診療マル秘裏話　 号外Vol.1462　平成31年4月14日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)肝臓での小胞体ｽﾄﾚｽとそれに対する応答に注目
2)ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱ病の特徴や、治療法、新薬の開発状況

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医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 肝臓での小胞体ｽﾄﾚｽとそれに対する応答に注目

東京大学は３月19日、絶食・
摂食で大きく変化する肝臓での
小胞体ストレスとそれに対する
応答に注目し、Sdf2l1という分
子の果たす役割を明らかにした
と発表しました。　この研究は、
同大大学院医学系研究科　分子
糖尿病科学講座の笹子敬洋特任
助教、同糖尿病・生活習慣病予
防講座の門脇孝特任教授、国立
国際医療研究センター研究所糖
尿病研究センターの植木浩二郎
センター長らのグループによる
ものです。研究成果は、「Natu
re Communications 」に掲載さ
れています。

肝臓での代謝は絶食時と摂食時
で大きく変化しますが、その生
理的意義や調節機構、またその
破綻がいかに種々の疾患の病態
形成に寄与するかについては、
これまで十分解明されていませ
んでした。研究グループはまず、
マウスの実験で摂食により肝臓
で小胞体ストレスが、一時的に
惹起されることを見出しました。
さらに詳しく調べたところ、複
数の小胞体ストレス関連遺伝子
の中でも、特に「Sdf2l1」とい
う遺伝子の発現が大きく上昇し
ていました。Sdf2l1は小胞体ス
トレスに応答して転写が誘導さ
れます。そこで、その発現を低
下させてみると、小胞体ストレ
スが過剰となり、インスリンの
効きが悪くなるインスリン抵抗
性や脂肪肝が生じました。

また、肥満・糖尿病のモデルマ
ウスではSdf2l1の発現誘導が低
下していましたが、発現を補充
するとインスリン抵抗性や脂肪
肝が改善しました。加えて、ヒ
トの糖尿病症例の肝臓において、
Sdf2l1の発現誘導がインスリン
抵抗性や脂肪性肝炎の病期の進
行と相関する事が示されました。

これらの結果から、摂食に伴う
小胞体ストレスに対する適切な
応答が重要であるとともに、そ
の応答不全が糖尿病・脂肪性肝
炎の原因となることが明らかに
なりました。今後は、Sdf2l1や
その発現量が、糖尿病・脂肪性
肝炎の治療標的やバイオマーカ
ーとなることが期待されます。
研究グループは、「元はマウス
での検討から始まった研究だが、
目の前の患者の病態解明につな
がる結果も、得ることができた
ように思う」と、述べています。

小胞体：細胞質内に網目状に連
なる膜性の袋状細胞小器官。扁
平・小胞・小管など種々の形を
とり、蛋白質合成、脂質代謝お
よび細胞内物質輸送などの機能
をもつ。表面にリボソームが多
数付着した粗面小胞体と、これ
を欠く滑面小胞体がある。

小胞体ｽﾄﾚｽ：小胞体で蛋白質が
正常に折りたたまれなかった場
合、誤った蛋白質（変性蛋白質）
が蓄積することによって引き起
こされる現象は、小胞体ストレ
ス（ERストレス）と呼ばれ、小
胞体ストレス応答（UPR：unfol
ded protein response）と呼ば
れる、いくつかのシグナル伝達
経路の活性化が引き起こされま
す。小胞体ストレスは、パーキ
ンソン病やアルツハイマー病等
の神経変性疾患、炎症やガン等に
関与する事が報告されています。

毛色を動物の調達経路によっ
て確かめる。笑

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2】 ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱ病の特徴や、治療法、新薬の開発状況

