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診療マル秘裏話  号外Vol.1600 令和1年9月22日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 

 

 

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 

 

 

 

 

 

 

 

目次

1)頚椎症は安静で回復しない場合,早期受診必要
2)パーキンソン病薬アデノシンA2A受容体拮抗薬をFDA承認

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1】頚椎症は安静で回復しない場合,早期受診必要

 

 

 

 

 

 

 

 

首の骨( 頸椎けいつい )の
中を通る神経を圧迫し、手足の
しびれやまひを引き起こす「頸
椎症」や「頸椎椎間板ヘルニア」
は、日常生活に大きな支障をき
たす恐れがあります。安静にし
ているだけでは回復が見込めな
い場合もあり、早期の受診が必
要です。頸椎は、上下に連なっ
た7個の骨でできています。そ
の骨が変形し、中心部を通る神
経を圧迫するのが頸椎症です。
圧迫部が脳からつながる中枢神
経(脊髄)の場合は「頸椎症性
脊髄症」、脊髄から枝分かれし
た神経の根元(神経根)の場合
は「頸椎症性神経根症」と呼ば
れています。

頸椎椎間板ヘルニアは、頸椎
の骨と骨との間に挟まっている
椎間板の中身が飛び出し、頸椎
症と同じように脊髄や神経根を
圧迫する病気です。

脊髄が骨や椎間板に押されて
刺激されると、両手足がしびれ
るだけでなく、ひどい場合は麻
痺して動きにくくなり、お箸を
うまく使えなくなったり、階段
の上り下りが難しくなったりし
ます。神経根が圧迫される場合
は、片方の手や腕に痛みやしび
れが出ることが多いとされてい
ます。

頸椎症は、頭の重みを支える
椎間板の「クッション機能」が
加齢で弱まり、骨に負担がかか
って変形してしまうことが原因
です。50歳以上に多くみられ、
あまり自覚症状がなくても発症
の恐れはあります。頸椎の骨が
変形している人の割合は、60歳
以上で、8割以上にのぼるとの
報告もあるからです。一方、頸
椎椎間板ヘルニアは、比較的若
い30~50歳代に多いとされてい
ます。はっきりした原因が見当
たらないケースも目立ち、加齢
や体質が関係しているとも言わ
れています。

治療法は、圧迫されている神
経によって異なります。

神経根の場合は、安静にして
いるうちに症状が消えることも
あります。治療は、首を固定す
る装具(頸椎カラー)や鎮痛薬
などを試すのが基本です。激し
く痛むなら、神経やその周辺に
局所麻酔薬を打つ「神経ブロッ
ク注射」で緩和できますが、そ
れでも症状が進むようであれば、
手術が視野に入ってきます。

圧迫されているのが、脊髄の
場合は、適切な治療を受けずに
長期間放置すると、手足の状態
が元に戻らなくなる恐れがあり
ます。安静にしていても回復が
困難なケースでは、早めの手術
が必要となります。首の後ろ側
からメスを入れ、骨の一部を切
除したり形を変えたりして圧迫
を取り除く方法が一般的です。

圧迫部の位置によっては、首
の前側(喉側)から手術するこ
ともあります。ただし、その場
合は、切除した部分に自分の骨
盤などの骨を移植し、金属で固
定するが、首の動きが悪くなる
などの課題がありました。

このため最近では、一部の大
学病院などで「頸椎人工椎間板
置換術」が広がりつつあります。
切除した骨や椎間板の代わりに、
金属と合成樹脂で作られたクッ
ション機能付きの「人工椎間板」
を入れる方法で、首の動きが保
たれるほか、周囲の骨や椎間板
の負担軽減も期待できます。

大阪医科大教授の根尾昌志さ
んは「手足がしびれたり動きに
くくなったりしても、年のせい
だと勘違いしている患者は少な
くない。自覚症状が強い時や長
く続く場合は整形外科を受診し
てほしい」と話しています。

頚椎症と頚髄症について解説し

ている動画です。

 

 



 

 

 

法治国家で犯罪を放置する事
は許されない。      笑

 

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

2】 パーキンソン病薬アデノシンA2A受容体拮抗薬をFDA承認

 

 

 

 

 

 

 

 

協和キリンは8月28日、パー
キンソン病治療薬「イストラデ
フィリン」(開発番号KW-6
002)について、米食品医薬
品局(FDA)から販売承認を
取得したと発表しました。承認
されたのは既存治療薬との併用
療法で、「ノウリアンツ」の製
品名で2019年10~12月に発売し
ます。 同社が自前で創製した
戦略製品で、海外事業の拡大に
つなげる予定です。

ノウリアンツはアデノシンA
2A受容体拮抗薬と呼び、日本
では「ノウリアスト」として20
13年5月に発売。2019年は10
0億円を売り上げる計画です。
2007年に申請した米国では当初
承認されなかったのですが、追
加の臨床試験や日本の承認資料
の提出などを経て、12年越しで
承認を得ました。

米国では年間6万人がパーキ
ンソン病を発症し、患者数はお
よそ100万人とされています。
同拮抗薬は世界初の作用機序で、
同じ作用のライバル薬はない状
況です。協和キリンにとっては
今後いかに市場浸透させるかが
製品拡大のカギとなります。自
社創製した抗がん剤「ポテリジ
オ」やくる病治療薬「クリスヴ
ィータ」などの世界戦略品とと
もに、成長を担う原動力として
国際競争力を高めたい所です。

パーキンソン病の根本的新薬に

ついて解説している動画です。

 

 



 

 

 

双生の天才が会社を創成し、
自社創製した製品を売る。 笑

 

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

編集後記

 

 

 

首の骨( 頸椎けいつい )の
中を通る神経を圧迫し、手足の
しびれやまひを引き起こす「頸
椎症」や「頸椎椎間板ヘルニア」
は、日常生活に大きな支障をき
たす恐れがあります。安静にし
ているだけでは回復が見込めな
い場合もあり、早期の受診が必
要というのは、周知の事実です
が放置しがちであることは残念
です。首は、人間の急所であり、
重要な神経血管が皮膚浅く存在
している場所です。急所である
がゆえに、放置していると治療
困難になることが多いとされて
います。具体的な治療は、整形
外科の先生にお任せするにして
も、患者さんの啓蒙は、絶対に
しなければならないと考えてお
ります。首の痛みを年のせいに
するのは、やめた方がよさそう
です。
協和キリンは8月28日、パー
キンソン病治療薬「イストラデ
フィリン」(開発番号KW-6
002)について、米食品医薬
品局(FDA)から販売承認を
取得したと発表したのは素晴ら
しい業績です。アデノシンA2
A受容体拮抗薬は世界初の作用
機序で、同じ作用のライバル薬
はない状況ということで、一人
勝ちの状況は当分崩れないよう
に見えます。ただし、パーキン
ソン病は、脳の神経細胞のミト
コンドリア障害ということが、
分かっているので、ミトコンド
リア活性化の薬剤や、サプリが
出現した時に、果たして太刀打
ちできるのかは疑問です。基本
的に、病気の成り立ちから治療
を読み解くのが、王道と言える
治療法です。

上京して、トラブルの状況を
把握する。        笑

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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診療マル秘裏話  号外Vol.1599 令和1年9月21日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 

 

 

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 

 

 

 

 

 

 

 

目次

1)他人のiPS細胞由来角膜の細胞を移植に成功
2)RA自己抗体価の高い患者で関節破壊容易に進行

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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1】他人のiPS細胞由来角膜の細胞を移植に成功

 

 

 

 

 

 

 

 

iPS細胞からつくった目の
角膜の細胞を世界で初めて1人
の患者さんに移植したと8月29
日、大阪大の西田幸二教授(眼
科)らのチームが発表しました。
経過は順調としており、チーム
は年内にも2例目の移植手術を
予定しています。

対象は黒目の表面を覆う角膜
をつくる幹細胞がケガや病気で
失われ、視力が低下したり失明
したりする「角膜上皮幹細胞疲
弊症」という病気の患者さんで
す。様々な細胞になれる第三者
のiPS細胞を角膜の細胞に変
化させ、厚さ0.03~0.05ミリメ
ートルのシート状にし、40代女
性の左目に移植しました。角膜
の細胞がつくられるようになり、
角膜の透明性が保たれて視力の
回復が期待されます。

手術は7月にあり、経過は順
調で、今月23日に退院したとい
うことです。細胞が異常に増え
るといったトラブルは今のとこ
ろなく、問題なく日常生活を送
れる程度の視力の値が出ている
ということです。

西田教授は「まだ1カ月だが、
現時点ではうまくいっている。
角膜が濁っていたのが透明にな
り、視力もかなり改善している。
これがいつまで維持できるか慎
重に見ていきたい」と話しまし
た。

角膜上皮幹細胞疲弊症は、他
人の角膜を移植する治療法があ
ります。厚生労働省によると角
膜の病気では、2018年度に脳死
や心停止をした720人から提
供があり、移植手術は1155件で
した。2019年3月末時点での移
植希望登録者数は1613人となっ
ています。チームは、今回の手
術の対象となる患者さんは、国
内で年間数百人と推定していま
す。

iPS細胞からつくった細胞
の移植は、2014年の理化学研究
所などによる網膜の細胞移植、
2018年の京大によるパーキンソ
ン病の患者さんの脳への神経細
胞の移植に続き、今回が3例目
となります。

このニュースのニュース動画で

す。

 

 



 

 

沈没船の位置を水底700 メートル
と推定する。       笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2】 RA自己抗体価の高い患者で関節破壊容易に進行

 

 

 

 

 

 

 

 

理化学研究所は8月27日、関
節リウマチ(RA)患者さんにお
ける「喫煙歴」がRAの2つの自
己抗体価である「抗CCP抗体(A
CPA)」と「リウマチ因子(RF)」
に及ぼす影響が、遺伝的背景に
よって異なることを発見したと
発表しました。この研究は理研
生命医科学研究センターゲノム
解析応用研究チームの石川優樹
客員研究員、寺尾知可史チーム
リーダーら、東京女子医科大学、
京都大学などの共同研究グルー
プによるものです。研究成果は、
英国の科学雑誌「Annals of t
he Rheumatic Diseases」のオ
ンライン版に掲載されています。
RA患者さんには、自己抗体とし
て、主にACPAとRFの2つが臨床
現場で日常的に測定されていま
す。これらの自己抗体は、RAの
診断のみならず、RAの疾患経過
を予測する因子としても重要で、
これら自己抗体価の高い患者さ
んでは、関節破壊が進行しやす
いことなどが知られています。
また、RA患者さんでは、ACPAと
RFはしばしば共存します。

