診療マル秘裏話　 号外Vol.1384　平成31年1月13日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

目次

1)胃ガンで発現亢進のﾋｽﾄﾝ修飾酵素が治療の標的
2)建装材に各種ｾﾝｻｰ等IoT 機器組み合わせ新製品

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医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 胃ガンで発現亢進のﾋｽﾄﾝ修飾酵素が治療の標的

東京医科歯科大学(TMDU)は、
胃ガンにおいて、ヒストン修飾
に関わるPRMT6 が活性化し、が
ん抑制遺伝子のPCDH7 が不活化
していると発見したと発表しま
した。

同成果は同大大学院医歯学総合
研究科 分子腫瘍学分野の田中
真二 教授、秋山好光 講師、島
田周 助教、奥野圭祐 大学院生
と、ウイルス制御学の山岡昇司
教授、低侵襲医療学の小嶋一幸
前教授(現・獨協医科大学第一
外科主任教授)らの研究グルー
プによるものです。詳細は、国
際科学誌「Carcinogenesis」に
掲載されました。

ヒストン修飾はエピジェネティ
ックな遺伝子発現機構の一つで、
その異常はガン・生活習慣病等
多くの疾患の発生に重要な役割
を果たすことが知られています。

同研究では、ヒト胃ガンの臨床
症例を用いた解析の結果H3R2me
2as レベルとその主要酵素であ
るPRMT6 の発現が共に胃ガンで
亢進していることを確認したと
いうことです。また、臨床的に
は高H3R2me2as レベルは胃ガン
の独立した予後因子であり、か
つ両方の発現が強い胃ガンは、
再発しやすく死亡する割合が高
いことを見出しました。

また、ヒト胃ガン細胞でPRMT6
安定発現細胞株を作成した所、
H3R2me2as のレベルが亢進し、
腫瘍細胞の遊走能や浸潤能が亢
進しました。一方、ゲノム編集
法を用いてヒト胃ガン細胞でPR
MT6 をノックアウトした所、H3
R2me2as のレベルが減弱し腫瘍
の増殖能や遊走能、浸潤能およ
び造腫瘍能も低下したという事
です。遺伝子の活性化にはヒス
トンH3の４番目リジン(K4)のト
リメチル化(H3K4me3 )が強く相
関しているとされます。　今回、
胃ガン細胞においては、PRMT6
発現が強くなるとH3R2が特異的
に非対称性メチル化され、H3K4
me3 レベルが減少することで、
遺伝子発現が抑制されることが
明らかになったとのことです。
これらの結果から、胃ガンにお
いて、H3R2me2asはPRMT6発現と
正の相関にあること、および予
後予測のバイオマーカーになる
可能性が示唆されただけでなく、
PRMT6-H3R2me2as 経路によって
ガン抑制遺伝子のPCDH7 が不活
化していることが突き止められ
ました。また、研究グループは、
胃ガンで発現亢進しているPRMT
6 を抑えることによって悪性度
や造腫瘍性が抑えられたという
成果は、PRMT6 異常を標的とし
た新規治療法開発につながる事
が期待できるとしています。

PRMT6 の発現について発言す
る。　　　　　　　　　　　笑

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2】 建装材に各種ｾﾝｻｰ等IoT 機器組み合わせ新製品

凸版印刷は12月12日、建装材
に各種センサーなどIoT 機器を
組み合わせている「トッパンIo
T 建材」シリーズの新製品とし
て、体組成計と床材を組み合わ
せ、日常的に、さりげなく身体
情報を取得できる「ステルスヘ
ルスメーター」を開発したと発
表しました。

同製品は2018年12月中旬より、
不動産事業者や住宅メーカー、
医療・介護業界等に向けて販売
を開始します。

新製品は、同社の建材製造技術
を用いて体組成計を組み込んだ、
健康管理ができる床材です。床
材であるため、測定するたびに
機器の出し入れや設定をする必
要がなく、日常生活の中で自然
に体重・体脂肪率等の身体情報
を継続して取得できます。

