診療マル秘裏話　 号外Vol.1457　平成31年4月8日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)DIP関節が変形するﾍﾊﾞｰﾃﾞﾝ結節は変形性関節症
2)結節性硬化症は良性腫瘍産生の遺伝性希少疾患

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医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 DIP関節が変形するﾍﾊﾞｰﾃﾞﾝ結節は変形性関節症

指の最も爪に近い関節（ＤＩ
Ｐ関節）が変形するヘバーデン
結節は、変形性関節症の一つで
す。痛みを伴うこともあり指先
を使う日常の動作が困難になり
ます。原因は不明で、はっきり
とした遺伝性は確認されていま
せんが近畿大学医学部付属病院
（大阪府大阪狭山市）整形外科
の柿木良介教授は「親子は体質
が似ていることから、親が発症
したら子どもや孫にも注意が必
要です」と話しています。へバ
ーデン結節は、主に人さし指、
中指、薬指、小指のＤＩＰ関節
が赤く腫れ、こぶ（結節）のよ
うに膨らんだり、曲がったりし
ます。ズキズキとした痛みを伴
うことが多く、関節に水がたま
ると、その付近に水膨れのよう
なものができることもあります。

関節の変形と痛みにより関節
だけではなく、その指全体を思
うように使えないということが
起こります。例えば、コップや
皿を持つ、ポリ袋を広げる、リ
モコンや携帯電話を操作するな
ど、日常でこの関節に力を入れ
て指を曲げる場面は多いのです。
その都度痛みを感じるため生活
に支障を来します。

「ヘバーデン結節の発症は30
歳を過ぎたころから多くなり、
年齢とともに増加します。男女
差なく認められますが、痛みや
変形の強いケースは女性に多い
のです。最近、女性ホルモンと
の関連が指摘されています」と
柿木教授は言っています。へバ
ーデン結節では、ＤＩＰ関節の
軟骨がすり減って骨と骨の隙間
が狭くなり、骨同士がこすれ合
うことで関節が破壊されます。
すると、骨棘（こつきょく）と
いう出っ張りが形成され、関節
の変形が顕著になります。「関
節リウマチは全身の関節に変形
が起きます。指のＤＩＰ関節に
限定的な変形と痛みがあり、血
液検査でリウマチの疑いがなけ
れば、へバーデン結節を強く疑
います」

治療は、痛みの除去と変形の
進行抑制を目的とします。痛み
があるときに動かすと腫れも痛
みも増すので、極力指先の使用
を避け、テーピングや装具で指
先の関節を固定し、動きを制限
します。痛みが強い場合は、湿
布や痛み止めを使用し、それで
も痛みが続く場合は、関節内へ
副腎皮質ホルモン剤を注射する
こともあります。

また、最近女性ホルモンに似
た働きをする、サプリメントの
摂取が、症状の改善に有効との
報告もあります。重症の場合は、
手術によりＤＩＰ関節を動かな
いように固定する方法がありま
す。固定しても日常生活に支障
が生じることはほとんどありま
せん。

柿木教授は「変形した関節は
元の形には戻りません。早期に
受診し治療することが重要です」
と話しています。

湖底に固定された沈没船があ
る。笑

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2】 結節性硬化症は良性腫瘍産生の遺伝性希少疾患

結節性硬化症は、脳や腎臓、
心臓、肺、皮膚など全身の臓器
に良性腫瘍などの病変ができ、
それに伴い、腎臓からの出血や
けいれん発作、発達障害などの
症状が表れる遺伝性の希少疾患
です。　東京大学大学院医学系
研究科（東京都文京区）国際保
健学専攻発達医科学分野の水口
雅教授に、発症原因や治療法、
その進歩について聞きました。
結節性硬化症の国内患者数は約
１万5000人と推計されます。「
ｍＴＯＲ（エムトール）」とい
う蛋白質の働きを制御する遺伝
子が機能しなくなると、細胞を
増殖させるｍＴＯＲが過剰に働
き、全身に良性腫瘍を形成しま
す。良性腫瘍は発生した臓器で
のみゆっくりと増殖し、ガンに
比べれば生命に及ぼす危険は少
ないのですが、臓器の働きを損
なうためさまざまな症状が表れ
ます。

年齢によって表れやすい特徴
的な症状がありますが、成人後
も症状がほとんど出ない人もい
れば、幼少期から表れる場合も
あり、個人差が大きいとされて
います。

近年は、妊娠中の超音波検査
により胎児の段階で診断される
例も増えているということです。
水口教授は「胎児期や新生児期
は心横紋筋腫、小児期にはてん
かんや発達障害、脳腫瘍が起こ
る頻度が高い。小児期から皮膚
腫瘍、青年期以降は腎臓や肺に
腫瘍ができることが多い。それ
により、腎機能障害や出血、不
整脈、心不全、けいれん発作等
の合併症が表れます。そのため
複数の診療科が連携して検査、
治療する必要があります」と話
しています。この病気は完治が
難しく手術や放射線療法で腫瘍
を取り除く、小さくする、症状
を抑えるなどの対症療法が行わ
れます。2012年以降、ｍＴＯＲ
阻害薬（エベロリムス、シロリ
ムス）という分子標的薬が保険
適用となり、手術や放射線治療
をせずに、脳や腎臓、肺の腫瘍
の縮小を目指すことが可能にな
りました。

