医療法人社団 永徳会 皿沼クリニック

最近の号外Vol.1928メルマガ

2021-08-10 23:19:46

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診療マル秘裏話　　号外Vol.1928　令和2年10月9日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)大腸ｶﾞﾝ対象のADC開発品の第２相臨床試験開始
2)開発中抗体薬物複合体製剤を共同開発、商業化

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

　医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】大腸ｶﾞﾝ対象のADC開発品の第２相臨床試験開始

　第一三共は、９月15日、ガン
治療薬の開発品「Ｕ３ー１４０
２」について大腸ガンを対象と
する第２相臨床試験を開始した
と発表しました。同社が研究開
発を集中している抗体と低分子
化合物を結合させたＡＤＣの一
つです。臨床開発が進む別の２
品は英アストラゼネカと戦略提
携しており、同１４０２は現時
点では単独での事業化を視野に
入れています。同１４０２はガ
ン発現にかかわる蛋白質「ＨＥ
Ｒ３」と結合する抗体に、ガン
の殺傷作用があるトポイソメラ
ーゼ１阻害薬を結合させていま
す。大腸ガンのほかに、肺ガン
や乳ガンでの臨床試験を実施中
です。

　前治療歴のある切除不能な大
腸ガンを対象とする第２相試験
は日米欧で実施し、患者さん約
80人を登録します。ＨＥＲ３高
発現と低発現の２群に分け、主
要評価項目は客観的奏功率とし
ます。試験期間は27カ月です。

ガン治療とバイオ医薬品につい

て解説している動画です。

　そうこうしている内に奏効率
が上がる。　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】開発中抗体薬物複合体製剤を共同開発、商業化

　米メルクと米シアトル・ジェ
ネティクスは、ガン分野の医薬
品事業で資本業務提携すると発
表しました。シアトルが開発中
の抗体薬物複合体（ＡＤＣ）製
剤を共同開発、商業化します。
シアトルのもう一つの抗ガン剤
も、北米以外の開発をメルクが
担う予定です。メルクのシアト
ルに対する出資も含め、一時金
やマイルストーンなどで最大44
億ドル（約4600億円）がシアト
ルに支払われる可能性がありま
す。

　ＡＤＣ製剤では、シアトルが
開発中の「ラディラツズマブ
ベドチン」について全世界で共
同開発・商業化します。同剤は、
乳ガンなどの細胞上に発現する
「ＬＩＶ－１」に結合する抗体
と抗ガン剤を結合したＡＤＣで
す。乳ガンなどを対象に第２相
臨床試験が行われています。今
後はメルクの免疫チェックポイ
ント阻害剤「キイトルーダ」と
の併用試験なども行う計画です。

　北米ではシアトル、北米以外
の地域ではメルクが承認申請手
続きを行い、開発費用と収益は
両社で折半します。メルクは一
時金６億ドルをシアトルに支払
う他、１０億ドル分のシアトル
株式を取得しました。さらに開
発進捗や売り上げに応じたマイ
ルストーン最大２６億ドルがシ
アトルに支払われる可能性もあ
ります。

　シアトルの抗ガン剤「ツカチ
ニブ」についても、メルクが欧
米以外の開発権利を取得しまし
た。今後はアジア、中東、中南
米などの開発をメルクが独占的
に進めていく予定です。同剤は
ＨＥＲ２に対するチロシンキナ
ーゼ阻害剤で、米国で第３相試
験中です。メルクは一時金１億
2500万ドル、マイルストーン最
大6500万ドルをシアトルに支払
います。

　ＡＤＣをめぐる大型提携が相
次いでいます。シアトルと約３
年前まで提携していた米イミュ
ノメディクスは９月13日、約２
１０億ドルで米ギリアド・サイ
エンシズに買収されることが発
表されました。イミュノメディ
クスと競合するＡＤＣを開発し
ている第一三共は７月、英アス
トラゼネカ（ＡＺ）と最大６０
億ドル規模の共同開発・商業化
契約を結びました。

ガンと精密医療について解説し

ている動画です。

　強豪校が競合する。笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　第一三共が、９月15日、ガン
治療薬の開発品「Ｕ３ー１４０
２」について大腸ガンを対象と
する第２相臨床試験を開始した
と発表したのは、喜ばしいこと
です。ＡＤＣは、抗体に低分子
の抗ガン剤をリンカーという、
物質を介してつないだものです。
血液中にある時は、リンカーの
結合は強固で、簡単に抗ガン剤
を放出しない仕組みになってい
て、ガン細胞選択的に抗ガン剤
が効くように設計されています。
それゆえに、副作用が少なく、
仮に結合した低分子の抗ガン剤
をそのまま投与することで、副
作用が強く出る場合でもＡＤＣ
なら、ほとんど副作用が出ない
という現象が起きるようです。
　米メルクと米シアトル・ジェ
ネティクスが、ガン分野の医薬
品事業で資本業務提携すると発
表したのは、喜ばしいことです。
新薬の開発には、莫大な費用が
かかります。それゆえに、一社
だけで開発するのは、いかに、
ＡＤＣが優れていても、困難で
あると言えるでしょう。しかし、
毛利元就の三本の矢のように、
製薬メーカーと優れた技術を持
つ、ベンチャー企業が手を組め
ば、資金面でも安定して良い薬
ができるのではないかと推察致
します。ＡＤＣをめぐる大型提
携が相次いでいるのは、そうし
た推察を裏付けるものだと思い
ます。第一三共は７月、英アス
トラゼネカ（ＡＺ）と最大６０
億ドル規模の共同開発・商業化
契約を結んだのも、そう言う理
由からでしょう。

　提携を結ぶ際の定型的なやり
とりを行う。　　　　　　　笑

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職業　　　　医師の箸くれ（はしくれ）
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最近の号外Vol.1927メルマガ

2021-08-09 21:20:00

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診療マル秘裏話　　号外Vol.1927　令和2年10月8日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)悪性ﾘﾝﾊﾟ腫の,ｶﾞﾝ免疫への抵抗性獲得の仕組み
2)肺線維化の進行を間葉系幹細胞投与で抑制する

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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】悪性ﾘﾝﾊﾟ腫の,ｶﾞﾝ免疫への抵抗性獲得の仕組み

　筑波大学は９月14日、悪性リ
ンパ腫が、ガン免疫に対する抵
抗性を獲得する仕組みを明らか
にしたと発表しました。これは、
同大プレシジョン・メディスン
開発研究センターの杉原英志准
教授と、慶應義塾大学医学部
先端医科学研究所の佐谷秀行教
授らの共同研究によるものです。
研究成果は「Cancer Research」
誌に掲載されています。

　近年、ガンに対する新しい治
療法として開発された免疫チェ
ックポイント阻害剤による免疫
療法は、悪性黒色腫や肺ガンを
はじめ多くのガンで有効で、手
術療法、放射線療法、化学療法
に続く「第４の治療法」として
大きな期待を受けています。一
方、最近では、この免疫療法に
対して抵抗性を持つガンが存在
することも報告されています。

　免疫療法では、ガンの抗原を
認識する活性化したＴ細胞が、
さまざまな方法でガン細胞を攻
撃し、最終的に細胞を溶解した
り、アポトーシスを誘導したり
します。この攻撃方法のひとつ
が、細胞傷害性Ｔ細胞のFas リ
ガンドを介したFas 誘導アポト
ーシスです。ガン細胞に発現し
た細胞膜分子のFas は、Fas リ
ガンドと結合すると３量体を形
成してDISCと呼ばれる複合体を
作り、その後、システインプロ
テアーゼCaspase-3、Caspase-8
と活性化することで、アポトー
シスを誘導する。しかし、Fas
を発現したガン細胞が生体内で
ガン免疫の攻撃に対してどのよ
うに抵抗性を示すのか、その詳
細な仕組みはほとんど分かって
いませんでした。

