さんで臨床
実験を行っており、年内にも結
果公表を目指します。

　このニュースのニュース動画

です。

 
 


 
 
　公表したことが好評となった。
笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

　千葉大学が６月15日、エプス
タインバー（EB）ウイルス胃ガ
ンについて、ウイルス感染が胃
ガンを引き起こす新たなメカニ
ズムを解明したと発表したのは、
素晴らしい業績です。EBウイル
スで、思い出されるのは、伝染
性単核球症です。通称、キッス
病と呼ばれるこの病気は、リン
パ節腫脹を特徴とする病気で、
多くは、数週間で治癒します。
しかし、まれに悪性リンパ腫（
バーキットリンパ腫）を起こす
ことがあり、極めてまれに、EB
ウイルスがＴ細胞やＮＫ細胞に
感染することもあり、これを慢
性活動性EBウイルス感染症と呼
びます。この病気は、伝染性単
核球症と違い、予後が悪いこと
が知られています。バーキット
リンパ腫も同じく予後が悪いと
される病気です。
　緑茶などに含まれるカテキン
が、試験管内で人の唾液に含ま
れる新型コロナ（武漢熱）ウイ
ルスの感染能力を低下させる不
活化の効果があることを確認し
たと、京都府立医科大が６月15
日発表したのは素晴らしい業績
です。お茶を飲んでもカテキン
は血液中にはほとんど吸収され
ないため全身への効果は期待で
きないのですが、口内にあるウ
イルスの感染能力を抑える効果
は期待できるということですの
で、お茶のうがいでもウイルス
の抑制効果は、期待できると言
うことでしょう。試験管に健康
な人の唾液とコロナウイルスを
入れた上でお茶を加えた所、10
秒ほどで不活化が確認されたの
で、ウイルスが細胞に侵入する
際に結合するスパイク蛋白に、
カテキンが先に結び付くことで
侵入を防ぐということですから、
ここまで分かっているのかと感
動致しました。

　精神を賦活することで、薬物
依存を不活化する。　　　　笑

 
 
 
 
 
 
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2022-05-08 22:08:05

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目次

1)ﾎﾙﾓﾝ療法無効の前立腺ｶﾞﾝ乳ｶﾞﾝの新治療薬候補
2)NAFLDの診断・予後予測ﾊﾞｲｵﾏｰｶｰﾄﾛﾝﾎﾞｽﾎﾟﾝｼﾞﾝ2

 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 ﾎﾙﾓﾝ療法無効の前立腺ｶﾞﾝ乳ｶﾞﾝの新治療薬候補

 
 
 
 
 
 
　東京都健康長寿医療センター
は５月19日、ホルモン療法が効
かなくなった前立腺ガンと乳ガ
ンに対する新たな治療薬候補を
発見したことを発表しました。
同センター老化機構研究チーム
システム加齢医学研究の井上聡
研究部長、高山賢一専門副部長
と化学系の研究者らの共同研究
によるものです。

　ホルモンの刺激によりガンが
増殖する前立腺ガンや乳ガンで
は、男性ホルモンや女性ホルモ
ンを抑制するホルモン療法が行
われますが、治療するうちに効
果がなくなってしまうことがあ
ります。これまでに研究チーム
は、ホルモン療法の効かない前
立腺ガン細胞や乳ガン細胞では、
RNAに結合する蛋白質「PSF」が、
ガン細胞内での遺伝子の発現や
成熟を制御していることを報告
していました。

　今回、研究チームはPSF と結
合する小分子化合物を探索し、
ガン細胞内でPSF の機能を抑制
する２つの分子を同定しました。
また、この２つの分子の化学構
造を調整することで、より効果
的に働くことが予想される分子
を見出しました。そして、細胞
実験と動物実験で、PSF が増加
しているホルモン療法が効かな
いガン細胞の増殖を抑制する治
療薬となる可能性を確認しまし
た。さらに、ガン細胞内でPSF
の標的となっているガンを促進
する遺伝子の発現やホルモン療
法の標的となる受容体の発現も
抑制することを見出しました。
研究グループは、研究の意義と
して次のように述べています。

　「今回の治療薬候補分子の同
定によりホルモン療法が効かな
くなった乳ガン・前立腺ガンに
対する新しい治療法の開発につ
ながる可能性があります。特に
この薬剤候補分子はRNA 結合蛋
白質というこれまでにない種類
の分子を標的とした薬剤となる
ため従来の薬剤では効果のない
ガンに対する治療法の確立に寄
与することが考えられます。実
際に研究グループではすでに国
際特許を申請しており、今後小
分子の化学構造に改良を重ねる
ことでさらに効果を最適化し、
生体内での安全性が検証されれ
ば実際の臨床の現場でのガン治
療に応用可能と考えています」

　ホルモン療法薬について解説

している動画です。

 
 


 
 
　耕三さんが化学構造を同定し
た。　　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 NAFLDの診断・予後予測ﾊﾞｲｵﾏｰｶｰﾄﾛﾝﾎﾞｽﾎﾟﾝｼﾞﾝ2

 
 
 
 
 
 
　大阪大学は６月11日、非アル
コール性脂肪性肝疾患（NAFLD）
におけるバイオマーカーの網羅
的探索を行い、トロンボスポン
ジン２が有用な診断・予後予測
の非侵襲的バイオマーカーとな
ることを証明したと発表しまし
た。この研究は、同大医学部附
属病院の木積一浩医員、同大大
学院医学系研究科の小玉尚宏助
教、竹原徹郎教授（消化器内科
学）らの研究グループが、ニュ
ーキャッスル大学のクエンティ
ン・アンスティ教授らの研究グ
ループとの国際共同プロジェク
トとして行ったものです。研究
成果は、「HEPATOLOGY」に掲載
されています。

　NAFLD は、飲酒量が少ないに
も関わらず肝臓に過剰な脂肪蓄
積を認める疾患であり、肥満人
口の増加を背景に近年急増して
います。全世界での有病率は20
～30％にも及び、最も罹患者数
の多い肝疾患です。NAFLD の中
で、約10％を占めるNASHは病態
が進行性で肝硬変への進展や肝
ガンの発生母地になることから、
その適切な診断は極めて重要と
されています。また近年、肝線
維化がNAFLD の生命予後に最も
強く関連することが報告され、
肝線維化高度進展例を同定する
ことは治療介入や予後予測の点
からも非常に重要です。NASHの
診断や肝線維化の程度を把握で
きる最も信頼性の高い検査は、
肝臓の一部を針で採取して病理
診断を行う経皮的肝生検ですが、
侵襲性が高いことから血液検査
や画像検査など非侵襲的な診断
法の開発が求められています。