一方、RAのリスクとして「喫煙」
と「遺伝因子」が知られていま
す。これまでの研究で、遺伝因
子の中で最も強いリスクは、シ
ェアドエピトープ(SE)と呼ば
れる共通のアミノ酸配列をコー
ドする、HLA-DRB1遺伝子群であ
ることが分かっています。喫煙
と自己抗体陽性RA(特にACPA陽
性)との関連とそのメカニズム
は、これまでの研究でも示唆さ
れていました。しかし、喫煙と
自己抗体陽性RAの中での抗体価
との関連の詳細はよく分かって
いませんでした。RAの病態形成
において、HLA-DRB1遺伝子など
の遺伝的因子に加え、喫煙をは
じめとした環境因子が加わるこ
とにより、自己抗体の産生やRA
の発症に至ると考えられていま
す。そこで研究グループは、RA
患者さんにおける喫煙が自己抗
体価に及ぼす影響を、遺伝的背
景との関連を踏まえて解析を行
いました。研究グループは、RA
患者さん6,239 人の直近の受診
時における喫煙歴の記録をもと
に、非喫煙者と喫煙者に分類し
ました。さらに、喫煙者をRA発
症時の喫煙状況に基づき、発症
時禁煙者・発症時喫煙者・その
他(発症後に喫煙開始)に分類
しました。その後、直近の受診
時のACPA・RF値に基づき、ACPA
陽性・RF陽性、ACPA高値(ACPA
陽性者の上位4分の1)・RF高値
(RF陽性者の上位4分の1)の4
つに分類しました。

発症時の喫煙状況とACPA・RFと
の関係を、多重ロジスティック
回帰分析で調べた結果、発症時
喫煙者は、ACPA・RFの陽性・高
値と強い関連を示し、特にRFで
この関連は強く認められました。
また、女性よりも男性で強い関
連が認められました。

次に、禁煙による影響を検討す
る目的で、発症時禁煙者をRA発
症時までの禁煙期間により3つ
のカテゴリー(0~10年、10~
20年、20年以上)に分類し、AC
PA・RF陽性・高値のリスクを非
喫煙者と比較しました。その結
果、禁煙期間が長くなるにつれ、
徐々にACPA・RF陽性・高値のリ
スクと患者さんの割合が低下し
ました。一方、ACPA陽性・高値
のリスクは、20年近くの長期に
わたり、喫煙の影響が残存する
可能性も認められました。これ
らのことから、発症時喫煙者が
ACPA・RF高値に強く影響するこ
と(RF>ACPA、男性>女性)、
禁煙によってその影響が徐々に
低下することが明らかになりま
した。

最後に、RAの発症やACPA陽性・
高値と関連することが知られて
いるHLA-DRB1遺伝子、特にシェ
アドエピトープ(SE)と呼ばれ
る共通のアミノ酸配列を持つ特
定のHLA-DRB1遺伝子群と喫煙と
の相互作用が、ACPA・RFに及ぼ
す影響を調べるために、発症時
喫煙者と非喫煙者をそれぞれSE
アレルの有無で分類し、SEアレ
ルを持たない非喫煙者を対照と
した各群のACPA・RF高値のリス
クを算出しました。その結果、
ACPAにおいては、SEアレルを持
つ群で高いリスクが認められ、
発症時喫煙者であってもSEアレ
ルを持たない群では、喫煙によ
るリスクが認められませんでし
た。一方、RFでは、SEアレルの
有無に関わらず喫煙によるリス
ク上昇が認められました。また、
複数あるSEのアレルの中で日本
人で一番多いHLA-DRB1*04:05
と、それ以外のSEアレルとの違
いは認められませんでした。し
かし、HLA-DRβ1分子内の74番
目のアミノ酸の多型が、SEと喫
煙の相互作用を説明するものと
して確認されました。これらの
結果から、喫煙の自己抗体価へ
の影響は、ACPAにおいてはSEア
レルを持つ場合のみに認められ、
RFではSEアレルの有無に関係な
く認められるという明確な違い
が明らかになりました。また、
喫煙とHLA-DRB1遺伝子との相互
作用によるACPAへの影響がアミ
ノ酸レベルで明らかになりまし
た。今回の研究を通して、RA発
症時の喫煙歴が将来のACPA・RF
高値につながること、SEアレル
の有無でACPAとRFで影響が異な
ること、禁煙によりこれらの影
響は徐々に低下することが明ら
かになりました。これらの知見
は、いまだ不明点が多いRA病態
の解明に向けて有用であり、ま
た将来の自己抗体高値ひいては
RA発症の予測にもつながると期
待できます。

研究グループは、「今回の検討
は、アジア人での喫煙関連のRA
研究としては過去最大規模のも
のであり、アジア人、特に日本
人RA患者において今後の臨床・
基礎研究を進めていく上で重要
な知見となる。また、今後欧米
人においても同様の解析を行う
ことで、RA病態の解明へのさら
なる進歩が期待できる」と、述
べています。

慢性関節リウマチについて解説

している動画です。

 

 



 

 

治験で得られた知見を使う。


 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

編集後記

 

 

 

iPS細胞からつくった目の
角膜の細胞を世界で初めて1人
の患者さんに移植したと8月29
日、大阪大の西田幸二教授(眼
科)らのチームが発表したのは、
素晴らしい業績です。角膜移植
もドナー不足で困っていると聞
きます。他人のストックiPS
細胞から、移植ということであ
れば、ドナー不足で困ることは
ないと考えられます。角膜の様
な血管が少ない細胞では、余り
拒絶反応が起こらないから問題
ないのかという点はありますが、
何はともあれ、角膜の細胞がつ
くられるようになり、角膜の透
明性が保たれて、視力の回復が
期待されているのは、良い兆し
と言えましょう。手術は7月に
あり、経過は順調で、今月23日
に退院したという事です。細胞
が異常に増えるといったトラブ
ルは今のところなく、問題なく
日常生活を送れる程度の視力の
値が出ているという結果は素晴
らしいという他、ありません。
理化学研究所は8月27日、関
節リウマチ(RA)患者さんにお
ける「喫煙歴」がRAの2つの自
己抗体価である「抗CCP抗体(A
CPA)」と「リウマチ因子(RF)」
に及ぼす影響が、遺伝的背景に
よって異なることを発見したと
発表したのは偉大な業績です。
今回の研究を通して、RA発症時
の喫煙歴が将来のACPA・RF高値
につながること、SEアレルの有
無でACPAとRFで影響が異なるこ
と、禁煙によりこれらの影響は
徐々に低下することが明らかに
なりました。 これらの知見は、
いまだ不明点が多い、RA病態の
解明に向けて有用であり、また
将来の自己抗体高値、ひいては
RA発症の予測にも繋がると期待
されているのは、本当に素晴ら
しいことだと思います。

高知の人で自己抗体高値を認
める。          笑

 

 

 

 

 

 

 

 

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2020-07-23 22:43:59

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診療マル秘裏話  号外Vol.1598 令和1年9月20日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 

 

 

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 

 

 

 

 

 

 

 

目次

1)腸内細菌制御の新規粘膜ワクチンを開発したと発表
2)膵臓がんを抑制する線維芽細胞特異的マーカー同定

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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1】腸内細菌制御の新規粘膜ワクチンを開発したと発表

 

 

 

 

 

 

 

 

大阪市立大学は8月23日、全
身の粘膜において致死的な感染
症だけでなく、疾患特異的な腸
内細菌の制御へ応用できる新規
粘膜ワクチンを開発したと発表
しました。この研究は、同大大
学院医学研究科ゲノム免疫学の
植松智教授、藤本康介助教(東
京大学医科学研究所国際粘膜ワ
クチン開発研究センター自然免
疫制御分野を兼任)らの研究グ
ループによるものです。研究成
果は、国際科学雑誌「Gastroen
terology」にオンライン掲載さ
れています。次世代シークエン
サーをはじめとしたゲノム解析
技術の進歩に伴い、常在微生物
叢解析(特に腸内細菌叢解析)
が、盛んに行われるようになり
ました。消化管をはじめとする
粘膜面には、免疫グロブリンA
(IgA )が多量に存在し、粘膜
免疫防御機構の一端を担ってい
ますが、あらゆる粘膜面に対し、
自在に抗原特異的IgA を誘導す
る技術はこれまで存在しません
でした。

一方、近年では肥満、糖尿病、
動脈硬化、炎症性腸疾患、関節
リウマチ、大腸がん、パーキン
ソン病などさまざま疾患におい
て、腸内細菌叢の乱れと疾患と
の関係性が明らかにされてきま
した。実際に、疾患の発症と直
接的に関わる腸内細菌も発見さ
れ、胃がんにおけるピロリ菌の
ように、疾患の発症予防のため
に除菌が期待されています。し
かし、抗生物質は有益菌も殺傷
してしまうため、腸内細菌の乱
れを助長する可能性があり、病
原常在腸内細菌だけを特異的に
排除できる方法が求められてい
ます。

研究グループは今回、これまで
行ってきた腸管粘膜固有層の樹
状細胞やIgA の誘導メカニズム
解析を基盤として、IgA 誘導能
を持つ腸管型の樹状細胞の末梢
組織での誘導を検討しました。
今回の研究では、自然免疫受容
体として知られているToll様受
容体9番のリガンドであるCpG-O
DNおよびDectin-1のリガンドで
あるcurdlan (細菌の菌体成分)
を用いた新規粘膜ワクチンを開
発しました。この粘膜ワクチン
を用いると、全身のリンパ節に
抗原特異的なメモリーB 細胞が
誘導され、粘膜面へ抗原を加え
ることで抗原特異的なIgA を自
在に誘導することが可能となり
ました。