　研究グループはこれまでに、
マウスのさまざまな臓器由来の
幹細胞や前駆細胞を一時的に生
体外で培養し、ガン関連遺伝子
を導入後に同種マウスへ移植す
ることで、骨肉腫、脳腫瘍、急
性白血病などさまざまな発ガン
マウスモデルを構築し、解析し
てきました。これらのマウスモ
デルは、正常な免疫システムを
もつマウスを用いているため、
ガンが発症・進展する過程でど
のように免疫細胞が働くのか、
さらに、ガン細胞がいかに免疫
システムに対して抵抗性を獲得
するのか、詳細な分子メカニズ
ムの解析が可能という特徴があ
ります。近年の薬剤開発により、
悪性リンパ腫の治療成績に改善
がみられるものの、一部の患者
さんでは治療抵抗性が報告され
ています。

　そこで今回の研究では、この
治療抵抗性が、ガン免疫抵抗性
に起因する可能性があると考え、
血液腫瘍の中で最も頻度が高い
リンパ腫のうち、バーキットリ
ンパ腫やびまん性大細胞型Ｂ細
胞リンパ腫といった、進行の速
い悪性リンパ腫について、ガン
免疫抵抗性を調べました。

　研究グループは、これまで開
発してきた発ガンマウスモデル
のシステムを応用し、高分化型
Ｂ細胞リンパ腫モデルの開発を
行いました。まず、生体外で脾
臓由来のリンパ腫の起源となる
Ｂ細胞を培養し、発ガン遺伝子
MYC を導入後、マウスの腹腔内
への移植を行いました。その結
果、ガン抑制遺伝子Cdkn2aが欠
損したマウス由来のＢ細胞から、
およそ60％の割合で、２か月間
でリンパ腫が形成することが分
かりました。また組織学的には、
ヒトバーキットリンパ腫に類似
した進行の速い高分化型Ｂ細胞
リンパ腫であることが分かりま
した。

　さらに、リンパ腫の細胞表面
分子を解析した所、移植前のＢ
細胞で高発現していたアポトー
シス誘導分子であるFas が、リ
ンパ腫では全く発現していない
ことを見出しました。そこで、
移植前のＢ細胞のFasをshRNAに
て発現抑制し、移植後にリンパ
腫形成における影響を観察しま
した。その結果、100%の割合で、
２か月よりも早期にリンパ腫が
形成することが分かりました。
形成したリンパ腫にFas を遺伝
子導入し発現を戻すと、Fas リ
ガンド処理によりアポトーシス
が誘導され、これを再び移植す
ると生存期間の延長がみられま
した。これらの結果から、Fas
の発現低下はリンパ腫の発症と
維持にきわめて重要であること
が示されました。

　次に、リンパ腫の発症過程で
Fas の発現が低下する仕組みを
調べた所、膜蛋白質分子CD40の
機能低下によるものであること
が分かりました。リンパ腫細胞
に対してCD40抗体またはCD40リ
ガンド処理によりCD40シグナル
を活性化させると、Fas 発現が
再度回復しました。また、ヒト
バーキットリンパ腫とびまん性
大細胞型Ｂ細胞リンパ腫の細胞
株におけるFas 発現について調
べると、マウスリンパ腫と同様
に、多くの細胞株でFas が低発
現であることが分かりました。

　さらに、CD40リガンドにより
CD40シグナルを活性化させた所、
全ての細胞株でFas 発現の回復
がみられたものの、半数の細胞
株はFas 誘導アポトーシスに抵
抗性を示すことが分かりました。
そこで、アポトーシスに抵抗性
を持つ分子群の蛋白質発現を解
析した結果、IAP（inhibitor o
f apoptosis protein ）ファミ
リーの一つであるLivin 分子が、
Fas 誘導アポトーシスに抵抗性
を持つ細胞株に唯一共通して高
発現していることを見出しまし
た。NCBI（アメリカ国立生物工
学情報センター）に登録されて
いる公共データを使用して、遺
伝子発現プロファイル解析を実
施した所、ヒトバーキットリン
パ腫とびまん性大細胞型Ｂ細胞
リンパ腫患者さんにおいて、Li
vin 高発現は予後不良の患者さ
んと有意に相関していました。
またFasとLivin発現の相関につ
いても解析したところ、Livin
高発現とFas 低発現のリンパ腫
患者さんは、最も生存期間が短
く、予後不良示すことが分かり
ました。

　Livin の発現がどのように制
御されているのかを調べるため、
ガンで重要なシグナル伝達経路
の阻害剤などを用いて上流分子
の検討を実施しました。その結
果、転写を促進する機能をもつ
BET ファミリー蛋白質を阻害す
ると、Livin 発現が低下しまし
た。BET ファミリー蛋白質は、
ゲノム上のエンハンサーやプロ
モーター領域のアセチル化ヒス
トンと結合するエピジェネティ
クスに関わっています。このフ
ァミリー蛋白質として知られる
BRD4、BRD3、BRD2などのうち、
どの分子がLivin 発現に重要か
明らかにするため、shRNA によ
って各々の発現抑制実験を実施
したところ、BRD4とBRD2の発現
抑制によってLivin の発現が低
下する事が分かりました。更に
クロマチン免疫沈降法により、
実際に両分子がLivin のプロモ
ーター・エンハンサー領域と結
合していることも確認しました。
これらの結果から、LivinはBET
ファミリー蛋白質によって発現
が制御されており、悪性化の過
程でエピジェネティクスの変化
により発現することが示唆され
ました。

　次に、Livin の発現を抑制す
ることでFas 誘導アポトーシス
がリンパ腫細胞で起こるのか、
shRNAおよびLivin阻害剤BV6 を
用いて検討しました。その結果、
Livin の抑制によりCD40シグナ
ル活性化によるFas 誘導アポト
ーシスが有意に生じることが分
かりました。また、Livin を発
現したマウスリンパ腫細胞を移
植しBV6 を投与した所、BV6 の
隔日投与によりマウスの生存時
間が延長しました。つまり、生
体内でもLivinの抑制はFas誘導
アポトーシスの抵抗性を打破し、
リンパ腫を細胞死に導くことが
示されました。

　以上のことから、MYC の過剰
発現などの発ガンイベントに加
え、Fas の発現が低下したＢ細
胞がCD8陽性T細胞など細胞障害
性細胞によるFas 誘導アポトー
シスから逃れることで、リンパ
腫が発症することが分かりまし
た。また、エピジェネティクス
の変化によりBRD4およびBRD2が
Livin 発現を増加させることで、
リンパ腫細胞はさらにFas 誘導
アポトーシスの抵抗性を獲得し、
悪性リンパ腫の難治性を高めて
いることが分かりました。

　今回の研究により、予後不良
の悪性リンパ腫における免疫シ
ステムに対する抵抗性獲得の仕
組みが明らかになりました。Fa
s リガンドを介したFas 誘導ア
ポトーシスは、ガン免疫療法に
おいて、細胞障害性Ｔ細胞によ
るガン免疫の攻撃手段の一つで
あり、同成果は、免疫チェック
ポイント阻害剤への抵抗性をも
つ他臓器のガンにおいても重要
な知見となる可能性があります。

　「Livinの阻害剤やBETファミ
リー蛋白質の阻害剤は、現在臨
床試験が行われており、本研究
の結果を踏まえ、悪性リンパ腫
の免疫抵抗性への新たな治療手
段としての応用・展開が期待さ
れる」と、研究グループは述べ
ています。

悪性リンパ腫について解説して

いる動画です。

　天海和尚が忍者の隠密部隊を
展開した。　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】肺線維化の進行を間葉系幹細胞投与で抑制する

　肺炎を起こしたマウスの鼻か
ら、「間葉系幹細胞」という細
胞を投与することで、肺が硬く
なり呼吸がしづらくなる「線維
化」の進行を抑えます。そんな
研究を順天堂大などのチームが
発表しました。武漢熱による肺
炎への効果は未確認ですが、チ
ームは後遺症として報告例があ
る肺の線維化に効果がある可能
性があるとしています。

　間葉系幹細胞はヒトなどの体
内にもともと存在し、骨や脂肪
などに変化したり、炎症を抑え
る物質を出したりします。この
物質は、武漢熱による肺炎の重
症化の原因となる免疫に関する
蛋白質の暴走を食い止める可能
性があるとして、国内外で治験
が進められています。チームは、
肺を線維化させたマウスを用意
しました。マウスの皮下脂肪か
ら採取した間葉系幹細胞を、肺
に直接行き届かせるために鼻か
ら投与しました。間葉系幹細胞
を投与しなかったマウスと比べ
ると、投与したマウスは肺の線
維化が見られませんでした。免
疫の暴走を抑制する蛋白質など
が増えていたということです。