取得した情報は、スマートフォ
ン等のデバイスで閲覧すること
が可能で生活者自身の健康管理
に役立てることができます。

価格は、460mm×460mmサイズで
約６万円から、設置費用・シス
テム構築費などは別途必要です。

運動選手が身体情報を暴露さ
れ、進退伺いを出す。　　　笑

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編集後記

胃ガンにおいてヒストン修飾
に関わるPRMT6 が活性化し、が
ん抑制遺伝子のPCDH7 が不活化
していると発見したと発表した
のは、偉大な業績です。加えて
ヒストン修飾に関わるPRMT6 の
安定発現細胞株を作成した所、
H3R2me2as のレベルが亢進し、
腫瘍細胞の遊走能や浸潤能が亢
進した事から、この酵素を標的
とする新規治療法開発につなげ
て頂きたいものです。ヒストン
修飾はエピジェネティックな遺
伝子発現機構の一つでその異常
は、ガン・生活習慣病等多くの
疾患の発生に重要な役割を果た
すことが知られているのは周知
の事実であり、飢餓状態やレス
ベラトロールやMNM の摂取によ
るヒストン脱アセチル化で長寿
遺伝子であるサーチュイン遺伝
子が活性化することが分かって
います。
凸版印刷は12月12日、建装材
に各種センサーなどIoT 機器を
組み合わせている「トッパンIo
T 建材」シリーズの新製品とし
て、体組成計と床材を組み合わ
せ、日常的に、さりげなく身体
情報を取得できる「ステルスヘ
ルスメーター」を開発したと発
表したのは、優れた企画である
と思いました。床材にセンサー
を入れておいてさりげなく身体
情報を取得できるというのが、
非常にスマートでエレガントな
手法と考えられます。　それを
印刷業を主な業態とする、凸版
印刷が成し遂げたことが意外に
思えました。当クリニックの近
くにも凸版印刷の工場があり、
週刊誌や書籍の印刷を大々的に
行っているイメージがあります。
工場で働く人の訴えとしては、
ブラック企業かなと思える面も
あるようです。

異常な習慣を週刊誌にすっぱ
抜かれる。　　　　　　　　笑

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診療マル秘裏話　 号外Vol.1383　平成31年1月12日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)治療薬「ゾフルーザ」に耐性多く出現の問題点
2)リンパ増殖性疾患「キャッスルマン病」の恐怖

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医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 治療薬「ゾフルーザ」に耐性多く出現の問題点

毎年流行を繰り返すインフル
エンザは、これからが本格的な
シーズンです。2000年から登場
した抗インフル薬が早期の解熱
など症状の改善、入院や重症化
防止などに効果を上げる一方で、
薬剤耐性ウイルスの出現などと
いった問題も指摘されてきまし
た。こうした中で、18年に登場
した治療薬「ゾフルーザ」が、
一度の内服で治療できることや
これまでのインフルエンザ治療
薬とは作用メカニズムが異なる
ことなどから注目を集めていま
す。ただ、耐性の発生頻度が他
の抗インフル薬に比べて高い事
が指摘されています。　現在、
日本国内ではインフルエンザの
感染を迅速に診断できる検査キ
ットが普及し、インフルエンザ
という診断が付けば早期に抗イ
ンフル薬を投与する治療が一般
的になっています。インフルエ
ンザ自体は健康な人なら数日か
ら１週間程度で治ります。また、
治療薬は患者体内でのウイルス
の増殖を抑制することで、発熱
や頭痛、全身倦怠（けんたい）
感、せきなどのインフルエンザ
症状が消えるまでの時間を短く
し 、患者さんの苦痛を早期に
改善します。それが結果的に、
小児や高齢者、呼吸器や免疫系
に持病のある人を中心に、入院
や重症化を防ぐことにつながっ
ています。