肺炎球菌性肺炎は、日本におけ
る市中肺炎の最大の原因であり、
致死的な感染症となり得ること
が知られています。そこで、肺
炎球菌抗原を用いて肺炎球菌に
対するワクチンを作成し、肺炎
球菌感染の制御について検討し
ました。ワクチン接種6週間後
に肺炎球菌抗原を経鼻投与した
結果、気管支肺胞洗浄液中の抗
原特異的なIgG とIgA が上昇す
ることが判明しました。さらに、
肺炎球菌を感染させると、同研
究で開発した新規粘膜ワクチン
を接種している群では、肺炎球
菌の定着が阻害され、重篤な肺
炎が起こらないことが明らかと
なりました。さらに、肥満・糖
尿病で増加することが報告され
ている腸内常在細菌「クロスト
リジウム ラモーサム」に特異
的なワクチンを作成し、ヒト肥
満者の糞便を定着させたノトバ
イオートマウスに接種した所、
肥満・糖尿病モデルで有意な改
善を示したということです。

今回の研究成果である新規粘膜
ワクチンの方法をヒトで実用化
することにより、病原体の侵入
門戸である粘膜において、強力
な粘膜免疫応答を誘導でき、「
発症する前に抑制する」という、
全く新しいコンセプトのワクチ
ンの開発が期待されます。研究
グループは、「このワクチンの
方法を、疾患特異的な腸内細菌
を標的として応用することで、
これまで制御できなかった腸内
細菌叢の乱れに関連するさまざ
まな難治性の疾患に対する新た
な治療アプローチとして使える
可能性が期待される」と、述べ
ています。

粘膜ワクチンについて解説して

いる動画です。

 

 



 

 

 

疾患特異的な腸内細菌の得意
分野を調べる。      笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

2】 膵臓ガンを抑制する線維芽細胞特異的マーカー同定

 

 

 

 

 

 

 

 

名古屋大学は8月22日、膵臓
ガンを抑制する線維芽細胞の特
異的マーカー「Meflin(メフリ
ン)」を同定し、ガンの周りに
増生する線維芽細胞の性質の多
様性がガンの促進や抑制に影響
することを見出したと発表しま
した。この研究は、同大学大学
院医学系研究科の髙橋雅英教授、
榎本篤准教授、藤城光弘教授、
水谷泰之病院助教、島村徹平教
授らと、北海道大学の芳賀永教
授、藤田医科大学の廣岡芳樹教
授、重井医学研究所の松山誠室
長らとの共同研究によるもので
す。研究成果は、米国ガン学会
誌「Cancer Research」のオン
ライン版で掲載されました。膵
臓がんなどの難治ガンの特徴の
ひとつは、ガン細胞の量と比べ
て間質の量が非常に多く、その
間質中に多くの線維芽細胞の増
生を伴うことです。線維芽細胞
は身体のすべての臓器に存在し、
それらの形や構造の維持に必須
の細胞。がんが発生すると、ガ
ン細胞から産生されるさまざま
な因子によってガン関連線維芽
細胞(CAF )が増えます。CAF
は、ガン細胞の悪性化を促進す
る機能を有しており、CAF を標
的とした新規治療法の開発が期
待されています。

CAF は免疫細胞と同様に多様性
に富む存在であり、「ガン促進
性CAF 」と「ガン抑制性CAF 」
の両者が存在する、という仮説
が提唱されています。しかし、
後者の細胞の本態や特異的マー
カー分子は明らかになっていま
せん。研究グループは、以前に、
間葉系幹細胞のマーカーとして
同定された膜型分子Meflinが、
膵臓ガンのCAF の一部の種類に
発現していることを明らかにし
ています。今回の研究で、膵臓
ガン発症マウスモデルでMeflin
遺伝子を欠失させると、ガンの
進行を促進することを発見しま
した。Meflin陽性CAF を欠失し
たマウス個体では、より悪いタ
イプ(低分化型)の膵臓ガンが
高頻度に出現することが明らか
になりました。また、膵臓ガン
細胞の移植実験で、Meflin陽性
CAF を除去すると腫瘍の増殖が
盛んになり、ある特定の細胞の
運命を追跡する実験では、ガン
の進行に伴って、Meflin陽性CA
F が別のタイプのCAF に分化す
ることも見出したということで
す。

さらに、コラーゲンなどの細胞
外基質を観察するための特殊な
顕微鏡を用いた検証から、Mefl
in分子の機能は間質の硬化やガ
ン細胞の悪性化に結びつく細胞
外基質の改築の抑制であること
も判明しました。これらの結果
から、Meflin陽性CAF は、これ
まで本態が不明だったガン抑制
性CAF の可能性が示唆されまし
た。また、ガンの進行に伴って
CAF におけるMeflinの発現が低
下し、CAF がガンの進行を促す
細胞に変化する、すなわち「ガ
ン抑制性CAF 」から「ガン促進
性CAF 」に形質転換する可能性
も示されました。

また、研究グループは、線維芽
細胞にビタミンD を投与するこ
とでMeflinの発現が上昇するこ
とも明らかにしたという事です。
現在、米国では既存のガン薬物
療法にビタミンD を組み合わせ
た治療法の治験が複数進行して
おり、それらの結果と今回の研
究成果の関連の解明も期待され
るとしています。

現時点では、ガン抑制性CAF の
存在は、膵臓ガンのみで提唱さ
れているものであり、他のガン
に関しては詳細に解析されてい
ません。 研究グループは今後、
「他のガンでも、ガン抑制性CA
F の存在の有無を確認していく
必要がある」と、述べています。

ガン関連線維芽細胞の動きにつ

いて解説している動画です。

 

 



 

 

 

新興国で複数のプロジェクト
が進行中である。     笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

編集後記

 

 

 

 

大阪市立大学が8月23日、全
身の粘膜において致死的な感染
症だけでなく、疾患特異的な腸
内細菌の制御へ応用できる新規
粘膜ワクチンを開発したと発表
したのは、素晴らしい業績です。
消化管をはじめとする粘膜面に
は、免疫グロブリンA(IgA)が
多量に存在し、粘膜免疫防御機
構の一端を担っていますが、あ
らゆる粘膜面に対し、自在に抗
原特異的IgA を誘導する技術は
これまで存在しなかったという
ことなので画期的な技法を開発
したと言えるでしょう。新規粘
膜ワクチンを接種している群で
は、肺炎球菌の定着が阻害され、
重篤な肺炎が起こらないことが
明らかとなり、さらに、肥満・
糖尿病で増加することが報告さ
れている腸内常在細菌「クロス
トリジウム ラモーサム」に特
異的なワクチンを作成し、ヒト
肥満者の糞便を定着させたノト
バイオートマウスに接種した所、
肥満・糖尿病モデルで有意な改
善を示したということですので、
あらゆる感染症に関わる病気に
対する応用が楽しみです。
名古屋大学が8月22日、膵臓
がんを抑制する線維芽細胞の特
異的マーカー「Meflin(メフリ
ン)」を同定し、がんの周りに
増生する線維芽細胞の性質の多
様性ががんの促進や抑制に影響
することを見出したと発表した
のは、偉大な業績です。 がん
が発生するとがん細胞から産生
されるさまざまな因子によって
がん関連線維芽細胞(CAF )が
増えるとされています。CAF は、
がん細胞の悪性化を促進する機
能を有しており、CAF を標的と
した新規治療法の開発が期待さ
れています。 膵臓がん細胞の
移植実験で、Meflin陽性CAF を
除去すると腫瘍の増殖が盛んに
なり、ある特定の細胞の運命を
追跡する実験では、がんの進行
に伴って、Meflin陽性CAF が別
のタイプのCAF に分化すること
を示唆しているようです。腫瘍
の増殖に関わるこれらの細胞は、
本当に微妙な関係にあります。
骨髄由来免疫抑制細胞の働きも
ビタミンD の分化により、成熟
した樹状細胞とマクロファージ
に分化することによってがんに
対する免疫の力を上昇させるよ
う働くということがどのように
絡んでくるのか、ワクワクする
次第です。

異色の移植実験が行われる。


 

 

 

 

 

 

 

 

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2020-07-23 00:38:17

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診療マル秘裏話  Vol.769 平成30年9月5日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 

 

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 

 

 

 

 

 

 

目次

1)サマータイム導入で心筋梗塞のリスクが上がる
2)TAVI用の生体弁使用で重篤有害事象が複数報告

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

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1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
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不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 

 

 

 

 

 

 

1】 サマータイム導入で心筋梗塞のリスクが上がる

 

 

 

 

 

 

 

夏の間、標準時を1~2時間
早める、サマータイムの導入を
政府が検討するという報道があ
りました。なんでも、オリンピ
ックでの酷暑対策が目的の一つ
で、例えばマラソンの開始時間
が午前7時であるのが、サマー
タイム導入で実質午前5時にな
って涼しいうちに競技を終える
ことが見込めるのだそうです。
だったら別に日本全国を巻き込
まなくても、「マラソンは午前
5時からスタート」と決めてし
まえばいいような気がします。
午前5時だと公共交通機関が動
いていないのが問題のようです
が、オリンピックの間だけ臨時
電車やバスを動かすというのは
どうでしょうか。それはそれで
大変でしょうが、サマータイム
導入のほうがもっとずっと大変
でしょう。

サマータイムは省エネや夜の
余暇時間増加による経済効果も
期待できるとされています。一
方でそれは疑わしいという議論
もあります。その辺は私は専門
外なのでわかりません。ただし
サマータイムには健康への影響
があるという話もあって、これ
は医学に関連があります。日本
睡眠学会が2012年に発行した「
サマータイム―健康に与える影
響―」によれば、サマータイム
は生体リズムや睡眠の質・量を
通じて健康障害を与える可能性
があります。強制的に睡眠時間
をずらすのですから体に悪影響
があっても不思議ではありませ
ん。

悪影響は、単に「昼間眠くな
る」とかに限らず、心筋梗塞の
リスクが上がるのだそうです。
私も自分で論文を調べてみまし
たが、確かに、サマータイム(
“Daylight Saving Time”)と心
筋梗塞の発症の関連を示した報
告が複数あります。2012年以降
もサマータイムが、心筋梗塞の
発症リスクを増やすことを示す
研究が発表されています。クロ
アチアでは3月の最後の日曜日
からはじまって、10月の最後の
日曜日で終わるのですが、2412
人の急性心筋梗塞患者を解析し
た結果、3月のサマータイム開
始後の最初の平日の4日間では
心筋梗塞の発症が1.29倍に、10
月のサマータイム終了後では1.
44倍になることが示されました。