　肺炎によって繊維化した肺を
治すことは難しく、薬などで進
行を食い止めるしかありません。
チームの順天堂大の赤澤智宏教
授は「いま武漢熱の後遺症が注
目されていて、治療法の開発が
重要になっている。線維化した
肺の治療に使える可能性がある」
と話しています。

英科学誌「サイエンティフィ
ック・リポーツ」に９月15日、
掲載されました。

武漢熱の肺線維化について解説

している動画です。

　房総半島で暴走族が暴れ回る。
笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　筑波大学が９月14日、悪性リ
ンパ腫が、ガン免疫に対する抵
抗性を獲得する仕組みを明らか
にしたと発表したのは、素晴ら
しい業績です。Fas リガンドを
介したFas 誘導アポトーシスは、
ガン免疫療法において、細胞障
害性Ｔ細胞によるガン免疫の攻
撃手段の一つであり、同成果は、
免疫チェックポイント阻害剤へ
の抵抗性をもつ他臓器のガンに
おいても重要な知見となる可能
性があるということです。Livi
nの阻害剤やBETファミリー蛋白
質の阻害剤は、現在臨床試験が
行われており、本研究の結果を
踏まえ、悪性リンパ腫の免疫抵
抗性への新たな治療手段として
の応用・展開に期待したいと思
います。
　肺炎を起こしたマウスの鼻か
ら、「間葉系幹細胞」という細
胞を投与することで、肺が硬く
なり呼吸がしづらくなる「線維
化」の進行を抑えます。そんな
研究を順天堂大などのチームが
発表したのは、喜ばしいことで
す。肺の繊維化に対しては、薬
で抑える他ないとのことですが、
私は、強力な抗酸化物質である
パプラール（白金・パラジウム）
で治療して、症状の改善した例
を多数持っています。また、ベ
トナム人のバー先生が開発した
メタボジェニック療法のCOPD・
間質性肺炎に対するサプリメン
トでも少数ながら改善例を持っ
ています。オフェブなど新薬は、
副作用が酷いとおっしゃる患者
さんが多く、上記の副作用が、
ほとんどない治療で改善してい
ることは、薬だけに頼るのは、
危険ということを示唆している
と考えます。

　肝細胞の幹細胞を研究する。
笑

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2021-08-08 20:30:24

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診療マル秘裏話　　号外Vol.1926　令和2年10月6日作成
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目次

1)大学生活で、ﾒﾝﾀﾙ不調に陥りやすい学生の特性
2)移植拒絶反応に免疫抑制薬無効のﾒｶﾆｽﾞﾑを解明

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1】大学生活で、ﾒﾝﾀﾙ不調に陥りやすい学生の特性

　金沢大学は９月10日、大学生
活でメンタル不調に陥りやすい
学生の特性を明らかにしたと発
表しました。この研究は、同大
保健管理センターの吉川弘明教
授、足立由美准教授らの研究グ
ループによるものです。研究成
果は、米国科学誌「PLOS ONE」
に掲載されています。青年期に
おけるメンタルヘルスは、非常
に重要です。メンタル不調に陥
ると、最悪の場合、自殺という
結果になることもあります。大
学ではメンタルヘルスの課題に
対応する場所として、学生相談
室などの窓口を設置し、公認心
理師が学生の心の問題に対応し、
必要があればメンタルクリニッ
クなどの外部医療機関や公的支
援機関につなげ、学生の学業の
成功を支援しています。

　最近は社会のグローバル化に
伴い、さらに高度な能力を持っ
た人材の育成が求められるため、
大学も組織や取り組みを変革し
て対応を急いでいます。学生は
英語での授業を受け、アクティ
ブラーニング形式の授業に参加
し、海外留学の機会も持つよう
になりました。一方で、そのよ
うな変革に適応できない学生も
増加しています。

　大学生活に適応できず、学生
相談室などの窓口を訪れる学生
の特性を詳細に調査した研究は、
これまで多くありませんでした。
今回の研究では、大学生活でメ
ンタル不調を抱える学生の特性
を科学的に評価することを目的
に、学生相談室や外部のメンタ
ルクリニックなどの医療機関を
利用したことがない学生を対照
群にして比較研究を実施しまし
た。研究は、医学倫理審査委員
会の審査・承認後、希望した被
験者への説明と同意を得て、個
人情報の漏洩が無いよう十分に
配慮して行われました。

　公認心理師とカウンセリング
の機会を持った学生は、37人（
女性11人、男性26人）、対照群
は68人（女性41人、男性27人）
でした。十分な説明と同意のも
と、心理検査として、ウェクス
ラー成人知能検査第3版（WAIS-
３）、自閉症スペクトラム指数
（AQ）、S-H 式レジリエンス検
査、新版STAI 状態-特性不安検
査、健康関連QOL尺度（SF-12）
を実施しました。また、自律神
経機能評価のため、指尖脈波の
心拍変動スペクトル解析を実施
して、交感神経機能と副交感神
経機能を評価しました。さらに、
バイオマーカーとして、血液中
の抗グルタミン脱炭酸酵素（GA
D ）抗体を測定しました。抗GA
D 抗体は、抗神経抗体の一つで、
ある種の神経疾患の原因となる
ことが推察されている自己抗体
です。以上により心と体の両面
からメンタル不調に陥る特性を
科学的に明らかにすることに取
り組みました。研究の結果、メ
ンタル不調により公認心理師と
カウンセリングの機会を持った
学生群について、「WAIS-3の点
数は正常範囲ですが、対照群の
学生よりもワーキングメモリー
の指標において、低得点」「特
に男性において、自閉スペクト
ラム障害の傾向が強い」「レジ
リエンスが弱い」「性格的に不
安特性が高い」「男女ともに、
社会生活におけるクオリティー
オブライフ（QOL ）の満足度が
低い」「男性においては、メン
タルヘルスにおけるQOL の得点
が低い」「自律神経機能では交
感神経の緊張が常に高いという
ことに加え、男性と女性では、
特性が異なる」ことが明らかに
なりました。

　一方、血液中抗GAD 抗体は、
以前、自閉スペクトラム障害で
は高値になるという報告があり
ましたが、高い値を示す者はほ
とんどいませんでした。以上の
結果は、メンタル不調を抱える
学生の特性を、初めて科学的に
明らかにしたものだということ
です。今回の研究結果について、
研究グループは、メンタルヘル
ス不調に陥りやすい学生に、ど
のような教育指導をすればよい
かの参考になるものだとしてい
ます。

　吉川教授と足立准教授は、同
大が平成19年度文部科学省選定
事業として採択され４年間にわ
たって実施した「新たな社会的
ニーズに対応した学生支援プロ
グラム（学生支援GP）」の推進
に関わり、プログラム終了後も
同大の正課教育「共通教育科目
自由履修科目」や正課外教育「
学生支援プログラム」の中に、
その実践から生まれた教育パッ
ケージを導入してきました。「
共通教育科目自由履修科目」や
「学生支援プログラム」は、メ
ンタルヘルス不調に陥りやすい
学生の学習意欲を向上させるた
めの教養教育の在り方の一つで
す。

　また、学生はいずれ卒業して、
社会に出ていきますが、その時
点で特性が大きく変わっている
わけではありません。ほとんど
のメンタル不調は青年期に始ま
るとされた報告もあり、企業や
社会の中に、この研究が示した
特性を持つ人は、一定の割合で
存在しています。少子高齢化は
日本だけではなく、世界的な課
題ですが、今回の研究で明らか
となった特性を持つ人も生き生
きと過ごせるように、職場環境
や社会環境、人間関係に配慮し
なければならないとしています。

　「今回の研究結果は、一人一
人の特性に配慮しつつ、社会の
繁栄を図るための重要な手掛か
りを与えると思われる」と研究
グループは述べています。

気持ちの切り替えについて解説

している動画です。

　少子高齢化を防ぐ恒例行事を
行う。　　　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】移植拒絶反応に免疫抑制薬無効のﾒｶﾆｽﾞﾑを解明