　近年、次世代シーケンサー装
置などを用いて生体内の分子を
網羅的に調べることで、疾患や
病態との関係を明らかにしてい
くオミックス解析技術がさまざ
まな疾患で用いられています。
中でもトランスクリプトーム解
析と呼ばれる遺伝子転写産物を
網羅的に解析する技術を用いた
バイオマーカーの探索は広く行
われていますが、NAFLD におい
てはいまだ十分に活用されてい
ません。

　研究グループは、98人の日本
人NAFLD患者さん、ならびに206
人の欧州人NAFLD 患者さんの肝
組織を用いてトランスクリプト
ーム解析を行い、NASHまたは肝
線維化が進行した症例において
肝臓内で発現が亢進する分泌蛋
白質を網羅的に探索しました。
そしてトロンボスポンジン2（T
HBS2）遺伝子に注目しました。
結果、肝組織におけるTHBS2 の
遺伝子発現量により、NASH並び
に肝線維化高度進展例を高精度
で診断できることを証明しまし
た。また、THBS2 遺伝子の発現
量は、NASHの病理学的な特徴で
ある肝細胞風船様変性や、肝線
維化を形成する１型コラーゲン
の発現と正の相関を認めること
を明らかにしました。

　次に、213人の日本人NAFLD患
者さんの血清を用いて、THBS2
遺伝子から産生される分泌蛋白
質トロンボスポンジン2（TSP-2）
の診断精度を評価しました。そ
の結果、TSP-2 の発現はNASH症
例並びに肝線維化進展症例にお
いて有意に上昇しており、血清
TSP-2 値によりNASH並びに肝線
維化高度進展例を高精度で診断
できることを証明しました。

　さらに、血清TSP-2 値により、
肝硬変に伴う腹水・食道静脈瘤
といった重篤な合併症や肝ガン
発症リスクの層別化も可能とな
ることを見出しました。以上よ
り、トロンボスポンジン2がNAF
LDにおける非侵襲的な診断・予
後予測バイオマーカーとなるこ
とが証明されました。

　研究グループは、「今回の研
究により同定されたバイオマー
カーであるトロンボスポンジン
２の臨床応用が進むことで、NA
FLD 患者の中から病態の進行す
るNASH並びに生命予後に直結す
る肝線維化高度進展例を非侵襲
的に診断することが可能となり、
早期の治療介入や適切な経過観
察に繋がることで生命予後の改
善に寄与することが期待される」
と、述べています。

　NAFLDについて解説している

動画です。

 
 


 
 
　気体の性質に期待する。　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

　東京都健康長寿医療センター
が５月19日、ホルモン療法が効
かなくなった前立腺ガンと乳ガ
ンに対する新たな治療薬候補を
発見したことを発表したのは、
素晴らしい業績です。ホルモン
療法は効かなくなるのも困りま
すが、その副作用が強くて継続
が不可能になる症例も多数ある
ようです。これらの対策を考え
る必要があるホルモン療法は、
この先廃れてゆく可能性が高い
と思います。それに比べてこの
薬剤候補分子はRNA 結合蛋白質
というこれまでにない種類の分
子を標的とした薬剤となるため
従来の薬剤では効果のないガン
に対する治療法の確立に寄与す
る可能性があると期待していま
す。
　大阪大学が６月11日、非アル
コール性脂肪性肝疾患（NAFLD）
におけるバイオマーカーの網羅
的探索を行い、トロンボスポン
ジン２が有用な診断・予後予測
の非侵襲的バイオマーカーとな
ることを証明したと発表したの
は、素晴らしい業績です。今回
の研究により同定されたバイオ
マーカーであるトロンボスポン
ジン２の臨床応用が進むことで、
NAFLD 患者さんの中から病態の
進行するNASH並びに生命予後に
直結する肝線維化高度進展例を
非侵襲的に診断することが可能
となり、早期の治療介入や適切
な経過観察に繋がることで生命
予後の改善に寄与することを期
待したいと思います。

　信州で非侵襲的治療を実行す
る。　　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
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藤田　亨
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診療マル秘裏話　　号外Vol.2159　令和3年7月5日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)低用量のｲﾋﾟﾘﾑﾏﾌﾞと、ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ併用の効果
2)中心性肥満の50歳以上の成人で、太極拳が有効

 
 
 
 
 
 
 
 
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
1】 低用量のｲﾋﾟﾘﾑﾏﾌﾞと、ﾍﾟﾑﾌﾞﾛﾘｽﾞﾏﾌﾞ併用の効果

 
 
 
 
 
 
　抗プログラム細胞死蛋白質１
（PD-1）/リガンド1（L1）抗体
単独または他剤との併用による
免疫療法失敗後の進行性黒色腫
の患者さん70例を対象に、低用
量のイピリムマブとペムブロリ
ズマブ併用の効果を前向き臨床
試験で評価しました。35例が主
要評価項目に規定した免疫反応
の基準による奏効（irRECIST R
R）達成した後,正確な評価のた
め登録者を計70例まで拡張しま
した。

　その結果、５例が完全寛解、
15例が部分寛解を得て、全試験
集団のirRECIST RR率は29%とな
りました。無増悪生存中央値は
5.0カ月,全生存中央値24.7カ月、
奏効期間中央値16.6カ月でした。
抗PD-1/L1 治療時間中央値また
はPD-1＋CTLA 4による治療開始
までの時間に奏効の有無による
差はありませんでした。27％に
グレード3-4 の薬剤関連の有害
事象が発現しました。

　免疫チェックポイント阻害剤

について解説している動画です。

 
 


 
 
　装甲車の攻撃が奏功する。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 中心性肥満の50歳以上の成人で、太極拳が有効

 
 
 
 
 
 
　中心性肥満がある50歳以上の
成人543例を対象に,太極拳の効
果を12週間の無作為化対照評価
者盲検試験で検討しました。参
加者を有酸素運動と筋力トレー
ニングを実施する従来型運動群
（181例）,太極拳群（181例）、
運動介入がない対照群（181例）
に割り付けました。主要評価項
目はウエスト周囲長とし、試験
開始時、12週時、38週時に評価
しました。

