2022-01-09 18:15:29

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診療マル秘裏話　　号外Vol.2058　令和3年3月9日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
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目次

1)今やガンは英国人糖尿病患者の主要死因となる
2)ｽﾃﾛｲﾄﾞ薬にかわる新規の抗炎症薬の開発を加速

 
 
 
 
 
 
 
 
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　医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
1】 今やガンは英国人糖尿病患者の主要死因となる

 
 
 
 
 
　糖尿病患者さんの主な死因に
関して新たな知見が示されまし
た。英・Imperial College Lon
don（School of Public Health）
のJonathan Pearson-Stuttard
氏らは、同国のプライマリケア
データベースから約31万人に及
ぶ糖尿病患者さんのデータを抽
出して疫学的解析を実施しまし
た。2001～18年における糖尿病
患者さんの主な死因はガンであ
ったとLancet Diabetes Endocr
inol（2021年2月4日オンライン
版）で報告しました。これまで
糖尿病患者さんの主な死因は心
血管疾患とされてきましたが、
近年は様相が異なり、ガンが浮
上していることが示されました。

　解析では、プライマリケアデ
ータベースから抽出された2001
～18年における糖尿病患者さん
31万3,907 人分のデータと英国
国家統計局の死亡率データをリ
ンク付けし、糖尿病有病率と発
症率を算出するための母集団を
形成しました。

　またポアソン回帰モデルを使
用し、男性および女性の糖尿病
患者さん群における年間の全死
亡率と12項目の死亡原因（虚血
性心疾患、脳卒中、その他循環
器疾患、糖尿病関連ガン、その
他ガン、腎疾患、肝疾患、呼吸
器疾患、糖尿病、認知症、外傷、
その他）別の死亡率を推定しま
した。加えて、同じデータセッ
トから年齢と性を1:1 でマッチ
させた非糖尿病者の集団を同定
し、その死亡率を推計しました。

　解析の結果、2001年１月～18
年10月にかけて、糖尿病患者さ
ん群の全死亡率は男性で32％低
下（1,000人/年当たりの患者数
40.7人→27.8人）し、女性で31
%低下（同42.7人→29.5人） し
ていました。同期間に非糖尿病
者群の死亡率も低下していまし
た。死亡原因別に見ても、両群
とも認知症と肝疾患を除いて低
下していました。

　ただし、こうした死亡率の低
下傾向は疾患ごとに異なってい
ました。例えば、糖尿病患者さ
ん群における心血管疾患（虚血
性心疾患、脳卒中、その他循環
器疾患）の1,000人/年当たり死
亡者数は18.5人から7.5 人と大
幅に低下したものの、ガン（糖
尿病関連ガン、その他ガン）で
は10.5人から9.3 人とわずかな
低下にとどまり、両者の序列は
逆転していました。

　Pearson-Stuttard氏は「近年
の医学的介入により、喫煙率や
高血圧リスクなどが改善した影
響から心血管疾患による死亡率
は大幅に低下しており、その効
果は特に糖尿病患者で大きかっ
た」と説明しました。「対照的
に、ガンによる死亡率の低下は
非常に緩徐であり、特に糖尿病
患者ではその傾向が強い。今や
ガンは英国人、とりわけ糖尿病
患者の主要な死因になった」と
指摘しています。

　なお、糖尿病患者さん群と非
糖尿病者群を比較すると、死亡
率が高かったのは前者で認知症、
肝疾患、呼吸器疾患でした。特
に2018年時点の認知症による死
亡リスクは、糖尿病患者さん群
で非糖尿病者群の約２倍に上り
ました（1,000人/年当たりの死
亡者数はそれぞれ3.8人、1.8人）。

　この点について、同氏らは「
明確な関連性は示されていない
が、糖尿病と認知症には喫煙や
肥満、質の悪い食生活といった
共通の増悪リスクが存在してい
る」と補足しています。

　糖尿病とガンの関係について

解説している動画です。

 
 


 
 
　胸痛が共通の症状だった。笑

 
 
 
 
 
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2】 ｽﾃﾛｲﾄﾞ薬にかわる新規の抗炎症薬の開発を加速

 
 
 
 
 
 
　大阪大学の岡本一起特任准教
授らは、ステロイド薬にかわる
新規抗炎症薬の開発を加速しま
す。人体に満遍なく存在する蛋
白質「ＭＴＩ－ＩＩ」を用いる
と、副作用を抑えつつ、ステロ
イドと同じ作用機序を発揮する
ことを動物実験で確認しました。
とくにＭＴＩ－２．中の４０ア
ミノ酸残基（４０Ａ）や、その
中の６Ａが抗炎症に大きく寄与
することも見いだしました。今
後は基礎化合物の創製、臨床試
験の準備、創薬で協力できる企
業を募り、早期実用化を目指し
ます。