　広島大学は９月11日、血液型
不適合移植における難治性拒絶
反応および異種移植の拒絶反応
に既存の免疫抑制薬が効かない
メカニズムを、遺伝子改変マウ
スの移植モデルを用いて解明し
たと発表しました。この研究は、
同大大学院医系科学研究科の大
段秀樹教授らの研究グループに
よるものです。研究成果は、「
American Journal of Transpla
ntation 」のオンライン速報版
に掲載されています。臓器移植
におけるドナー不足の本質的な
解決策として、再生医療と異種
移植の研究が進められています。
再生医療では、iPS 細胞から成
熟した正常細胞や組織の誘導が
可能になりましたが、臨床応用
可能な臓器の再生にはいまだ方
策がありません。一方、動物か
らの異種移植は、ゲノム編集な
どの新技術によってヒト型の遺
伝子導入や動物由来のウイルス
の排除が可能となり、現実味を
帯びてきました。しかし、従来
の免疫抑制薬が効かない難治性
の拒絶反応を乗り越えることは
できていません。

　血液型不適合移植は、移植臓
器の血管内皮に表出する血液型
糖鎖に抗体が結合して血流が障
害され、臓器機能が廃絶されま
す。免疫抑制薬（カルシニュー
リン阻害薬）は、拒絶の原因と
なる抗体の産生を効率よく抑制
するため、その使用によって不
適合臓器移植の臨床成績は良好
となりました。しかし、予期せ
ずして激しい拒絶反応を発症す
る場合もあり、その機序は明ら
ではありませんでした。研究グ
ループは今回、糖鎖抗原に反応
するB細胞で発現するToll-like
receptor（TLR）に刺激が加わ
ると、カルシニューリン阻害薬
の効果が消失することを発見し
ました。つまり、ABO 不適合移
植後に感染症を発症した場合、
病原体がTLR を刺激し、免疫抑
制薬の効果が失われて拒絶反応
が惹起されるということです。

　また、異種移植では、異種抗
原がB細胞受容体と共にTLRを刺
激してしまうため、カルシニュ
ーリン阻害薬の効果が得られな
いことも明らかとなりました。
異種ドナーの細胞上の抗原（α
Gal）がB細胞受容体（BCR ）と
接触するのと同時に、異種抗原
がTLR 接触すると、MyD88 シグ
ナルが伝達されてB 細胞が活性
化し、抗αGa抗体が産生されて
拒絶反応が起こります。MyD88
シグナルは、カルシニューリン
活性の下流で機能する因子であ
るNFATc1を活性化するため、カ
ルシニューリン阻害薬が効かな
いと判明しました。さらに、本
来、抗ガン剤として開発された
BTK 阻害薬（ブルトン型チロシ
ンキナーゼ阻害薬）やHDAC阻害
薬（ヒストン脱アセチル化酵素
阻害薬）が、B 細胞受容体とTL
R からの細胞刺激を同時に抑制
し、異種移植の拒絶反応を完全
に予防できることを証明しまし
た。

　これらの薬剤は、すでにヒト
での安全性や体内動態が確認さ
れており、ドラッグリポジショ
ニングとしての臨床応用に期待
が高まっています。研究グルー
プは、「異種移植が実用化され
れば、時間的制限のある脳死移
植や健康な家族が犠牲になる生
体移植から解放され、臓器不全
に苦しむ患者さんを救命するこ
とが可能になる」と、述べてい
ます。

免疫系に作用する機序について

解説している動画です。

　救命手段に誤りはなかったか
と究明した。　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　金沢大学が９月10日、大学生
活でメンタル不調に陥りやすい
学生の特性を明らかにしたと発
表したのは素晴らしい業績です。
メンタル不調に陥るのは、そも
そも受験戦争を戦い抜いて、次
のストレスが降りかかることに
よって起こるものと私は、考え
ます。すなわち、大学生活が始
まって人間関係のストレスが増
えたり、受験戦争で燃え尽き症
候群となり、新しい勉学生活に
馴染めないというストレスなど
が起こることで、副腎疲労を起
こし、メンタル不調をきたし、
酷い場合は、そこで精神疾患に
罹患してしまうというものです。
副腎疲労を治療して、ストレス
を跳ねのけるメンタルを培うこ
とが何よりも大切だと考えます。
副腎疲労の治療法については、
ここでは、割愛させて頂きます
が、ストレスが絡むとすぐに、
副腎疲労を思いつかないと自殺
など悲惨な結果を産むことだけ
は、心に留め置いて頂きたいも
のです。タバコの火を消し止め
るのは、容易でも、山火事にな
ってしまうと消火活動は困難を
極めると肝に銘じるべきでしょ
う。
　広島大学が９月11日、血液型
不適合移植における難治性拒絶
反応および異種移植の拒絶反応
に既存の免疫抑制薬が効かない
メカニズムを、遺伝子改変マウ
スの移植モデルを用いて解明し
たと発表したというのは本当に
驚天動地の業績です。従来の免
疫抑制薬が効かない難治性の拒
絶反応を乗り越えることはでき
ていない中、ドナー不足に悩む
現場が多いと推察致します。し
かし、逆に言うと難治性の拒絶
反応や異種移植による拒絶反応
さえ、抑制することができれば、
ドナー不足に悩むことはなくな
ると言うことだと思います。し
かしながら、まだ動物実験で、
BTK 阻害薬（ブルトン型チロシ
ンキナーゼ阻害薬）やHDAC阻害
薬（ヒストン脱アセチル化酵素
阻害薬）が、B 細胞受容体とTL
R からの細胞刺激を同時に抑制
し、異種移植の拒絶反応を完全
に予防できることを証明したに
過ぎないので、ドラッグリポジ
ショニングで、人間への安全性
も担保されているというものの
まだ乗り越えなければならない
多くの高い壁が存在すると言え
ましょう。

　ドナー不足で不測の事態に陥
る。　　　　　　　　　　　笑

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藤田　亨
職業　　　　医師の箸くれ（はしくれ）
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2021-08-07 22:10:51

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診療マル秘裏話　　号外Vol.1925　令和2年10月5日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)蛋白質分解化合物の製剤化で自社開発を本格化
2)武漢熱感染者と非感染者行動に関する調査結果

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】蛋白質分解化合物の製剤化で自社開発を本格化

　蛋白質分解化合物（ＴＰＤ）
の製剤化を目指すユビエンス（
東京都中央区、武内博文社長）
は、自社開発を本格化します。
提携先のエーザイなどとの協業
とは別に、単独で血液ガン向け
の案件を２つ立ち上げました。
一つは慢性骨髄性白血病（ＣＭ
Ｌ）で、もう一つは急性白血病
の薬剤です。ＣＭＬ薬候補は20
24年をめどに臨床試験を始め、
将来は「グリベック」（スイス・
ノバルティス）と並ぶ第１選択
薬の地位を目指します。

　ＴＰＤは最近注目される新技
術で、疾患原因蛋白質を分解す
る低分子化合物を医薬品として
使います。ユビエンスは、ＴＰ
Ｄの先駆者である国立医薬品食
品衛生研究所（国衛研）の内藤
幹彦主任研究官の成果を基に20
18年に発足しました。

　ＴＰＤ創薬は標的となり得る
蛋白質の選択肢が広い一方、未
成熟市場のため「誰が先手を打
つかの陣取り合戦」（武内社長）
となっています。そのなかでユ
ビエンスはＣＭＬに照準を当て
ています。

　ＣＭＬを選んだのは、原因蛋
白質「ＢＣＲ－ＡＢＬ」を分解
できるＴＰＤを国衛研が絞り込
んでいたことに加え「血液ガン
の中では開発品目が少ない」（
同）のが理由です。既存薬に薬
物耐性の課題がある点も、今か
ら追随するうえで好機とみてい
ます。

　ＣＭＬ薬はグリベックを筆頭
とするキナーゼ阻害剤が主流で
す。ただし、その働きはＢＣＲ
－ＡＢＬのシグナルを伝達する
キナーゼの受容体を一時的にふ
さぐのみです。ＴＰＤはＢＣＲ
－ＡＢＬ自体を分解するため、
もっと根本的な治療につながり
ます。

