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2021-02-18 23:15:10

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診療マル秘裏話  号外Vol.1778 令和2年4月17日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)セレンが効率よく生体内に取り込まれる仕組み
2)プロサポシン遺伝子がパーキンソン 病の発症に関与する

 
 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
 
 
1】 セレンが効率よく生体内に取り込まれる仕組み

 
 
 
 
 
 
 
 千葉大学は3月19日、体の中
では非常に微量にしか存在しな
いものの、健康の維持には必須
であるセレン(Se)という元素
が、腸内細菌叢による代謝が協
調的に作用することにより、効
率よく生体内に取り込まれる仕
組みを解明したと発表しました。
これは、同大大学院薬学研究院
予防薬学研究室の小椋康光教授
と同医学薬学府博士課程3年の
高橋一聡大学院生らの研究グル
ープによるものです。研究成果
は、食品化学分野の専門誌「Fo
od Chemistry」に掲載されてい
ます。セレンは、ヒトの生体維
持にとって必須のミネラルです
が、例えば体重60kgの場合、体
内にわずか10mg程度しか存在し
ていません。しかし、セレンが
欠乏すると、髪の毛や爪が脱落
したり、重度の場合は死亡する
こともあります。

ヒトは、セレンを肉、魚および
野菜などから摂取しており、成
人男性の1日あたりの推奨摂取
量は30μg(マイクログラム、1
0-6グラム)とされています。
食べ物に含まれるセレンの分子
形態は多様で、糖やアミノ酸の
形をしていたり、塩の形をして
いたりします。このように、さ
まざまなセレン化合物は、それ
ぞれの化学構造によって体内へ
の吸収のされやすさなど、栄養
学的な価値が異なるものと考え
られていました。その一方で、
肉、魚あるいは野菜の嗜好(好
き嫌い)でセレンの欠乏を来す
という事例は報告されていませ
んでした。セレンは、体の中の
存在量、1日あたりの必要量、
食事中の含量などにおいて存在
量が小さく、その詳細な消化・
吸収・代謝・排泄の仕組みの解
明に課題が残されていました。
研究グループは今回、セレンの
代謝に腸内細菌が関係している
という仮説のもと、ラットを用
いた実験を行いました。その結
果、宿主であるラットが摂取し
たさまざまな化学構造のセレン
化合物は、腸内細菌叢によって
特定の化学構造を持つセレン化
合物、セレノメチオニンへと代
謝されることが明らかになりま
した。これは、腸内細菌によっ
て、宿主がセレノメチオニンと
いう単一の栄養源として利用で
きるよう変換されることを意味
しており、食事の嗜好によって
摂取するセレン化合物に偏りが
あっても、腸内細菌叢が宿主の
セレン利用を補助する体内機構
があることが明らかになりまし
た。

さらに、セレンの代謝の機構を
詳細に調べたところ、セレン化
合物から代謝されたセレノメチ
オニンは、腸内細菌の菌体内で
貯蔵されているということも判
明しました。

これらの結果から、食品中から
微量にしか摂取できないセレン
化合物を腸内細菌叢がセレノメ
チオニンとして代謝し、さらに
貯蔵するという協調的な作用に
より、効果的なミネラル摂取の
サポートをしていることが明ら
かになりました。このようなミ
ネラル代謝における腸内細菌叢
の役割が解明されたのは、初め
てのことだそうです。

研究グループは、「今回のラッ
トを使った研究結果により、人
間にも腸内細胞叢によるセレン
代謝の仕組みがあることが示唆
される。長期に中心静脈栄養を
摂取している患者や、特殊な栄
養成分のミルクを飲んでいる乳
児は、セレンの欠乏症状がしば
しば見られます。重度のセレン
欠乏になると命に関わる症状が
現れるため、輸液や粉ミルクに
はセレンが添加されていますが、
消化管を経由しないセレンの摂
取や、腸内細菌叢が未熟な小児
では、腸内細菌によるセレン代
謝のサポートが期待できないた
め、今後はより慎重なセレンの
配合を考慮する必要があると言
える」と述べています。

セレンの効用について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 
 身長を慎重に測定する。笑

 
 
 
 
 
 
 
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2】 プロサポシン遺伝子がパーキンソン 病の発症に関与する

 
 
 
 
 
 