水口教授は「治療を行う時期
を見逃さないためには、患者さ
んの年齢に応じて、当面どの症
状の出現に気を付け、どのよう
な検査を受けるべきかを医師か
ら聞き、確認しておく事が必要
です」とアドバイスしています。

利根川水系のダム貯水量を、
推計する。笑

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編集後記

指の最も爪に近い関節（ＤＩ
Ｐ関節）が変形するヘバーデン
結節は、変形性関節症の一つで
す。痛みを伴うこともあり指先
を使う日常の動作が困難になり
ます。原因は不明で、はっきり
とした遺伝性は確認されていま
せんが、親子は体質が似ている
ことから、親が発症したら子ど
もや孫にも注意が必要というの
は、本当のようです。私が経験
した症例は、全例女性でした。
痛みや変形の強いケースは女性
に多いとされていて最近、女性
ホルモンとの関連が指摘されて
おり、女性ホルモンに似た働き
をする、サプリメント（活性型
イソフラボンのエクオール）の
摂取が、症状の改善に有効との
報告もあるということは、初耳
でした。今度、患者さんが来院
されたら、試して見る様に頼ん
でみます。
結節性硬化症は、脳や腎臓、
心臓、肺、皮膚など全身の臓器
に良性腫瘍などの病変ができ、
それに伴い、腎臓からの出血や
けいれん発作、発達障害などの
症状が表れる遺伝性の希少疾患
ということで、結節性硬化症の
国内患者数は、約１万5000人と
推計されていて、「ｍＴＯＲ（
エムトール）」という蛋白質の
働きを制御する遺伝子が機能し
なくなると、細胞を増殖させる
ｍＴＯＲが過剰に働き、全身に
良性腫瘍を形成するというのは、
初耳でした。良性腫瘍は発生し
た臓器でのみゆっくりと増殖し、
ガンに比べれば、生命に及ぼす
危険は少ないのですが、臓器の
働きを損なうため、さまざまな
症状が表れるということで辛い
症状が出現するのだろうと推測
しています。ｍＴＯＲ（エムト
ール）」という蛋白質の働きを
制御する遺伝子の働きを復活す
る治療を考えてみたいと思いま
す。

姓名判断が生命に及ぼす影響。
笑

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診療マル秘裏話　 号外Vol.1456　平成31年4月7日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)自律拍動するiPS 細胞由来の心筋シートを開発
2)早期かつ簡便に皮膚ガン進行度熱伝導率で判定

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 自律拍動するiPS 細胞由来の心筋シートを開発

多木化学は、大阪大学と共同
で自律拍動するｉＰＳ細胞（人
工多能性幹細胞）由来の心筋シ
ートを開発しました。同社のコ
ラーゲンシート上で心筋細胞を
培養したもので、肉眼で確認で
きるダイナミックな拍動を起こ
します。生体組織を模倣したよ
うな状態で、生体外で活動する
一種の自立心筋組織が得られた
と考えられることから、薬効評
価等の有用な創薬ツールとして
応用を見込んでいます。

コラーゲン分子は体内におい
て高度に配列し架橋することで、
高強度な体組織を形成していま
す。これまで、さまざまなコラ
ーゲンシートが試作されてきま
したが、生物の高度な構造を再
現できておらず、湿潤状態での
形態維持が困難でした。

同社は魚類由来のコラーゲン
を製造しており、化粧品原料や、
再生医療用の研究用試薬として
実績を有しています。このほど、
架橋剤を使用しない独自の架橋
技術を駆使することで、生体親
和性に優れた高強度コラーゲン
シートの開発に成功しました。
同シートは、湿潤状態における
引張強度が１・５メガパスカル
と高強度なうえ、熱安定性に優
れており、生体内や細胞培養に
使用可能です。

この高強度コラーゲンシート
上でｉＰＳ細胞から分化した筋
芽細胞を培養したところ、肉眼
で確認できるダイナミックな拍
動が確認されました。心臓は一
枚の長いベルトのような形状の
筋肉が巻き上がった形をした臓
器で、筋肉が収縮・緩和を繰り
返すことで拍動が起こることか
ら、今回得られた培養心筋組織
は心筋組織の収縮力と高強度コ
ラーゲンシートの復元力の釣り
合いにより、羽ばたくような運
動が起こっていると考えられま
す。

運動は培地交換（栄養供給）
により、２～３週間継続します。
拍動期間中はコラーゲンシート
の形状も維持され、ハンドリン
グも容易ということです。さら
に、拍動中の心筋組織に心拍数
を増加させる薬剤（ｄｌ－イソ
プレナリン塩酸塩）や、心拍数
を下げる薬剤（プロプラノール
塩酸塩）を添加したところ、そ
れぞれの薬理作用に応じて心筋
シートの拍動周期が増減するこ
とも確認できました。