他の研究でも、特に春のサマ
ータイム開始時には同様の傾向
がありサマータイムで睡眠時間
がずれることで、数日間は心筋
梗塞の発症が何割かは増えると
言っていいと思います。1年間
のうちリスクが高くなるのは、
ほんの数日間で、相対リスクも
何倍とかではなく何割増しぐら
いなので、個人のリスクとして
は大きくはありません。しかし、
制度としてサマータイムを導入
するとほぼ全国民が影響を受け、
分母が大きくなるぶんだけ影響
も大きいと言えます。 しかも、
他国の研究は1時間ずらした影
響を見てますので、もし2時間
ずらすとなると悪影響も大きく
なるでしょう。

サマータイム導入となれば、
日本全国が影響を受けます。「
私は嫌だから参加しません」と
いうことが通じません。早寝早
起きが良いと思う人は自分で早
く起きればいいのです。サマー
タイム導入は、まだ検討段階で
決定ではありません。社会的、
経済的な影響に加え、医学的な
影響も考慮に入れて検討してい
ただくことを望みます。

このニュースのニュース動画で

す。

 

 



 

 

 

高速で運転中に心筋梗塞を起
こすリスクが上がるのは危険で
す。笑

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

2】 TAVI用の生体弁使用で重篤有害事象が複数報告

 

 

 

 

 

 

医薬品医療機器総合機構(PM
DA)はこのほど、経カテーテル
的大動脈弁留置術(TAVI)用の
生体弁使用で重篤な有害事象が
複数報告されているとして適正
使用を求める注意喚起を発しま
した。報告されている有害事象
は弁輪破裂や弁周囲逆流、アク
セス血管破裂などです。PMDAで
は添付文書を確認の上、十分な
リスク評価や総合的判断を行う
よう求めています。

TAVI用生体弁の使用について
は、製品の重要な基本的注意な
どで、破裂などの合併症が予測
される弁輪の高度石灰化病変や
狭小なアクセス血管に関する記
載はありますが重篤な有害事象
の報告が後を絶たないという事
です。

弁輪破裂を来した事例では、
自己弁輪径が大径と小径がある
TAVI用生体弁の中間径だったた
め、大径サイズを選択しました。
大径のTAVI用生体弁は問題なく
留置されましたが、デリバリー
システムを抜去した際に、血圧
低下と心タンポナーデ、大動脈
基部などの解離が認められた事
から、開胸術に移行しました。

別の事例では、無冠尖と左冠
尖に石灰化を認める病変に対し
てTAVI用生体弁を留置したもの
の、無冠尖から弁周囲逆流が認
められ、心不全が悪化したとい
うことです。

PMDAは、報告された有害事象
は適切な術前診断などによって
回避可能なケースもあるとして、
TAVIを検討する際は治療に携る
スタッフと複数で、患者さんの
危険因子を評価し、必要な準備
をした上で、慎重な手技、もし
くは他の治療法を選択するなど、
総合的に判断するよう求めてい
ます。

TAVIについて解説している動画

です。

 

 



 

 

会費は回避不可能です。笑

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

編集後記

 

 

夏の間、標準時を1~2時間
早める、サマータイムの導入を
政府が検討するという報道があ
りましたがサマータイムの実施
で、心筋梗塞のリスクが上がる
というのは、知りませんでした。
1年間のうちリスクが高くなる
のは、ほんの数日間で、相対リ
スクも何倍とかではなく何割増
しぐらいなので、個人のリスク
としては大きくはないと言って
も、制度としてサマータイムを
導入するとほぼ全国民が影響を
受け、分母が大きくなるぶんだ
け影響は大きく、しかも、他国
の研究は1時間ずらした影響を
見ているので、もし2時間ずら
すとなると悪影響も更に大きく
なることは心配されます。サマ
ータイム導入となれば日本全国
が影響を受けます。「私は嫌だ
から参加しません」ということ
が通じず、早寝早起きが良いと
思う人は自分で早く起きればい
いというのは正論であると思い
ます。
経カテーテル的大動脈弁留置
術(TAVI)用の生体弁使用で重
篤な有害事象が複数報告されて
いるというのは由々しき事態で
あると思います。 だからこそ、
適正使用を求める注意喚起を発
したのでしょうが、患者さんの
身体の負担を極端に減らすこと
ができる反面、このような有害
事象がおこるのは残念としか、
言いようがありません。TAVI用
生体弁の使用については、製品
の重要な基本的注意などで破裂
などの合併症が予測される弁輪
の高度石灰化病変や狭小なアク
セス血管に関する記載はありま
すが重篤な有害事象の報告が後
を絶たないということですから、
TAVIを検討する際は治療に携る
スタッフと複数で、患者さんの
危険因子を評価し、必要な準備
をした上で、慎重な手技、もし
くは他の治療法を選択するなど、
総合的に判断するよう切にお願
いしたいと思います。

行う家事の内、洗濯を選択す
る。笑

 

 

 

 

 

 

 

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診療マル秘裏話  号外Vol.1597 令和1年9月19日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 

 

 

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 

 

 

 

 

 

 

 

目次

1)糖化反応は老化を早め、病気の直接原因になる
2)免疫応答が絶食によって消失する仕組みを発見

 

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

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1】糖化反応は老化を早め、病気の直接原因になる

 

 

 

 

 

 

 

 

老化を促進する原因として注
目されている、「糖化」という
反応があります。体内の蛋白質
が余分なブドウ糖と結合して細
胞を変性させる現象で、老化を
早めたり、病気の原因になった
りします。糖化のメカニズムや
予防法について、慶応大学医学
部化学教室(横浜市)の井上浩
義教授に聞きました。人間の体
は、筋肉や内臓、血管、神経な
ど全身が蛋白質からできていま
す。血液中に過剰なブドウ糖が
あると、これらの蛋白質に結び
付き、「終末糖化産物(AGE
s)」が作られます。この物質
が体内に蓄積すると、さまざま
な悪影響を及ぼすことが分かっ
てきました。最も影響を受けや
すいのは、皮膚を作るコラーゲ
ン線維です。「コラーゲン線維
にAGEsが結合すると、皮膚
の張りや弾力が失われ、たるみ
やシワの原因になります。また、
蛋白質は、糖化の過程で褐色に
変化するため、AGEsが増え
ると皮膚がくすみます」と井上
教授は言っています。骨にもコ
ラーゲン線維が含まれていて、
AGEsの増加で骨の老化が早
まり、骨粗鬆症のリスクが高ま
るということです。AGEsの
蓄積の度合いを知る指標となる
のは、糖尿病を診断する際に用
いられるヘモグロビンA1c(
HbA1c)である。ヘモグロ
ビンは血液中の赤血球の中に存
在する蛋白質で、この値が高い
ほど全身の糖化が進んでいます。
そして、たまったAGEsが神
経細胞や血管、臓器に影響を与
えることで、糖尿病の合併症で
ある神経障害や網膜症、腎症が
起こりやすくなります。 動脈
硬化のリスクを高め、アルツハ
イマー病などにも関連している
とされています。

糖化はどうすれば防ぐことが
できるのでしょうか。AGEs
は食品からも取り込まれます。
「食品中のAGEsの7~8%
が消化吸収されて体内に残り、
全身に影響します。肉や魚など
蛋白質の多い食材を高温で加熱
するとAGEsが多く発生しま
す。加工肉や焼き菓子、しょう
ゆ、ソース、みそ、コーラなど
にも多く含まれるので、取り過
ぎないことが大切です」と井上
教授は言っています。

また、AGEsは尿から排出
されるため、腎機能を正常に維
持することや、AGEs生成を
促進する酸化ストレスを増やさ
ないように十分な休息を取るこ
とも心掛けましょう。ストレス
解消には運動も役立ちますが、
井上教授は「過激な運動は逆に
酸化ストレスを増やすので、ウ
オーキングなどの軽い運動をし
ましょう」とアドバイスしてい
ます。

糖化と老化について解説してい

る動画です。

 

 



 

 

傘下の企業で酸化ストレスの
研究に参加した。     笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

2】 免疫応答が絶食によって消失する仕組みを発見

 

 

 

 

 

 

 

 

慶應義塾大学は8月23日、腸
管の健康維持に重要な抗原特異
的な免疫応答が、絶食によって
消失する仕組みを発見したと発
表しました。この研究は、同大
薬学部の永井基慈(博士課程学
生)、長谷耕二教授、土肥多惠
子客員教授、国立国際医療研究
センター(NCGM)肝炎・免疫研
究センター消化器病態生理研究
室の河村由紀室長を中心とする
研究グループによるものです。
研究成果は、国際学術誌「Cell」
に8月22日付で掲載されました。

世界には、必要最低限の栄養の
確保が困難な絶対的貧困に位置
する人が約7億人おり、国際的
な問題となっています。さらに、
紛争や飢饉によって極端な低栄
養状態にある子どもは感染症に
かかりやすく、ワクチンにより
得られる効果が低いことも報告
されています。

一方で、近年の研究から、絶食
を「しないこと」が代謝だけで
なく免疫系の異常も引き起こす
ことが指摘されており、短期間
の絶食によってこれらの異常を
改善することが報告されていま
す。このように、栄養シグナル
によって免疫系が制御されてい
ることが示唆されていますが、
絶食とそれに続く再摂食が免疫
系にもたらす影響はほとんど解
明されていませんでした。研究
グループはまず、絶食-再摂食
期間に腸管の免疫を担う細胞が
どのように振る舞うかに着目し
て研究を行いました。マウスに
よる実験の結果、絶食によって
パイエル板の全てのB 細胞集団
が顕著に減少することを発見し
ました。興味深いことに、再摂
食時にはナイーブB 細胞だけが、
急速に細胞数を回復させること
も分かりました。小腸のパイエ
ル板は免疫系の記憶形成に重要
な組織として知られています。
口から入った抗原はパイエル板
で取り込まれ、ナイーブB 細胞
に提示されます。抗原の提示を
受けたナイーブB 細胞が胚中心
B 細胞を経て抗原に特異的なIg
A陽性のB細胞へと成熟すること
で抗原特異的な抗体産生細胞が
形成されます。