　例えば、既存薬の大半は投与
を続けるうちに効かなくなりま
す。米アリアド（2017年に武田
薬品工業が買収）が開発した「
アイクルシグ」は薬物耐性に着
目した次世代品ですが、ＢＣＲ
－ＡＢＬにＴ３１５Ｉ変異が生
じて起きる耐性にしか対応して
いません。

　ＴＰＤは分解にあたり変異の
有無を問いません。またＢＣＲ
－ＡＢＬの発現量が増えすぎて
薬剤が結合しにくくなるなど、
耐性の原因は他にもあります。
ＴＰＤはこの課題を解消できる
可能性を秘めています。

　世界のＣＭＬ患者さんは８万
人弱で、市場規模は４０００億
円とされています。患者さんの
３分の１に耐性が出るため「こ
こに限定しても当社にとっては
十分な市場」（同）との判断か
ら、まずはグリベック耐性の適
応を、最終的にファーストライ
ン適応を目指します。

　ＣＭＬに次ぐ自社開発品とし
て検討しているのが、急性骨髄
性白血病（ＡＭＬ）と急性リン
パ性白血病（ＡＬＬ）を含む急
性白血病の治療薬です。詳細は
非開示ながら、原因蛋白質をあ
る程度同定したということです。

　ＴＰＤに取り組む企業は世界
的に増えています。最も先行す
る米アルビナスは、アンドロゲ
ン受容体を分解する前立腺ガン
薬候補の第１相臨床試験をすで
に開始しました。米ファイザー
や米メルクから多額の資金も調
達しました。

　ＣＭＬ向けの治験はまだ皆無
ですが、ＴＰＤでＢＣＲ－ＡＢ
Ｌ分解を狙う企業は海外にもあ
ります。ユビエンスはスタッフ
数人の小所帯です。エーザイや
デ・ウエスタン・セラピテクス
研究所と提携しているが、ＣＭ
Ｌ薬の自社開発にはスポンサー
獲得が必須となります。

慢性骨髄性白血病について解説

している動画です。

　資金の一部を試金石の事態に
投入した。　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】武漢熱感染者と非感染者行動に関する調査結果

　米疾病対策センター（ＣＤＣ）
は９月10日、新型コロナウイル
スの感染者と非感染者の行動に
関する調査結果を公表しました。
それによると、感染者は非感染
者と比べ、症状が出る前にレス
トランなどを訪れた割合がはる
かに高いことが分かりました。
ＣＤＣは米国内11州で７月１
～２９日、新型コロナが疑われ
る症状を訴えて検査を受けた人
のうち、陽性だった１５４人と
陰性だった１６０人を対象に、
症状が出る直前２週間の行動を
調べました。感染者の70.6％、
非感染者の74.2％は、この期間
中「常にマスクを着用していた」
と回答しました。
　調査対象者のうち、レストラ
ンを訪れた人は非感染者が27.7
％だったのに対し感染者は40.9
％、バーや喫茶店に行った人は
非感染者が５．０％、感染者は
８．５％でした。「買い物」「
屋内での集まり」「スポーツジ
ム」「教会」などの項目では、
ほとんど差がありませんでした。
調査対象の感染者が実際にど
こで感染したかは不明で、レス
トランでの食事が屋内か屋外か
も区別されていません。それで
もＣＤＣは「飲食時などマスク
着用や社会的距離の確保が難し
い場での感染リスクを下げる方
策を考える必要がある」と指摘
しています。

飲食店の利用時の注意について

解説している動画です。

　私的な指摘を大事にする。笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　蛋白質分解化合物（ＴＰＤ）
の製剤化を目指すユビエンス（
東京都中央区、武内博文社長）
が、自社開発を本格化すること
を表明したのは、喜ばしいこと
です。しかも、薬剤耐性を起こ
さない薬剤を開発して、現行の
薬剤耐性を起こす薬剤にとって
変わろうというのですから壮大
な計画だと思います。ただし、
薬剤開発は、蓋を開けてみない
と分からないことがあります。
動物実験で非常に有効性に優れ
ていると思われる薬剤でも、副
作用が強かったり、相互作用が、
強かったりして、臨床では、使
えないと判断されることも多い
のです。安全性について、十分
確認して、薬剤を作って言って
欲しいものです。
　米疾病対策センター（ＣＤＣ）
が９月10日、新型コロナウイル
スの感染者と非感染者の行動に
関する調査結果を公表したのは、
素晴らしいことです。それによ
ると、感染者は非感染者と比べ、
症状が出る前にレストランなど
を訪れた割合がはるかに高いこ
とが分かったということです。
ステイホームとは、良く言った
もので、安倍前首相の昭恵夫人
のように、いつも外出していな
いといけない人にとっての外食
は、極めて危険ということだと
思います。おまけに居酒屋経営
までなさっているということで
すから、ハイリスクであること
は、明らかです。前首相が辞意
を表明するまで、前首相の病状
を知らなかったということで、
前首相の足を引っ張り続けたこ
とは、本当に残念としか言い様
がありません。

危険を感じて棄権した。笑

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藤田　亨
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2021-08-06 21:23:17

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診療マル秘裏話　　号外Vol.1924　令和2年10月4日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)iPS 細胞分化で肥満治療薬添加しｶﾞﾝ化ﾘｽｸ除く
2)頸性神経筋症候群で自律神経異常惹起不調来す

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

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から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 iPS 細胞分化で肥満治療薬添加しｶﾞﾝ化ﾘｽｸ除く

　細胞を変化させる際に、
肥満の治療薬を加えることで、
ガン化のリスクがある細胞のみ
を取り除くことができたと、慶
応大などのチームが発表しまし
た。iPS 細胞の純度を高めるこ
とで、細胞移植などの安全性を
高められる可能性があります。
米科学誌「アイサイエンス」に
9月6日に掲載されました。

　細胞はさまざまな細胞に
分化させることができ、目の組
織や神経、心筋の細胞にして患
者さんに移植する治療法が研究
されています。しかし、うまく
変化できない細胞が残っている
と、ガン化するおそれがあるこ
とが課題になっています。

　チームは、変化する前のヒト
のiPS 細胞内の蛋白質を解析し、
細胞の増殖に脂肪酸が関係して
いることをつきとめました。そ
こで、脂肪酸の合成を妨げる効
果があり、米国などで肥満治療
薬として承認されている「オル
リスタット」をiPS 細胞が入っ
た培養皿に加えました。すると、
変化前のiPS 細胞を死滅させる
ことができたということです。

　また、ヒトiPS 細胞から神経
細胞に変化させる過程で、この
薬を加えて72時間観察した所、
分化できなかったiPS 細胞だけ
をほぼ死滅させることができま
した。

　細胞の純度を高める研究
はほかにもありますが、今回の
手法はコストが低く簡易で、一
度に多くの細胞を精製できる強
みがあるということです。チー
ムの遠山周吾・慶応大特任講師
は「より臨床応用に向いている
手法だと考えられる」と話して
います。

幹細胞について解説している動

画です。

　官位を簡易に与えることは、
できない。　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】頸性神経筋症候群で自律神経異常惹起不調来す

　パソコンやスマートフォンを
操作する時の「うつむき姿勢」
を長時間続けると、首に負担が
かかり、首を支える筋肉が過度
に緊張して固くなります。こう
した「首こり」の状態が慢性化
（首こり病）すると、自律神経
の異常を招き、さまざまな不調
を引き起こします。これを「頸
性（けいせい）神経筋症候群」
と呼んでいます。この病気を提
唱した東京脳神経センター（東
京都港区）の松井孝嘉理事長に
聞きました。首を前に突き出し
てパソコンの画面を見たり、う
つむいてスマホの画面をのぞき
込んだりする姿勢を長時間続け
ると、平均５～６キログラムあ
る頭部を支えている首の後ろの
筋肉が過度に緊張し、疲労が蓄
積します。