　対照群では、12週時のウエス
ト周囲長の調整平均差は0.8cm
（95％CI －4.1-5.7cm）でした。
対照群と比較した調整平均差は
太極拳群-1.8cm（同－2.3-－1.
4cm、P＜0.001）、運動群群-1.
3cm（同－1.8-－0.9cm、P＜0.0
01）で、両介入群とも有意にウ
エスト周囲長が減少しました。
また、両介入群とも対照群と比
較して体重が減少し（P＜0.05）、
高密度リポ蛋白質コレステロー
ル（HDL-C） 値の低下度が弱ま
りました。ウエスト周囲長と体
重の良好な変化は両介入群に持
続して見られましたが、38週時、
HDL-C 値に対する有益な効果は
太極拳群でのみ持続していまし
た。

　太極拳の健康効果について解

説している動画です。

 
 


 
 
　町政を町長が調整する。　笑

 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

　抗プログラム細胞死蛋白質１
（PD-1）/リガンド1（L1）抗体
単独または他剤との併用による
免疫療法失敗後の進行性黒色腫
の患者さん70例を対象に、低用
量のイピリムマブとペムブロリ
ズマブ併用の効果を前向き臨床
試験で評価したのは、素晴らし
い業績です。しかし、この二剤
を併用することで、自己免疫性
疾患などの副作用の増加が懸念
されます。また、奏効率自体は、
30％と低いので、何らかの奏功
率を上げる仕組みが必要になる
と思います。それは、私は簡単
にできるところでは、生活習慣
の改善だと思います。
　中心性肥満がある50歳以上の
成人543例を対象に,太極拳の効
果を12週間の無作為化対照評価
者盲検試験で検討したのは、素
晴らしい業績です。太極拳が、
従来型運動群を凌駕する成績を
収めたのは、意外でした。中国
には、太極拳で結核を克服した
人もいるようです。ただ太極拳
と言っても色々な種類があり、
私がお勧めするのは、八段錦と
呼ばれるものです。八段錦は太
極拳の中でも気功の一種であり、
名前の八段錦とは絹織物でも最
も美しいという意味からつけら
れています。つまり、選りすぐ
られた運動という意味です。

　気功の先生のいう事を聞こう。
笑

 
 
 
 
 
 
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2022-05-06 21:51:07

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2158　令和3年7月4日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)生体組織表面局所的に加熱可薄膜状発熱ﾃﾞﾊﾞｲｽ
2)海洋生物が作る物質からｳｲﾙｽ感染症治療薬開発

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
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さい。

 
 
 
1】 生体組織表面局所的に加熱可薄膜状発熱ﾃﾞﾊﾞｲｽ

 
 
 
 
 
 
　東京工業大学の藤枝俊宣准教
授、麻布大学の金井詠一講師、
帝京大学の阿曽達也助教らの研
究グループは、生体組織表面を
局所的に加熱可能な薄膜状発熱
デバイスを開発したと発表しま
した。ポリ乳酸と金ナノインク
からなるデバイスで、非接触給
電により発熱します。ガン温熱
療法や低侵襲な医療機器開発へ
の応用が期待されます。

　作製した発熱デバイスは厚さ
約７ナノメートルと極めて薄く、
高い柔軟性を有します。肝臓な
ど湿った生体組織表面に貼り付
け、非接触給電で発熱します。

　実際に犬の肝臓表面に貼り付
けて実験した所、１分間の給電
で約７度Ｃ、５分間で約８度Ｃ
の温度上昇を確認できました。
周囲への熱傷などは認められま
せんでした。

　人間の細胞は高熱に弱い。ガ
ン温熱療法では、ガン組織に熱
がたまりやすいことを利用し、
選択的に熱を与えて治療効果の
上昇を狙う治療です。今回、局
所的に加熱可能なデバイスを開
発したことで、ガン温熱療法へ
の貢献が期待されます。研究グ
ループは給電効率の上昇や生体
内での安定性向上を目指し、医
療機器開発につなげたい考えで
す。

　このニュースのニュース動画

です。

 
 


 
 
　高熱のため、光熱費が支払え
なくなった。　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 海洋生物が作る物質からｳｲﾙｽ感染症治療薬開発

 
 
 
 
 
 
　北海道大学水産科学研究院の
酒井隆一教授（60）が、ホヤや
カイメンなどの海洋生物が作り
出す物質から、新型コロナ（武
漢熱）ウイルスをはじめとする
様々なウイルス感染症に対する
治療薬を開発することを目指し
て、クラウドファンディング（
CF）を始めました。「北海道発
の研究で、世界の人々の命を救
いたい」と夢は大きいようです。

　酒井教授は米国に留学してい
た1990年代に、ホヤの生成物質
を研究していました。その中か
ら抗ガン作用のある物質を特定
しました。その研究成果がスペ
インの製薬会社の抗ガン剤開発、
販売に結びついたこともありま
す。

　武漢熱の感染拡大を受け、昨
年度から北大人獣共通感染症国
際共同研究所と協力して、治療
薬の素材物質探しの研究に着手
しました。国の国際緊急共同研
究・調査支援プログラム（J―R
APID） に採択され、約600万円
の研究資金を得て、沖縄でのサ
ンプル採取や物質抽出、ウイル
スへの作用の実験をしてきまし
た。しかし、今年度は国の資金
援助が得られず、酒井教授は「
研究が途絶え、昨年度の成果を
生かせなくなる恐れがあった」
と話しています。

　CFの目標額は400 万円です。
サンプル採集の旅費や実験費用
にあてます。中長期的には、武
漢熱を含む様々なウイルスに対
して、抽出した物質の効果をリ
ストアップし、データベース化
したいということです。

　「武漢熱ウイルスの特効薬を
あっという間に作り出す研究で
はありませんが、人体を損ねず、
ウイルスだけをやっつける物質
を特定できれば、次は製薬会社
と協力して、薬をつくる段階に
進めます。武漢熱だけではなく、
デング熱やエボラ出血熱など、
様々な感染症と戦う武器が見つ
かるかもしれません」と語って
います。

　新薬開発を目標にはしていま
すが、実際には海洋生物由来の
物質を一つずつ調べていく基礎
研究という意味合いが強いとい
うことです。「一緒に研究する
学生や院生は、実際に海に潜っ
て生物を探す所から、生成物質
の性質を調べるところまで体験
する。次世代の研究者を育成す
るうえでも意義深いと思う」と
言っています。

　寄付額は1口3千円からです。
返礼品は金額によって、パラオ
を研究の拠点にしているフリー
ランスの海洋生物学者、坂上治
郎氏の海洋生態写真のポストカ
ードや、サンプル採取活動の動
画DVD,サンプル採取活動への招
待などを用意しています。募集
は６月末まで。CFの受付はウェ
ブサイト（https://readyfor.j
p/projects/powerofnaturalpro
ducts別ウインドウで開きます）
から。

