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診療マル秘裏話  Vol.846 令和2年2月26日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
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目次

1)細胞内蛋白質FROUNT阻害することでガンを抑制
2)射精して真っ赤な精液が出て衝撃を受ける男性

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 細胞内蛋白質FROUNT阻害することでガンを抑制

 
 
 
 
 
 東京理科大学は1月30日、免
疫細胞の一種であるマクロファ
ージの働きを制御する細胞内蛋
白質FROUNT(フロント)を阻害
することで、ガンを抑制できる
ことを新たに発見したと発表し
ました。これは、同大生命医科
学研究所の寺島裕也講師、遠田
悦子客員研究員、大辻幹哉客員
研究員、松島綱治教授らの研究
グループが、熊本大学大学院生
命科学研究部の吉永壮佐講師お
よび寺沢宏明教授ら、千葉県が
んセンター研究所の奥村和弘研
究員、板倉明司客員研究員、永
瀬浩喜研究所長ら、東京大学創
薬機構の小島宏建特任教授、岡
部隆義特任教授らと共同で行っ
たものです。研究成果は、「Na
ture Communications 」に掲載
されています。生体にとって異
物であるはずのガン細胞は、マ
クロファージやリンパ球などに
よる生体の防御機構を巧みにか
いくぐり、増殖します。「免疫
チェックポイント阻害薬」では
リンパ球を調節することで、一
部の患者さんでは余命が大きく
延びました。しかし、この効果
が得られない患者さんは全体の
7割以上と多く、ガン組織にマ
クロファージが多くみられる患
者さんでは、免疫チェックポイ
ント阻害薬によるガンの免疫療
法の効果が出ないことが知られ
ています。しかし、マクロファ
ージを調節する抗ガン薬はこれ
までに例がなく、調節のための
標的となる分子の発見と、制御
方法の開発が求められていまし
た。

研究グループは2005年、マクロ
ファージが体内を遊走する際に
動きを制御する細胞内蛋白質と
してFROUNT分子を発見、命名し
ました。同研究グループは今回、
マクロファージや、マクロファ
ージの前駆体である単核球の遊
走を制御するケモカイン「CCL2」
と、CCL2を感知する受容体「CC
R2」、そして「FROUNT蛋白質」
に着目し、研究を行いました。
動物実験の結果から、CCL2はCC
R2を持つマクロファージをガン
へと誘引し、誘引されたマクロ
ファージはTAM (M2)としてが
んの増殖を助けるようになるこ
とがすでに分かっています。ま
た、FROUNTは、マクロファージ
に発現する別のケモカイン受容
体、CCR5にも作用することを研
究グループは明らかにしていま
す。FROUNTはケモカイン受容体
との相互作用によって、マクロ
ファージがケモカインを目指し
て進もうとする反応(走化性)
の強さを制御しており、この相
互作用が創薬のターゲットとな
ります。研究グループは、特定
の肺ガンで治療を受けた40人の
患者さんについて、FROUNT遺伝
子の発現の強さと治療成績の関
係を調べました。その結果、FR
OUNT遺伝子の発現が弱い患者さ
んのグループ(下位20名)は、
発現が強い患者さんのグループ
(上位20名)と比べ、手術後の
再発が少なく、生存率も顕著に
高くなっていました。さらに、
異なる患者コフォートの解析で
も、同様の結果が確認されまし
た。

FROUNT遺伝子の発現強度は、ガ
ンの進行ステージには依存して
おらず、また、他のガンの治療
成績に関する統計をFROUNT遺伝
子を基準として分析したところ、
ガンの種類が異なっても、肺が
んの場合と同じ傾向がみられま
した。FROUNT蛋白質の発現、ま
たはそれに伴うFROUNT蛋白質の
働きを低減できれば、ガンの種
類や進行ステージに関わらず、
治療成果や余命を改善できる可
能性があることが示唆されまし
た。

次に、副作用の軽減のため、FR
OUNTそのものではなく、FROUNT
とCCR2の相互作用を阻害するこ
とで、マクロファージのガンへ
の集積を抑えるということを試
みました。およそ13万種類の化
合物のスクリーニングを行った
結果、アルコール依存症の治療
薬としてすでに認可され、長年
使用されている安全で安価な「
ジスルフィラム」という化合物
に、FROUNTとケモカイン受容体
との相互作用を阻害する作用が
あることを見出しました。また、
核磁気共鳴法(NMR )を利用し、
FROUNT上のジスルフィラムが結
合している部位を明らかにしま
した。さらにジスルフィラムを
マウスに投与してみると、マク
ロファージはガン細胞に集積し
にくくなり、ガンにおけるTAM
への分化や活性化が抑えられ、
ガン細胞の増殖が抑制されまし
た。さらに免疫チェックポイン
ト阻害薬が効きにくいガン細胞
に対してジスルフィラムを併用
したところ、抗腫瘍免疫応答の
増強を介してガン細胞の増殖を
相乗的に抑えられることも明ら
かとなりました。これらの成果
を基にした非臨床研究はすでに
完了しており、現在は国立ガン
研究センター東病院にて、ジス
ルフィラムと免疫チェックポイ
ント阻害薬との併用による臨床
研究を実施中だということです。

