診療マル秘裏話　 号外Vol.1408　平成31年2月10日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)真菌成分が炎症を悪化させるﾒｶﾆｽﾞﾑの一端解明
2)ﾏｲﾀｹの栄養素充足率は身近なｷﾉｺの中でﾄｯﾌﾟｸﾗｽ

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医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 真菌成分が炎症を悪化させるﾒｶﾆｽﾞﾑの一端解明

順天堂大学は１月16日、真菌
成分が炎症を悪化させるメカニ
ズムの一端を解明する研究結果
を発表しました。この研究は、
同大大学院医学研究科・アトピ
ー疾患研究センターの伊沢久未
助教、北浦次郎先任准教授ら、
および東京大学医科学研究所の
高橋まり子博士研究員、国立感
染症研究所の金城雄樹室長らの
共同研究グループによるもので
す。研究成果は「Science Sign
aling 」電子版にて公開されて
います。

カンジタ症など真菌によって引
き起こされる感染症や、炎症性
疾患は、ステロイドや抗ガン剤
などの使用により免疫が低下し
ている患者さんにとって、生命
に関わる重要な問題となってい
ます。真菌感染により好中球が
集積する早期の炎症は、真菌の
排除に役立ちますが、真菌感染
が持続して炎症が悪化すると肺・
皮膚・関節などの組織が障害さ
れます。　現在は、抗真菌薬が
治療の中心に用いられています
が、真菌感染による炎症悪化の
メカニズムが不明なため、有効
な治療法は確立されていません。
研究グループはこれまでの研究
で免疫受容体「CD300b」を欠損
させたマウスに、真菌の細胞壁
成分であるザイモサンを投与す
ると、局所の炎症が弱まること
を見出していました。これを踏
まえ、CD300bはザイモサンに含
まれる何らかの脂質を認識して、
真菌感染による慢性炎症を促進
するのではないかと考え、その
働きについて詳しく調べました。

まず、マウスの背部皮下に作製
した皮下空気嚢にザイモサンを
注射する実験を行いました。そ
の結果、野生型マウスの皮下空
気嚢には感染防御に作用するNO
（一酸化窒素）の産生とともに
好中球が集積するのに対し、CD
300bを欠損させたマウスでは好
中球の集積が著しく減り、NOの
産生量も低下することが判明し
ました。さらに、ザイモサンに
含まれる脂質をスクリーニング
した所、CD300bが、真菌の脂質
成分フィトスフィンゴシンを認
識していることが分かりました。

次に、NO産生を阻害する薬剤や
炎症性樹状細胞を除去する薬剤
を投与しました。すると、野生
型マウスの好中球の集積は、CD
300b欠損マウスの場合と同程度
に減ることが明らかになりまし
た。同様に、マウスの関節腔に
ザイモサンを投与した場合にも
炎症が誘導されました。

今回の研究で、真菌の脂質成分
が持続的に過剰な好中球集積を
誘導すると、さまざまな炎症細
胞の浸潤と活性化が起こり、そ
の結果、組織障害をもたらし、
炎症が悪化することが判明しま
した。研究グループは「今後、
真菌の脂質成分を認識する免疫
受容体CD300bに着目して、炎症
を制御する治療法の開発を目指
したいと考えている」と、述べ
ています。

脂質成分の資質を確認する。
笑

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2】 ﾏｲﾀｹの栄養素充足率は身近なｷﾉｺの中でﾄｯﾌﾟｸﾗｽ

鍋がおいしい冬です。具に欠
かせないのがキノコですが、中
でもマイタケは冬に不足しがち
な栄養素を補ってくれます。マ
イタケはキノコの中でも栄養素
が豊富です。　ミネラル、食物
繊維など27種類の栄養素が摂取
基準値に対し、どのぐらい含ま
れるかを数値化した「栄養素充
足率スコア」は、身近なキノコ
の中でトップクラス。特にビタ
ミンＤは、生１００グラム当た
り４・９マイクログラムと多い
ようです。