ミトコンドリア病は、体内の
細胞で必要なエネルギーを作り
出すミトコンドリアに異常が生
じ、心臓や骨格筋、神経の機能
が低下する難病です。治療法は
対症療法が中心ですが、新薬の
開発も進んでおり、一筋の光も
見えています。　千葉県こども
病院（千葉市）代謝科部長の村
山圭医師に、病気の特徴や治療
法、新薬の開発状況などについ
て聞きました。ミトコンドリア
病になると、体の設計図である
ＤＮＡに変異が生じ、ミトコン
ドリアの働きが悪くなります。
ミトコンドリアは各臓器の細胞
にあり、どの臓器で異常が起き
るかによって症状は異なります
が、大量のエネルギーを必要と
する脳や筋肉などに症状が表れ
やすいとされています。

国内患者数は5000人に１人と
推定されています。2009年に国
の指定難病になり、認定患者数
は約1400人です。

村山医師は「把握できている
患者数は少な過ぎる印象があり、
実際にはその10倍以上と考えら
れます。診断されていない潜在
患者さんが多いとみられ、特に
糖尿病患者の１％はミトコンド
リア病との関連が疑われます」
と説明しています。

幾つかの病型に分類されるう
ちで最も多いのがミトコンドリ
ア脳筋症（ＭＥＬＡＳ）で学童
期に急激な意識障害や筋力低下、
脳卒中発作を発症するのが特徴
です。患者数でミトコンドリア
脳筋症に匹敵するリー脳症は、
乳幼児期にけいれん、精神運動
発達遅滞、筋力低下などが見ら
れます。新生児・乳児ミトコン
ドリア病は、２分の１が生後１
年以内に死に至る重篤なタイプ
です。

この病気は母親の遺伝子が子
どもに受け継がれて発症する母
系遺伝のみである、との誤解が
ありますが、村山医師は「発症
するのは母系遺伝とは限りませ
ん。確かにミトコンドリアＤＮ
Ａは母親から子どもへ伝わるの
で母系遺伝する場合もあります
が、実際は両親から受け継がれ
る核ＤＮＡの異常による発症の
方がはるかに多い」と強調して
います。治療法は、薬で発熱や
けいれん、高血糖を抑えるなど
の対症療法が中心です。しかし、
村山医師によると、近年、製薬
企業や医師主導の臨床試験が進
められているということです。
ミトコンドリア脳筋症の脳卒中
発作の治療と予防を目的とする
タウリンやアルギニンの使用が
検討されており、さらにミトコ
ンドリアの機能低下により発生
する酸化ストレスを除去する新
薬（開発コード・ＥＰＩ―７４
３）や、ミトコンドリアの酵素
自体を強化する薬（同・５―Ａ
ＬＡ）などが開発中で、より効
果的な治療法の登場が期待され
ています。

凶兆が起こることを強調する。
笑

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編集後記

絶食・摂食で大きく変化する
肝臓での小胞体ストレスとそれ
に対する応答に注目し、Sdf2l1
という分子の果たす役割を明ら
かにしたと発表したのは素晴ら
しい業績です。いきなり小胞体
とか、小胞体ストレスと言って
も敬遠されるだけだと思いまし
たので、脚注をつけさせて頂き
ました。マウスの実験で摂食に
より肝臓で小胞体ストレスが、
一時的に惹起されることを見出
し、さらに詳しく調べたところ、
複数の小胞体ストレス関連遺伝
子の中でも、特に「Sdf2l1」と
いう遺伝子の発現が大きく上昇
していたということです。Sdf2
l1は小胞体ストレスに応答して
転写が誘導され、その発現を低
下させてみると、小胞体ストレ
スが過剰となり、インスリンの
効きが悪くなるインスリン抵抗
性や脂肪肝が生じたということ
です。今後はSdf2l1やその発現
量が糖尿病・脂肪性肝炎の治療
標的やバイオマーカーとなる事
を期待したいと思います。
ミトコンドリア病は、体内の
細胞で必要なエネルギーを作り
出すミトコンドリアに異常が生
じ、心臓や骨格筋、神経の機能
が低下する難病で治療法は対症
療法が中心ですが、新薬の開発
も進んでいるということです。
具体的には、ミトコンドリア脳
筋症の脳卒中発作の治療と予防
を目的とするタウリンやアルギ
ニンの使用が検討されており、
さらに、ミトコンドリアの機能
低下により発生する酸化ストレ
スを除去する新薬（開発コード・
ＥＰＩ―７４３）や、ミトコン
ドリアの酵素自体を強化する薬
（同・５―ＡＬＡ）などが開発
中でより効果的な治療法の登場
が期待されているということで
一昔前の打つ手なしという状況
では、なくなっているようです。
ただ開発中の薬（新薬）をすぐ
に実臨床で使う訳にはいかず、
手順を踏んで、臨床研究や臨床
試験を行ってから、安全性を考
えて一般の人に投与となること
は、間違いありません。

