診療マル秘裏話　 号外Vol.1858　令和2年7月19日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)遺伝子導入に,ｳｲﾙｽ不使用CAR-T療法の治験開始
2)ﾚﾙｺﾞﾘｸｽ併用療法の海外第3相臨床試験結果良好

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　医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 遺伝子導入に,ｳｲﾙｽ不使用CAR-T療法の治験開始

　信州大学は、遺伝子導入にウ
イルスを用いないＣＡＲ－Ｔ療
法（ガンの免疫細胞療治療薬）
で、骨髄性白血病を狙った国内
初の臨床試験を今年中に始めま
す。同じＣＡＲ－Ｔ療法でも「
キムリア」（ノバルティスファ
ーマ）と比べ、製造が容易でコ
ストも安いとされています。Ｃ
Ｄ１１６陽性の成人および小児
の白血病患者さんが治験対象で、
実用化されれば急性骨髄性白血
病（ＡＭＬ）や若年性骨髄単球
性白血病（ＪＭＭＬ）の新たな
治療法になる可能性があります。

　ＣＡＲ－Ｔ療法は、遺伝子導
入により強化したＴ細胞で血液
ガンなどを治療します。導入用
ベクターには改良したウイルス
を使うのが一般的ですが、信州
大の中沢洋三教授が、10年以上
前にトランスポゾン法という非
ウイルス法に着目しました。医
師主導治験のめどがついたため、
秋にも治験届を提出します。

　中沢教授は小児科が専門で、
まず小児の希少疾患であるＪＭ
ＭＬの研究に着手しました。Ｊ
ＭＭＬ患者さんには「ＧＭ－Ｃ
ＳＦ受容体（ＧＭＲ）」という
蛋白質が多く見られることを発
見し、これを狙った「ＧＭＲ
ＣＡＲ－Ｔ細胞」をトランスポ
ゾン法で作成しました。

　さらにＡＭＬの半数以上でも
ＧＭＲ高発現が認められるため、
ＡＭＬも治験対象に含めること
にしました。ＡＭＬでは最近「
ヴァンフリタ」（第一三共）や
「ゾスパタ」（アステラス製薬）
といった新薬が登場しましたが、
いずれもＦＬＴ３変異のあるＡ
ＭＬのみに効きます。機序が異
なるため、２剤が奏効しない場
合にも効果を示す余地がありま
す。

　標的抗原はＧＭＲを構成する
「ＣＤ１１６」です。以前に信
大はキムリアと同じ「ＣＤ１９」
を狙うＣＡＲ－Ｔ細胞も試作し
ましたが、ＣＤ１９の方は共同
研究先の名古屋大学やジャパン・
ティッシュ・エンジニアリング
が治験を進めています。ＣＤ１
１６の方は信州大が主体となり、
当面は単独で開発します。

　トランスポゾンは「動く遺伝
子」とも呼ばれる塩基配列で、
ゲノム上の位置を移動します。
この特長を生かし、特に蛾のト
ランスポゾン「ＰｉｇｇｙＢａ
ｃ」による遺伝子導入が国内外
で進みます。中沢教授はその開
拓者として知られています。

　トランスポゾン法は作業が簡
便なため、製品化されても「（
ウイルス法による）キムリアと
違って１回投与で数千億円とは
ならないはず」と中沢教授は、
言っています。ウイルス法より
導入効率が劣るとされています
が、「治療に必要なだけの遺伝
子を導入するには十分」と中沢
は、言っています。

　今回のＧＭＲ　ＣＡＲ－Ｔ細
胞のもう一つの意義が、ＡＭＬ
を対象にしている点です。白血
病は、ガン化する細胞の種類に
よってリンパ性（ＡＬＬおよび
ＣＬＬ）と骨髄性（ＡＭＬおよ
びＣＭＬ）に大別されます。キ
ムリアを含め、実用化が近づく
ＣＡＲ－Ｔ療法はＡＬＬを狙う
ものが多いとされています。「
ＡＭＬは白血病の大多数を占め
るが、既存治療では再発しやす
い。国産ＣＡＲ－Ｔ療法で完全
寛解を目指したい」と中沢教授
は、期待しています。

このニュースのニュース動画で

す。

 
 
　装甲車の進撃は、そうこうす
る内に奏功した。　　　　　笑

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2】 ﾚﾙｺﾞﾘｸｽ併用療法の海外第3相臨床試験結果良好

　大日本住友製薬は６月24日、
子宮内膜症にともなう痛みを対
象とした「レルゴリクス」併用
療法の海外第３相臨床試験（Ｐ
３試験）で、良好な結果を得た
と発表しました。年明けにも出
る長期投与試験の結果を見て、
米国で適応追加を承認申請する
予定です。

　子宮内膜症患者さんを対象と
する２本目のＰ３試験です。レ
ルゴリクスとエストラジオール、
酢酸ノルエチンドロンを併用す
る治療法について、プラセボ群
と有効性などを比較しました。
主要評価項目は月経困難症の改
善、月経に起因しない下腹部痛
の改善で、併用療法はプラセボ
群より統計学的有意な改善が認
められました。

　来年１～３月期に出る継続投
与試験の結果を待って、子宮内
膜症にともなう痛みの適応追加
を米国で申請する予定です。レ
ルゴリクスの併用療法は、子宮
筋腫に対する治療薬（配合剤）
として５月に申請しています。
レルゴリクス単剤では前立腺ガ
ン治療薬として申請中です。

　新生血管破壊の神聖なる申請
を行う。　　　　　　　　　笑

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編集後記

　信州大学が、遺伝子導入にウ
イルスを用いないＣＡＲ－Ｔ療
法（ガンの免疫細胞療治療薬）
で、骨髄性白血病を狙った国内
初の臨床試験を今年中に始める
のは、喜ばしいことです。キム
リアと較べ、簡便な作業で作ら
れるため、製造が容易でコスト
の安いので、臨床の実地で使う
のには、持ってこいの治療薬だ
と思います。欲を言えば、トラ
ンスポゾン法ではなく、リポソ
ームを用いた遺伝子導入法を使
う方が良かったかも知れません。
キムリアの場合、薬価が高すぎ
て、高額療養費制度を利用すれ
ば、大きな赤字ということにな
ります。余りに高価な薬剤は、
待てるならテクノロジーの進歩
を待って使うということも有り
ではないかと思います。
　大日本住友製薬が６月24日、
子宮内膜症にともなう痛みを対
象とした「レルゴリクス」併用
療法の海外第３相臨床試験（Ｐ
３試験）で、良好な結果を得た
と発表したのは、喜ばしいこと
です。子宮内膜症の治療は有効
なものが少なく、薬物療法には、
鎮痛剤で痛みを抑える対症療法
のほか、Gn-RH アゴニストなど
のホルモン剤を用いて人工的に
月経を止めた状態にし、病巣を
休ませる方法（偽閉経療法）、
男性ホルモンに近いホルモン剤
を使用して子宮内膜を萎縮させ
る方法（ダナゾール療法）があ
ります。ホルモン療法には副作
用があるため、使用できる期限
には限度があります。

　起源を尋ねられ機嫌を悪くし
て、期限を定めた。　　　　笑

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