さらに、パイエル板における死
細胞の観察から、絶食時に顕著
に細胞死が起きていることを見
出しました。細胞死は再摂食時
に回復の遅かった胚中心B 細胞
が多く集まる領域に集中して観
察されました。免疫担当細胞の
うち、胚中心B 細胞のような活
性化細胞はエネルギー要求性が
高いと知られています。絶食時
には利用可能な栄養が限られて
おり、脳や心臓といった生きる
ために不可欠な組織への栄養を
確保するために、粘膜免疫系の
細胞を減らすことでエネルギー
を節約していると考えられると
いうことです。研究グループは
次に、ナイーブB 細胞の振る舞
いに着目しました。再摂食時に
急速にパイエル板での細胞数を
回復させたことから、一時的に
他の組織に移動していると考え
て研究を進めました。その結果、
絶食時にナイーブB 細胞は、ナ
イーブB 細胞の遊走に重要なケ
モカインであるCXCL13の遺伝子
発現変化に応じて骨髄へと移動
していることを発見しました。
この現象について研究グループ
は、絶食時にナイーブB 細胞の
一部を骨髄に一時的にリザーブ
しておくことで、再摂食によっ
て栄養が利用できるようになっ
た際に、迅速に免疫応答を担う
ようにしていると考察していま
す。

最後に研究グループは、絶食が
粘膜における獲得免疫(抗原特
異的免疫)に与える影響を解析
しました。卵白抗原(OVA )と
アジュバントによる経口ワクチ
ンを投与することで、OVA に対
して特異的なIgA 抗体を誘導す
ることができます。そこで、こ
の誘導期間中に絶食を繰り返し、
絶食がワクチン効果に与える影
響を調べました。 その結果、
絶食を繰り返すことでOVA 特異
的なIgA の産生が抑えられたこ
とから、絶食は経口ワクチンの
効果を減弱させることが判明し
ました。絶食時にはパイエル板
において、OVA 特異的な胚中心
B 細胞が失われることが原因だ
と考えられるということです。

今回の研究は、飢餓に対して免
疫系が適応する仕組みの一端を
明らかにしたとともに、栄養シ
グナルによって免疫応答の制御
が可能であることを示唆するも
のです。「今後研究を発展させ
ることで、食事介入による効果
的なワクチン接種方法の開発へ
つながることが期待される」と、
研究グループは述べています。

免疫グロブリンについて解説し

ている動画です。

 

 



 

 

一反木綿の一端をつかんで、
その正体を暴く。     笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

編集後記

 

 

 

老化を促進する原因として注
目されている、「糖化」という
反応があります。体内の蛋白質
が余分なブドウ糖と結合して細
胞を変性させる現象で、老化を
早めたり、病気の原因になった
りするのは周知の事実です。血
液中に過剰なブドウ糖があると、
これらの蛋白質に結び付き、「
終末糖化産物(AGEs)」が
作られることはメイラード反応
として知られています。しかし、
結論的に言うとヘモグロビンA1
c は終末糖化産物ではなく中間
体のアマドリ化合物と言われる
ものです。糖化反応に比例して
多くなることが分かっています。
食品中のAGEsの7~8%が
消化吸収されて体内に残り全身
に影響し、肉や魚など蛋白質の
多い食材を高温で加熱するとA
GEsが多く発生することが、
知られていて加工肉や焼き菓子、
しょうゆ、ソース、みそ、コー
ラなどにも多く含まれるので、
取り過ぎないことが大切という
のはその通りだと思います。た
だ体内で合成されるAGEsに
ついてもう少し考慮されるべき
だと感じました。
慶應義塾大学が8月23日、腸
管の健康維持に重要な抗原特異
的な免疫応答が、絶食によって
消失する仕組みを発見したと発
表したのは、偉大な業績です。
栄養シグナルによって免疫系が
制御されていることが示唆され
ていますが、絶食とそれに続く
再摂食が免疫系にもたらす影響
はほとんど解明されていなかっ
たというのは意外に感じました。
絶食時にナイーブB 細胞の一部
を骨髄に一時的にリザーブして
おくことで再摂食によって栄養
が利用できるようになった際に、
迅速に免疫応答を担うようにし
ていると考察しているのは合理
的だと思います。絶食を繰り返
すことでOVA 特異的なIgA の産
生が抑えられたことから、絶食
は経口ワクチンの効果を減弱さ
せることが判明したのは、有益
な所見であり、今後研究を発展
させることで、食事介入による
効果的なワクチン接種方法の開
発へぜひ繋げて頂きたいと思い
ます。

改名の謎を解明する。笑

 

 

 

 

 

 

 

 

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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2020-07-20 21:47:12

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診療マル秘裏話  号外Vol.1596 令和1年9月17日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 

 

 

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 

 

 

 

 

 

 

 

目次

1)特発性後天性全身性無汗症(無汗症)は、難病
2)5年ぶり、デング熱の患者が確認されたと発表

 

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 

 

 

 

 

 

 

 

1】特発性後天性全身性無汗症(無汗症)は、難病

 

 

 

 

 

 

 

 

人間は、気温が高いと汗をか
いて体温の上昇を防ぎ、脳を冷
やしています。特発性後天性全
身性無汗症(無汗症)は、明ら
かな原因がないのに突然汗が出
なくなり、熱の放散が妨げられ
るために体温が上昇してしまう
難病です。埼玉医科大学病院(
埼玉県毛呂山町)神経内科・脳
卒中内科の中里良彦准教授は「
無汗症は、汗をよくかく人に表
れやすいと言われています。暑
さに弱くなったと思っている人
の中には、実は無汗症が潜んで
いるかもしれません」と話して
います。人の発汗には、体温を
一定に保つための温熱性発汗と、
緊張や不安から生じる精神性発
汗があります。温熱性発汗を行
う汗腺はほぼ全身に分布してお
り、例えば体重が70キロの人
は、100ミリリットルの汗を
かくことで体温が1度上昇する
のを防ぐといわれています。無
汗症の患者さんはこの温熱性発
汗の機能が低下し、汗が出なく
なります。中里准教授は「無汗
症になると、汗をかく環境下で
体温が急激に上昇し、疲労感や
頭痛、悪心(おしん)など、熱
中症のような症状が起こります。
水分を取っているのに汗が出な
い、チクチクとした皮膚の痛み
やじんましんを伴うのが特徴で
す」と説明しています。

スポーツ選手や屋外で作業を
する職業の人など、普段からよ
く汗をかく20~40代の男性に生
じやすく、汗をかく環境にいな
ければ全く問題にならないため、
診断されるまでに長い年月を要
することも少なくないというこ
とです。無汗症の部位は四肢や
体幹(胴体)から表れ、手のひ
らや足裏などは最後まで残る傾
向にあります。この点について
中里准教授は「手のひらや足裏
は汗腺の密度が濃いので、影響
を受けにくいのかもしれません」
と話しています。
なぜ突然汗が出なくなるのかは、
分かっていません。脳からの指
令を伝える神経や汗腺は正常な
ため、命令を受け取る汗腺の受
容体に問題があるのではないか
と考えられています。症状に季
節的な変動があることから、中
里准教授は「体が暑さに慣れる
暑熱順化と関係があるのではな
いか」と見ています。

無汗症の検査は、試薬を塗っ
て全身の発汗状態を調べます。
他の病気が絡むこともあるため、
それらを否定することで診断に
至るということです。治療には
ステロイドの点滴を行いますが、
重症化すると複数回の治療が必
要になることもあります。一方、
発汗機会を何度も与えることで
自然に改善することもあり、普
段から体を動かして汗をかくこ
とが再発予防のためには重要だ
という事です。

中里准教授は「無汗症は気付
きにくいので、疑われたら皮膚
科か神経内科を受診してほしい」
と促しています。

特発性後天性無汗症について

解説している動画です。

 

 



 

 

 

発汗機会を与えるために雑誌
を発刊して啓蒙する。   笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

2】 5年ぶり、デング熱の患者が確認されたと発表

 

 

 

 

 

 

 

 

秋田県保健・疾病対策課は8
月22日、県内で2014年以来5年
ぶりとなるデング熱の患者が確
認されたと発表しました。秋田
市保健所によると、感染したの
は県外在住の30代男性。現在は
回復し、秋田県を離れています。

男性は8月10日に発熱し、11
日に来県しました。13日に秋田
市内の医療機関を受診しました。
来県直前のアジア数カ国での滞
在中に、蚊に刺されたとみられ
るということです。

県によると、デング熱に有効
なワクチンはないということで
す。流行地に行く際は蚊に刺さ
れないよう肌の露出を避け、虫
よけ剤を使うよう呼びかけてい
ます。

デング熱について解説している

動画です。

 

 



 

 

虫よけ剤の使用を勧めるが、
無視された。       笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

編集後記

 

 

 

人間は、気温が高いと汗をか
いて体温の上昇を防ぎ、脳を冷
やしています。特発性後天性全
身性無汗症(無汗症)は、明ら
かな原因がないのに突然汗が出
なくなり、熱の放散が妨げられ
るために体温が上昇してしまう
難病と定義されているのは初耳
でした。体温の上昇は即、熱中
症につながります。 熱中症の
治療で、発汗ができないという
のは、大きなハンディキャップ
です。そのうえ、アルコールを
摂取していると利尿作用は脱水
を増長します。高齢者は、冷房
を嫌がることが多く、扇風機だ
けで、アルコールをあおるとい
うのはありがちな話です。アル
コールは、水分ではないと言う
話をまともに聞こうとしないと
悲劇が起こってしまうのです。
秋田県保健・疾病対策課は8
月22日、県内で2014年以来5年
ぶりとなるデング熱の患者が確
認されたと発表したのは残念な
ことです。成田空港の近くでは、
デング熱のウイルスを保持する
蚊が多いそうですから、水際の
デング熱の予防・阻止は難しい
と言えるでしょう。空港に降り
立った飛行機とくに東南アジア
から飛来した機は、乗客がおり
たあとも、蚊の駆除に余念がな
いというのは有名な話です。し
かしそれだけ努力しても、蚊は
しぶとく生き残り、空港周辺の
水たまりなどで越冬すると言わ
れています。地球温暖化が進む
中、ウイルスの伝播に、格好の
環境を呈していると言うしかあ
りません。デング熱になった時
は、二酸化塩素の内服が有効と
言われています。

艦橋の環境を改善する。笑

 

 

 

 

 

 

 

 

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2020-07-19 22:41:41

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診療マル秘裏話  号外Vol.1595 令和1年9月16日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 

 

 

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 

 

 

 

 

 

 

 

目次

1)高血圧が原因で腎臓機能を悪化させる腎硬化症
2)全身の筋力が少しずつ低下していく筋ジストロフィー

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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さい。

