2021-08-12 21:29:12

カテゴリー：ブログ

藤田のブログランキングアップにご協力お願いします。
以下のバナーをぽちっとクリックお願いします。


病院・診療所ランキング

 
診療マル秘裏話　　号外Vol.1929　令和2年10月10日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
目次

1)分子標的薬曝露の肺ガン細胞生き延びるﾒｶﾆｽﾞﾑ
2)偽ｷﾅｰｾﾞの一種を分解すると,免疫が強化促進す

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
　医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 分子標的薬曝露の肺ガン細胞生き延びるﾒｶﾆｽﾞﾑ

 
 
 
 
 
　金沢大ガン進展制御研究所／
ナノ生命科学研究所の矢野聖二
教授らの研究グループは９月17
日、ガン細胞の増殖に関わる分
子を狙い撃つ「分子標的薬」に
さらされた肺ガン細胞が、特定
の蛋白質を増やして生き延びる
メカニズムを解明したと発表し
ました。ガン細胞をほぼ死滅さ
せるのに有効な薬の使用法も突
き止めており、今後、肺ガンの
根治につながると期待されてい
ます。

　研究グループは、日本人に多
い「ＥＧＦＲ遺伝子」に変異が
生じる肺ガンを調べました。分
子標的薬「オシメルチニブ」を
使うと腫瘍は小さくなりますが、
一部のガン細胞が生き残り、薬
への耐性を持って再発すること
が問題となっています。

　グループは昨年、ガン細胞が
「ＡＸＬ（アクセル）」という
蛋白質を活性化させて生き残る
ケースを突き止めています。今
回は、ＡＸＬの発現が少ないガ
ン細胞を分析しました。ＡＸＬ
が少ないと分子標的薬が効きや
すいのですが、「ＩＧＦ―１Ｒ」
と呼ばれる別の蛋白質を増やす
ことで生き延びることが分かり
ました。

　昨年までの研究で、オシメル
チニブとＡＸＬを阻害する薬を
併用すると、ガン細胞はほぼ死
滅することが分かっており、今
回もオシメルチニブとＩＧＦ―
１Ｒ阻害薬との併用により同様
の結果を得ることができました。
マウスを使った実験では、40日
間の治療のうち初めの10日間で
併用すると腫瘍が消失し、治療
をやめてもほぼ再発しないこと
が判明したということです。

　金沢大角間キャンパスで同研
究所／新学術創成研究機構の鈴
木健之教授と会見した矢野教授
は、ＩＧＦ―１Ｒの阻害薬は、
体内のインスリンの働きを抑制
することから、長期の使用は困
難と指摘しました。その上で「
10日間という短期併用の治療法
を提唱できたことは大きな成果
だ」と述べました。

　今後、治療法の確立や副作用
の少ない阻害薬の開発を目指し
ます。研究成果は英国の科学誌
「ネイチャー・コミュニケーシ
ョンズ」のオンライン版に掲載
されました。

肺ガンに対する治療薬の開発に

ついて解説している動画です。

 
 


 
 
　治療法を確立する確率を予想
する。　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 偽ｷﾅｰｾﾞの一種を分解すると,免疫が強化促進す

 
 
 
 
 
 
　武田薬品工業発ベンチャーの
ファイメクス（神奈川県藤沢市）
は、早ければ2021年末にも自社
品第１号の臨床試験（治験）を
始めます。既存薬剤では狙えな
かった偽キナーゼ「ＩＲＡＫ－
Ｍ」を、蛋白質分解薬（ＴＰＤ）
で分解してガン治療につなげま
す。今年５月に資金調達した5.
5 億円を元手に、まず免疫チェ
ックポイント阻害剤との併用か
ら始め、呼吸器などガン以外の
領域にも乗り出します。

　ファイメクスは武田が研究し
ていたＴＰＤ創薬を引き継いで
2018年に発足しました。ＴＰＤ
は、疾患原因蛋白質を丸ごと分
解する新しい低分子医薬品です。
従来型の低分子薬や抗体医薬で
は攻撃できない蛋白質も新たに
標的になり得ます。

　新標的の典型例が偽キナーゼ
です。偽キナーゼはキナーゼに
似た構造にもかかわらず活性が
ありません。代表的な低分子薬
であるキナーゼ阻害剤は、活性
を遮断して効果を発揮するため
偽キナーゼには向きません。し
かし、ＴＰＤなら活性の有無に
関係なく分解できます。

　ＩＲＡＫ－Ｍは偽キナーゼの
一種で、マクロファージや樹状
細胞など自然免疫にかかわる細
胞の働きを抑制します。ＴＰＤ
でＩＲＡＫ－Ｍを分解すれば、
逆に免疫が促進され、ガン細胞
への攻撃能力が高まる可能性が
あります。