ゾフルーザもこれまでの治療
薬と同様に、ウイルスの増殖を
抑えます。　小児で最大１錠、
成人は体重に応じて２錠から４
錠を一回内服することで治療が
できるため臨床的には使い勝手
がいいとされています。　臨床
効果は、同じ内服剤で５日間、
朝夕２回服用が必要なタミフル
と同等と報告されています。ま
た、現在使用されている内服剤
のタミフルとそのジェネリック
剤、吸入剤のイナビルとリレン
ザ、点滴のラピアクタの５剤と
はウイルス増殖を抑制する作用
メカニズムが異なることから、
既存の５剤に対する耐性ウイル
スが出た場合でも有効と考えら
れています。ただ、問題もあり
ます。他の薬に比べると、価格
が高いこともありますが、それ
以上に問題なのが、日本感染症
学会のインフルエンザ委員会が
「ウイルスのアミノ酸変異を惹
起することが知られており臨床
効果への影響、周囲への感染性
については今後の検討が必要で
ある」というコメントを発表し
ている点です。

感染症学会の委員会で取り上
げられた「アミノ酸変異」とは
どういうことでしょうか。同委
員会委員で、神奈川県警友会病
院（横浜市）感染制御センター
長の菅谷憲夫医師は「インフル
エンザウイルスに耐性変異を引
き起こすこと。ゾフルーザを投
与した患者から検出されたイン
フルエンザウイルスの中から、
ゾフルーザの効き目（感受性）
を低下させる変異を起こしたも
のが検出されている。このため
インフルエンザ専門家の間では、
ゾフルーザの耐性が大きな問題
になっている」と語っています。
この変異ウイルスの発生頻度は
高く、A型 インフルエンザ患者
（主にA香港型 ）の、小児で23.
4%、成人で9.7%とされています。
医薬品医療機器総合機構の資料
によると、変異ウイルスが発生
した場合、患者さんのインフル
エンザ症状は、成人では約12時
間、小児では約37時間長引く事
が報告されています。ただ変異
したウイルスが別の人に感染し
てインフルエンザを発病させる
かどうかは確認できていません。

菅谷医師は「Ａ香港型インフ
ルエンザ患者で、ゾフルーザを
投与した場合、子供の４人に１
人、大人の１０人に１人の割合
で薬が効きにくい、つまり解熱
など症状消失までの時間がかか
ったり、喉のインフルエンザウ
イルスがなかなか消えなかった
りする患者が出てくることにな
る。喉のウイルスが長く残るの
で、この耐性ウイルスが周囲の
人に感染するかどうかが懸念さ
れる」と話しています。このよ
うな分析を基に菅谷医師は「私
見であるが、迅速診断でＡ型イ
ンフルエンザと診断された場合
は、ゾフルーザは使うべきでな
いと考えている。Ｂ型の場合は、
耐性がほとんど出ていないので、
使うことも可能だろう」と言っ
ています。

ただ、ゾフルーザは使い方に
よっては非常に重要な薬になり
ます。一つは、既存の抗ウイル
ス薬と作用メカニズムが異なる
ため、既存のメカニズムの薬全
てに耐性を持つインフルエンザ
ウイルス、例えば、重症化しや
すい鳥インフルエンザのＨ５Ｎ
１やＨ７Ｎ９などのウイルスが
出現した場合、治療の切り札に
なる可能性があります。

もう一つは非常に重症な患者
さんに対して既存の抗ウイルス
薬と組み合わせて使うことで大
きな治療効果が期待できること
です。菅谷医師は「ゾフルーザ
はタミフルやラピアクタと一緒
に使用すると耐性が出ず、効果
も高まる可能性が基礎研究で明
らかにされている。小児の脳症
や高齢者の肺炎などの重症のイ
ンフルエンザ入院患者にはたと
えば、ゾフルーザとラピアクタ
を同時に使用することは有効と
考えている」と言っています。

大勢が耐性菌となる。笑

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2】 リンパ増殖性疾患「キャッスルマン病」の恐怖

全身のだるさや、発熱、貧血
症状などさまざまな症状が表れ
るリンパ増殖性疾患「キャッス
ルマン病」。１９５０年代に米
国のキャッスルマン博士らによ
って初めて報告された病気で、
国内では約1500人の患者がいる
と推定されています。東京慈恵
会医科大学付属病院（東京都港
区）腫瘍・血液内科の矢野真吾
教授は「いまだ原因不明で、根
本的な治療法も確立されていま
せん」と話しています。キャッ
スルマン病は、リンパ節に１セ
ンチ以上の腫れが現れる病気で、
腫れの広がりにより、「単中心
性（限局型）」と「多中心性」
に分かれます。日本人患者の大
半は、「ヒトヘルペスウイルス
（ＨＨＶ）８型」の感染がない
原因不明の「特発性多中心性」
と呼ばれるタイプです。これは
リンパ節の腫れの他、発疹やむ
くみ、胸腹水、腎障害、間質性
肺炎など多様な症状が表れます。