 

 

 

 

 

 

 

 

1】高血圧が原因で腎臓機能を悪化させる腎硬化症

 

 

 

 

 

 

 

 

高血圧が原因となる病気の一
つに腎臓の機能を悪化させる腎
硬化症があります。大阪急性期・
総合医療センター(大阪市)の
腎臓・高血圧内科の林晃正主任
部長は「糖尿病、慢性糸球体腎
炎に次いで、透析導入の原因と
なる疾患です」と警鐘を鳴らし
ています。腎臓は、血液を網目
状の糸球体でろ過し、体内で生
じた老廃物を尿として排出して
います。ろ過機能は糸球体に流
れる血液の圧力(血圧)によっ
て調節されています。
腎臓の動脈から糸球体へは細動
脈と呼ばれる細い血管が通じて
いますが、長期的に高血圧が続
くと細動脈に余分な圧力がかか
り、細動脈の壁が分厚くなり内
腔が狭くなる細動脈硬化が起こ
ります。細動脈硬化により糸球
体に流れてくる血液の量が減少
すると、糸球体のろ過量が低下
して、腎機能低下の状態になり
ます。腎臓の細胞自体への血液
の供給も減少するため、細胞が
徐々に死んでゆき、腎臓自体が
萎縮します(腎臓の硬化)。

これが腎硬化症です。症状は
ほとんどありませんが、時に高
血圧による頭痛などの症状が見
られます。腎機能の低下が進行
すれば(腎不全)、むくみや貧
血の症状が表れ、重症化すると
尿毒症が出現し透析療法が必要
となります。

林主任部長は「腎硬化症は初
期では自覚症状がなく、症状が
表れた時には腎臓の硬化がかな
り進行しています。また腎硬化
症の患者さんは、腎臓以外でも
動脈硬化が進行しているため、
すでに心筋梗塞や脳梗塞などを
合併している、または将来的に
起こす危険性が高いので注意が
必要です」と指摘しています。
腎硬化症の診断には高血圧や心
筋梗塞・脳梗塞など動脈硬化に
よる合併症の存在が重要となり
ます。一般に蛋白尿の存在は腎
臓病の初期診断に非常に有用で
すが、腎硬化症では蛋白尿を伴
わないこともあり注意が必要で
す。血液検査から推算糸球体ろ
過量(eGFR)を求め、腎臓
にどれくらい老廃物を尿へ排出
する能力があるかを調べます。
超音波検査で腎臓の萎縮の程度
や血流を観察したり、場合によ
っては腎臓の組織を採取して検
査(腎生検)したりすることも
あります。

治療は、原因となっている高
血圧の治療が中心となります。
「血圧を下げるために降圧薬を
服用しますが、糸球体は血圧の
変化に敏感で、急に下げると腎
機能が低下することがあるため、
慎重なコントロールが必要です」
と林主任部長は言っています。

適切な血圧を保つには、生活
習慣の改善も求められます。「
腎硬化症の予防も含め、高血圧
の人は塩分の摂取量を控え、適
正体重の維持、禁煙を心掛けて
ください」と林主任部長はアド
バイスしています。

腎硬化症について解説している

動画です。

 

 



 

 

書記が暑気払いの催しを主催
する。          笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

2】 全身の筋力が少しずつ低下していく筋ジストロフィー

 

 

 

 

 

 

 

 

筋ジストロフィーとは、全身
の筋力が少しずつ低下していく
という共通の症状を持つさまざ
まな病気の総称で、国の指定難
病です。国立研究開発法人国立
精神・神経医療研究センター(
東京都小平市)トランスレーシ
ョナル・メディカルセンター長
の小牧宏文医師は「難病という
とつらい闘病生活のイメージが
あるかもしれませんが、以前と
比べると状況はかなり改善され
てきています。進行は緩やかで、
患者さんは日々の生活を楽しみ
ながら過ごしています。頑張っ
て勉強して大学に進学する子も
います」と話しています。筋ジ
ストロフィーは10万人に17~20
人程度がかかるごくまれな病気
です。50種類近くのタイプがあ
り、発症年齢も症状の進行度合
いも異なります。

代表的な病気の一つが、4歳
前後の男児に発症することの多
い「デュシェンヌ型」です。転
びやすい、走れない、スムーズ
に立ち上がれないなどの症状に
親が気付いて受診することが多
いようです。他の病気のために
受けた血液検査で血清クレアチ
ンキナーゼという酵素の値が高
いことから、発症前に偶然見つ
かるケースもあります。

全身の筋力が低下するため、
運動機能だけでなく、呼吸機能
やかんで飲み込む機能、心筋の
障害など、影響は内臓にまで及
びます。何も治療しなければ10
歳未満で歩行不能になり、10代
後半で呼吸不全に至ることが多
いと言われています。。しかし、
ステロイド治療で進行を緩やか
にすることができるようになり、
人工呼吸器を使うことによって
呼吸不全で死亡する患者は少な
くなりました。

運動機能も、早期からリハビ
リに取り組むことで低下を抑え
ることが期待できます。「数十
年前には呼吸不全のため10代で
亡くなる方が多かったのですが、
寿命は大幅に延びています。経
過をよく観察して、症状が進む
前に先回りして治療することが
大切です」と小牧医師は強調し
て言っています。筋ジストロフ
ィーの原因は、遺伝子の変異で
す。親から引き継がれることも
あるが、突然変異で生じる場合
もあります。遺伝子治療やゲノ
ム編集など多方面から治療法の
開発が進められており、遺伝子
変異による影響を軽減させる治
療薬が近い将来承認される可能
性があるということです。

「希少疾患は患者数が少ない
などの理由から、治療薬の開発
が難しい場合が多いのですが、
できるだけ多数の患者に登録し
てもらい症例データを集めると
いった工夫で、早期に承認され
使用できるよう取り組んでいま
す」と小牧医師は言っています。
さらなる治療法の進歩が期待さ
れます。

筋ジストロフィー症について、

解説している動画です。

 

 



 

 

 

商人の証人が承認された。笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

編集後記

 

 

 

高血圧が原因となる病気の一
つに腎臓の機能を悪化させる腎
硬化症があり、糖尿病、慢性糸
球体腎炎に次いで、透析導入の
原因となる疾患ということです
ので、症状がないからと言って
高血圧を放置しないようお願い
致します。放置した結果、透析
導入ということになれば、日常
生活は大きく制限され、障害者
になってしまうことを忘れては、
なりません。特に塩分の摂取は
控えて頂くようお願いしたいと
思います。「私は、それ程、塩
辛い物を食べていないから大丈
夫」等と油断してはなりません。
塩分は、目に見えないものです
し、出汁のうま味成分でマイル
ドに感じてしまうからです。良
い例が、出汁抜きのラーメンが
塩辛くて食べれないのに、出汁
入りの塩分おなじのラーメンは
美味しいと感じてしまうのです。
筋ジストロフィーとは、全身
の筋力が少しずつ低下していく
という共通の症状を持つさまざ
まな病気の総称で、国の指定難
病に指定されているのは周知の
事実です。全身の筋力が低下す
るため、運動機能だけでなく、
呼吸機能やかんで飲み込む機能、
心筋の障害など、影響は内臓に
まで及びます。何も治療しなけ
れば10歳未満で歩行不能になり、
10代後半で呼吸不全に至ること
が多いと言われているくらい恐
ろしい病気と言えましょう。し
かし、ステロイド治療で進行を
緩やかにすることができるよう
になり、人工呼吸器を使うこと
によって呼吸不全で死亡する患
者さんは少なくなったという事
ですし、運動機能も、早期から
リハビリに取り組むことで低下
を抑えることが期待できるので、
遺伝子変異による影響を軽減さ
せる治療薬が近い将来承認され
る可能性に、期待したいと思い
ます。

昨日の運動機能を評価する。


 

 

 

 

 

 

 

 

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2020-07-18 19:53:58

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診療マル秘裏話  号外Vol.1594 令和1年9月15日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 

 

 

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 

 

 

 

 

 

 

 

目次

1)多発性骨髄腫治療薬エロツズマブの新作用機序発見
2)特定遺伝子異常保有神経膠腫にEZH2阻害剤有効

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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1】多発性骨髄腫治療薬エロツズマブの新作用機序発見

 

 

 

 

 

 

 

 

自治医科大学は8月20日、多
発性骨髄腫の抗体薬であるエロ
ツズマブの新たな作用機序を発
見したと発表しました。 この
研究は、同大幹細胞制御研究部
の菊池次郎准教授、小山大輔講
師、古川雄祐教授らと、茨城県
立中央病院や大分大学、国立国
際医療研究センター、東京女子
医科大学、栃木県立がんセンタ
ー、東京大学、ブリストルマイ
ヤーズスクイブ社との共同研究
によるものです。研究成果は、
Nature 姉妹誌「Leukemia」の
オンライン版に掲載されていま
す。多発性骨髄腫は、悪性リン
パ腫に次いで2番目に多く発症
する造血器腫瘍です。国立がん
研究センターによる5年生存率
は36.6%と極めて不良なため、
最近になって複数の抗体医薬が
認可されています。エロツズマ
ブはその中のひとつで、骨髄腫
細胞に発現するSLAMF7に結合、
抗体依存性細胞傷害活性(ADCC)
を介し、骨髄腫細胞の除去に働
くと考えられていました。しか
し、より高い治療効果を得るた
め、さらなる作用機序の解明が
重要な研究課題となっています。
今回研究グループは、SLAMF7の
細胞外領域が切断された可溶型
SLAMF7が多発性骨髄腫患者さん
の血清中にのみ検出され、濃度
の高い患者さんでは予後が悪い
点に着目しました。 In vitro
およびマウスモデルに可溶型SL
AMF7を加えた所、骨髄腫細胞の
増殖能が最大で約2倍に増加し
ました。さらに,可溶型SLAMF7
は骨髄腫細胞に発現するSLAMF7
に結合し、増殖シグナルを伝達
していましたが、エロツズマブ
は、その増殖能亢進をほぼ完全
に阻害していたということです。

これまでエロツズマブの作用は、
ADCCが主体と考えられてきまし
たが、今回の研究の結果、同剤
が骨髄腫細胞の増殖阻害に働き、
病態の悪化や再発の予防を介し
て予後を改善するという新たな
機序が明らかになりました。「
エロツズマブは可溶型SLAMF7濃
度やSLAMF7発現の高い患者に、
より大きな予後改善効果が期待
できる。現在、臨床試験による
検証を進めている」と、研究グ
ループは述べています。