　首には自律神経が集中してお
り、首こりによってその働きに
異常が起こることで多彩な症状
を引き起こします。自律神経に
は、心身を緊張・興奮させる交
感神経と、心身をリラックスさ
せる副交感神経があり、両者は
バランスを保ちながら、血圧、
脈拍、呼吸、消化などの機能を
調節しています。「首こりを悪
化させると、副交感神経の働き
を低下させます。それにより、
動悸（どうき）や息切れ、めま
い、冷え、のぼせ、胃腸障害、
慢性疲労、不眠、うつ状態、ド
ライアイなど、いろいろな症状
が表れます」と松井理事長は言
っています。首こりによって全
身に不調が起こる状態を「頸性
神経筋症候群」と名付け、現代
人の生活習慣病だと警鐘を鳴ら
しています。診断は、首の疲労
度をチェックする30項目の問診
票と、首の後ろの触診によって
行います。レントゲンや磁気共
鳴画像装置（ＭＲＩ）で頸椎（
けいつい）や脊髄、神経の状態
を調べる場合もあります。

　治療法は、低周波の電気刺激
を行い、首の筋肉のこりを緩和
します。首こりが解消されれば、
頭痛や全身の不調も改善できる
ということです。

　重要なのは、普段から首に疲
労を蓄積させないことです。パ
ソコンで作業をする際は、ノー
ト型ではなく、下を向かずに作
業できるデスクトップ型が望ま
しいようです。また、「小まめ
に休憩して、首の筋肉を休ませ
れば、うつむいた姿勢で作業を
しても問題ありません」と松井
理事長は言っています。デスク
ワークをしているときは、でき
れば15分に１回、長くても30分
に１回は必ず首の筋肉を緩める
体操を行います。それで、首こ
りは予防できます。
また、首の冷えも首こりの原
因になるので注意しましょう。
「これから薄着の季節になりま
すが、首は出し過ぎないように
注意し、スカーフなどで守って
あげるとよいでしょう」と松井
理事長は言っています。

頸性神経症候群について解説し

ている動画です。

　中尉が下士官に注意する。笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　細胞を変化させる際に、
肥満の治療薬を加えることで、
ガン化のリスクがある細胞のみ
を取り除くことができたと、慶
応大などのチームが発表したの
は、喜ばしいことです　ただ、
米国FDA によると、オルリスタ
ットに関連する肝障害が32例報
告されており、当該製品を使用
する際または肝機能に異変を感
じた際には医療関係者に相談す
るように勧告していることこれ
を受けて厚生労働省は、オルリ
スタットの個人輸入による安易
な使用について注意喚起してい
ます。オルリスタット (ゼニカ
ル) はアメリカでは医薬品とし
て認可されていますが、日本で
は未承認です。このように危険
な薬を使うのではなく、脂肪酸
合成阻害ならば、シリマリンや
アマミシマアザミという自然の
植物由来のサプリメントを使う
方が、安全性が担保されると思
います。
　パソコンやスマートフォンを
操作する時の「うつむき姿勢」
を長時間続けると、首に負担が
かかり、首を支える筋肉が過度
に緊張して固くなります。こう
した「首こり」の状態が慢性化
（首こり病）すると、自律神経
の異常を招き、さまざまな不調
を引き起こします。これを「頸
性（けいせい）神経筋症候群」
と呼んでいということですが、
前かがみの姿勢は、頸には、大
きな負担となることは、知られ
ていました。私もパソコン作業
が多いので、ノートよりデスク
トップで主に仕事をするように
心がけたいと思います。　ただ、
デスクトップのパソコンには、
カメラが附属していないので、
ZOOM会議の時は、どうしても、
ノートパソコンを使わざるを得
ません。それゆえに、ノートパ
ソコン使用時は、姿勢を正しく
するよう心がけたいと思います。

　至誠一貫の姿勢を貫く。　笑

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2021-08-05 23:06:46

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診療マル秘裏話　　号外Vol.1923　令和2年10月3日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)武漢熱ｳｲﾙｽに強力な阻害作用を示し複製を阻害
2)乳幼児期や学童期に発症する小児炎症性腸疾患

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

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1】武漢熱ｳｲﾙｽに強力な阻害作用を示し複製を阻害

　特殊製薬会社のレッドヒル・
バイオファーマは9月8日、オパ
ガニブ（ｏｐａｇａｎｉｂ）が
新型コロナウイルス感染症（武
漢熱）の原因ウイルスである武
漢熱ウイルスに対して強力な阻
害作用を示し、ヒト肺気管組織
のｉｎ・ｖｉｔｒｏモデルでウ
イルス複製を完全に阻害したこ
とを発表しました。オパガニブ
はファーストインクラスの経口
投与スフィンゴシンキナーゼ２
（ＳＫ２）選択阻害剤で、宿主
細胞成分を標的として抗炎症活
性と抗ウイルス活性を示し、ウ
イルスの突然変異による影響を
受けず、抵抗性を最低限に抑え
ます。オパガニブは現在、武漢
熱ウイルスによる重症肺炎患者
さん治療を対象に、国際治験第
２、第３相と米国での第２相試
験が実施されています。

武漢熱の最新治療について解説

している動画です。

　強力な協力関係を結ぶ。笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】乳幼児期や学童期に発症する小児炎症性腸疾患

　安倍晋三首相が辞職する理由
となった潰瘍性大腸炎やクロー
ン病などは、腸の粘膜に慢性の
炎症が起きる炎症性腸疾患（Ｉ
ＢＤ）です。成人してからの発
症が多いのですが、乳幼児期や
学童期に発症する小児の患者さ
んも少なくありません。副作用
に対する恐れから成人患者さん
以上に治療法の選択に慎重さが
求められることに加え、病状の
把握に欠かせない大腸内視鏡や
小腸カプセル内視鏡などの検査
を十分に実施できる施設が少な
いといった課題を抱えています。
「ＩＢＤ患者の約20％が、小児
期あるいは思春期に発症する。
さらに、小児期発症患者の約15
％が、６歳までに発症する『超
早期発症型ＩＢＤ』だ。ＩＢＤ
の小児患者は、世界的に増加傾
向にある」。国立成育医療研究
センターで「小児炎症性腸疾患
センター長」を務める新井勝大
医師は、現状をこう説明してい
ます。

　ＩＢＤと診断する端緒が、持
続する下痢や血便であることは
成人患者さんと変わりません。
しかし、小児については、ＩＢ
Ｄを診たことのある小児科医も、
子どもの大腸の内視鏡検査がで
きる施設も少ないのが現状です。
「このため複数の医療機関を受
診するなどして、診断まで時間
がかかることも少なくない」と
新井医師は指摘しています。成
育医療研究センターにおいては、
体重３キロ以上あれば大腸の内
視鏡検査もできるし、１歳前後
になれば、小腸のカプセル内視
鏡検査も実施できます。しかし、
全国的に見れば、このような施
設はまだまだ足りません。「患
者や家族はもちろん、一線の小
児科医も適切な診断と治療がで
きる医療機関を探さざるを得な
いのが現実だ」と新井医師は話
しています。近年、数は少ない
が乳幼児患者さんを中心に、遺
伝子変異による免疫異常などが
原因で腸炎を発症する「遺伝性
ＩＢＤ」の存在が明らかになり、
これまでに60以上のケースが発
見されています。通常の治療で
は効果がないこともありますが、
異常のある遺伝子のメカニズム
が判明すれば、それに応じた治
療の検討が可能となります。遺
伝性ＩＢＤの中には、骨髄移植
で完治するものもあるというこ
とです。

　このような希少な例を除けば、
多くの患者さんは治療を続けな
がら成長し、大人になっていき
ます。増悪期には成人患者さん
と同様にステロイドなどで激し
い症状を抑えることもあります
が、自覚症状がない寛解期には、
より副作用の少ない治療を続け
て寛解維持に努めることになり
ます。

