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2022-04-18 20:55:24

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診療マル秘裏話  号外Vol.2143 令和3年6月17日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
目次

1)TMB多い腫瘍で免疫チェックポイント阻害薬効果が期待
2)PHEは,ファイザー社製ワクチンインド変異株に有効と発表

 
 
 
 
 
 
 
 
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 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
1】 TMB多い腫瘍で免疫チェックポイント阻害薬効果が期待

 
 
 
 
 
 
 遺伝子変異量(Tumor Mutati
on Burden;TMB)が多いTBM-hi
ghでは腫瘍特異抗原(ネオアン
チゲン)の発現が高く、免疫チ
ェックポイント阻害薬の効果が
期待できます。ただし、その同
定には次世代シークエンサーを
用いた解析が必要となるためコ
ストが課題となります。新潟大
学大学院消化器・一般外科学分
野教授の若井俊文氏らは、大腸
ガン病理標本スライドの深層学
習により大腸ガンのTBM-highを
予測する人口知能を開発、J Ga
stroenterol(2021; 56: 547-5
59)に報告しました。

 腫瘍関連抗原(TAA) は、腫
瘍細胞に比較的限定されている
抗原ですが、腫瘍特異抗原(TS
A) は、腫瘍細胞に特有な抗原
です。TSAおよびTAAは通常、主
要組織適合抗原複合体の一部と
して細胞表面に発現している細
胞内分子の断片です。

 遺伝子変異量(TMB)は,ガン
細胞のゲノムに生じた遺伝子変
異のおおよその量です。もとも
と、私たちの体には遺伝子変異
を取り除く「修復システム」が
備わっていますが、TMB が多い
と、この修復システムに異常が
あり、ガンが発生しやすいと考
えられています。また、TMB が
多いガン細胞では、免疫システ
ムによって異物と認識される変
異蛋白質がたくさん作られてい
ると考えられています。

 次世代シーケンシング(NGS)
は数千から数百万ものDNA 分子
を同時に配列決定可能な強力な
基盤技術です。次世代シーケン
シングでは、複数個体を同時に
配列決定できるなど高度かつ高
速な処理が可能であることから、
個の医療、遺伝性疾患、および
臨床診断学といった分野に変革
をもたらしています。

 ディープラーニング(Deep L
earning)とは,ニューラルネッ
トワークを多層に結合して表現・
学習能力を高めた機械学習の一
手法です。単純に多層にするだ
けでは、表現力不足や過学習な
どの問題がありましたが、Drop
out 法やReLUなど、数々の工夫
とビッグデータの助けにより解
決されました。現在、AIを構成
するアルゴリズムとして、もっ
ともよく用いられている手法で
す。

 ネオアンチゲンの樹状免疫療法

について解説している動画です。

 
 


 
 
 機械学習の機会を得る。 笑

 
 
 
 
 
 
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2】 PHEは,ファイザー社製ワクチンインド変異株に有効と発表

 
 
 
 
 
 
 英国公衆衛生庁(PHE)は、
米ファイザー・独ビオンテック
の新型コロナ(武漢熱)ウイル
スワクチンが、インド由来の変
異株に対しても高い効果がある
可能性を発表しました。同国で
の接種後データの解析で、イン
ド型変異株に対する発症予防効
果を示す有効率は88%で、英国
型変異株の93%と大差ない効果
が示されました。

 インド型変異株が同定された
4月上旬以降のワクチン接種デ
ータを基に、2回目の接種から
2週間後の予防効果を評価しま
した。ファイザー製のインド型
(B・1・617・2系統)に
対する有効率は88%、英国型(
B・1・1・7系統)に対する
有効率は93%で、両変異株にも
高い効果が示唆されました。同
様に評価した英アストラゼネカ
(AZ)製は、インド型が60%、
英国型が66%でした。

 PHEはAZ製の有効率がフ
ァイザー製より低い要因として、
最大の効果を得るまでにファイ
ザー製より時間がかかることな
どを挙げています。

 インド変異株には「L452
R」と「E484Q」という2
つの特徴的な変異がみられます。
東京大や熊本大などの研究チー
ム「G2P―Japan」は4
月、L452R変異は、日本人
の6割が持つ白血球の型「HL
A(ヒト白血球抗原)―A24」
がつくる免疫細胞から逃れる能
力があるという実験結果を発表
しました。これは、6割の日本
人がインド株に対して免疫低下
の可能性があることを意味して
います。研究チームによる別の
実験では、L452R変異が人
の細胞とくっつきやすく、感染
力が高いことが分かったという
ことです。

 ワクチンが変異株について有

効かどうかについて解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 艦船の中で感染症が蔓延した。


 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
 遺伝子変異量(Tumor Mutati
on Burden;TMB)が多いTBM-hi
ghでは腫瘍特異抗原(ネオアン
チゲン)の発現が高く、免疫チ
ェックポイント阻害薬の効果が
期待できるということですので、
次世代シークエンサーを用いた
解析でTBM-highを検出して免疫
チェックポイント阻害剤を使っ
た治療に持ち込むのは、素晴ら
しい治療計画だと思います。大
腸ガン病理標本スライドの深層
学習により大腸ガンのTBM-high
を予測する人工知能を開発、J
Gastroenterol(2021; 56: 547
-559)に報告したのは、その大
きな助けになると思います。
 英国公衆衛生庁(PHE)が、
米ファイザー・独ビオンテック
の新型コロナ(武漢熱)ウイル
スワクチンが、インド由来の変
異株に対しても高い効果がある
可能性を発表したのは、素晴ら
しい業績です。インドでの武漢
熱の大流行は、悲惨な医療崩壊
をもたらし、路上でご遺体を燃
やしている映像がYouTube で流
れていました。インド型の日本
での大流行を阻止するためにも、
ワクチン接種、こと分けてファ
イザー製薬のワクチンを接種し
まくる必要があると思います。

 栄三さんが、映像を提供した。


 
 
 
 
 
 
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