　最初の治験で検討しているの
は、免疫チェックポイント阻害
剤が効きにくい「冷たいガン」
を、効きやすい「熱いガン」に
する手法です。この領域は自然
免疫系への働きかけが有望視さ
れており、ＩＲＡＫ－Ｍ分解も
こうした潮流に合致します。

　また研究論文では、ＩＲＡＫ
－Ｍは喘息や肺線維症とのかか
わりも指摘されています。ガン
免疫分野の開発が進展すれば呼
吸器分野への拡大もあり得ます。

　前立腺ガン向けで治験入りし
た米アルビナスなど、ＴＰＤ創
薬は海外が先行しています。フ
ァイメクスの強みは「ＲａＰＰ
ＩＤＳ」と呼ぶ技術で、ＴＰＤ
に必要な「標的蛋白質」「ユビ
キチンリガーゼ（Ｅ３リガーゼ）」、
これらをつなぐ「リンカー」の
最適な組み合わせを効率よく探
索します。

　ＴＰＤによるＩＲＡＫ－Ｍ分
解は武田が研究していましたが、
研究体制の再編でお蔵入りにな
りかけました。「このまま消え
ていくのは惜しいとの声が社内
で多かった」（ファイメクスの
冨成祐介社長）ことから、有志
を募り発足しました。創業と同
時に武田やコスモバイオから2.
6 億円を、今年５月にはベンチ
ャーキャピタルから5.5 億円を
調達しました。

　今回の資金の主な使い道は、
ＩＲＡＫ－Ｍ以外の偽キナーゼ
「ＴＲＩＢ１」「ＩＬＫ」を対
象としたパイプライン進展と、
ＲａＰＰＩＤＳの改良しました。
ＴＲＩＢ１は血液ガン、ＩＬＫ
は固形ガンとの関連が示唆され
ています。

　「ＴＰＤのコンセプトは共通
しているが、アプローチは各社
各様。詳細は非開示のところも
多い」（ファイメクスの冨成祐
介社長）。ＩＲＡＫ－Ｍ分解薬
候補は９カ月でリード化合物の
同定に成功したといい、ＲａＰ
ＰＩＤＳがさらに洗練されれば
先頭集団の一画に食い込めそう
です。

蛋白分解薬について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
　一角獣の先頭集団の一画に食
い込んだ。　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
編集後記

 
　金沢大ガン進展制御研究所／
ナノ生命科学研究所の矢野聖二
教授らの研究グループが９月17
日、ガン細胞の増殖に関わる分
子を狙い撃つ「分子標的薬」に
さらされた肺ガン細胞が、特定
の蛋白質を増やして生き延びる
メカニズムを解明したと発表し
たのは、素晴らしい業績です。
昨年までの研究で、オシメルチ
ニブと、ＡＸＬを阻害する薬を
併用すると、ガン細胞はほぼ死
滅することが分かっており、今
回もオシメルチニブとＩＧＦ―
１Ｒ阻害薬との併用により同様
の結果を得ることができたと言
うことですから、短期間の併用
で結果が出せれば、ガン治療に
非常に有用と言えるでしょう。
　武田薬品工業発ベンチャーの
ファイメクス（神奈川県藤沢市）
が、早ければ2021年末にも自社
品第１号の臨床試験（治験）を
始めることは、喜ばしいことで
す。既存薬剤では狙えなかった
偽キナーゼ「ＩＲＡＫ－Ｍ」を、
蛋白質分解薬（ＴＰＤ）で分解
してガン治療につなげるという、
画期的な手法での臨床試験にな
るようです。ＩＲＡＫ－Ｍは偽
キナーゼの一種で、マクロファ
ージや樹状細胞など自然免疫に
かかわる細胞の働きを抑制する
とされています。ＴＰＤでＩＲ
ＡＫ－Ｍを分解すれば、逆に免
疫が促進され、ガン細胞への攻
撃能力が高まる可能性があると
いうのは、ロマンのある研究と
言えましょう。

　分会で、毒を分解する講演を
行う。　　　　　　　　　　笑

 
 
 
 
 
 
 
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊

このメールマガジンは以下の配信システムを利用して
発行しています。
解除の手続きは下記ページよりお願い致します。
「まぐまぐ」www.mag2.com/m/0000121810.html
（イジニイワト）

発行者名　　医療法人永徳会　皿沼クリニック院長
藤田　亨
職業　　　　医師の箸くれ（はしくれ）
運営サイト　www.eitokukaisalanuma.or.jp/ ご意見・ご感想・励ましのお便りお待ちしております。
sara2162@atlas.plala.or.jp このマガジンの掲載記事を無断で転載・使用すること
を禁じます。