　「寛解期も治療を続けて病状
の安定を目指すことになるが、
検査法と治療薬の飛躍的な進歩
により、以前のような長期入院
は減った。結果として、学業や
学校生活への影響は以前に比べ
て小さくなっている」と新井医
師は、言っています。ただ、Ｉ
ＢＤの小児患者さんの治療に使
う薬については、まだまだ制約
が残ります。炎症が激しい場合
に使われるステロイド剤は、小
児や成長期の患者さんには、感
染症に加え低身長や骨粗鬆症な
どの長期的な副作用も誘発する
危険性があるため、投与の量や
期間を最小限にする必要があり
ます。また、より効果が期待で
きる免疫調節薬や生物学的製剤
ですが、小児への適用が認めら
れているものは少ないとされて
います。

　これらの薬は小児への投与が
禁じられる『禁忌』ではありま
せんが、積極的に投与が勧めら
れる『推奨』でもありません。
新井医師は「主治医が病状など
を注意深く観察しながら、使用
にあたっては同意書を患者や保
護者から得るなどして使用して
いる。ＩＢＤを患っている子ど
もたちに、必要な薬を届けるた
めの治験の推進や身体の小さな
子どもに適した内視鏡の普及な
どが望まれている」と強調して
います。

1)クローン病
　腸管粘膜に慢性の炎症が生じ
るＩＢＤの内、大腸を含む消化
管のあらゆる部位にも炎症が生
じる可能性がある疾患です。血
便、腹痛などの消化器症状だけ
でなく、難治性の肛門周囲膿瘍
（のうよう）や痔瘻（じろう）、
発熱や関節痛、貧血体重減少、
成長障害など消化管以外の症状
も多いとされています。

2）カプセル内視鏡
　大きめのカプセルに超小型カ
メラとライトを内蔵し、患者さ
んに飲み込んでもらって腸内の
画像を撮影、体外に伝送する使
い捨て式の内視鏡です。現在は
主に小腸などの診療に使われて
います。

小児の診察について解説してい

る動画です。

　カメラを内蔵した武器で内臓
を攻撃する。　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　特殊製薬会社のレッドヒル・
バイオファーマが9月8日、オパ
ガニブ（ｏｐａｇａｎｉｂ）が
新型コロナウイルス感染症（武
漢熱）の原因ウイルスである武
漢熱ウイルスに対して強力な阻
害作用を示し、ヒト肺気管組織
のｉｎ・ｖｉｔｒｏモデルでウ
イルス複製を完全に阻害したこ
とを発表したのは、喜ばしいこ
とです。オパガニブはファース
トインクラスの経口投与スフィ
ンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）
選択阻害剤で、宿主細胞成分を
標的として抗炎症活性と抗ウイ
ルス活性を示し、ウイルスの突
然変異による影響を受けず、抵
抗性を最低限に抑えるというこ
とですから、副作用さえ少なけ
れば、強力な治療薬となること
は、まちがいないでしょう。
　潰瘍性大腸炎やクローン病な
どは、腸の粘膜に慢性の炎症が
起きる炎症性腸疾患と言われる
病気で、成人してからの発症が
多いのですが、乳幼児期や学童
期に発症する小児の患者さんも
少なくありません。しかし私が
子どもの頃は、こうした病気が
少なかったことを考えると生活
習慣が悪くなったとみる方が、
自然だと思います。確かに遺伝
の要因もあると思いますが、環
境要因が問題なければ発症や、
増悪を防げるのではないかと考
えています。成育医療研究セン
ターでは、体重３キロ以上あれ
ば大腸の内視鏡検査もできるし、
１歳前後になれば、小腸のカプ
セル内視鏡検査も実施できると
いうことです。しかし、全国的
に見れば、このような施設はま
だまだ足りないので、政治の力
で何とかして頂きたいと切に、
願う次第です。

　実子に大腸内視鏡検査を実施
する。　　　　　　　　　　笑

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2021-08-03 20:06:38

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診療マル秘裏話　　号外Vol.1922　令和2年10月2日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)蚊が媒介する感染症の国内発生リスクが増加す
2)月経前症候群とその重症型月経前不快気分障害

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】蚊が媒介する感染症の国内発生リスクが増加す

　蚊が媒介する感染症の国内発
生リスクが増しています。気候
変動の影響評価で、そんな指摘
を含む報告書案を9月9日、環境
省の有識者委員会がまとめまし
た。近年、大雨や台風などによ
る深刻な災害も相次いでおり、
地球温暖化が都市インフラに影
響を与える可能性についても確
信度が高まったとしています。

　報告書は5年に1回、文献を調
査してまとめています。今回は
前回の約３倍、1400件ほどの文
献を調べました。農林水産業や
水環境、生態系、災害、健康、
経済、都市生活の７分野、71項
目について、「重大性」「緊急
性」「確信度」の三つの観点か
ら気候変動の影響を評価。31項
目で確信度が上がりました。

　蚊が媒介する感染症は、新た
に対策を講じる「緊急性」の評
価が「中程度」から「高い」に
変わりました。デング熱やジカ
熱などの原因ウイルスを運ぶヒ
トスジシマカの国内の生息域は、
気温上昇で北上しました。2016
年に青森県まで拡大しているこ
とが確認されました。日本脳炎
ウイルスを媒介する外来性の蚊
が今後、鹿児島県以北に分布を
拡大する可能性にも言及しまし
た。

蚊が媒介する感染症について

解説している動画です。

　農園で働く外国人が日本脳炎
を発症した　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】造血器悪性腫瘍患者の方が武漢熱重症度が高い

　月経前症候群（ＰＭＳ）は、
月経の３～１０日前から見られ
る身体・精神症状です。抑うつ、
いらいら、下腹部の痛みや張り、
頭痛、むくみ、乳房の張りなど
が出現し、月経が始まるまで続
く心身の不調です。東京女子医
科大学東医療センター（東京都
荒川区）精神科の大坪天平臨床
教授に対処法などを聞きました。
月経のある女性の約70～80％が
何らかの症状に悩まされている
ＰＭＳという病態があります。
生活に困難を感じるほど強い症
状を示す人は5.4%いるというこ
とです。過去３回の連続した月
経周期において、月経前５日間
に精神または身体症状のいずれ
か一つが確認されると、ＰＭＳ
と診断されます。

　卵巣では、卵子を包んでいる
卵胞が育ち、卵子を排出（排卵）
し、卵管を通って子宮へ運ばれ
ます。この期間には、卵巣から
卵胞ホルモン（エストロゲン）
と黄体ホルモン（プロゲステロ
ン）が多く分泌され、子宮の内
膜が厚くなり、受精した卵が着
床する準備ができます。妊娠が
成立しなかった場合は、子宮内
膜は剥がれ落ちて体外に排出さ
れます。これが月経です。

　ＰＭＳの正確な原因は不明で
すが、大坪臨床教授は「排卵か
ら月経までの期間（黄体期）の
後半に、これらのホルモン分泌
が急激に低下し、ホルモンバラ
ンスや神経伝達物質の異常を起
こすことが関係すると考えられ
ています。エストロゲンが低下
する排卵時に症状が見られる人
もいます」と説明しています。

　ＰＭＳの重症型で、突然涙が
出る、抑うつなどの精神症状が
強い場合は「月経前不快気分障
害（ＰＭＤＤ）」と呼ばれます。
発症頻度は1.2%とされています。
対処法としては、出現した症状
を記録し、月経周期との関連を
確認することが重要となります。
出現しやすい症状や頻度を把握
することで、仕事や家事の量を
調節し負担を軽減できるように
なります。記録したものを持参
して、婦人科に相談するとよい
でしょう。「精神症状が強い場
合には、精神科を受診してもよ
いでしょう」と大坪臨床教授は
言っています。

　治療の基本は、十分な睡眠を
取る、疲れをためないなどの規
則正しい生活や運動です。薬物
療法では、漢方薬のほか、一時
的に排卵を止めて症状を改善す
る低用量ピル（経口避妊薬）、
抗うつ薬のＳＳＲＩが用いられ
ます。カフェイン、アルコール、
喫煙は控えたほうがよいとされ
ています。「気分の変動をコン
トロールできず、自分を責めて
しまう人やパートナーとの関係
を悪化させてしまう人も少なく
ありません。そうなる前に医師
に相談してください」とアドバ
イスしています。