同材料は今月（３月）21～23
日、神戸国際展示場（兵庫県神
戸市）で開催される「第18回日
本再生医療学会」に出展します。

出典を明らかにして、学会に
出展します。笑

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2】 早期かつ簡便に皮膚ガン進行度熱伝導率で判定

東北大学は3月7日、悪性黒色
腫11例において、より早期かつ
簡便に皮膚ガンの進行度を、熱
伝導率で判定することに成功し
たと発表しました。この研究は、
同大大学院医学系研究科皮膚科
学分野の相場節也教授、東北大
学病院皮膚科の藤村卓講師、弘
前大学大学院理工学研究科の岡
部孝裕助教、八戸工業高等専門
学校の圓山重直校長らの研究グ
ループによるものです。 研究
成果は「Scientific Reports」
に掲載されています。

悪性黒色腫は進行すると命に
関わる皮膚ガンで、国内でも毎
年600～700人が死亡しています。
ガン細胞が血管やリンパ管を豊
富に持つ「真皮」に進行した早
期真皮湿潤ガンでは、リンパ節
や他の臓器に転移する可能性が
あり、転移の有無を、早期に検
査する必要があります。

現在は手術前に、ガンを外科
的に切除する試験採取を行い、
真皮に進行しているかを判断し
ていますが、その診断が確定す
るまでに2～3週間の期間を要し
ます。また、皮膚ガンの初診時
診断は、主にダーモスコピーを
用いた視診により行われますが、
皮膚科専門医であっても苦慮す
ることがあり、悪性腫瘍の発見
が遅れることもあるというのが
現状です。

近年、悪性腫瘍と健常組織で
は熱伝導率が異なることが示唆
されています。そこで研究グル
ープは、精密な温度測定におい
て広く用いられているサーミス
タという機器を応用し、非侵襲
的に皮膚表面温度を測定する技
術を開発しました。

同機器を用いて、皮膚ガンと
隣接する健常組織との熱伝導率
の差を数値化し、診断の指標と
することで、皮膚ガンの良性・
悪性を判定しました。この判定
を悪性黒色腫11例において試み
たところ、表皮内ガンと早期真
皮浸潤ガンとで、真逆の熱伝導
率を示すことが明らかになりま
した。

研究グループは今後、悪性黒
色腫においてのガンの転移の有
無を調べるために実施する手術
前の全身検査や、リンパ節転移
を判定する検査であるセンチネ
ルリンパ節生検の必要性を判断
するために有用な検査機器とな
るよう、開発を進めていく予定
です。

研究グループは、「本機器の
開発が進めば、皮膚科専門医で
なくても悪性黒色腫の進行度を
迅速かつ簡便に判定することが
可能となるため、迅速に最適な
治療を開始できるようになり、
多くの皮膚ガン患者のQOL 向上
に寄与することが期待できる」
と述べています。

簡便に判断することは、勘弁
して頂きたい。笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

自律拍動するｉＰＳ細胞（人
工多能性幹細胞）由来の心筋シ
ートを開発したのは喜ばしい事
です。多木化学のコラーゲンシ
ート上で心筋細胞を培養したも
ので、肉眼で確認できるダイナ
ミックな拍動を起こします。生
体外で活動する一種の自立心筋
組織が得られたと考えられるこ
とから薬効評価等の有用な創薬
ツールとして応用を見込んでい
るということですが、本当に、
人間の身体というのは、神秘的
にできているのだということが
良く分かりました。心臓は、一
枚の長いベルトのような形状の
筋肉が巻き上がった形をした臓
器で、筋肉が収縮・緩和を繰り
返すことで拍動が起こることか
ら、今回得られた培養心筋組織
は心筋組織の収縮力と高強度コ
ラーゲンシートの復元力の釣り
合いにより、羽ばたくような運
動が起こっていると考えられる
ということは初耳で新鮮に聞こ
えました。
東北大学は3月7日、悪性黒色
腫11例において、より早期かつ
簡便に皮膚ガンの進行度を、熱
伝導率で判定することに成功し
たと発表したのは、素晴らしい
業績です。現在は、手術前に、
ガンを、外科的に切除する試験
採取を行い、真皮に進行してい
るかを判断していますが、その
診断が確定するまでに2～3週間
の期間を要します。また、皮膚
ガンの初診時診断は、主にダー
モスコピーを用いた視診により
行われますが、皮膚科専門医で
あっても苦慮することがあり、
悪性腫瘍の発見が遅れることも
あるというのが現状ということ
で、診断が出た時には、後の祭
りにならぬように、悪性腫瘍を
念頭に置いて治療を開始すると
いうことが行われています。仮
に良性腫瘍だった場合、その様
な体制をとると、過剰な治療を
するということになる可能性が
あります。

神仙の世界でも新鮮なこと。
笑

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