マクロファージはさまざまな疾
患で問題となっていることから、
幅広い疾患に対するFROUNT阻害
薬の適用が期待されています。
研究グループは、「ガン以外で
もマクロファージが原因となっ
ているさまざまな疾患について、
この阻害薬の作用を明らかにし
ていく予定です。また、今回、
マクロファージの動きを制御す
る蛋白質として発見したFROUNT
は、細胞内で複数のケモカイン
受容体の作用を調整する細胞内
シグナル応答の中でも新しいカ
テゴリーに属する蛋白質であり、
学術的にも新しい研究分野を開
拓することが期待される」と述
べています。

 新ガン治療法について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 町政の議題を調整する。笑

 
 
 
 
 
 
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2】 射精して真っ赤な精液が出て衝撃を受ける男性

 
 
 
 
 
 
 射精して真っ赤な精液が出て
きたら、多くの男性は衝撃を受
けるはず。パニックに陥り、一
人思い悩む人も少なくないでし
ょう。東京慈恵会医科大学付属
病院(東京都港区)泌尿器科の
頴川晋診療部長は「決して珍し
い状況ではなく、大抵は心配の
必要もありません。ただし、40
歳以上の場合は重大な病気が隠
れている可能性もあり、やはり
泌尿器科を受診するといいでし
ょう」と話しています。射精前
の精液の主成分である分泌液は、
筋肉でできた精嚢(せいのう)
という袋にたまっています。こ
の袋が縮むと、分泌液が射精管
に流出し、精子や前立腺液と混
じり合い、尿道を経て、外に放
出されます。スポイトの液体が
押し出されるイメージです。

 精液が赤くなるメカニズムは
単純です。精嚢が射精のために
勢いよく縮む過程で、筋肉表面
の粘膜が切れ、流れ出た血液が
精嚢の分泌液と混ざり、赤い精
液となって射精されます。「鼻
の内側も粘膜で覆われています。
鼻を強くかむと、粘膜が切れて
鼻血が出ますが、同様のことが
精嚢の中で起こっているのです」
と頴川医師は説明しています。

 鼻血が時間とともに治まるよ
うに、血精液症も基本的には放
置したままで白い精液に戻りま
す。泌尿器科を受診すれば、超
音波検査などで周辺臓器の異常
の有無を確認した上で、粘膜の
傷の治癒を促す止血剤を処方し
てくれます。何より医師から「
心配ない」というお墨付きをも
らえる安心感は大きいでしょう。

 粘膜にできた傷自体は1~2
日でふさがりますが、きれいに
治るまでは1週間程度を要しま
す。それまでは極力射精を控え
た方がいいでしょう。基本的に
は、性生活が活発な思春期以降
30歳くらいまでによく見られま
す。そのため、性病と思い込む
人がいるかもしれません。「医
学の世界でも精嚢の炎症と考え
られていた時代がありましたが、
仮に精嚢にばい菌が入ったら、
そう簡単には治りません。30年
以上医者をしていますが、性病
の原因菌が血精液症を引き起こ
したケースは一度も経験してい
ません」と頴川医師は言ってい
ます。一方で、好発年齢を超え
た血精液症の場合は、泌尿器科
受診を強く勧めます。

 高齢者に多いガンの一つに、
前立腺ガンがあります。前立腺
ガンが大きくなると、頻度は低
いものの赤い精液が出ることが
あるということです。頴川医師
は、40代以上の血精液症患者に
対しては腫瘍マーカーである前
立腺特異抗原(PSA)を測る
ようにしているということです。

 「血精液症の男性が衝撃を受
けるのは当然ですが、腎臓、ぼ
うこう、直腸など前立腺以外の
周辺臓器のガンが原因になるこ
とはありません。一人で悩まず、
症状が1カ月続くようなら泌尿
器科を受診してください」と勧
めています。

 血精液症について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 意外な前立腺ガン以外のガン
を発症した。       笑

 
 
 
 
 
 
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編集後記

 東京理科大学が1月30日、免
疫細胞の一種であるマクロファ
ージの働きを制御する細胞内蛋
白質FROUNT(フロント)を阻害
することで、ガンを抑制できる
ことを新たに発見したと発表し
たのは、偉大な業績です。マク
ロファージを制御する薬剤とし
ては、CSF-1 が知られています
が、抗CSF-1 抗体は現在開発中
で、すぐに臨床で使える代物で
はありません。アルコール依存
症の治療薬としてすでに認可さ
れ、長年使用されている安全で
安価な「ジスルフィラム」とい
う化合物に、FROUNTとケモカイ
ン受容体との相互作用を阻害す
る作用があることを見出したの
は、すぐ臨床で使える薬として
は、これ以上のものは考えられ
ないと思われます。
 射精して真っ赤な精液が出て
も、前立腺ガンなどの悪性腫瘍
が背景になければ、心配する事
はないというのは、素晴らしい
事実です。精液が赤くなるメカ
ニズムは単純ですが私にとって
は、初耳でした。鼻血が時間と
ともに治まるように、血精液症
も基本的には放置したままで白
い精液に戻ります。泌尿器科を
受診すれば、超音波検査などで
周辺臓器の異常の有無を確認し
た上で、粘膜の傷の治癒を促す
止血剤を処方してくれます。何
より医師から「心配ない」とい
うお墨付きをもらえる安心感は
大きいでしょう。ただ40歳代よ
り上の世代の人達は、血液検査
等で他のガンについての精査を
することをためらわないで頂き
たいものです。

 性差について、書かれている
文章を精査する。     笑

 
 
 
 
 
 
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