東条さんが登場し、飛行機に
搭乗した。笑

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発行者名　　医療法人永徳会　皿沼クリニック院長
藤田　亨
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診療マル秘裏話　 号外Vol.1461　平成31年4月13日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)脊髄損傷急性期患者にHGF 投与で運動機能回復
2)貧血の細やかな診断と状態把握で鉄剤投与決定

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して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
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吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 脊髄損傷急性期患者にHGF 投与で運動機能回復

慶応大学などのチームは脊髄
を損傷して間もない患者に神経
の再生を促す薬を投与して運動
機能を改善させたとする、研究
結果をまとめ、３月21日に神戸
市で開かれた日本再生医療学会
で報告しました。ｉＰＳ細胞（
人工多能性幹細胞）と組み合わ
せ、脊髄損傷の治療法を確立さ
せたい考えです。

この薬は、「ＨＧＦ」（肝細
胞増殖因子）という蛋白質の製
剤です。ＨＧＦは炎症を抑え、
神経細胞を保護、再生する働き
があります。

慶大の中村雅也教授（整形外
科）らは2014～18年、国内企業
などと共同で、首の脊髄を損傷
して72時間以内の急性期の重症
患者さん26人に、製剤を投与す
る臨床試験（治験）を実施しま
した。

その結果、約半数の運動機能
が改善しました。運動機能が、
完全にまひした患者さんの筋力
が一部回復した例もありました。
ただ、改善したのは下半身のみ
でした。チームは治験の結果を
踏まえ、早期の実用化を目指し
ています。

今回は急性期が対象ですが中
村教授らは亜急性期（損傷後２
～４週間）の患者を対象に、ｉ
ＰＳ細胞から作った神経の元と
なる細胞を移植して、治療する
臨床研究も始めています。中村
教授は「製剤に細胞治療、リハ
ビリを融合すれば、もっと回復
する可能性がある」と話してい
ます。

政財界の大物が製剤を希望す
る。笑

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2】 貧血の細やかな診断と状態把握で鉄剤投与決定

血液中の赤血球に含まれる酸
素の運搬役であるヘモグロビン
の量が減ることで貧血は発症し
ます。日本は先進国の中で発症
例が多いといわれていますが、
その危険性に対する認識は十分
ではありません。貧血外来の看
板を掲げるナビタスクリニック
新宿（東京都新宿区）の濱木珠
恵院長は、「貧血になると酸欠
状態が続き、代謝が低下します。
深刻な症状が表れる例もあるた
め、軽く考えずにきちんと治す
ことが大切です」と指摘してい
ます。成人男性でヘモグロビン
値が13ｇ／ｄＬ未満、成人女性
は12ｇ／ｄＬ未満、妊婦や幼児
では11ｇ／ｄＬの場合に貧血と
判断されます。貧血には幾つか
の種類がありますが、国内で最
も多いのは、ヘモグロビンを作
るために必要な鉄分が不足する
鉄欠乏性貧血です。