　ステロイド薬は、細胞内のグ
ルココルチコイド受容体と結合
し、炎症原因蛋白質複合体「Ｎ
Ｆ－ｋＢ」の転写活性を直接阻
害します。しかし、グルココル
チコイド受容体が全身に存在す
るため、炎症部位以外にも作用
してしまうのが課題でした。

　また、受容体をすべて使って
しまうと、それ以上ステロイド
薬を投与しても効果が得られま
せん。自己免疫疾患などはステ
ロイド薬以外で炎症を抑えられ
ず、さまざまな副作用と依存症
に苦しむ患者さんも多いことが
分かっています。

　そこで研究グループは１０１
Ａで構成され、ヒト全組織に普
遍的に存在するＭＴＩ－ＩＩに
目をつけました。ＭＴＩ－ＩＩ
は受容体に依存せずにＮＦ－ｋ
Ｂの転写活性を阻害するため、
理論上、投与しただけ効果が得
られます。ステロイド抵抗性の
ある患者さんへの治療効果も期
待できます。現在、動物実験を
進めており、ステロイド薬と比
べて同程度の抗炎症作用と、副
作用の大幅な低減を示す結果を
得ました。

　さらにＭＴＩ－ＩＩの中で作
用の中心となる４０Ａの酸性ア
ミノ酸領域も特定し、その中の
６Ａがより強い阻害活性を持つ
ことも分かりました。作用する
アミノ酸領域が分かれば、その
部分だけを利用でき、安価に生
産できるようになります。４０
ＡはＭＴＩ－ＩＩとほとんど同
様の効果を発揮しました。６Ａ
まで短くしても、近い活性が期
待できるということです。

　一方、ＭＴＩ－ＩＩは、その
ままでは細胞膜を透過できませ
ん。そのため、ＭＴＩ－ＩＩと、
ＭＴＩ－ＩＩの作用の中心であ
る４０Ａと６Ａに、細胞透過性
ペプチドとして連打したアルギ
ニンを付加しました。細胞内部
への侵入を可能にし、抗炎症薬
としての性質を持たせました。

　2021年度中に非臨床試験を完
了する計画です。さらなる構造
最適化にも取り組み、より強力
な６Ａペプチドを作成します。
性質、構造の似たシード化合物
の合成も急ぎ、ペプチド創薬だ
けでなく、低分子薬の開発にも
こぎつけたい考えです。

　抗炎症剤について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
　耕三さんが耐久構造の建築物
を設計する。　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
　英・Imperial College Londo
n（School of Public Health）
のJonathan Pearson-Stuttard
氏らが、2001～18年における糖
尿病患者さんの主な死因はガン
であったとLancet Diabetes En
docrinol（2021年2月4日オンラ
イン版）で報告したのは偉大な
業績です。糖尿病の患者さんの
血管内には、ブドウ糖があふれ
ているにも関わらず、インシュ
リンの分泌量が少ない、あるい
は、インシュリンの効きが悪い
ために、正常細胞は、ブドウ糖
を利用することができません。
一方、ガン細胞は、新生血管と
言う、欠陥だらけの血管をVEGF
などを分泌することで作り出し、
血管内に、あふれたブドウ糖を
横取りして、効率の悪い解糖系
で、エネルギーを作りながら、
増殖します。それゆえに糖尿病
の主な死因がガンであったとい
うことになるのではないかと私
は、推測しています。
　大阪大学の岡本一起特任准教
授らが、ステロイド薬にかわる
新規抗炎症薬の開発を加速しま
す。人体に満遍なく存在する蛋
白質「ＭＴＩ－ＩＩ」を用いる
と、副作用を抑えつつ、ステロ
イドと同じ作用機序を発揮する
ことを動物実験で確認したのは、
素晴らしい業績です。ＭＴＩ－
ＩＩは受容体に依存せずにＮＦ
－ｋＢの転写活性を阻害するた
め、理論上、投与しただけ効果
が得られ、ステロイド抵抗性の
ある患者さんへの治療効果も期
待できるということですから、
凄い薬剤が開発されたものだと
感心しました。しかしながら、
まだ動物実験で成功したにすぎ
ないので、臨床試験で、重大な
副作用がでないとは限りません。
そのような副作用がでないこと
を祈りつつ、2021年度中に非臨
床試験を完了するとともにさら
なる構造最適化にも取り組み、
より強力な６Ａペプチドを作成
して頂きたいものです。性質、
構造の似たシード化合物の合成
も急ぎ、ペプチド創薬だけでな
く、低分子薬の開発にもこぎつ
けられるともっと身近な薬剤に
なることが、予想されます。

　官僚が任務を完了する。　笑

 
 
 
 
 
 
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