 
 順天堂大学は3月23日、ライ
ソゾーム病の原因となるプロサ
ポシン遺伝子がパーキンソン病
の発症に関わっていることを発
見したと発表しました。この研
究は、同大大学院医学研究科神
経学の服部信孝教授、波田野琢
准教授、王子悠助教ら、および
川崎医科大学と長庚大学(台湾)
の国際共同研究グループによる
ものです。研究成果は、英科学
雑誌「Brain 」に掲載されてい
ます。パーキンソン病は、脳内
ドパミンの不足により手足のふ
るえや動作のしにくさなど特徴
的な運動障害の症状や、認知症
や便秘などさまざまな症状を起
こす神経難病であり、国内には
約15万人の患者さんがいらっし
ゃいます。最新の研究ではパー
キンソン病の発症に遺伝性代謝
性疾患であるライソゾーム病の
病態メカニズムが関与する可能
性が示唆されていますが、どの
ように関与するのか詳しいこと
は分かっていません。そこで今
回、研究グループは、ライソゾ
ーム病の原因の一つであるプロ
サポシン遺伝子の変異が、パー
キンソン病に関与するのかを明
らかにする目的で研究を行いま
した。サポシンA~Dはライソ
ゾームで脂質の分解・代謝を行
う種々の酵素を活性化する蛋白
質であり、細胞内消化器官のラ
イソゾーム内でプロサポシンが
サポシンA、B、C、Dの4つ
に分解されます。サポシンA、
B、Cの領域の遺伝子変異がラ
イソゾーム病を起こすことは知
られていましたが、サポシンD
領域の遺伝子変異がどのような
病気を起こすのかはよく分かっ
ていませんでした。そこで、研
究グループは、国内の290 人の
家族性パーキンソン病患者さん
のDNA を対象にプロサポシンの
遺伝子変異を探索しました。そ
の結果、家族性パーキンソン病
の3家系からサポシンD領域の
異常を起こす遺伝子変異を発見
しました。患者さん由来のiPS
細胞を線維芽細胞や中脳のドパ
ミン神経細胞に分化させたとこ
ろ、ライソゾームの重要な機能
であるオートファジーに異常が
あることが判明しました。さら
に、パーキンソン病に特徴的な
脳の病理所見として知られる、
レヴィ小体に含まれるα‐シヌ
クレインの凝集傾向を認めまし
た。これは、今回発見したサポ
シンDの遺伝子変異が原因とな
り、プロサポシンがライソゾー
ムにうまく運ばれず小胞体に停
滞することで、ライソゾームの
機能不良が起こってα‐シヌク
レインが蓄積・凝集したと考え
られるということです。

次に、孤発性パーキンソン病に
もサポシンDの遺伝子変異が関
連する可能性を探索するため、
日本と台湾の計1,105 人の孤発
性パーキンソン病患者さんのDN
A を解析しました。その結果、
プロサポシン遺伝子で、サポシ
ンDのエクソンの近くにあるイ
ントロンにおいて、2か所の遺
伝子多型の頻度が多いことが分
かりました。更に、サポシンD
領域の遺伝子変異を持つマウス
を調べた所、パーキンソン病に
よく似た運動障害の症状を示し、
脳の黒質の神経細胞が減少して
いました。これは、パーキンソ
ン病の状態をモデル動物(マウ
ス)で再現できたことを意味す
るということです。これらの結
果から、サポシンDの遺伝子変
異や遺伝子多型がパーキンソン
病に関係することが判明しまし
た。

今回の研究により、オートファ
ジーなど多くの重要な機能を持
つライソゾームに関連するサポ
シンの異常が、根本的な治療法
がなく原因についても不明な点
が多いパーキンソン病に関与す
ることが明らかになりました。
研究グループは、「今後、サポ
シンの機能を正常化する薬剤を
開発することで、パーキンソン
病の根治治療に近づく可能性が
ある」と、述べています。

ライソゾーム病について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 状態を際限なく再現した。笑

 
 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
 
 千葉大学が3月19日、体の中
では非常に微量にしか存在しな
いものの、健康の維持には必須
であるセレン(Se)という元素
が、腸内細菌叢による代謝が協
調的に作用することにより、効
率よく生体内に取り込まれる仕
組みを解明したと発表したのは、
素晴らしい業績です。セレンだ
けでなく、微量元素と言われて
いるものは、どれ一つとっても
不足に陥ると体調不良を起こす
ことが知られています。微量元
素を満遍なく摂取できる超ミネ
ラル水というものも販売されて
います。
 順天堂大学が3月23日、ライ
ソゾーム病の原因となるプロサ
ポシン遺伝子がパーキンソン病
の発症に関わっていることを発
見したと発表したのは、素晴ら
しい業績です。研究グループは、
「今後、サポシンの機能を正常
化する薬剤を開発することで、
パーキンソン病の根治治療に近
づく可能性がある」と研究グル
ープが述べているように、パー
キンソン病の治療が進むことを
期待したいと思います。同時に
活性水素の吸引によって、ミト
コンドリアの機能を改善する方
法もある事を明記しておきます。

 隊長が、体調不良を起こして、
退庁した。        笑

 
 
 
 
 
 
 
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