濱木院長は「鉄分不足になる
原因には、バランスの悪い食事
やダイエット等による摂取不足、
成長期や周産期、授乳期におけ
る需要の増加、月経やけが潰瘍
やガンなどによる出血の三つが
あります。スポーツで大量の汗
とともに鉄分が排出されて、そ
れが原因になることもあります」
と説明しています。

鉄分が不足すると体中の組織
が酸欠状態となるため、めまい
や頭痛、失神、肩凝り、疲労感、
息切れ、動悸（どうき）、胸痛
などさまざまな症状が表れます。
また、細胞の新陳代謝が低下す
るため、爪が反り返る、割れや
すくなる、肌荒れ、抜け毛など
も見られます。　無気力になり、
ボーッとした様子がうつ病と間
違えられることもあります。

濱木院長は「貧血になると、
心臓から拍出された血液が運搬
する酸素量が減るので、心臓が
脈拍を上げて運搬回数を増やそ
うとします。その結果、心臓に
負担がかかり、高齢者では心不
全を起こしやすくなるため注意
が必要です」と警鐘を鳴らしま
す。鉄欠乏性貧血は、鉄剤によ
る治療で改善が可能です。赤血
球が新たに作られて、貯蔵鉄の
指標であるフェリチンが十分な
数値になるまで４～６カ月かか
るため、半年間、治療を継続す
ることが望ましいとされていま
す。　病気による出血が原因の
場合はその治療が必要となりま
す。

濱木院長は、「鉄分は食事で
摂取することが大前提です。肉
や魚介、小松菜やホウレンソウ、
鉄分を吸収しやすくするビタミ
ンＣ、赤血球の生成に関わるビ
タミンＢ12などを組み合わせて
バランスの良い食事を取ること
が大切です。普段の食事で意識
して鉄分を摂取することを心掛
けましょう」とアドバイスして
います。

鉄欠乏性貧血の原因と対処法に

ついて解説している動画です。

 


 
 
普段から不断の努力をする。
笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

慶応大学などのチームは脊髄
を損傷して間もない患者に神経
の再生を促す薬を投与して運動
機能を改善させたとする、研究
結果をまとめ報告したのは素晴
らしい業績です。　首の脊髄を
損傷して72時間以内の急性期の
重症患者さん26人に製剤を投与
する臨床試験（治験）を実施し、
その結果、約半数の運動機能が
改善し、運動機能が、完全にま
ひした患者さんの筋力が、一部
回復した例もあったということ
で、良好な結果が得られたのは
何よりです。　ただ札幌医大で、
骨髄の間葉系幹細胞を使用した
急性期、脊髄損傷の薬剤は承認
されていて、結果が出ているの
で、iPS 細胞で幹細胞移植をす
る必要がなくなったといえるで
しょう。　医療と医学の進歩は、
日進月歩ですので、理論的に、
証明された古い治療が、新しい
治療にとってかわられるという
ことはよくある事だと思います。
血液中の赤血球に含まれる酸
素の運搬役であるヘモグロビン
の量が減ることで貧血は発症し
ます。日本は先進国の中で発症
例が多いといわれていますが、
その危険性に対する認識は十分
ではありません。その上体育会
系の部活で、鉄剤の注射が問題
になりました。貯蔵鉄の指標は、
フェリチンですが、フェリチン
が十分ある貧血は鉄欠乏性貧血
ではありません。そのような人
に鉄剤を注射するのは危険です。
そのようなことが分からず医療
機関側も貧血があるからという
理由で、安易に鉄剤を注射した
ことに問題があるのです。当然
腎性貧血や慢性炎症による貧血
に鉄剤を注射すると、鉄過剰症
を引き起こしてしまいます。た
だ、鉄欠乏性貧血が確実で経口
の鉄剤が気持ち悪いなどの理由
で内服できない場合は、鉄剤の
注射の適応になります。その様
なきめ細やかな診断および状態
把握がなされないことが問題な
のです。

基幹の医療機関を訪問する。
笑

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