　武漢熱治療薬の見通しについ

て述べている動画です。２年前

の動画です。

 
 


 
 
　貴腐ワインを寄付する。　笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

　東京工業大学の藤枝俊宣准教
授、麻布大学の金井詠一講師、
帝京大学の阿曽達也助教らの研
究グループが、生体組織表面を
局所的に加熱可能な薄膜状発熱
デバイスを開発したと発表した
のは、素晴らしい業績です。た
だし、この技術を、ガンの温熱
療法に応用するには、まだまだ
高いハードルがあります。ガン
細胞が正常細胞に加えて熱に弱
いのは、ガンを栄養している新
生血管が熱の排出能力に欠ける
ことが原因にあります。しかし、
ガン細胞は、狡猾で一度、高熱
状態に晒されるとヒートショッ
クプロテインという蛋白質を作
ることで、熱に耐性になります。
そうしたことを考慮にいれて、
ヒートショックプロテインの消
失のタイミングに合わせて加熱
する必要があるのです。のべつ
まくなく、患部を加熱している
と、ヒートショックプロテイン
の働きで、熱耐性となり、温熱
治療が全く効かなくなる可能性
があります。
　北海道大学水産科学研究院の
酒井隆一教授（60）が、ホヤや
カイメンなどの海洋生物が作り
出す物質から、新型コロナ（武
漢熱）ウイルスをはじめとする
様々なウイルス感染症に対する
治療薬を開発することを目指し
て、クラウドファンディング（
CF）を始めたのは、素晴らしい
試みだと思います。武漢熱の感
染拡大を受け、昨年度から北大
人獣共通感染症国際共同研究所
と協力して、治療薬の素材物質
探しの研究に着手していたとは、
凄い行動力だと思いました。CF
の目標額は400 万円であり、サ
ンプル採集の旅費や実験費用に
あてる予定だそうです。中長期
的には、武漢熱を含む様々なウ
イルスに対して、抽出した物質
の効果をリストアップし、デー
タベース化したいということな
ので壮大な研究だと思いました。

　高価な物質の効果を測定する
ために、高架を渡る。　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
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2022-05-05 18:41:57

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2157　令和3年7月3日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)ｶﾞﾝ治療用ｳｲﾙｽG47Δ製品を条件及び期限付承認
2)政府は2021年版少子化社会対策白書を閣議決定

 
 
 
 
 
 
 
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1】 ｶﾞﾝ治療用ｳｲﾙｽG47Δ製品を条件及び期限付承認

 
 
 
 
 
 
　第一三共は本日（６月11日）、
東京大学医科学研究所教授の藤
堂具紀氏と共同で開発したガン
治療用ウイルスG47Δ 製品テセ
ルパツレブについて、悪性神経
膠腫の治療を目的とした再生医
療等製品として国内で条件およ
び期限付承認に該当する製造販
売承認を取得したと発表しまし
た。

　G47Δ は、ガン細胞でのみ増
殖可能となるよう設計された人
為的三重変異を有する増殖型遺
伝子組換え単純ヘルペスウイル
ス１型（第三世代ガン治療用単
純ヘルペスウイルス１型）です。
テセルパツレブは2016年２月に
先駆け審査指定を受けるととも
に、2017年７月に希少疾病用再
生医療等製品の指定を受けまし
た。藤堂氏が実施した膠芽腫（
悪性神経膠腫の一種）患者さん
を対象とした国内第２相臨床試
験（医師主導治験）の結果に基
づき、2020年12月に同社が国内
製造販売承認申請を行っていま
した。　今回の承認取得により、
同製品は、悪性神経膠腫の治療
を目的として世界で初めて承認
されたガン治療用ウイルスとな
ります。

　このニュースのニュース動画

です。

 
 


 
 
 
　機嫌が悪くなり、期限が厳守
されなくなった。　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 政府は2021年版少子化社会対策白書を閣議決定

 
 
 
 
 
 
　政府は６月11日の閣議で、20
21年版の少子化社会対策白書を
決定しました。20～49歳男女に
行った不妊治療の意識調査では、
受けやすい環境と「思わない」
と答えた割合が４割を超え、欧
州３カ国に比べ高かったことが
判明しました。理由は「治療費
の負担が大きい」が、複数回答
で91.8％と最も多くなりました。

　調査は昨年10月～今年１月、
既婚・未婚問わず全国の2500人
に実施しました。1372人（有効
回収率54.9％）から回答を得ま
した。国際比較のため、フラン
ス、ドイツ、スウェーデンでも
同様に調べました。

　不妊治療を受けやすい環境か
どうか聞いた所「どちらかとい
えばそう思わない」「そう思わ
ない」と答えた人は日本で44.6
％でした。　フランスは12.3％、
ドイツは16.6％、スウェーデン
は10.0％でした。理由は３カ国
とも「治療費の負担が大きい」
が多く、最も高かったドイツは
76.5％でした。

　少子化対策白書から見えてく

ることについての動画です。

 
 


 
 
　艦橋の環境を改善する道を探
る。　　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

　第一三共が本日（６月11日）、
東京大学医科学研究所教授の藤
堂具紀氏と共同で開発したガン
治療用ウイルスG47Δ 製品テセ
ルパツレブについて、悪性神経
膠腫の治療を目的とした再生医
療等製品として国内で条件およ
び期限付承認に該当する製造販
売承認を取得したと発表したの
は喜ばしいことです。ウイルス
療法は、何度でも効果が出るま
で、行うことができ、副作用が
ほとんどないのが特徴です。ウ
イルスの安全性は、ガン細胞で
のみ増殖可能となるよう設計さ
れた人為的三重変異を有する増
殖型遺伝子組換え単純ヘルペス
ウイルス１型（第三世代ガン治
療用単純ヘルペスウイルス１型）
ということですから、そのうち
この治療が他のガンの治療に使
われる日が早く来てもらいたい
と私は、切に願う次第です。
　政府が６月11日の閣議で、20
21年版の少子化社会対策白書を
決定したのは喜ばしいことです
が、20～49歳男女に行った不妊
治療の意識調査では、受けやす
い環境と「思わない」と答えた
割合が４割を超え、欧州３カ国
に比べ高かったことが判明した
のは、本当に残念なことです。
ロシアやフランスでは、子ども
を持つ家庭が金銭的に優遇され
るようになっているのは、当た
り前のことです。しかし、日本
では、少子化対策に思い切った
お金のかかるやり方を回避して
いるため、意識調査でこのよう
な結果が出るものと私は、考え
ます。子どもを産んで欲しいと
いうならば、まず、不妊治療が
快適に受けられるようにするべ
きだと思います。