多発性骨髄腫について解説して

いる動画です。

 

 



 

 

懸賞金の支払いの検証。笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

2】 特定遺伝子異常保有神経膠腫にEZH2阻害剤有効

 

 

 

 

 

 

 

 

名古屋大学は8月20日、難治
性の脳腫瘍である神経膠腫の中
で特定の遺伝子異常がある腫瘍
の患者さんにおいて、EZH2阻害
剤が有効である可能性を見出し
たと発表しました。この研究は、
同大大学院医学系研究科・腫瘍
生物学分野の近藤豊教授、新城
恵子助教、同脳神経外科学の夏
目敦至准教授、大岡史治助教ら
によるものです。 研究成果は、
米国がん学会誌「Cancer Rese
arch」のオンライン版に掲載さ
れました。神経膠腫は、最も多
い脳腫瘍のひとつで予後不良な
腫瘍である。現在の標準治療に
よる生存期間中央値は約14.6か
月とされています。

低悪性度神経膠腫は、神経膠腫
の中では比較的悪性度が低いも
のの、手術を含めた集学的治療
によって完治することが少なく、
確実に増大し生命を脅かします。
グルタミン代謝に関わるIDH 遺
伝子の変異の有無によって大き
く2つのサブタイプに分けられ
ます。IDH 遺伝子に変異がある
場合は予後が比較的良好ですが、
変異がない場合は予後不良とさ
れています。ヒト神経膠腫の解
析研究では見つけることができ
なかった神経膠腫の形成に重要
な異常分子を同定し、有望な治
療薬を見つけることを目的に研
究は行われました。 研究では、
IDH 遺伝子変異がない低悪性度
神経膠腫を発症するマウスモデ
ル(MADAマウス)を作成し、腫
瘍になる前の異常細胞と腫瘍細
胞を解析しました。今回用いた
MADAマウスモデルは、p53 とNF
1 遺伝子異常をもつ細胞だけが
緑色に発光し、腫瘍を形成する
前の段階からその細胞だけを回
収し解析することができる仕様
となっていました。 その結果、
脳腫瘍を形成する前の早い段階
からエピゲノム修飾酵素である
EZH2が高発現していると判明し
ました。EZH2が多くの重要な遺
伝子のエピゲノム異常を引き起
こし、腫瘍の形成に重要である
ことが明らかとなりました。ま
た、MADMマウスにEZH2阻害剤(
EPZ6438 )を投与し、MRI画像
で腫瘍体積を確認したところ、
腫瘍の増大が抑えられている事
を確認しました。ヒトのIDH 遺
伝子変異がない低悪性度神経膠
腫でも、EZH2は高発現しており、
p53、NF1遺伝子異常をもつ低悪
性度神経膠腫の細胞株(TM31)
にEPZ6438 を投与すると、細胞
増殖が抑えられることも分かり
ました。

EZH2阻害剤は現在、血液がん等
で臨床治験が行われ、抗腫瘍剤
としての有効性が確認されつつ
あり、近い将来において実際の
臨床現場で使用される治療薬と
なる可能性があります。「今後
は、有効な治療法がないとされ
ているIDH 遺伝子変異がない低
悪性度神経膠腫の中で、特にp5
3 、NF1 遺伝子異常がある腫
瘍の患者に対してEZH2阻害剤の
使用が可能になることを目標と
し、まずは、EZH2阻害剤の臨床
治験を進めることを検討してい
きたい」と、研究グループは述
べています。

神経膠腫について解説している

動画です。

 

 



 

 

化膿部を可能な限り、デブリ
する。          笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

編集後記

 

 

 

自治医科大学が8月20日、多
発性骨髄腫の抗体薬であるエロ
ツズマブの新たな作用機序を発
見したと発表したのは、偉大な
業績です。従来から知られてい
る作用機序は骨髄腫細胞に発現
するSLAMF7に結合、抗体依存性
細胞傷害活性(ADCC)を介し、
骨髄腫細胞の除去に働くと考え
られていましたが、新たな作用
機序としては、可溶型SLAMF7に
よる増殖能亢進を、ほぼ完全に
阻害していたということです。
言い換えれば今回の研究の結果、
同剤が骨髄腫細胞の増殖阻害に
働き、病態の悪化や再発の予防
を介して予後を改善するという
新たな機序が明らかになったと
言う事ができます。「エロツズ
マブは可溶型SLAMF7濃度やSLAM
F7発現の高い患者に、より大き
な予後改善効果が期待できる。
現在、臨床試験による検証を進
めている」ということですから
臨床試験の結果が楽しみですね。
名古屋大学が8月20日、難治
性の脳腫瘍である神経膠腫の中
で特定の遺伝子異常がある腫瘍
の患者さんにおいて、EZH2阻害
剤が有効である可能性を見出し
たと発表したのは、素晴らしい
業績です。脳腫瘍幹細胞(Glio
mastem cell, GSC)を樹立して、
その腫瘍細胞分化に関わるエピ
ジェネティクス機構の解明を試
みるということも行われている
ようです。GSC の分化誘導には
ポリコームタンパクのひとつで
ある EZH2 (H3K27 メチル化酵
素)をはじめとするエピジェネ
ティクス機構が、その分化を制
御している可能性が予測される
データでているということです
のでヒストン修飾に関わる酵素
が、益々腫瘍幹細胞の分化増殖
に関与していることが示唆され
ています。EZH2阻害剤は、様々
な悪性腫瘍(白血病など)で、
臨床試験が行われており、抗腫
瘍剤としての有効性が確認され
つつあり、近い将来において実
際の臨床現場で使用される治療
薬となる可能性があるそうです
から、その効果に期待したいと
思います。

就職試験の採点が試験管によ
って修飾された。     笑

 

 

 

 

 

 

 

 

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藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2020-07-17 20:45:11

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診療マル秘裏話  号外Vol.1593 令和1年9月14日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 

 

 

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 

 

 

 

 

 

 

 

目次

1)レビー小体がアミロイド線維含有の事実を世界初証明
2)受動喫煙の被害に遭っている労働者の割合減少

 

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 

 

 

 

 

 

 

 

1】レビー小体がアミロイド線維含有の事実を世界発証明

 

 

 

 

 

 

 

 

日本医療研究開発機構(AMED)
は8月20日、マイクロビームX線
回折という手法を用いて、パー
キンソン病患者の脳内に実在す
る蛋白質異常凝集体であるレビ
ー小体に対する直接的な微細構
造解析を行った結果、レビー小
体がアミロイド線維を含有して
いることを世界で初めて証明し
たと発表しました。この研究は、
大阪大学大学院医学系研究科の
荒木克哉特任研究員(市立豊中
病院神経内科医員を兼任)と望
月秀樹教授(神経内科学)ら、
および、高輝度光科学研究セン
ター(JASRI )の八木直人特別
研究員らとの大型放射光施設SP
ring-8における共同研究によっ
て行われたものです。研究成果
は、「米国科学アカデミー紀要」
(PNAS)に同日付で公開されま
した。近年、レビー小体の主成
分でパーキンソン病の原因蛋白
質であるαシヌクレインから人
工的に作製されたアミロイド線
維の断片が脳内で増殖、伝播す
ることが動物実験で確認されて
いました。 この増殖や伝播を
抑制することでパーキンソン病
の発症や進行を抑制するという
治療法の開発が世界中で盛んに
行われているものの、そのよう
な現象が患者の脳内で起こって
いるという十分な証拠はありま
せんでした。

一方で、全身にアミロイド線維
が沈着することで発症するアミ
ロイドーシスという疾患が古く
から知られています。この疾患
は、一般に患者さんから採取し
た組織において、アミロイドを
染色するコンゴレッドという色
素で染色される細胞外凝集体が
見出されることで診断がなされ
ます。また、アミロイドーシス
はパーキンソン病と同様に進行
性の難病とされてきましたが、
最近になって、一部のアミロイ
ドーシスにおいてアミロイド線
維の凝集を抑制することにより
症状の進行を抑制する治療が日
本でも保険適用となり、治療が
行われています。

かなり前からパーキンソン病患
者の脳内に特徴的な蛋白質異常
凝集体であるレビー小体が形成
されることは分かっていました
が、レビー小体は「コンゴレッ
ド染色で染まらない」かつ「細
胞内」の凝集体であることから、
アミロイドーシスではないとい
うのが一般的な見解とされてい
ました。今回研究グループは、
これまでの見解と動物における
実験結果とが矛盾していること
の核心に迫ろうと考え、パーキ
ンソン病患者さんの脳切片に実
在するレビー小体の微細構造を
直接的に解析して、レビー小体
がアミロイド線維を含有してい
るかどうかを調べました。これ
までパーキンソン病患者さんの
脳内に存在する直径10μm 程度
のレビー小体の構造について、
電子顕微鏡などを用いて直接的
に解析することは技術的に困難
でした。そこで研究グループは、
SPring-8の放射光から、より細
くて強いX 線マイクロビームを
作成し、さらに高解像度の顕微
鏡を用いた測定システムを構築
しました。このシステムにより、
患者さんの脳内に実在するレビ
ー小体に直接X 線マイクロビー
ムを照射して構造解析を行うこ
とに成功し、X 線回折という手
法を用いて、レビー小体がアミ
ロイド線維を含有していること
を世界で初めて確認しました。

これは、前述の矛盾点を解消す
る重要な成果です。細胞「外」
沈着物というアミロイドーシス
診断における古典的な概念にと
らわれず、細胞「内」沈着物で
はあるもののアミロイド線維を
含有するレビー小体が形成され
るパーキンソン病は、アミロイ
ドーシスの一種であるという新
たな概念を提唱する根拠となる
画期的な成果と考えられるとい
うことです。

今回の成果により、一部のアミ
ロイドーシスで実用化されてい
るアミロイド線維の凝集抑制治
療がパーキンソン病においても
応用できる可能性が示され、現
在盛んに行われているパーキン
ソン病に対する凝集抑制治療の
開発がさらに加速することが期
待されます。また、今回の成果
は、パーキンソン病が脳だけの
病気ではなく、アミロイドーシ
スと同じく全身性の病気である
という概念を支持する根拠とな
ります。さらに、「今回の研究
で構築された測定システムは、
非常に難しいとされる脳内の数
μm 程度の凝集体に対する直接
的な微細構造解析を可能として
いることから、神経変性疾患の
みならず、がんや膠原病といっ
た多くの疾患にも応用可能であ
り、次世代の病理学的研究ツー
ルとして発展することが期待さ
れる」と、研究グループは述べ
ています。