ビタミンＤは、体内でカルシ
ウムの吸収を助ける働きがあり、
丈夫な骨に欠かせない栄養素で
す。食事か日光を浴びることで
補いますが、日照時間が短い冬
は不足しがちです。不足すると
骨折しやすくなる恐れもありま
す。骨粗鬆症（こつそしょうし
ょう）財団理事で健康院クリニ
ック院長の細井孝之さんは「不
足分を食事で補えていないのが
現状」と話しています。

ビタミンＤが豊富な魚を週に
数回食べれば必要量がとれます
が、料理の手間や時間がかかり
やすく、１人当たりの魚の摂取
量は年々減少の傾向を示してい
ます。特に20～40代が不足して
いるという指摘もあります。

こうした中「冬にこそ手軽な
マイタケを食べてほしい」と話
すのは、臨床栄養実践協会理事
長で管理栄養士の足立香代子さ
んです。１００グラム食べれば、
摂取基準のビタミンＤをほぼ摂
取できます。マイタケには葉酸
も豊富で骨の質を高めることも
期待できます。食物繊維はサツ
マイモより多く１００グラムあ
たり３・５グラムです。特に不
溶性が豊富で、便通の改善や食
後血糖値の上昇を抑える効果も
期待できます。

足立さんは、１パックの半分
約５０グラムを食事に加える「
まい足し」を提案します。ほど
よい量で飽きにくいということ
です。骨粗鬆症予防には、カル
シウムが豊富な乳製品との組み
合わせがお勧めで、足立さんは
チーズをマイタケにのせてオー
ブンでやいて食べています。オ
リーブ油に他の具材と一緒に入
れて火を通せば、手軽な「まい
たけアヒージョ」にもなります。

「マイタケは歯応えがあって
早食いも防ぐし、油で炒めると
腹持ちもいい。くせが少なく炒
め物やスープ、サラダに入れて
も相手を殺さない。色々な食材
と組み合わせてほしい」と話し
ています。

贖罪の意味で貧しい人に食材
を提供する。笑

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編集後記

真菌成分が炎症を悪化させる
メカニズムの一端を解明する研
究結果を発表したのは、偉大な
業績です。カンジタ症など真菌
によって引き起こされる感染症
や、炎症性疾患は、ステロイド
や抗ガン剤等の使用により免疫
が低下している患者さんにとっ
て、生命に関わる重要な問題と
なっています。真菌感染により
好中球が集積する早期の炎症は、
真菌の排除に役立ちますが真菌
感染が持続して炎症が悪化する
と肺・皮膚・関節などの組織が
障害され、現在は、抗真菌薬が
治療の中心に用いられています
が、真菌感染による炎症悪化の
メカニズムが不明なため、有効
な治療法は確立されていない様
です。しかし、そのメカニズム
の一端が解明された訳ですから、
肺、皮膚、関節の真菌症の治療
が改善される可能性が高くなり
ました。今後、真菌の脂質成分
を認識する免疫受容体CD300bに
着目して、炎症を制御する治療
法の開発を目指して頂きたいも
のです。
マイタケは、冬に不足しがち
な栄養素を補ってくれて、なお
かつ、キノコの中でも栄養素が
豊富です。ミネラル、食物繊維
など27種類の栄養素が摂取基準
値に対し、どのぐらい含まれる
かを数値化した「栄養素充足率
スコア」は、身近なキノコの中
でトップクラスということで、
特にビタミンＤは、生１００グ
ラム当たり４・９マイクログラ
ムと多いそうですから、健康に
良さそうです。　ビタミンＤは、
脂溶性のビタミンなので、過剰
症が存在しますが食品から摂取
する場合は、過剰症になる心配
は、いりません。ビタミンＤは、
様々な感染症の予防にもなり、
西欧諸国とくに北欧では、摂取
が推奨されています。日差しの
少ない北欧では、体の中で活性
化ビタミンＤを作ることが難し
いと言われているからです。骨
粗鬆症予防には、カルシウムが
豊富な乳製品との組み合わせが
お勧めと書いてありますが、私
はお勧めしません。　乳製品は、
腸に炎症を起こすカゼイン蛋白
が（特にチーズは大量に）含ま
れているので、幾らカルシウム
が豊富でも、カゼイン蛋白の害
の方が大きいと考えられるから
です。