　会費の支払いを回避する会員
を排除する。　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
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発行者名　　医療法人永徳会　皿沼クリニック院長
藤田　亨
職業　　　　医師の箸くれ（はしくれ）
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2022-05-04 20:34:35

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診療マル秘裏話　 Vol.862　令和2年6月17日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)EGFR遺伝子変異ありの肺ガン新規治療法を開発
2)障害腸の再生の中心的な役割を担う細胞を特定

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 EGFR遺伝子変異ありの肺ガン新規治療法を開発

 
 
 
 
 
　京都府立医科大学は５月21日、
EGFR遺伝子変異を有する肺ガン
の新規治療法を開発したと発表
しました。この研究は、同大大
学院医学研究科呼吸器内科学病
院准教授の山田忠明氏、教授の
髙山浩一氏らの研究グループに
よるものです。研究成果は、科
学雑誌「Clinical Cancer Rese
arch」掲載されています。

　現在、日本国内の肺ガン患者さ
んの約25％はEGFRと呼ばれる遺
伝子が変異し異常に活性化して
います。そのような患者さんに
対する治療薬として、ガン分子
標的薬であるEGFR阻害薬が開発
されました。今では複数のEGFR
阻害薬が臨床で使用されていま
す。このEGFR阻害薬による治療
は高い確率で奏効するものの、
一部のガン細胞が生き残り、EG
FR阻害薬への耐性を獲得して再
び大きくなることが問題となっ
ています。これまでに多くの研
究グループが、EGFR阻害薬に耐
性化する原因を見つけ出し、そ
の研究成果をもとに耐性化した
ガン細胞にも効く新世代薬が作
られてきました。しかし、新世
代薬にも再び耐性が起こり、新
薬開発と耐性化とのいたちごっ
こが続いています。

さらに、最近の研究から、ガン
治療における｢治療抵抗性細胞｣
の存在が明らかになり、ガン研
究の領域において注目を集めて
います。この治療抵抗性細胞は
治療開始時から薬の効果が低く、
薬による細胞死を免れることが
知られています。肺ガン治療に
おいても、その解明と診断・治
療法の開発が大きな課題である
と考えられます。

研究グループはこれまでに、治
療抵抗性細胞の原因として、普
段は眠っている蛋白質AXL が、
別の蛋白質であるEGFRやHER3と
一緒になることで活性化し、肺
ガン細胞が生き延びるための刺
激を維持していることを明らか
にしてきました。今回、研究グ
ループは、新世代のEGFR阻害薬
であるオシメルチニブやダコミ
チニブにさらされたガン細胞が
生き残る原因である蛋白質AXL
の活性を阻止する新規治療薬ON
O-7475の有効性を明らかにしま
した。今回の研究で使用した薬
剤ONO-7475は、小野薬品工業で
創製され、現在、早期臨床試験
が進められており、臨床応用が
期待されています。

EGFR遺伝子変異を持つ肺ガン細
胞株を移植したマウス動物実験
モデルにおいて、AXL を抑える
ONO-7475をEGFR阻害薬と併用し
た結果、ガン細胞をほぼ死滅さ
せ再発を著明に遅らせることが
明らかになりました。新世代EG
FR阻害薬の効果がなくなった後
に併用した時と比較して、これ
ら２剤を最初から併用した方が、
より高い治療効果が得られるこ
とを発見したということです。

治療前の肺ガン患者さんから得
られたガン細胞のAXL を調べた
結果、培養細胞を用いた研究結
果と同様に、AXL を多く作って
いる肺ガン患者さんは、そうで
ない患者さんと比べてEGFR阻害
薬による治療成績が悪いことが
判明しました。一方で、EGFR阻
害薬の効果がなくなった後の肺
ガン患者さんから得られたガン
細胞のAXL を調べたところ、培
養細胞を用いた研究結果と同様
に、AXL を多く作っている肺ガ
ン患者さんはそうでない患者さ
んと比べて、EGFR阻害薬による
治療成績にあまり影響しないこ
とが分かったということです。
これらの結果より、ガン細胞が
AXL を多く作っている患者さん
では、最初からEGFR阻害薬とAX
L 阻害薬ONO-7475併用による治
療を行うことが有用であり、EG
FR阻害薬の効果がなくなった後
から併用してもあまり効果は期
待できないと考えられます。以
上の研究結果から、EGFR阻害薬
とAXL 阻害薬ONO-7475併用によ
る治療を最初から行うことで、
ガン細胞を死滅させ、肺ガンを
根治あるいは再発までの期間延
長が期待されるという。

今回の研究で使用したONO-7475
は現在、早期臨床試験が日米で
進められています。研究グルー
プは今後、EGFR遺伝子変異を有
する肺ガン患者のうちAXL が高
発現している患者さんを対象に、
新世代EGFR阻害薬オシメルチニ
ブやダコミチニブと併用する臨
床試験を行い、効果や安全性に
ついて評価していきたいとして
います。

　EGFR遺伝子変異陽性の肺ガ

ンの治療法について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
　氷菓に高い味の評価を与える。
笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 障害腸の再生の中心的な役割を担う細胞を特定

 
 
 
 
 
　東京医科歯科大学は５月20日、
障害を受けた腸再生の中心的な
役割を担う細胞を特定したと発
表しました。これは、同大・難
治疾患研究所・生体防御学の樗
木俊聡教授らの研究グループが、
慶應義塾大学医学部、自治医科
大学医学部と共同で行ったもの
です。研究成果は、「Scientif
ic Reports」のオンライン速報
版に掲載されています。腸管上
皮は栄養や水分の吸収に加えて、
腸内細菌から生体を保護する粘
膜バリアとして大切な役割を担
っています。陰窩には腸再生の
源になる幹細胞が存在しており、
この幹細胞はLgr5を発現してい
ます（Lgr5幹細胞）。多くのLg
r5幹細胞は常に活発に増殖し、
新しい上皮細胞を供給すること
で腸管上皮の機能を正常に維持
しています。

