診療マル秘裏話　 号外Vol.1714　令和2年2月2日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)歯のホワイトニングは薬剤で歯を白くする施術
2)発熱やﾘﾝﾊﾟ節腫脹等惹起する新自己炎症性疾患

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　医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 歯のホワイトニングは薬剤で歯を白くする施術

　白い歯に憧れて清潔感を演出
したいと、歯のホワイトニング
を希望する人が増えています。
ホワイトニングでは薬剤を使用
するため、注意点や知っておく
べきことがあるということです。
ミズキデンタルオフィス（横浜
市）の水木ゆき菜医師は「ホワ
イトニングは、希望する期間と
白さの程度により施術方法が分
かれます。それに伴い注意点も
変わってきます」と話していま
す。ホワイトニングは薬剤で歯
を白くする施術です。歯の表層
のエナメル質にはもともと色が
無く、その下の象牙質の色がエ
ナメル質を通して見えています。
薬剤を塗布するとエナメル質か
ら象牙質に浸透し、象牙質の色
素が分解されて白くなります。
水木医師は「加齢とともに薬剤
が浸透しにくくなるので、若年
層の方が効果は出やすいと言え
ます」と説明しています。

　ホワイトニングには歯科医院
で行うオフィスホワイトニング
と、自宅で行うホームホワイト
ニングがあります。オフィスホ
ワイトニングは過酸化水素水を
使用するため即効性があり、１
回の施術で効果が実感できます。
対してホームホワイトニングは、
過酸化尿素と呼ばれる弱い薬剤
を使います。即効性はないので、
白さを実感できるまで時間がか
かります。妊娠中や授乳中、過
酸化水素を分解する酵素を持っ
ていない無カタラーゼ症の人は、
ホワイトニングを受けられませ
ん。虫歯や歯周病、知覚過敏が
ある場合も、先に治療を行って
からの施術となります。「ホワ
イトニングで白くなるのは神経
がある天然歯だけで、もともと
の歯の色から１～２トーン明る
くなります。その後の生活習慣
やメンテナンスにもよりますが、
約半年を目安に後戻りしていき
ます」と水木医師は言っていま
す。

　ホワイトニングを行った後に
は、歯に痛みが出たり染みたり
することがあります。国産の薬
剤は濃度が決まっているのでま
ず起こらないのですが、海外の
強い薬剤を個人輸入して使用し
たりすると症状が出やすいとさ
れています。近年では、歯科医
師でなくても扱えるポリリン酸
を使い、手頃な価格でホワイト
ニングを提供しているエステサ
ロンも多いようです。

　水木医師は「ホワイトニング
のトラブルを防止するには、施
術前のカウンセリングが重要で
す。口腔（こうくう）内チェッ
クも含め、安心、安全を考える
と、歯科医師の施術を受けるこ
とをお勧めします」とアドバイ
スしています。

　私用で動作仕様の機械を使用
する。　　　　　　　　　　笑

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2】 発熱やﾘﾝﾊﾟ節腫脹等惹起する新自己炎症性疾患

　米国立ヒトゲノム研究所（NH
GRI ）等の研究チームが、カス
パーゼによる切断を妨げるRIPK
1 遺伝子の変異が原因で発熱や
リンパ節腫脹などを引き起こす
新たな自己炎症性疾患を発見し、
「切断不可RIPK1起因自己炎症
（cleavage-resistant RIPK1-i
nduced autoinflammatory；CRI
A ）症候群」と命名しました。
オーストラリア・Walter and E
liza Hall Institute （WEHI）
のNajoua Lalaoui氏らが、詳細
をNature（2020; 577: 103-108）
に発表しました。CRIA症候群は、
この20年間で３家族に発見され
ました。CRIA症候群患者さんで
は発熱、リンパ節腫脹、重度の
腹痛、消化管疾患、頭痛などの
症状が見られ、さらに一部の患
者さんでは脾臓および肝臓の異
常な肥大が見られました。

