診療マル秘裏話　 号外Vol.1287　平成30年9月22日作成

作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

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目次

1)ﾈﾌﾛｰｾﾞ患者さんのiPS 細胞で糸球体再現に成功
2)亜鉛不足細胞外ATP 蓄積、及びｱﾃﾞﾉｼﾝ減少惹起

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医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

1】 ﾈﾌﾛｰｾﾞ患者さんのiPS 細胞で糸球体再現に成功

尿に大量の蛋白質が出る小児
腎臓病「先天性ネフローゼ症候
群」について、患者さんの人工
多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）で
異常を持つ糸球体の再現に成功
し、原因となる遺伝子変異を特
定したと、熊本大の西中村隆一
教授らの研究チームが発表しま
した。研究チームは「難病指定
のネフローゼ症候群の治療薬開
発につながる」としています。
論文は８月30日付の米科学誌ス
テムセル・リポーツ電子版に、
掲載されました。
研究チームによると、腎臓に
は血液から老廃物をろ過して尿
を作る糸球体があり、ろ過膜は
主に「ネフリン」から成ります。
ネフリンに異常があるとろ過膜
ができず、通常漏れ出ない大き
な蛋白質が尿で排出されます。
先天性の場合、生後３カ月以内
に大量の蛋白尿が出て、蛋白質
が不足します。２～３年で腎不
全になることが多いということ
です。
研究チームは、ネフリンの遺
伝子配列に１カ所だけ変異を持
つ先天性ネフローゼ症候群患者
さんの皮膚からｉＰＳ細胞をつ
くり、試験管内で異常を持つ糸
球体の初期状態を再現すること
に初めて成功しました。遺伝子
を効率良く改変できる、ゲノム
編集でネフリンの変異を修復す
ると正常化し、この変異が病因
の一つであることを突き止めま
した。一連の研究はマウス移植
でも行い、正常化したネフリン
がろ過膜を形成し始めたことを
確認したということです。
ネフリンの変異による先天性
ネフローゼ症候群はフィンラン
ドで多く、8200人に１人がみら
れるということです。今後ネフ
リンに作用する薬が見つかれば、
小児期だけでなく成人の腎臓病
まで広く効く可能性があり、西
中村教授は「大きな前進だ」と
話しています。

左様な作用がある薬。笑

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2】 亜鉛不足細胞外ATP 蓄積、及びｱﾃﾞﾉｼﾝ減少惹起

京都大学は８月28日、亜鉛不
足が細胞外におけるATP （アデ
ノシン三リン酸）の蓄積、およ
びATP の分解産物であるアデノ
シンの減少を引き起こすことを
世界で初めて明らかにしたと発
表しました。この研究は、同大
大学院生命科学研究科の神戸大
朋准教授、武田　貴成博士後期
課程学生、東北大学の駒井三千
夫教授、山梨大学の川村　龍吉
教授らの研究グループによるも
のです。研究成果は、英科学誌
「Communications Biology」の
オンライン版に掲載されました。

亜鉛は体内に約2g含まれる必須
ミネラルです。体内で亜鉛が不
足すると、皮膚炎や脱毛、味覚
障害や下痢など、様々な症状（
亜鉛欠乏症）が起こりますが、
そのメカニズムに関しては、よ
く分かっていませんでした。

今回の研究では、亜鉛欠乏症に
よる症状と、細胞外ATP 代謝の
破綻による症状には共通点が多
い事と、細胞外ATP 代謝で機能
するENPP、CD73、ALP といった
分解酵素の多くが、亜鉛要求性
酵素であることに着目しました。
研究グループは、亜鉛の欠乏が
これらの酵素活性を低下させる
ことにより細胞外ATP 代謝が弱
まり、これが亜鉛欠乏症の症状
に関連しているのではないかと
考えました。

研究グループは、培養細胞とラ
ットを用いて通常の場合と亜鉛
欠乏の場合とで、ENPP、CD73、
ALPの各酵素活性、また細胞外A
TP代謝がどのように変化するの
か比較しました。　その結果、
培養細胞の膜画分、ラットの血
漿において、亜鉛欠乏では各酵
素活性が、低下し、細胞外ATP
代謝が遅延していることが明ら
かとなりました。つまり、亜鉛
欠乏状態では、細胞外ATP 分解
活性が低下し、これに伴ってア
デノシンの産生が低下すること
を直接的に示すことに成功した
ということです。また、ラット
における各酵素活性の低下や、
細胞外ATP 代謝の遅延は、数日
の亜鉛欠乏食の摂取で生じてお
り、この低下した活性は一日の
亜鉛十分食の摂取で劇的に回復
する、非常に鋭敏な応答だった
と話しています。

この結果は、亜鉛と細胞外ATP
代謝が、亜鉛要求性酵素の機能
を介して密接に関連することを
示しており、亜鉛欠乏症では、
細胞外ATP 代謝が破綻すること
が引き金となって多様な症状を
引き起こしている事を強く示唆
しているということです。

今回の研究結果により、亜鉛の
細胞外ATP 代謝への影響を明ら
かにできたため、今後は、実際
の多様な亜鉛欠乏症の症状にお
いて、両者がどのように関連し
ているのか詳しく検証していく
ことが必要だとしています。ま
た、この研究成果が端緒となり、
細胞外ATP 代謝における亜鉛の
機能についての知見が、さらに
解明されていくことが期待され
る、と研究グループは述べてい
ます。

亜鉛不足が慢性的な病気の鍵だ

ということを示している動画で

す。

 
 


 
 
懸賞金の出所を検証する。笑

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編集後記

尿に大量の蛋白質が出る小児
腎臓病「先天性ネフローゼ症候
群」について、患者さんの人工
多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）で
異常を持つ糸球体の再現に成功
し、原因となる遺伝子変異を特
定したと発表したのは、偉大な
業績です。腎臓には、血液から
老廃物をろ過して尿を作る糸球
体があり、ろ過膜は主に「ネフ
リン」から成ります。ネフリン
に異常があるとろ過膜ができず、
通常漏れ出ない大きな蛋白質が
尿で排出されるということです。
先天性の場合、生後３カ月以内
に大量の蛋白尿が出て、蛋白質
が不足します。２～３年で腎不
全になることが多いとされてい
るのですがネフローゼから回復
して腎不全にならなかった患者
さんも実際にいらっしゃった事
を明記したいと思います。
亜鉛不足が細胞外におけるAT
P （アデノシン三リン酸）の蓄
積、およびATP の分解産物であ
るアデノシンの減少を引き起こ
すことを世界で初めて明らかに
したと発表したのは素晴らしい
業績です。　亜鉛欠乏状態では、
細胞外ATP 分解活性が低下し、
これに伴ってアデノシンの産生
が低下することを直接的に示す
ことに成功したということです
が、亜鉛欠乏状態では、味覚や
嗅覚の感覚鈍麻が起こることが
知られています。亜鉛リッチな
食事をすることができるのは、
一握りのお金持ちの人なので、
当クリニックでは、亜鉛を含有
する胃薬のプロマックを処方し
て、味覚や嗅覚の鈍麻が改善し
たと喜んで頂いています。

アデノシンの減少の現象が起
きる。笑

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