一方、放射線照射により損傷を
受けた腸の陰窩では、増殖の活
発なLgr5幹細胞が失われますが、
生き残ったさまざまな細胞が失
われたLgr5幹細胞を回復させ、
腸の再生に貢献すると考えられ
ています。例えば、細胞周期が
休止期にある少数のLgr5幹細胞
は「リザーブ幹細胞」と呼ばれ、
この幹細胞が腸損傷時に活性化
すること、また一部の腸管上皮
が「脱分化」して、幹細胞性を
獲得することなどが報告されて
います。これらの報告では、リ
ザーブ幹細胞や一部の腸管上皮
に特徴的な遺伝子を指標にして、
それら細胞を遺伝学的にマーキ
ングする「細胞系譜追跡法」を
用いることで、着目した細胞が
腸管上皮再生に関与することが
証明されてきました。しかし、
細胞系譜追跡法のみでは、それ
らの細胞の再生への関与は証明
できても、貢献度の大小を明ら
かにして、その結果に基づいて
最も重要な細胞を提示するには
至りませんでした。そこで研究
グループは、放射線照射によっ
て障害を受けた腸の再生におい
て、最も重要な細胞を同定する
ことを目的として研究を行いま
した。生理的な腸上皮のターン
オーバーは3～5日であり、陰窩
に存在するLgr5幹細胞によって
担われています。最初に、Lgr5
幹細胞の細胞系譜追跡が可能な
マウスを用いた検討から、放射
線により障害を受けた腸管上皮
の再生が、主にLgr5幹細胞の中
の亜集団によって担われている
ことが明らかになりました。Lg
r5幹細胞の多くは増殖している
ため、放射線照射により死滅し
ますが、わずかに生き残ったLg
r5幹細胞について単一細胞レベ
ルで遺伝子発現解析を行い、個
々の細胞の性状を解析しました。
その結果、これらの細胞は、上
皮損傷時に活性化されるYAP シ
グナルの標的遺伝子と、腸上皮
幹細胞に特徴的なWnt シグナル
の標的遺伝子の発現バランスが
多様な細胞から構成されている
ことが分かりました。Sca1分子
は、YAP シグナル標的遺伝子の
ひとつで、細胞表面に発現誘導
されます。この分子の発現を指
標に、生き残った細胞を、YAP
シグナルが強く活性化した細胞
と、弱く活性化した細胞に分け
て精製し、幹細胞としての能力
をオルガノイド培養で確認する
と、Sca1分子の発現が低い＝YA
P シグナル活性化の程度が弱い
細胞の方が幹細胞としての能力
が高いことが分かりました。Sc
a1分子の発現が低い細胞は、増
殖性や幹細胞性を示す遺伝子も
発現していました。さらに詳細
な解析から、この細胞集団はCD
81を高発現していることも突き
止めました。

これらの結果から、放射線照射
によって障害を受けた腸で生き
残ったLgr5幹細胞の中で、腸の
再生に最も大きく貢献する細胞
は、Sca1lowCD81high 細胞であ
ることが判明しました。腸管上
皮の再生を担う細胞の解析は世
界的に多くの研究者が取り組ん
でいるテーマであり、陰窩に存
在する多彩な細胞集団が上皮再
生に関わることが報告されてい
ますが、その中で主要な役割を
果たす細胞は不明でした。

研究グループは今回、障害を受
けた腸で生き残った上皮細胞に
ついて、細胞系譜追跡、単一細
胞遺伝子発現解析、オルガノイ
ド培養といった最先端の技術を
組み合わせた新しいアプローチ
により、腸の再生に最も大きく
貢献する細胞を明らかにしまし
た。同研究で特定した細胞のさ
らなる解析や用いた研究手法を
応用することで、放射線照射後
の腸炎や炎症性腸疾患などの上
皮障害を伴う疾患の治療法開発
につながることが期待されます。
研究グループは、「この研究手
法は腸以外の組織で再生の起点
となる細胞の同定にも応用可能
であり、これまでの解析では明
らかにされてこなかった新たな
細胞集団の発見につながる可能
性がある」と、述べています。

　ES細胞などから、腸を作った

というニュース動画です。

 
 


 
 
　懐石料理を解析する。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
　京都府立医科大学が５月21日、
EGFR遺伝子変異を有する肺ガン
の新規治療法を開発したと発表
したのは素晴らしい業績です。
今回、研究グループは、新世代
のEGFR阻害薬であるオシメルチ
ニブやダコミチニブにさらされ
たガン細胞が生き残る原因であ
る蛋白質AXL の活性を阻止する
新規治療薬ONO-7475の有効性を
明らかにしましたのも凄い発見
だったと思います。ガン細胞の
耐性について、ここまで深く掘
りさげた研究も珍しいと思いま
す。新規治療薬ONO-7475が早期
に臨床試験に供され、そこで結
果を出して、臨床の現場に投入
され、多くの肺ガンの人を救っ
て頂きたいものです。
　東京医科歯科大学が５月20日、
障害を受けた腸再生の中心的な
役割を担う細胞を特定したと発
表したのは素晴らしい業績です。
免疫のセンターは、腸であり、
腸に炎症があるからこそ、難病
を発症する人が多く出てくるの
と確信しています。西洋風の食
事（小麦製品・乳製品・砂糖の
製品を含む食物）をしていると、
小麦製品のグルテンは、グルテ
モルフィンというペプチドにな
り、乳製品のカゼインは、カソ
モルフィンというペプチドにな
ります。どちらもモルフィンと
名前が付いている通り、麻薬の
受容体に作用します。腸再生に
は、このような西洋風の食事を
しないことに尽きます。

　清貧な製品を作り上げる。笑

 
 
 
 
 
 
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2022-05-03 19:38:23

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2156　令和3年7月2日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)大腸ｶﾞﾝﾘｽｸ因子のｺﾘﾊﾞｸﾁﾝの全構造解析に,成功
2)ﾒﾙｸが武漢熱治療薬ﾓﾙﾇﾋﾟﾗﾋﾞﾙ米政府供給で合意

 
 
 
 
 
 
 
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
1】 大腸ｶﾞﾝﾘｽｸ因子のｺﾘﾊﾞｸﾁﾝの全構造解析に,成功

 
 
 
 
 
 
　静岡県立大学の渡辺賢二教授、
日本獣医生命科学大学の吉川悠
子講師らの研究グループは、静
岡県立大学発バイオベンチャー
のアデノプリベント（名古屋市
千種区）と共同で大腸ガンリス
ク因子であるコリバクチンの全
構造解析に成功しました。発ガ
ン作用機序の解明やバイオマー
カーとしての活用が期待されま
す。

　大腸ガンのリスク因子として、
一部の大腸菌と動物細胞の接触
によるＤＮＡ二重鎖の切断や遺
伝子変化の可能性が指摘されて
います。大腸菌が生合成するコ
リバクチンは遺伝毒性物質の本
体だと考えられていますが、コ
リバクチン自体の検出や解析は
できていませんでした。