リンパ節が腫れる原因につい
て矢野教授は「炎症を引き起こ
す『インターロイキン６』とい
う蛋白質が関係していると考え
られています。しかし、どうし
てインターロイキン６が過剰に
作られるのかは分かっていませ
ん」と話しています。現在、キ
ャッスルマン病に対して、世界
中で治療法の開発が進められて
いますが、特発性多中心性キャ
ッスルマン病には、対症療法し
かないのが現状です。症状が軽
い場合には、ステロイドを少量
投与することで患者さんの約半
数は発熱やだるさが改善します。
ただ、「ステロイドを減らすと
症状が悪化する患者さんが多い」
ということです。

ステロイドで十分効果が得ら
れない場合や臓器障害も発症し
ている中等症以上の患者さんに
は、インターロイキン６の働き
を抑える「トシリズマブ」とい
う分子標的薬を使用します。こ
の薬は点滴薬であるため、原則
２週間に１度投与が必要になり、
途中で止めることはできないと
いうことです。

特発性多中心性キャッスルマ
ン病は、2018年度から医療費が
助成される指定難病となるため
「患者さんの経済的な負担が緩
和されるようになります」と矢
野教授は話しています。また、
診療経験が豊富な８施設を基幹
病院に指定するとともに、治療
可能な施設を増やそうという動
きもあるということです。

姉弟が対決相手を指定する。
笑

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

編集後記

ゾフルーザもこれまでの治療
薬と同様に、ウイルスの増殖を
抑えます。しかし、既存の薬は、
ウイルスを直接抑えるものでは
なく、感染した細胞から、他の
細胞に感染するのを抑えるノイ
ラミニダーゼ阻害剤と言われる
ものです。　　小児で最大１錠、
成人は体重に応じて２錠から４
錠を一回内服することで治療が
できるため臨床的には使い勝手
がいいとされています。しかし、
菅谷医師が「私見であるが迅速
診断で、Ａ型インフルエンザと
診断された場合は、ゾフルーザ
は使うべきでないと考えている」
とおっしゃったのは、衝撃的で
した。現在、流行の型は、ほと
んどがA 型のため、これに使え
ないのは、残念で仕方がありま
せん。
全身のだるさや、発熱、貧血
症状などさまざまな症状が表れ
るリンパ増殖性疾患「キャッス
ルマン病」について、あまり知
りませんでした。頻度が非常に
低い病気なので、大学病院勤務
時代に遭遇したことは、ありま
せん。いまだ原因不明で、根本
的な治療法も確立されていない
病気なので、既存の治療は困難
ということですが当クリニック
にはAWG という治療機器があり、
この治療機器による治療を試し
てみたい病気の一つです。ウイ
ルスで起こる病気に対するコー
ドや血液疾患に対するコード等
も存在するからです。ステロイ
ド治療は、対症療法そのものと
いう感じがするので、あまりお
勧めできません。「トシリズマ
ブ」という分子標的薬も途中で
止めることができないので治療
開始をためらうこととなりそう
です。

杜仲茶を途中で飲む。笑

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このメールマガジンは以下の配信システムを利用して
発行しています。
解除の手続きは下記ページよりお願い致します。
「まぐまぐ」www.mag2.com/m/0000121810.html
（イジニイワト）

発行者名　　医療法人永徳会　皿沼クリニック院長
藤田　亨
職業　　　　医師の箸くれ（はしくれ）
運営サイト　www.eitokukaisalanuma.or.jp/ ご意見・ご感想・励ましのお便りお待ちしております。
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