月経前症候群について解説して

いる動画です。

　誠心誠意仕えても報われず、
精神症状が出現する。　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　蚊が媒介する感染症の国内発
生リスクが増加しているという
指摘を含む報告書案を9月9日、
環境省の有識者委員会がまとめ
たのは由々しきことです。気候
変動の影響評価でということは、
地球温暖化の影響でということ
でしょう。しかし、地球温暖化
は、古くは、平安時代からあっ
たのではないかと推測されてい
ます。　それは、平安時代には、
源氏物語にも出てくる「瘧」と
いう病気、すなわち、マラリア
が日本にもあったと言われてい
るからです。　マラリアも蚊を
媒介する感染症です。日本でも
マラリアやデング熱のような蚊
を媒介とする感染症を心配しな
ければ、ならない時代になった
ということでしょう。
　月経前症候群（ＰＭＳ）は、
月経の３～１０日前から見られ
る身体・精神症状ということで、
ＰＭＳの正確な原因は不明と言
うことですが、私は原因の一つ
として、副腎疲労が大きく影響
しているのではと考えています。
このストレス社会で、通常の体
が感じるストレスが増加してい
る上に、西洋風の食事や夜型の
ライフスタイル、女性の社会進
出等で、男性並みの仕事量をこ
なすように仕向けられるなどの
かつてないストレスを女性が背
負いこむからではないかと考え
ています。副腎疲労を治療して
女性が元気になれば、一気に解
決に向かうのではないでしょう
か？

　副腎疲労の症状を披露する。
笑

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2021-08-02 22:30:09

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診療マル秘裏話　　号外Vol.1921　令和2年10月1日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)BRCA1の結合分子RACK1の中心体複製新役割解明
2)波長222nmの紫外線殺菌技術,武漢熱ｳｲﾙｽ不活化

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

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1】 BRCA1の結合分子RACK1の中心体複製新役割解明

　東北大学は9月8日、遺伝性乳
ガン・卵巣ガン症候群（HBOC）
の原因になるBRCA1 の結合分子
RACK1 の中心体複製における新
たな役割を明らかにしたと発表
しました。これは、同大加齢医
学研究所腫瘍生物学分野の千葉
奈津子教授、吉野優樹助教、小
林輝大医学系研究科大学院生（
現・杉山医院）らの研究グルー
プによるものです。研究成果は、
「Journal of Cell Science 」
にオンライン掲載されています。
BRCA1 は、その生殖細胞系列変
異によってHBOCを引き起こしま
す。BRCA1 はBARD1 とヘテロ二
量体を形成し、DNA 修復、中心
体制御に関与します。中心体は、
微小管形成中心として機能し、
分裂期には紡錘体極を形成し、
娘細胞への均等な染色体分配を
担う重要な細胞内小器官で、そ
の機能の破綻が発ガンの原因に
なると考えられています。研究
グループはこれまでに、BRCA1
と結合する新たな分子としてRA
CK1（Receptor for activated
C kinase 1）を同定し、RACK1
がBRCA1 の中心体への局在の制
御に寄与することを報告してい
ます。今回、研究グループは、
BRCA1 と結合するRACK1 が、Au
rora Aとpolo-like kinase 1（
PLK1）との相互作用の「足場」
として働き、S 期にPLK1を活性
化することで、細胞分裂時の染
色体分配に働く中心体の複製に
寄与することを明らかにしまし
た。Aurora AとPLK1は共に分裂
期キナーゼと呼ばれ、細胞分裂
の進行に重要な役割を果たす蛋
白質として知られています。こ
れらの分子間の結合を助ける足
場蛋白質として、BoraやCEP192
が知られていますが、いずれも
細胞周期の主にG2期からM 期に
働くとされています。S 期にPL
K1を阻害すると、RACK1 を発現
抑制した時と同様に、中心小体
の複製が抑制されたことから、
RACK1で維持されるS期のPLK1の
活性が、中心小体の複製に必要
であることが示唆されました。
また、ガンで高発現が報告され
ているRACK1 の変異の中に、RA
CK1 の足場としての活性に異常
をきたす変異が見つかり、これ
らの変異を有するRACK1 は正常
の中心体制御活性を失っている
ことも明らかになりました。研
究グループは、乳ガン細胞でRA
CK1 を過剰発現すると中心体が
過剰複製することも報告してき
ましたが、今回RACK1 の過剰発
現が中心体のPLK1を活性化する
ことも分かりました。

今回の研究成果から、RACK1 の
Aurora A/PLK1 相互作用の足場
としての活性の異常が発ガンに
寄与する可能性が示されました。
「Aurora A/PLK1 シグナル伝達
経路が、ガンの治療標的として
有望であることが示唆され、新
しいガンの治療法開発にも貢献
することが期待される」と、研
究グループは述べています。

遺伝性乳ガン卵巣ガンについて

解説している動画です。

　過剰発現の過程を箇条書きす
る。　　　　　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

2】波長222nmの紫外線殺菌技術,武漢熱ｳｲﾙｽ不活化

　ウシオ電機の波長２２２ナノ
メートルの紫外線殺菌技術に、
武漢熱ウイルスを不活化する効
果があることが確認されました。
広島大学の研究グループによる
ものです。人体への安全性に加
え、感染防止を実現する手段と
して期待が高まっており、ウシ
オ電機は普及に向けた取り組み
に一段と力を入れます。

　同大学病院感染症科の大毛宏
喜教授らのグループが効果を確
認しました。武漢熱ｳｲﾙｽは飛沫
や接触から感染が広がりやすく、
実際に患者さんの診療を行った
病室のベッド柵などからはウイ
ルスが検出されています。従来
は消毒剤を使った手による清掃
が行われてきましたが、紫外線
を用いた非接触型の殺菌・ウイ
ルス不活化技術に注目が集まっ
ています。

このニュースの紹介動画です。

　ウイルス不活化により免疫を
賦活化する。　　　　　　　笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

　東北大学が9月8日、遺伝性乳
ガン・卵巣ガン症候群（HBOC）
の原因になるBRCA1 の結合分子
RACK1 の中心体複製における新
たな役割を明らかにしたと発表
したのは、素晴らしい業績です。
米国女優アンジェリーナ・ジョ
リーは、BRCA1 遺伝子を持つH
OCと診断され、予防的に両乳房
切除手術を行ったことを公表し
たことが知られています。公表
したことで、カナダのガンセン
ターで６カ月間を通じて遺伝カ
ウンセリングへの紹介と遺伝子
検査率がほぼ２倍になったこと
が明らかとなったそうです。今
回の研究成果から、RACK1 のAu
rora A/PLK1 相互作用の足場と
しての活性の異常が、発ガンに
寄与する可能性が示され、Auro
ra A/PLK1 シグナル伝達経路が、
ガンの治療標的として有望であ
ることが示唆され、新しいガン
の治療法開発にも貢献すること
を期待したいと思います。丹参
に含まれるタンシノンやアシュ
ワガンダに含まれるウィザノン
がオーロラＡキナーゼを阻害す
る作用が報告されています。ウ
メ抽出エキスに含まれるトリテ
ルペノイドにもオーロラＡキナ
ーゼ阻害作用が報告されている
そうです。
　ウシオ電機の波長２２２ナノ
メートルの紫外線殺菌技術に、
新型コロナウイルスを不活化す
る効果があることが確認された
のは、すばらしいことだと思い
ます。かねてから波長２２２ナ
ノメートルの紫外線殺菌技術は、
人体に照射されても、皮膚の表
皮以下の所に浸透せず、安全で
あることが確認されています。
人体への安全性に加え、感染防
止を実現する手段として期待が
高まっているため、ウシオ電機
は普及に向けた取り組みに一段
と力を入れると考えられます。
広島大学病院感染症科の大毛宏
喜教授らのグループが効果を確
認しており、武漢熱ｳｲﾙｽは飛沫
や接触から感染が広がりやすい
という、現実があります。また
実際に患者さんの診療を行った
病室のベッド柵などからはウイ
ルスが検出されているという、
事実も、従来の消毒剤を使った
手による清掃ではなく、紫外線
を用いた非接触型の殺菌・ウイ
ルス不活化技術に注目が集まっ
ていることにつながっていると
考えられます。

　新党が民衆に浸透しなかった
訳。　　　　　　　　　　　笑

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