　研究グループはコリバクチン
高生産株を分離し、化学構造を
同定しました。活性ベースの蛍
光プローブを使用し、複数の構
造と完全な形態として提案され
ていたコリバクチン７７０を発
見しました。コリバクチンは極
めて反応性が高く、溶媒と反応
し複数の化合物へと分解するた
め、これまで検出できなかった
とされてきました。ミリグラム
スケールでの析出にも成功して
います。今後、作用機序の解明
や予防マーカーへの活用が期待
されます。

　ガンのリスクを確実に上げる

食物関連の要因について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
　携帯の形態を考える。　　笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 ﾒﾙｸが武漢熱治療薬ﾓﾙﾇﾋﾟﾗﾋﾞﾙ米政府供給で合意

 
 
 
 
 
 
　米製薬大手メルクは6月9日、
開発中の新型コロナ（武漢熱）
ウイルス治療薬「モルヌピラビ
ル」について、米政府への供給
で合意したと発表しました。当
局の緊急使用許可を前提に、米
政府に170 万回分を12億ドル（
約1300億円）で販売します。米
国以外の国とも、当局の使用許
可が出る前の販売契約について
交渉しているということです。

　モルヌピラビルは、ウイルス
の増殖を防ぐとされる飲み薬で
す。米国などで最終段階の臨床
試験（治験）が行われており、
有効性などが確認できれば今年
後半にも米当局に緊急使用許可
を申請する可能性があるという
ことです。武漢熱の感染者と接
触した後に、感染の予防薬とし
てモルヌピラビルを飲んだ場合
の効果を調べる試験も今年後半
に始める予定ということです。
メルクは今年１月、有効性を十
分に確認できずに新型コロナワ
クチンの開発を断念しました。
現在は治療薬の開発に注力して
います。

　モルヌピラビルについて解説

している動画です。

 
 


 
 
　今年後半に、紅斑が出現する。
笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

　静岡県立大学の渡辺賢二教授、
日本獣医生命科学大学の吉川悠
子講師らの研究グループが、静
岡県立大学発バイオベンチャー
のアデノプリベント（名古屋市
千種区）と共同で大腸ガンリス
ク因子であるコリバクチンの全
構造解析に成功したのは、素晴
らしい業績です。今後の研究で、
発ガン作用機序の解明やバイオ
マーカーとしての活用を期待し
たいと思います。それだけの、
発展性のあるリスク因子である
と考えられます。
　米製薬大手メルクが6月9日、
開発中の新型コロナ（武漢熱）
ウイルス治療薬「モルヌピラビ
ル」について、米政府への供給
で合意したと発表したのは、喜
ばしいことです。モルヌピラビ
ルは、ウイルスの増殖を防ぐと
される飲み薬の薬剤です。有用
性、安全性についての臨床試験
の結果が良いことを期待したい
と思います。米政府が購入する
ということですから、見掛け倒
し（薬効が少ない）という薬剤
ではないと思われます。

　八俵の米俵が賞品であること
を発表する。　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
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2022-05-02 20:19:46

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2155　令和3年7月1日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)「短鎖脂肪酸」が前立腺ガンの増殖を惹起する
2)子宮腺筋症不妊発症ﾒｶﾆｽﾞﾑの一端を解明と発表

 
 
 
 
 
 
 
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1】 「短鎖脂肪酸」が前立腺ガンの増殖を惹起する

 
 
 
 
 
 
　近畿大学(近大)と大阪大学（
阪大)は5月27日、腸内フローラ
が作り出す物質である「短鎖脂
肪酸」が、前立腺ガンの増殖を
引き起こすことを明らかにした
ことを発表しました。

　同成果は、近大医学部泌尿器
科学教室の藤田和利准教授、阪
大大学院 医学系研究科 泌尿器
科学の松下慎大学院生、米・ア
ラバマ大学の研究者も参加した
国際共同研究チームによるもの
です。詳細は、ガンに特化した
国際学術誌「Cancer Research」
にオンライン掲載されました。

　前立腺ガンは、近年高齢化と
ともに発症数が増加し、国内で
は男性で最も多いガンとなりま
した。食生活と密接に関連する
ガンでもあり、日本における近
年の罹患率上昇は、高脂肪食を
特徴とする欧米型食生活の普及
が一因であるといわれています。

　一方、腸内フローラやその代
謝産物は、大腸ガンなどのさま
ざまな疾患に関与することが最
近報告されており、新たな治療
ターゲットとして脚光を浴びて
いるということです。ヒトの腸
内には40兆もの細菌が棲み着い
ており、それらの細菌が形成す
る細菌叢を腸内フローラといい
ます。次世代シークエンサーの
登場により、遺伝子を基にした
細菌叢全体の解析が可能になっ
たことで、飛躍的に理解が深ま
っており、ヒトにとって腸内フ
ローラが重要であることが分か
ってきています。

　前立腺ガン患者さんは、その
腸内フローラが特異であること
が報告されており、これまで前
立腺ガンとの関連が示唆されて
きました。実際、国際共同研究
チームもこれまでの研究におい
て、前立腺ガンモデルマウスに
高脂肪食を投与して肥満になる
と、前立腺ガン増殖が促進され
ることを確認しているというこ
とです。しかし、腸内フローラ
と前立腺ガンが関連するメカニ
ズムそのものについては明らか
になっていませんでした。

　そこで国際共同研究チームは
今回、高脂肪食を投与して肥満
状態にした前立腺ガンモデルマ
ウスに抗生物質を投与して、腸
内フローラを変化させることを
試みました。すると短鎖脂肪酸
を作る腸内細菌が減少し、便中
の短鎖脂肪酸量も減少しました。
それが宿主であるマウスに作用
し、血中とマウスの前立腺ガン
中のホルモン「IGF-1」 が低下
することが確認されたのです。

　短鎖脂肪酸とは、酪酸、酢酸、
プロピオン酸など、炭素が2～4
個ほどの脂肪酸のことを指して
いいます。大腸で腸内細菌によ
り産生され、大腸ガンの予防効
果や糖尿病や肥満の予防効果が
報告されています。またIGF-1
とは、成長ホルモンにより肝臓
や筋肉などで産生され、体の成
長に重要な役割を果たすホルモ
ンのことです。

　一方、これらのマウスに短鎖
脂肪酸を補充すると、血中のIG
F-1 は増加し、前立腺ガンの増
殖が促進されることが明らかと
なりました。これによって、腸
内細菌の産生する短鎖脂肪酸が、
IGF-1 を介して前立腺ガン増殖
を促進することが判明したので
す。

　また肥満患者さんの前立腺全
摘標本を用いて、免疫組織化学
染色によりIGF-1 の発現の調査
が行われました。すると、ヒト
でも肥満患者さんの前立腺ガン
組織で非肥満患者と比べてIGF-
1 が増加しており、マウスと同
様のメカニズムが存在すること
が示唆されたということです。

