2017-07-17 00:16:46

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診療マル秘裏話　 　号外Vol.653　平成28年9月13日作成
作者　医療法人社団　永徳会　藤田　亨

 
 
 
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目次

1)ＤＮＡメチル化と、筋肉の発生との関係を解明
2)気管支喘息を制御する、新しい分子機構を発見

 
 
 
 
 
 
 
 
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医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
1】 ＤＮＡメチル化と、筋肉の発生との関係を解明

 
 
 
 
 
 
東京医科歯大学大学院の浅原
弘嗣教授らの研究グループは、
ＤＮＡメチル化と筋肉の発生と
の関係を突き止めました。ＤＮ
Ａメチル化制御遺伝子「Ｄｎｍ
ｔ３ａ」が筋肉の幹細胞である
サテライト細胞のほかの遺伝子
発現に作用して筋肉再生を調節
する仕組みを解明しました。筋
損傷や加齢による筋肉量の低下
（サルコペニア）の病態解明や
新規治療法開発への応用が期待
できるとしています。

遺伝子のオン・オフを行うス
イッチ一つにＤＮＡメチル化と
いう機構があり、筋肉の細胞が
形成されるためには、ＤＮＡメ
チル化が重要であることは以前
から知られています。

今回の研究では、まずＤＮＡ
メチル化をつかさどるＤｎｍｔ
３ａという遺伝子を筋において
特異的に欠損したマウス（Ｄｎ
ｍｔ３ａノックアウトマウス）
を作製しました。筋が損傷を受
けた後の筋再生を観察したとこ
ろ、ノックアウトマウスは再生
能力が著しく障害されており、
筋肉の元となる細胞（幹細胞）
である筋サテライト細胞の増殖
が障害されていることが分かり
ました。

バイサルファイト法という、
ＤＮＡメチル化部位を解析する
手法を用いて検討したところ、
ノックアウトマウスから得られ
た筋サテライト細胞の「ｐ５７
Ｋｉｐ２」遺伝子近傍では本来
あるべきＤＮＡメチル化修飾が
有意に減少していることを確認
しました。さらに、ｐ５７Ｋｉ
ｐ２遺伝子の異常な発現上昇を
抑えてやると、サテライト細胞
の増殖が一部回復することも明
らかになったということです。

今回の研究でＤＮＡメチル化
は筋肉の幹細胞の増殖を調節し
て十分な筋肉の再生を行う役割
を担っていることが分かりまし
た。この成果を応用することで、
筋の損傷時の十分かつ早い回復
や、加齢による筋肉量の低下を
抑えるような薬剤が開発できる
ほか、高齢者の転倒や寝たきり
を減らすことが期待できるとし
ています。

DNAメチル化について解説して

いる動画です。



 
 
 
 
開腹手術で回復する。笑

 
 
 
 
 
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2】 気管支喘息を制御する、新しい分子機構を発見

 
 
 
 
東京大学の研究グループは、
気管支喘息を制御する、新しい
分子機構を発見しました。ＲＮ
Ａ結合蛋白質Ｍｅｘ‐３Ｂがイ
ンターロイキン（ＩＬ）‐３３
発現を促進することが気道炎症
の要因であり、Ｍｅｘ‐３Ｂに
対する核酸（アンチセンス核酸）
の噴霧・吸入を行うとＭｅｘ‐
３Ｂの働きを抑え、気道炎症を
抑制することを突き止めました。
Ｍｅｘ‐３Ｂ遺伝子を欠損させ
たマウスは正常に発育し、成体
でも異常が認められなかった事
から、Ｍｅｘ‐３Ｂを標的とし
た薬剤は副作用が少ない新たな
治療薬になり得ると期待されて
います。

気管支喘息モデルのマウスで
は、Ｍｅｘ‐３ＢがＩＬ‐３３
ＲＮＡに直接結合して相補的な
メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮ
Ａ）の分解を促進しました。こ
れにより、翻訳を阻害するマイ
クロＲＮＡ　（ｍｉＲＮＡ）の
機能が妨げられ気管支喘息発症
の要因となるＩＬ‐３３を増加
させることが分かりました。

研究グループは、Ｍｅｘ‐３
Ｂを標的とした、ＲＮＡと相互
作用して遺伝子の発現を調節す
る、アンチセンス核酸を開発、
細胞レベルで、Ｍｅｘ‐３Ｂの
発現を抑制することを明らかに
しました。

Ｍｅｘ‐３Ｂの標的遺伝子で
あるＩＬ‐３３は通常の気管支
喘息だけでなくステロイド耐性
の重篤な喘息の発症にも重要な
役割を担います。　この他リウ
マチや大腸ガンなどでも関与し
ておりＭｅｘ‐３Ｂは喘息以外
の疾患でも創薬ターゲットとな
る可能性があるとしています。

気管支喘息について解説してい

る動画です。



 
 
 
 
全速力で、喘息の人を走らせ
る。笑

 
 
 
 
 
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編集後記

 
ＤＮＡメチル化と筋肉の発生
との関係を突き止めて、ＤＮＡ
メチル化制御遺伝子「Ｄｎｍｔ
３ａ」が筋肉の幹細胞であるサ
テライト細胞の他の遺伝子発現
に作用して、筋肉再生を調節す
る仕組みを解明したのは、偉大
な業績です。筋損傷や加齢によ
る筋肉量の低下（サルコペニア）
の病態解明や新規治療法開発へ
の応用を期待したいと思います。
サルコペニアとは、加齢と関連
して筋肉量が低下し筋力や身体
機能の低下が起こる症候群です。
もともと筋肉量は、40歳ごろか
ら徐々に、低下していきます。
筋肉量が低下する年齢になった
のにもかかわらず、適切な栄養
摂取や運動をせずにいると年齢
を重ねるごとにその速度は加速
していきます。筋肉は、脂肪に
置き換わってしまいます。
気管支喘息を制御する新しい
分子機構を発見したのは、素晴
らしい業績です。現在の気管支
喘息の治療は、吸入ステロイド
または、ステロイド＋長期作用
型β２促進薬です。しかしなが
ら、ステロイド薬は、感染症が
ある時は、使えません。上記の
長期作用型β２促進薬は、アド
レナリンのβ２受容体を促進す
る薬です。しかし、大量に頻回
吸入すると、受容体の数が減り、
効かなくなり（ダウンレギュレ
ーションという）使うのが難し
いと言われています。そこで、
内服薬のキサンチン製剤を加え
たり、ロイコトリエン拮抗薬を
加えたり、トロンボキサンA2の
受容体拮抗薬を加えたりします。
ＲＮＡ結合蛋白質Ｍｅｘ‐３Ｂ
がインターロイキン（ＩＬ）‐
３３発現を促進することが気道
炎症の要因であり、Ｍｅｘ‐３
Ｂに対する核酸（アンチセンス
核酸）の噴霧・吸入を行うとＭ
ｅｘ‐３Ｂの働きを抑え、気道
炎症を抑制できたので、このア
ンチセンスまたは、RNA 干渉の
手法を用いて、Ｍｅｘ‐３Ｂを
阻害してあげると、気道炎症が
収まるので、上記の様な使いに
くい薬を使わなくとも良くなる
ということでしょう。

勢力が拮抗して、勝敗を亀甲
で占う。笑

 
 
 
 
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