水晶占いを推奨する。笑

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藤田　亨
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診療マル秘裏話　 号外Vol.1407　平成31年2月9日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)ﾗｲｿｿﾞｰﾑ 病は難病と小児慢性特定疾病指定の病
2)ﾏｲｸﾛﾆｰﾄﾞﾙ 型貼るだけ人工膵臓ﾌﾟﾛﾄﾀｲﾌﾟを開発

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して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 ﾗｲｿｿﾞｰﾑ 病は難病と小児慢性特定疾病指定の病

ライソゾーム病は難病と小児
慢性特定疾病に指定されている
病気で、国内の患者数は約1000
人と推定されています。国立成
育医療研究センター（東京都世
田谷区）ライソゾーム病センタ
ーの小須賀基通医師は「遺伝に
よって起こる先天性の代謝異常
症で、全身に症状が表れる進行
性の病気です」と説明していま
す。人間の細胞には日々の活動
に必要な物質を作り出すのと同
時に、不要な物質を分解・排出
する働きがあります。細胞内に
は膜で区切られた小さな部屋が
あり、不要になった物質を分解
する部屋を「ライソゾーム」と
呼んでいます。この中で多くの
酵素が働き、それぞれ違う物質
を分解しています。ライソゾー
ム病は、生まれつき特定の酵素
が作られないことが原因で細胞
内に不要な物質がたまり、様々
な症状が出てくる病気の総称で
す。

ライソゾーム病は欠けた酵素
ごとに病名が付けられており、
それは60種類前後に上ります。
ゴーシェ病やポンペ病、ファブ
リー病、ムコ多糖症などが比較
的知られています。　症状は、
関節のこわばりや骨変形、中枢
神経障害、肝臓・脾臓（ひぞう）
の肥大、貧血など幅広いとされ
ています。

「一つの病気の中にも軽症型
から重症型まであり、発症の仕
方も異なるので、発見するのが
非常に難しい病気です」と小須
賀医師は言っています。例えば、
ポンペ病には乳児型と遅発型が
あります。乳児型は生後数カ月
で心肥大が起こり、心臓が衰弱
して１歳前に死亡することもあ
ります。一方の遅発型は40～50
歳になって筋力低下や呼吸障害
などを発症します。ゴーシェ病
やファブリー病など約10種類の
病気については治療法が確立し
ています。中心になるのが足り
ない酵素を補充する方法です。

治療できるのに病気に気付か
ないまま生活している人もいる
かも知れません。ライソゾーム
病と診断された家族がいたら、
近親者にも同じ病気が潜在して
いる可能性があるため、検査を
受けておくことが大切です。

小須賀医師は「まだ治療法が
ない病気についても対症療法は
あります。患者会に参加して、
同じ悩みを持つ人同士がつなが
ることで病気に立ち向かう力を
得ることも良いでしょう」とし
ています。

ライソゾーム病の症状と治療に

ついて解説している動画です。

千載一隅のチャンスが潜在し
ていた。笑

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2】 ﾏｲｸﾛﾆｰﾄﾞﾙ 型貼るだけ人工膵臓ﾌﾟﾛﾄﾀｲﾌﾟを開発

神奈川県立産業技術総合研究
所（KISTEC）は１月16日、マイ
クロニードル型「貼るだけ」人
工膵臓のプロトタイプを開発し
たと発表しました。この研究は、
東京医科歯科大学生体材料工学
研究所バイオエレクトロニクス
分野の松元亮准教授（神奈川県
立産業技術総合研究所 非常勤
研究員兼務）らが、神奈川県立
産業技術総合研究所の陳　思淵
研究員、名古屋大学環境医学研
究所の菅波孝祥教授と共同で行
ったものです。研究成果は「Ad
vanced Functional Materials」
電子版に掲載されています。

近年、糖尿病に対するインスリ
ン治療においてインスリンポン
プの普及が進んでいますが患者
さんにおよぼす身体的・心理的
負担や機械特有の補正・メンテ
ナンスの必要性、医療経済上の
問題など多くの課題があります。
このためエレクトロニクス制御
を必要としない、自律型のイン
スリンポンプである「人工膵臓」
の創出が強く求められています。
従来、グルコースオキシダーゼ
やレクチンなどの蛋白質を基材
とする試みがなされてきました
が、生体由来材料の限界として、
蛋白質変性に伴う不安定性や毒
性が不可避であり、未だ実用化
には至っていません。研究グル
ープは、これらの課題の解決策
として、蛋白質を一切使用せず、
完全合成型のグルコース応答性
材料であるボロン酸ゲルを用い
た解決法を提案しています。当
該グルコース応答性ゲルと再生
絹フィブローインを融合したマ
イクロニードル型の人工膵臓の
プロトタイプを開発しました。