　今回の研究成果は、腸内フロ
ーラをターゲットとした、前立
腺ガンの新規予防法・治療法の
開発につながると期待されると
しています。

　前立腺ガンについて解説して

いる動画です。

 
 


 
 
　町内の人の腸内フローラを調
査する。　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
2】 子宮腺筋症不妊発症ﾒｶﾆｽﾞﾑの一端を解明と発表

 
 
 
 
 
 
　京都府立医科大学は6月4日、
子宮腺筋症が及ぼす不妊発症メ
カニズムの一端を解明したと発
表しました。この研究は、同大
附属病院臨床研究推進センター
のカーン・カレク准教授、同大
の北脇城名誉教授らの研究グル
ープによるものです。研究成果
は、「Human Reproduction」に
掲載されています。

　子宮腺筋症は、子宮筋層内に
子宮内膜腺管様組織が存在する
疾患で、慢性骨盤痛、月経困難
症、過多月経、貧血などの症状
を有する疾患です。子宮腺筋症
は性成熟期後半に好発するため、
以前は不妊症との関連は指摘さ
れておらず、むしろ経産婦に多
いと考えられてきました。しか
しながら近年、晩婚・晩産化に
伴い、子宮腺筋症を合併する挙
児希望女性への対応の機会が増
加しています。

　子宮腺筋症の臨床像は幅広く、
重症の子宮腺筋症は難治性の不
妊症となります。子宮腺筋症は
その発症病因が明らかでなく、
不妊症との関連も不明瞭でした。
これまでの研究では、子宮から
卵管内の精子輸送異常や組織内
炎症の存在、炎症が誘導する卵
管粘膜繊毛の損傷などがその要
因として考えられてきました。
一方、子宮腺筋症はその発症部
位によりサブタイプに分類され、
サブタイプにより異なった病因
論が提唱されており、それに基
づいた治療法が模索されていま
す。

　今回の研究では、子宮腺筋症
が及ぼす不妊症発症機序を明ら
かにするため、子宮腺筋症（局
在型、びまん型）における子宮
内膜における組織マクロファー
ジの発現と子宮内膜上皮の微絨
毛内の微小管の分布について検
証しました。

　はじめに研究グループは、手
術時に得られた子宮腺筋症（局
在型、びまん型）、子宮内膜お
よび対照（子宮頸部上皮内腫瘍）
検体におけるCD68マクロファー
ジの発現について免疫組織化学
法を用いて検討しました。さら
に子宮腺筋症患者（局在型、び
まん型）の患側（症状がある側）
および健側（症状がない側）子
宮内膜における微絨毛数および
微絨毛内の微小管の分布につい
て透過型電子顕微鏡を用いて評
価しました。

　子宮内膜におけるCD68マクロ
ファージは、局在型の患側およ
び局在型の前壁／後壁で有意に
発現していることを確認しまし
た（P=0.02、0.03）。子宮腺筋
症（局在型）患者さんのうち、
症状を有する群（有症状群）と
有さない群（無症状群）におけ
るサブグループ解析では、有症
状群の患側子宮内膜においてマ
クロファージが無症状群よりも
多く浸潤している傾向を示しま
した（P=0.07）。また、有症状
群における局在型の患側子宮内
膜におけるマクロファージは健
側と比べて有意に高発現してい
ました（P=0.03）。対照群の子
宮内膜におけるマクロファージ
の発現は、子宮腺筋症（局在型）
の子宮内膜より低いことを示し
ました。

　一方、電子顕微鏡を用いて子
宮内膜上皮の微絨毛数を観察し
た所、局在型の患側では健側に
比べて有意にその数は減少して
いました。また子宮腺筋症症例
では微小管の異常を多く認めま
した。局在型での患側では特に
異常な微小管を多く認めました。
びまん型でも対照群と比べて有
意に微小管の異常を認めました。
これらの結果から、子宮腺筋症
女性の子宮内膜における微絨毛
内の微小管の異常分布がその妊
孕性の低下に関与している可能
性が考えられるということです。

　「子宮腺筋症女性の子宮内膜
上皮における微細な構造変化が
妊娠成立に必要な精子の遡上や
胚の着床に影響すると考えられ
る。晩婚化・晩産化により増え
続ける子宮腺筋症を合併する挙
児希望女性にとって、重要な知
見であり、子宮内膜上皮をフォ
ーカスとする新たな生殖医療の
展開が期待される」と、研究グ
ループは述べています。

　不妊治療と子宮筋腫・子宮腺

筋症について解説している動画

です。

 
 


 
 
　至急、子宮腺筋症を疑う。笑

 
 
 
 
 
 
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編集後記

　近畿大学(近大)と大阪大学（
阪大)が5月27日、腸内フローラ
が作り出す物質である「短鎖脂
肪酸」が、前立腺ガンの増殖を
引き起こすことを明らかにした
ことを発表したのは、素晴らし
い業績です。高脂肪食を投与し
て肥満状態にした前立腺ガンモ
デルマウスに抗生物質を投与し
て、腸内フローラを変化させる
ことを試みた所、短鎖脂肪酸を
作る腸内細菌が減少し、便中の
短鎖脂肪酸量も減少したとのこ
とでした。さらにこれらのマウ
スに短鎖脂肪酸を補充すると、
血中のIGF-1 は増加し、前立腺
ガンの増殖が促進されることが
明らかとなったということです。
腸内フローラをターゲットとし
た、前立腺ガンの新規予防法・
治療法の開発に是非繋げて頂き
たいものです。
　京都府立医科大学は6月4日、
子宮腺筋症が及ぼす不妊発症メ
カニズムの一端を解明したと発
表したのは素晴らしい業績です。
重症の子宮腺筋症は難治性の不
妊症となることが分かっている
ものの、その発症病因が明らか
でなく、不妊症との関連も不明
瞭ということでした。　今回の
研究結果から子宮腺筋症女性の
子宮内膜上皮における微細な構
造変化が妊娠成立に必要な精子
の遡上や胚の着床に影響すると
考えられることが分かりました。
今後の研究で、子宮内膜上皮を
フォーカスとする新たな生殖医
療の展開を期待したいと思いま
す。子宮腺筋症の治療が上手く
いって、たくさんの健康な新生
児が誕生することを、切に願う
次第です。

　津波が遡上したことで、被害
は、甚大となり、お互いの訴状
合戦となった。　　　　　　笑

 
 
 
 
 
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