　NHGRI の研究チームはまず、
感染症かガンが原因ではないか
と考えました。しかし、それら
の可能性が否定されたため、次
に遺伝子配列解析を行った結果、
全ての患者がRIPK1 遺伝子の全
く同一のDNA コードに影響を及
ぼすミスセンス変異を保有して
いることが判明しました。

　CRIA症候群患者がRIPK1 の正
常なコピーと変異を１つずつ保
有していたのに対し、CRIA症候
群を発症していない家族は正常
なコピーを２つ保有していまし
た。

　RIPK1 遺伝子は、人体の炎症
に対する反応およびプログラム
された細胞死（ネクロトーシス）
に関与します。通常は、RIPK1
の作用が全細胞の細胞死や炎症
を引き起こさないように、カス
パーゼが特定の位置でRIPK1 蛋
白質を「切断」します。しかし、
CRIA症候群患者ではこの切断位
置に変異が生じ、切断・破壊が
不可能なRIPK1 蛋白質が生成さ
れていました。WEHIの研究チー
ムは、分子レベルのメカニズム
を解明するため、CRIA症候群患
者さんに見られる変異と類似の
RIPK1 変異を有するマウスモデ
ルを作製した。

　その結果、RIPK1の変異を2つ
保有し正常なコピーを保有しな
いマウスは、細胞死のシグナル
が過剰に発現されたため胚形成
の過程で死滅しました。一方、
CRIA症候群患者さんのようにRI
PK1の正常なコピーと変異を1つ
ずつ保有するマウスは、成長可
能でおおむね正常でしたが、各
種の炎症性刺激に対する反応が
増大していました。

　また、NHGRI の研究チームは
CRIA症候群の治療法を患者さん
７例で検討しました。関節リウ
マチなどの慢性自己炎症性疾患
の治療にルーチンで使用される
エタネルセプト、anakinra等の
薬剤はほとんど奏効しませんで
した。一方、免疫抑制作用を有
する生物学的製剤トシリズマブ
は、7例中5例において症状の重
症度および発現頻度を低下させ、
一部では著明な効果も認められ
ました。

　研究チームは現在、トシリズ
マブによるCRIA症候群の治療を
可能にする詳細な分子メカニズ
ムの解明を試みています。また、
開発中のRIPK1 特異的阻害薬は、
CRIA症候群および他の難治性炎
症性疾患に有効な可能性がある
ということです。

　重症度および発現頻度につい
て発言する。　　　　　　　笑

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編集後記

　白い歯に憧れて清潔感を演出
したいと、歯のホワイトニング
を希望する人が増えています。
ホワイトニングでは薬剤を使用
するため、注意点や知っておく
べきことがあるということを忘
れては、ならないと思います。
エナメル質は、透明で、その下
の象牙質の色が出ているとすれ
ば、無理に白くする必要を私は
感じないのですが、健康を売り
に商売をしている人達は、重要
なのかなと推察しました。女性
は、清潔感のある男性を好むと
されていますが、清潔感と清潔
とは、大きなギャップがある事
を忘れないで頂きたいと思いま
す。要は、清潔感があっても、
実際は、清潔ではないと言う事
です。
　米国立ヒトゲノム研究所（NH
GRI ）等の研究チームが、カス
パーゼによる切断を妨げるRIPK
1 遺伝子の変異が原因で発熱や
リンパ節腫脹などを引き起こす
新たな自己炎症性疾患を発見し、
「切断不可RIPK1起因自己炎症
（cleavage-resistant RIPK1-i
nduced autoinflammatory；CRI
A ）症候群」と命名したのは、
素晴らしい業績です。非定型な
膠原病を除けば新しい自己免疫
性疾患が発見されるというのは
非常に稀なことであると思いま
す。発熱・リンパ節腫脹が症状
ということなので不明熱の場合
この病気を考えるまえに、伝染
性単核球症を考えます。これは、
EBウイルスによって引き起こさ
れる感染症です。

　患者さんは、リンパ節腫脹が
あると主張した。　　　　　笑

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