レビー小体型認知症とパーキン

ソン病の違いについて解説して

いる動画です。

 

 



 

 

全身性の病気で治療が前進し
た。           笑

パーキンソン病やアルツハイマ
ー病に対する、アミロイド凝集
抑制治療としては、マリアアザ
ミ種子のメタノール抽出物であ
るシリマリン中のカテコール構
造を有するフラボノイドである
(+)-タキシフォリンが知られ
ているようです。

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

2】 受動喫煙の被害に遭っている労働者の割合減少

 

 

 

 

 

 

 

 

厚生労働省が8月21日発表し
た2018年の労働安全衛生調査に
よると、職場で受動喫煙の被害
に遭っている労働者の割合は、
前年比8.4ポイント減の28.9%と
なり、初めて3割を切りました。
同年の通常国会で受動喫煙対策
を強化する改正健康増進法が成
立し、2020年4月に全面施行さ
れる予定で、前倒しで対策を講
じる企業が増えています。
受動喫煙防止対策に取り組む
事業所の割合は3.1 ポイント増
の88.5% と過去最高を更新しま
した。内容別では建物内全体を
禁煙とし、屋外のみ喫煙可能と
する対応が最も多かった様です。
調査は昨年11月実施し、約90
00人の労働者と約7700事業所か
ら有効回答を得ました。

受動喫煙について解説している

動画です。

 

 

 



 

 

 

行進中の意気の亢進で、過去
最高の記録を更新した。  笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

編集後記

 

 

 

日本医療研究開発機構(AMED)
は8月20日、マイクロビームX線
回折という手法を用いて、パー
キンソン病患者の脳内に実在す
る蛋白質異常凝集体であるレビ
ー小体に対する直接的な微細構
造解析を行った結果、レビー小
体がアミロイド線維を含有して
いることを世界で初めて証明し
たと発表したのは、素晴らしい
業績です。 パーキンソン病と
レビー小体型認知症はほぼ同じ
病気であることは知っていまし
たが、まさか、アミロイドーシ
スと同じ種類の病気だったこと
は、大変衝撃に感じました。今
までの医療知識がコペルニクス
的転回を迎えているのだと実感
しました。 今回の成果により、
一部のアミロイドーシスで実用
化されているアミロイド線維の
凝集抑制治療がパーキンソン病
においても応用できる可能性が
示され、現在盛んに行われてい
るパーキンソン病に対する凝集
抑制治療の開発がさらに加速す
ることが期待されるのは、喜ば
しいことです。
厚生労働省が8月21日発表し
た2018年の労働安全衛生調査に
よると、職場で受動喫煙の被害
に遭っている労働者の割合は、
前年比8.4ポイント減の28.9%と
なり、初めて3割を切ったとい
うことは、喜ばしいことです。
ただし、喫煙者の人にとっては
肩身が狭い思いが募るニュース
だと思います。でもそういう思
いより、受動喫煙の身体への悪
影響の方が優先されるべきだと
思います。最近、ファミリーレ
ストランのとんでんで喫煙して
いる人を見かけなくなりました。
また9月からは、すかいらーく
グループのジョナサンなどのお
店で全面禁煙となるようです。
以前のメルマガでお話した通り
こうした取り組みが実を結んで
東京オリンピックの受動喫煙の
対策が進むことを期待したいと
思います。その先も世界に誇る
禁煙の国となってもらいたいと
考えている次第です。

近縁の人から禁煙治療を勧め
る。           笑

 

 

 

 

 

 

 

 

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2020-07-16 23:06:40

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診療マル秘裏話  号外Vol.1592 令和1年9月13日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 

 

 

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 

 

 

 

 

 

 

 

目次

1)甘栗毎日摂取すると腸内環境改善され便秘解消
2)再発性症候性発作性心房細動治療のカテーテル 発売

 

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 

 

 

 

 

 

 

 

1】甘栗毎日摂取すると腸内環境改善され便秘解消

 

 

 

 

 

 

 

 

クラシエグループのクラシエ
フーズは、健康機能研究の一環
として、甘栗を毎日摂取すると
腸内環境が改善され便秘解消に
つながることを確認しました。
甘栗は同社の得意とする製品の
1つで、食物繊維がゴボウ並み
に豊富に含まれます。ヒト介入
試験を実施して、腸内バランス
が悪いと生成されやすい尿中の
腐敗物質を指標に測定しました。
甘栗を摂取すると、この腐敗物
質の測定値が低下することが分
かりました。便秘だけでなく、
肌の調子も良くなるという結果
を得ました。研究成果は、8月
29日から札幌市で開催される「
日本食品科学工学会 第66回
大会」で発表します。

今回の研究は、クラシエフー
ズの食品研究所のメンバーを中
心に実施しました。甘栗のサン
プルとして、同社の有機焼き栗
「甘栗むいちゃいました」を使
用して、30~40代女性を対象に、
1週間当たり排便日数3~4回
の便秘がちな人のグループ(20
人)と、同5回以上の人(25人)
に分かれて、サンプルの栗35グ
ラム(1袋当たり6~8粒)を
1日1~2袋、2週間にわたり
毎日摂取してもらいました。そ
の後、腸内環境の簡易評価方法
として、尿中のインドキシル硫
酸の値の定量測定のほか、排便
状況、自覚アンケート調査を行
いました。

インドキシル硫酸は、腸内の
悪玉細菌により、蛋白質から生
成される腐敗物質で、尿中にこ
の物質が多いと、腸内バランス
が良くない状態であることが知
られています。摂取前の準備期
間に測定した値67マイクログラ
ム/ミリグラム・Creと比較
すると、便秘がちなグループで
は、甘栗摂取によって53.1マイ
クログラム/ミリグラム・Cr
eと低下。腸内環境が改善した
ことが裏付けられました。また、
摂取後の排便回数は平均5回と、
量ともに有意に増加し、便秘解
消レベルとなることが分かりま
した。さらに自覚アンケートか
らも肌の調子、キメ、化粧のり
などについて、改善を示すスコ
アが得られました。1袋摂取と
2袋摂取との間には、効果の有
意差はなかったとしています。
一方、1週間当たり5回以上排
便があるグループでは、甘栗の
摂取前後による大きな変化は見
られませんでした。

日本人の食事摂取基準(2015
年版)では、女性の食物繊維目
標量が1日当たり18グラム以上。
これに対し、30~40代女性の食
物繊維摂取量は12.5~13グラム
と不足が目立ちます。同社では
この研究結果を生かして、ナチ
ュラル食志向の女性を対象に、
美味しく食べながら食物繊維量
を1袋で約2グラムほど増やせ
る甘栗の間食場面での利用拡大
につなげていきたい考えです。
今夏末には製品をリニューアル
し、素材由来の食物繊維入りで
あることを分かりやすく表現し
たパッケージデザインに切り替
え市場供給を開始します。さら
に科学的エビデンスを積み重ね
るため、大規模ヒト介入試験の
実施や機能に関与する詳細な成
分分析も検討しています。

食事で便秘を解消する方法につ

いて解説している動画です。

 

 



 

 

清貧な生活から生まれた製品。


 

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

2】 再発性症候性発作性心房細動治療のカテーテル 発売

 

 

 

 

 

 

 

日本メドトロニック(東京都
港区)は、薬剤抵抗性を有する
再発性症候性の発作性心房細動
治療を目的とした「Arcti
c Front Advanc
e Pro(アークティック
フロント アドバンス プロ)
冷凍アブレーションカテーテル」
を発売しました。 カテーテル
先端のチップの長さが従来品よ
り短く、手術する部位の電位変
化が確認しやすくなるため、手
術時間の短縮が期待できます。
操作性も向上し、より小さな左
心房での症例や肺静脈の分岐部
が左心房側にある症例など多く
の症例への対応が可能になると
しています。心房細動は最も発
症率の高い不整脈の一つで、日
本では現在100万人を超える
患者さんがいるといわれていま
す。

クライオアブレーション治療に

ついて解説している動画です。

 

 



 

 

 

症例報告の数の増加を奨励す
る。           笑

 

 

 

 

 

 

 

 

◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 

 

 

 

 

 

 

 

編集後記

 

 

 

クラシエグループのクラシエ
フーズは、健康機能研究の一環
として、甘栗を毎日摂取すると
腸内環境が改善され便秘解消に
つながることを確認したのは、
素晴らしい業績です。甘栗は同
社の得意とする製品の1つで、
食物繊維がゴボウ並みに豊富に
含まれます。ヒト介入試験を実
施して、腸内バランスが悪いと
生成されやすい尿中の腐敗物質
を指標に測定したということで
す。食物繊維には水溶性のもの
と不溶性のものがあります。栗
は、不溶性の食物繊維の方が、
水溶性の食物繊維より多いよう
です。そのため、糞便イレウス
に近いような重症の便秘症には、
向かない可能性が高いと思いま
す。重症の便秘症には、水溶性
の食物繊維が多い食品を食べる
方が良いとされているからです。
日本メドトロニック(東京都
港区)は、薬剤抵抗性を有する
再発性症候性の発作性心房細動
治療を目的とした「Arcti
c Front Advanc
e Pro(アークティック
フロント アドバンス プロ)
冷凍アブレーションカテーテル」
を発売したのは喜ばしいことで
す。カテーテル先端のチップの
長さが従来品より短く、手術す
る部位の電位変化が確認しやす
くなるため、手術時間の短縮が
期待でき、操作性も向上し、よ
り小さな左心房での症例や肺静
脈の分岐部が左心房側にある症
例等多くの症例への対応が可能
になるということなので、心房
細動の患者さんにとっては大き
な福音となることでしょう。心
房細動は最も発症率の高い不整
脈の一つで、日本では現在10
0万人を超える患者さんがいる
といわれているので需要がある
ことは、間違いないと言えるで
しょう。最近もアブレーション
目的で、心房細動の患者さんの
紹介状を作成しました。

操作性の向上を工場で実現す
る。           笑

 

 

 

 

 

 

 

 

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