フィブローインは極めて優れた
力学的特性、生体適合性および
化学的に可変な生分解性を有し、
手術糸や硬組織欠損部代替（埋
め込み）材料として認可され、
広く利用される生体材料です。
同グループは、グルコース応答
性ゲルとの融合材料化のための
化学構造の最適化、ミクロ相分
離を制御したプロセスの開発（
特願2018-053817 ）、内部ミク
ロ構造の評価、分解安定性、力
学的特性、皮膚刺入性、血糖値
変動に応答したインスリンリリ
ース挙動、マウス皮膚への装着
方法などについて検討しました。
その結果、水中で２か月以上安
定し、かつ血糖値依存的なイン
スリン供給性能が週単位で持続
するマイクロニードル材料技術
の開発に成功しました。

同種競合技術と位置付けられる
ノースカロライナ大学の「（グ
ルコースオキシダーゼ内包ナノ
粒子を利用した）インスリンパ
ッチ」での持続性は数時間オー
ダーであり、糖尿病患者の QOL
改善の観点で求められる「週単
位の持続性」ニーズに応えるう
えで、今回開発した技術は大き
なアドバンテージを有していま
す。研究グループは今後、動物
での安全性・治療効果の実証を
経て、実用化へ向けた研究を進
めていくとしています。

寒天を食べるという観点から
考える。笑

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編集後記

ライソゾーム病は難病と小児
慢性特定疾病に指定されている
病気で、国内の患者数は約1000
人と推定されており、遺伝によ
って起こる先天性の代謝異常症
で、全身に症状が表れる進行性
の病気であり、生まれつき特定
の酵素が作られないことが原因
で細胞内に不要な物質がたまり、
様々な症状が出てくる病気の総
称であることは、知っていまし
た。ただし、国内の患者数が少
ない、希少難病と言われる病気
のため、実際の患者さんに会っ
たことは、ありません。遺伝病
に限っても治療法がない病気は、
多いと思いますが、不要な物質
がたまるという悲惨な結果を生
じてしまうので患者さんと患者
さんのご家族に同情します。し
かし、希少難病でなくてもアル
ツハイマー型認知症のような、
メジャーな病気であっても不要
なβーアミロイドやタウ蛋白が
たまるという点では一致してい
るので、治療の突破口が開かれ
れば、不要な物質がたまる病気
を一網打尽にすることが可能と
なるかも知れません。
神奈川県立産業技術総合研究
所（KISTEC）は１月16日、マイ
クロニードル型「貼るだけ」人
工膵臓のプロトタイプを開発し
たと発表したのは、偉大な業績
です。従来、グルコースオキシ
ダーゼやレクチンなどの蛋白質
を基材とする試みがなされてき
ましたが、生体由来材料の限界
として、蛋白質変性に伴う不安
定性や毒性が不可避であり、未
だ実用化には至っていないこと
が知られている中で、水中で２
か月以上安定し、かつ血糖値依
存的なインスリン供給性能が週
単位で持続するマイクロニード
ル材料技術の開発に成功という
ことですから、如何に人工膵臓
が身近なものになったかを実感
した次第です。　　　同種競合
技術と位置付けられるノースカ
ロライナ大学の「（グルコース
オキシダーゼ内包ナノ粒子を利
用した）インスリンパッチ」で
の持続性は数時間オーダーであ
り糖尿病患者のQOL 改善の観点
で求められる「週単位の持続性」
ニーズに応える上で、今回開発し
た技術は大きなアドバンテージ
を有していると言えましょう。
数時間と週単位では、その長さ
が全く違い、それだけ糖尿病の
患者さんの利便性が確保された
ということでしょう。

イチローのいる位置を、一々
把握する。笑

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